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1、2022年ROSAH综合征的临床特点与治疗(全文)ROSAH综合征是最近被确定的一种常染色体显性疾病病因是ALPKl突变。其特征为视网膜营养不良(retinaldystrophy)、视神经水肿(opticnerveedema)、脾肿大(splenomegaly)、无HXanhidrosis)和偏头痛(migraineheadache)o全球病例极少,2020年北京协和医院宋红梅教授曾报道2例中国病例，系全亚洲的首次报道近日，风湿领域权威期刊AnnRheumDis.(影响因子27.973)发表研究2,美国国家人类基因组研究所学者基于27例病例首次证明ROSAH综合征是一种由ALPKl功能获得性突
2、变引起的自身炎症性疾病。本文将主要介绍ROSAH综合征的临床特征及有希望的治疗措施。ROSAH综合征的临床特征与其他遗传性自身炎症性疾病相比，ROSAH综合征似乎发生在儿童相对较晚的时期其患者具有不同的临床特征(图1)2。但几乎所有患者都表现出至少一种炎症特征，包括反复发热、不适、间断性腹痛、头痛、短暂性细胞减少和葡萄膜炎伴视网膜血管炎。大多数患者出现偶发性不适，还有许多患者出现非传染性低热，并且通常在24小时内自行消退。图IROSAH综合征的临床特征（A）视盘抬高。（B）炎症性关节炎伴糜蚀性改变。（C）胃肠道炎症。（D）巨大的脾肿大。（E）基底神经节过早矿化和脑干矿化。（G）牙根短。基于现有
3、病例，关节痛在ROSAH综合征患者中很常见,部位涉及手、腕、肘、脊柱、膝、踝和足部。部分患者甚至以关节病变为首发表现，因此有患者在幼时被诊断为系统性幼年特发性关节炎。患者还会出现胃肠道症状，包括痉挛性腹痛、胃食管反流病（GERD）和吞咽困难，以及便秘和肠梗阻。大多数患者有脾肿大，部分患者甚至因腹部不适或细胞减少而行脾切除术。部分患者有肝肿大。神经系统表现方面，认知功能障碍很少见，但许多患者都有反复头痛的经历，而且大脑MRl异常也很常见。牙齿异常非常普遍，大多数患者有多发性踽齿。这种踽齿表现让部分患者被诊断为干燥综合征。并且患者还伴有唾液腺流量减少，但主观眼干症状不明显。产汗和母乳功能障碍也是R
4、OSAH综合征患者的共同特征。少汗症或无汗症几乎是普遍的，并且从一出生就存在。该疾病近几年才被发现，因此既往可能被误诊为其他自身炎症性疾病。如周期性发热、口腔炎、咽炎和腺炎综合征等ROSAH综合征的模拟疾病包括幼年特发性关节炎、结节病、神经白塞病、干燥综合征和多发性硬化症2oROSAH综合征的治疗眼底病变是ROSAH综合征十分常见的表现，且严重的眼病会影响患者的生活质量和预后。因此，对眼部进行及时的针对性治疗尤为必要1o鉴于患者的TNF和IL-6促炎细胞因子有升高表现，有医生尝试应用TNF抑制剂阿达木单抗，然而用药后患者的视力非但没有改善还进一步恶化，而葡萄膜炎倒是得到控制。TNF抑制剂已被推
5、荐用于各种风湿病中眼部炎症的患者，特别是英夫利西单抗和阿达木单抗，IL-6和IL-I抑制剂治疗难治性葡萄膜炎似乎也有成效。但ROSAH综合征患者的眼部病变远不止葡萄膜炎。因此，需要更多的研究来确定其靶向和光学疗法1o总之，现有治疗对患者眼部病变的疗效似乎有限，因为最新研究队列中的大多数患者在评估时已是晚期视网膜疾病。仅2例患者在开始使用IL-6受体拮抗剂托珠单抗后，眼内炎症显著降低。TNF抑制剂和IL-I抑制剂可以考虑用于治疗非眼部病变包括发热、头痛和关节炎。总结最新研究已证明ROSAH综合征是一种自身炎症性疾病，发现其可表现为一系列的炎症特征，包括反复发热、葡萄膜炎、变形性关节炎、AA淀粉样变、脑膜强化，以及基底神经节、黑质和红色核的过早矿化。此外，未经治疗的ROSAH综合征患者C反应蛋白和促炎细胞因子（包括TNF和IL-6）频繁升高。而眼部受累、脾肿大、少汗/无汗或多处踽齿可能有助于诊断。IL-6抑制剂托珠单抗在两例病例报道中显示出治疗潜力，同时ROSAH综合征有干扰素基因表达特征，这提示JAK抑制剂治疗或许有效。目前，急需广泛认识ROSAH综合征，以促进早期诊断，并在患者遭受慢性炎症和不可逆转的损伤之前给予免疫调节治疗。对ALPKl功能和ROSAH综合征的持续研究可能为更常见的炎症疾病提供有价值的洞见，如痛风、周期性发热等。
