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1、EB病毒感染及传染性单核细胞增多症,1,EB病毒感染及传染性单核细胞增多症1,目录,2,目录 病原学1相关疾病22,EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV ）,Epstein和Barr于1964年从非洲儿童恶性淋巴瘤(Burkitts lymphoma)细胞培养中最早发现主要侵犯B细胞自然界广泛分布，人群普遍易感,3,EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV ）,生物学性状：基本结构：核样物，衣壳，囊膜；双股线性DNA；嗜B淋巴细胞病毒；,4,生物学性状：4,传播途径,1、经口密切传播2、飞沫传播3、输血传播,5,传播途径1、经口密切传播5,感染机制,目前还未完全
2、阐明主要感染B细胞一般认为EBV通过相关病毒蛋白吸附于B细胞表面，从而感染并转化B细胞。转化后的B细胞引起CTL（细胞毒性T淋巴细胞）的免疫应答。CTL的免疫应答EB病毒感染，临床发病的主要原因。,6,感染机制目前还未完全阐明6,EB病毒仅能在B淋巴细胞中增殖，可使其转化，能长期传代。被病毒感染的细胞具有EBV的基因组，并可产生各种抗原，已确定的有：EBV核抗原（EBNA），早期抗原（EA），膜抗原（MA），衣壳抗原（VCA），淋巴细胞识别膜抗原(LYDMA）,免疫性,7,EB病毒仅能在B淋巴细胞中增殖，可使其转化，能长期传代。被病,致病性,(一)非肿瘤性疾病 (二)肿瘤性疾病 (三)其它疾病
3、,8,致病性 (一)非肿瘤性疾病 8,(一)非肿瘤性疾病,1传染性单核细胞增多症2口腔白癍3、X性连锁淋巴细胞增生综合征（XLP）4病毒相关性噬红细胞增多症,9,(一)非肿瘤性疾病1传染性单核细胞增多症9,(二)肿瘤性疾病,EBV致瘤谱大，可引起多种淋巴瘤淋巴瘤类:Burkitts淋巴瘤(巴克斯淋巴腺瘤 ) ，霍奇金病，非霍奇金淋巴瘤等；上皮性肿瘤类：鼻咽癌，胃腺癌，肺癌，乳癌，大肠癌等；新近研究发现在胸腺瘤、胆管癌、平滑肌瘤、肝肉瘤中也可以检测出EBV。,10,(二)肿瘤性疾病 EBV致瘤谱大，可引起多种淋巴瘤10,11,11,(三)其它疾病 恶性组织细胞增生症、类风湿性关节炎、川崎病、肾小
4、球肾炎、肾病综合征、病毒性心肌炎、心包炎、急性特发性血小板减少性紫癜、多发性硬化、病毒性脑炎、格林-巴利综合征、再生障碍性贫血、呼吸系统感染等疾病。,12,(三)其它疾病 12,儿童EBV感染,首发症状：发热（66.8%），咳嗽（14.2%），皮疹（7.9%），淋巴结肿大（5.3%），眼睑浮肿（3.2%），咽痛（1.6%），惊厥（1.6%），肉眼血尿（0.5%）；疾病谱：呼吸道感染（40.5%），传单（17.9%），川崎病（6.3%），ITP（5.8%），病毒性心肌炎（2.6%），病毒性脑炎（2.6%），嗜血细胞综合征（1.6%），类风湿性关节炎（1.0%），急性淋巴结炎（1.0%），面神经炎
5、（1.0%），Evans综合征（0.5%），SLE（0.5%），亚急性坏死性淋巴结炎（0.5%）；,13,儿童EBV感染13,14,正常B细胞感染B细胞EBV表面抗原变化正常T细胞细胞毒T细胞,三、儿童EBV感染相关疾病的诊断,传染性单核细胞增多症(IM) IM是原发性EBV感染所致，典型临床三联征为发热，咽峡炎和颈淋巴结肿大，可合并肝脾肿大，外周血异形淋巴细胞增高。IM是一良性自限性疾病，多数预后良好。少数可出现噬血综合征等严重并发症。 1.1、临床特点：（1）发热：约1周，重者2周或更久，幼儿可不明显。（2）咽峡炎： 50有灰白色渗出物，25上腭有瘀点，部分病例合并链球菌感染。（3）淋巴结
