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1、肺癌靶向药用法总结在2021版肺癌NCCN指南中，肺癌靶向治疗的靶点已增至9个，虽然FDA已批准相关靶点的药物上市，但仍有很多种药物在中国还未上市。根据CSC0指南推荐非小细胞肺癌检测靶点：EGFR、ALK、ROSEBRAF、NTRK、MET、RET、HER2以及已经在国内上市的靶向药物，对肺癌靶向药物的用法进行全面总结。一、EGFR：EGFR突变的一线治疗包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、达克替尼和奥希替尼。1.吉非替尼适应症：单药适用于具有表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。用法用量：推荐剂量为250mg(l片)，一日1
2、次，口服，空腹或与食物同服直到出现疾病进展或不能耐受的毒性。如漏服，应尽快补服，但不可服用加倍剂量；如距离下次服药时间不足12小时，不得补服。调整剂量：发生3级以上不良反应可短暂停药(不超过14天)，之后恢复250mg日。肝转移引起的中重度肝损害无需调整剂量。常见不良反应：皮肤反应和胃肠道反应，特别注意间质性肺炎。是否进入医保：是。注意事项：CYP3A4强抑制剂可以降低吉非替尼代谢，使其血药浓度升高；CYP3A4强诱导剂可提高吉非替尼的代谢，显著降低吉非替尼的血药浓度。因此避免与CYP3A4强诱导剂或强抑制剂合用。抑酸药和吸烟可能降低疗效。服用华法林应定期监测其凝血酶原时间或INR的改变。2
3、.厄洛替尼适应症：单药适用于表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗，包括一线治疗、维持治疗，或既往接受过至少一次化疗进展后的二线及以上治疗。用法用量：推荐剂量为15Omg0,至少在饭前1小时或饭后2小时服用。如漏服，不得在下次给药前12小时内补服。调整剂量：严重腹泻洛哌丁胺无效或出现脱水的患者需要剂量减量和暂时停止治疗。严重皮肤反应的患者也需要剂量减量和暂时停止治疗。如果必须减量，厄洛替尼应该每次减少50mgo常见不良发应：皮疹和腹泻，特别注意肝、肾功能异常。是否进入医保：是。注意事项：同上。3 .埃克替尼适应症：单药适用于治疗表皮生
4、长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗；单药可适用于治疗既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC),既往化疗主要是指以箱类为基础的联合化疗。用法用量：推荐剂量为每次125mg(1片)，每天三次。口服，空腹或与食物同服，高热量食物可能明显增加药物的吸收。调整剂量：当患者出现不能耐受的皮疹、腹泻等不良反应时，可暂停(1-2周)用药直至症状缓解或消失；随后恢复每次125mg(1片),每天三次的剂量。常见不良反应：皮疹、腹泻和转氨酶升高，绝大多数为I-级。特别注意间质性肺炎。是否进入医保：是。注意事项：通过CY
5、P2C19和CYP3A4代谢，对CYP2C9和CYP3A4有明显的抑制作用，与CYP3A4和CYP2C9诱导剂及底物同用时注意可能的相互影响。4 .阿法替尼适应症：具有表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC),既往未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKD治疗；含钠化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌(NSCLC)。用法用量：推荐剂量为40g,每日一次。在进食后至少3小时或进食前至少1小时服用。如漏服，不得在下次给药前12小时内补服。调整剂量：出现2级或叁3级不良反应，以10g逐渐减量，如果患者20mg日不耐受则永久停
6、药。常见不良反应：腹泻和皮肤相关不良事件，以及口腔炎和甲沟炎。是否进入医保：是。注意事项：与p-gp抑制剂或诱导剂同时用药可能会改变阿法替尼的暴露量。因此与P-gp抑制剂合用需减量10mg,诱导剂合用需加量10mg。高脂餐同服会导致阿法替尼暴露量显著降低，因此不应与食物同服。5 .达克替尼适应症：单药用于表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失突变或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。用法用量：推荐剂量为每日一次口服45mg,可与食物同服，也可不与食物同服。调整剂量：出现不良反应后的第一次剂量调整为30mg日，第二次调整剂量为15mg日
7、，当15mg不耐受则永久停药。常见不良反应：腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔黏膜炎、食欲减退。注意间质性肺炎(1.3%)o是否进入医保：否。注意事项：避免与PPI同时使用。可使用局部作用的抗酸剂或H2受体拮抗剂，作为PPI的替代品。在服用H2受体拮抗剂至少6小时前或至少10小时后给予达克替尼。避免同时与CYP2D6底物服用，因为CYP2D6底物浓度略微增加可能产生严重的或危及生命的毒性。6.奥希替尼二、ALK：ALK突变的一线药物包括克哇替尼、塞瑞替尼、阿来替尼，2020CSC0指南中增加布加替尼为ALK阳性患者一线用药，但目前布加替尼在国内还未上市。11月19日，首个国产ALK抑制剂恩沙替尼正式获批
8、上市。1 .克嘎替尼适应症：用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌小SCLC)患者的治疗。用法用量：推荐剂量为250mg口服，每日两次；对于无需透析的严重肾损害患者，克嗖替尼胶囊的推荐剂量为250mg口服，每日一次。如漏服一剂，可立即补服，距离下一剂服用时间少于6小时不得补服。如服药后呕吐，则无需补服，在正常时间服用下一剂即可。调整剂量：第一次减少剂量：200mg,每日两次；第二次减少剂量:250mg,每日一次；如果每日一次口服250mg患者无法耐受，则永久停服。常见不良反应：视觉异常、胃肠道不良反应、头晕和神经病变。特别注意间质性肺炎（2.5%）和Q-T间期延长。是
9、否进入医保：是。注意事项：避免与CYP3A4强诱导剂和强抑制剂合用。2 .塞瑞替尼适应症：单药适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗；接受过克嗖替尼进展的晚期NSCLCo用法用量：推荐剂量为每日一次，每次450mg,药物应与食物同时服用。如漏服，不得在下次给药前12小时内补服，如出现呕吐，无需额外给药，继续按计划使用下一剂量。调整剂量：以150mg的下调幅度逐渐减量，对于无法耐受每日随餐服用150mg剂量的患者,则永久停药。常见不良反应：胃肠道反应、肝毒性、间质性肺炎。是否进入医保：是。注意事项：避免联合使用强效CYP3A抑制剂。如果必须
10、同时使用强效CYP3A抑制剂，则应将塞瑞替尼的剂量减少约三分之一，取整至最接近的150mg整数倍剂量。3 .阿来替尼4 .恩莎替尼适应症：用于此前接受过克嗖替尼治疗后进展的或者对克嗖替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者。5 .布加替尼6 .劳拉替尼三、ROS1：目前用于ROS1突变的靶向药物有克嗖替尼和恩曲替尼，恩曲替尼已获得FDA批准，在国内还未上市。7 .克嘎替尼适应症：用于ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。用量用法等注意事项同上。8 .恩曲替尼适应证：成年ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。用法用量：成人：600mg,口服，每日一次
11、，伴或不伴食物，直至不能耐受或疾病进展。儿童：300mgm2每日一次。调整剂量：按200mg递减，减至200mg每日一次，患者仍无法耐受则永久停药。常见不良反应：疲劳，便秘，味觉障碍，水肿，头晕，腹泻，恶心，感觉迟钝，呼吸困难，肌痛，认知功能障碍。注意事项：避免与CYP3A4强抑制剂和强诱导剂及底物合用，抑酸性胃癌药物可能减低其浓度。四、BRAF：国内还没有相关的靶向药物获批用于BRAFV600E突变或NTRK融合的非小细胞肺癌患者的治疗，FDA已批准的靶向药物为达拉非尼和曲美替尼联用用于治疗BRAFV600E突变转移性非小细胞肺癌。9 .达拉非尼适应症：联合曲美替尼适用于治疗BRAFV600