6、肿大：任何淋巴结均可受累，颈部淋巴结大最常见。（4）脾脏肿大：50的病例可伴脾大，持续23周。(5)肝脏肿大：发生率约1015。（6）皮疹：可出现多样性皮疹，如红斑、斑丘疹或麻疹。（7）其他：50病例可有眼睑水肿。,15,三、儿童EBV感染相关疾病的诊断传染性单核细胞增多症(IM),16,16,17,17,诊断：（1）下列临床症状中的3项：发热、咽峡炎、颈淋巴结大、肝脏肿大、脾脏肿大：（2）下列3条实验室检查中任一项：抗EBV-CA-IgM和抗EBV-CA-IgG抗体阳性，且抗EBV-NA-IgG阴性；抗EBV-CA-IgM阴性，但抗EBV-CA-IgG抗体阳性，且为低亲合力抗体。嗜异凝集抗体
7、阳性。外周血异型淋巴细胞比例10。同时满足以上2条者可以诊断为EBV-IM。,18,诊断：（1）下列临床症状中的3项：发热、咽峡炎、颈淋巴结大、,19,19,治疗原则：EBV-IM多数预后良好，以对症治疗为主。（1）休息。急性期应注意休息。（2）在疾病早期，可以考虑使用如下抗病毒药物：阿昔洛韦、更昔洛韦、泛昔洛韦。干扰素。（3）抗生素的使用：如合并细菌感染，可使用敏感抗生素，但忌用氨苄西林和阿莫西林，以免引起皮疹，加重病情。（4）肾上腺糖皮质激素的应用：重型患者发生咽喉严重病变或水肿者，有神经系统并发症及心肌炎，溶血性贫血，血小板减少性紫癜等并发症时，短疗程应用糖皮质激素可明显减轻症状。（5）
8、防治脾破裂：避免任何可能挤压或撞击脾脏的动作。,20,治疗原则：EBV-IM多数预后良好，以对症治疗为主。20,21,21,22,22,2、慢性活动性EBV感染(CAEBV) 临床特点：CAEBV的临床表现多种多样，主要有发热、肝脏肿大、脾脏肿大、肝功能异常、血小板减少症、贫血、淋巴结病、蚊虫过敏、皮疹、皮肤牛痘样水疱、腹泻及视网膜炎。病程中可出现严重的合并症，包括HLH （EBV相关噬血淋巴组织细胞增多症）、恶性淋巴瘤、DIC、肝功能衰竭、消化道溃疡或穿孔、冠状动脉瘤、中枢神经系统症状、心肌炎、间质性肺炎及白血病。诊断：诊断CAEBV可参考如下标准：1、持续或反复(3个月以上)发作的传染性单
9、核细胞增多症类似症状和体征：发烧、持续性肝功能损害、多发性淋巴结病、肝脾肿大、全血细胞减少、视网膜炎、间质性肺炎、牛痘样水疱及蚊虫过敏等，2、EBV病感染及引起组织病理损害的证据，3、排除目前已知疾病所致的上述临床表现。,23,2、慢性活动性EBV感染(CAEBV)23,1.3、治疗原则：目前缺乏统一有效的治疗方案，可依具体情况选择个体化治疗方案或采用综合治疗方案。（1）免疫治疗及化疗：（2）造血干细胞移植：（3）抗病毒治疗，往往无效，可试用更昔洛韦、阿糖腺苷；（4）干扰素和细胞因子。可用或干扰素和白介素2等制剂。,24,1.3、治疗原则：目前缺乏统一有效的治疗方案，可依具体情况选,3、EBV
10、相关噬血淋巴组织细胞增多症(EBv-HLH) 噬血淋巴组织细胞增生症(hemophagocytic lymphohistiocvtosis, HLH)是以发热、肝脾肿大、血细胞减低、高甘油三脂及低纤维蛋白原血症为特点的一组临床综合征，是一种严重威胁患儿生命的过度炎症反应性疾病。本病曾经的5年生存率仅22，近年免疫化疗的采用已使该病3年生存率上升至60。,25,25,临床特点：EBV-HLH的主要临床表现有持续性发热，以高热为主，有肝脾淋巴结肿大、黄疸、肝功异常、水肿、胸腔积液、腹水、血细胞减少、凝血病及中枢神经系统症状，包括惊厥，昏迷及脑病的表现，严重者可出现颅内出血。NK细胞淋巴瘤合并EBV-HLH时有对蚊虫过敏史，表现为被蚊子叮咬后持续数天的发烧，皮肤红斑及随后的水痘和溃疡形成，鼻腔淋巴瘤则表现为鼻塞、哐下肿胀等。治疗原则：EBV-HLH预后不好，病死率高，且发病年龄越小，预后越差。除常规的对症支持治疗外，主要有化学免疫治疗和骨髓移植治疗。,26,临床特点：EBV-HLH的主要临床表现有持续性发热，以高热为,谢谢！,27,谢谢！27,