12、突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者（中国获批适应症）。用法用量：推荐剂量为150mg每日两次（相当于300mg每日总剂量）。在餐前至少1小时前或餐后至少2小时后服用，给药间隔约12小时。如漏服，达拉非尼不得在下次给药前6小时补服，曲美替尼不得在下次给药前12小时内补服。调整剂量：轻度肝功能损伤患者无需进行剂量调整。对于中度或重度肝功能损伤患者，应谨慎使用。常见不良反应：皮肤角化症、头痛、发热、关节痛、乳头状瘤、脱发和掌跖红肿综合征（PPES）。注意事项：避免与CYP3A4或CYP2C8的强抑制剂或强诱导剂合用，抑酸性胃癌药物可能减低其浓度。10 曲美替尼用法用量：单药2mg口服每天1次，联
13、合达拉非尼使用：150mg服每天2次。调整剂量：与达拉非尼联用时，如果出现治疗相关的毒性，则两种治疗应同时进行剂量减少、中断或停止。对新原发性皮肤恶性病：无需剂量调整。常见不良反应：单药使用常见不良反应包括皮疹，腹泻，水肿，肝酶升高，贫血等。联合使用包括发热，疲劳，胃肠道反应，水肿，皮疹，咳嗽等。五、MET：目前全球已正式获批两款肺癌MET靶点药物，分别是Tepmetko(日本上市)，卡马替尼(Capmatinib,FDA获批)，国内首个MET抑制剂赛沃替尼的上市申请已获国家药监局受理。卡马替尼(Capmatinib)适应症：携带MET外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌患者。用法用量：每日
14、400mg,每日两次。常见不良反应：水肿、恶心、肌酎升高、呕吐、疲劳、腹泻、呼吸困难，注意间质性肺炎和肝脏毒性。六、RET:FDA在2020年5月批准RET抑制剂Selpercatinib(LOXO-292)上市,LOXO-292是首个被批准专门用于RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌治疗的药物，另一个获FDA批准的药物是普拉替尼(BLU-667),目前这两个药物均未在国内上市。Selpercatinib(LOXO-292)普拉替尼(BLU-667)七、NTRK：CSCO指南中将拉罗替尼或恩曲替尼作为晚期NTRK融合肺癌小细胞肺癌一线治疗的HI级推荐，目前这两款药物还未在国内上市。拉罗替尼恩曲替
15、尼适应症：治疗进展后的NTRK融合阳性晚期实体瘤。用量用法等注意事项同上。目前暂没有针对HER2、KRAS突变的非小细胞肺癌的靶向药物获批上市,而TAK-788、DS-8201、AM市10、MRTX849等新药已崭露头角,我们将持续关注。八、抗血管生成药物11 贝伐珠单抗适应症：联合以箱类为基础的化疗用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者的一线治疗。用法用量：推荐剂量为15mgkg体重，每3周给药一次(15mgkgq3w),贝伐珠单抗联合以箱类为基础的化疗最多6个周期，随后给予贝伐珠单抗单药治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。调整剂量：不推荐减少贝伐珠单抗的使用剂量，
16、出现胃肠穿孔、重度出血、严重高血压等情况应停药。常见不良反应：胃肠道穿孔、出血、动脉血栓栓塞、高血压是否进入医保：是。12 安罗替尼适应症：单药适用于既往至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗；单药适用于既往至少接受过2种化疗方案治疗后进展或复发的小细胞肺癌患者的治疗。用法用量：推荐剂量为每次12mg,每日1次，早餐前口服。连续服药2周，停药1周，即3周(21天)为一个疗程。调整剂量：第一次调整剂量：10mg,每日一次，连服2周，停药1周；第二次调整剂量：8mg,每日一次，连服2周，停药1周。如8mg剂量仍无法耐受，则永久停药。常见不良反应：高血压、乏力
17、、手足皮肤反应、胃肠道反应、肝功能异常、甲状腺功能异常、高血脂和蛋白尿。注意事项：避免与CYP1A2和CYP3A4的抑制剂及强诱导剂合用。是否进入医保：是。重组人血管内皮抑制素注射液（恩度）避免同时服用的药物：CYP3A4强抑制剂：伊曲康嗖，酮康嗖，伏立康嗖，阿扎那韦，利托那韦，克拉霉素，葡萄柚等。CYP3A4诱导剂：利福平，利福喷丁，苯妥因、卡马西平、巴比妥类或圣约翰草等。CYP3A4底物：苯二氮卓类，钙离子通道阻断剂，那格列奈，麦角碱衍生物，激素避孕药等。P-gp抑制剂:利托那韦，奈非那韦，环抱素A,酮康明伊曲康嘎,红霉素，维拉帕米，奎尼丁，他克莫司，胺碘酮等。P-gp诱导剂：利福平，苯妥英，苯巴比妥，贯叶连翘等。CYP2D6底物：心律失常药物，抗抑郁药，安定类药物等。CYP2C8底物:瑞格列奈等。
