GMP生产管理解析课件.ppt

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1、1,药品生产管理,1药品生产管理,2,1、概述,1.1药品生产管理全过程包含三个主要管理系统：物料管理系统生产管理系统质量管理系统生产管理系统是最关键、最复杂的环节。,21、概述1.1药品生产管理全过程包含三个主要管理系,3,1.2 GMP的三项重点,1 减少人为差错到最低限度；2 防止药品受到污染，交叉污染和混淆；3 建立药品生产全过程的QAS.确保药品质量。,31.2 GMP的三项重点1 减少人为差错到最低限度；,4,1.3 GMP的QAS,1.3.1 QAS的四项基本要素1.3.1.1 组织结构 （1）设置原则必须与企业QAS相适应； （2）设置要求药品生产全过程中所有活动落实到部门、岗

2、位； （3）设置内容落实机构，职能分配，明确职责，连接关系等；,41.3 GMP的QAS1.3.1 QAS的四项基本要素,5,（5） 隶属关系企业负责人职能可以委托，职责不能委托；（6） 中药人员关键岗位人员的中药专业知识。例1 企业负责人主要质量职责： *质量方针的确定并实施，保证质量体系的有效运行； *决定成品出厂； *确定验证结果； *确定自检结果； *确定培训教育结果； *组织对企业QAS的评定； *GMP有关工作的决策等,5（5） 隶属关系企业负责人职能可以委托，职责不能委托；,6,例2、生产管理部门负责人,*保证生产过程处于受控状态。如：下达批生产指令并组织生产，批生产记录的编制与

3、管理，物料的供应与保管，工艺、设备、及清洁的确认，生产工艺卫生管理，过程监控。例3、质量管理的三项主要职能*质量监督在规定工作任务内的质量检验和检查；*质量协调调解有关质量方面的争议或体系运行中出现的问题；*质量审核审核所有质量活动是否符合规范要求。,6例2、生产管理部门负责人*保证生产过程处于受控状态。,7,1.3.1.2 过程,（1）规范明确规定了“药品生产全过程”；（2）该过程在产品质量全过程中的位置： 产品质量全过程 质量全过程 质量产生阶段市场调研，产品开发 质量形成阶段药品生产，过程监控 质量实现阶段产品上市，用户反映,71.3.1.2 过程（1）规范明确规定了“药品生产全,8,（

4、3）生产过程区分：物料采购验收入库加工制造 药品生产全过程过程监控 药品生产过程质量审批贮存发运等有关控制的所有作业,8（3）生产过程区分：,9,1.3.1.3 程序,工作程序是以程序文件体现，程序文件是以文件形式规定了如何实现质量目标的途径，方法和手段。 企业应建立完整的体系文件，实施有效的现场管理。,91.3.1.3 程序 工作程序是以程序文件,10,（1）文件系统 文件 标准 记录 技术标准 管理标准 质量标准 生产管理 验证管理 工艺规程 质量管理 销售管理 环境标准 物料管理 设备管理 设备标准 卫生管理 教育管理 能源标准 文件管理 人员管理 等 等 工作标准 过程记录、帐、 凭证

5、、标志、总结等 岗位SOP 岗位责任制,10（1）文件系统,11,（2）文件含义 *技术标准以“物”为主要对象； 是一项政策性很强的技术法规，是正确操作和监控的依据。 *管理标准以“事”为主要对象； *工作标准以 “人”为主要对象； 是下达任务、传递信息的主要方式和正确执行标准的具体规定。 *记录是反映执行过程的主要凭证。,11（2）文件含义,12,（3）关系 产品 （物） 工艺规程 技术标准 技术、物料、质量 工作标准 管理标准 （岗位人） 生产、设备、卫生 (事） SOP SMP,12（3）关系,13,*文件关系示例,质量管理规程：留样观察SMP 质量审核SMP 质量检验SMP过程监控SM

6、P 实验室SMP 质量档案SMP变更控制SMP 取样SMP *取样SMP共性内容： 全场取样范围，取样原则，通过取样量，取样条件，取样证（样张），取样记录等。,13*文件关系示例质量管理规程：,14,*取样SOP个性内容,对不同物料、中间产品、成品规定不同的SOP，应突出5W1H内容。 关系： 取样量对取样的规定取样SOP对取样人员操作的具体规定取样记录落实取样工作（QAS)运行审核或监督考核取样工作（QAS）有效运行,14*取样SOP个性内容 对不同物料、中间产品、,15,（4）文件认可标准*规范所有质量活动都有书面规定*文件内容满足规范要求.完整性*文件执行者都能得到了培训*实施者都能严格

7、执行文件实用性*有准确地执行结果记录*偏差能及时处理并记录.可追溯性*药品生产全过程能得到有效的控制*GMP的QAS能有效运行.有效性,15（4）文件认可标准,16,（5）文件全过程管理内容,前期准备起草审批印发执行监督修订撤销回收归档 基础文件：1）文件全过程管理SMP2)文件统一编号（附封面或表头样张）,16（5）文件全过程管理内容 前期准备起草审批印发,17,(6) 文件管理意义,1、确立文件GMP软件工作的静态表现； 2、执行文件药品生产全过程的动态表现； 3、执行情况记录、审核反映； 4、执行结果产品质量反映。,17(6) 文件管理意义 1、确立文件GMP软件工作,18,1.3.1.

8、4 资源,QAS的资源包括厂房、设施、设备、物料、人力等。 （1）必须符合GMP要求； （2）经验证确认,181.3.1.4 资源 QAS的资源包括厂房、,19,GMP总体要求：,内容 重要性 要求 人员 主体 训练有素，管理有序 硬件 基础 符合规范要求，经验 证确认 软件 保证 文件项目齐全、内容 完整；可操作性强,19GMP总体要求： 内容 重,20,1.3.2 质量保证体系运行,1.3.2.1运行关键把文件规定的职责和内容，按分工落实到各职能部门和岗位；*职能分配内容：一方面是客观展开的质量活动-规范规定的内容；一方面是人为设置的职能部门-企业组织机构。*职能分配原则：一个职能部门可以

9、负责或参与多项质量活动；一项质量活动不要有多个职能部门来负责,201.3.2 质量保证体系运行1.3.2.1运行关键把,21,1.3.2.2 运行手段充分运用QAS的运行机制，协调和推进各职能部门和岗位的质量活动，达到预期效果，实现QAS的总体功能；1.3.2.3 运行实质有效的实现全部质量活动，并达到预期目的。,211.3.2.2 运行手段充分运用QAS的运行机制，协调,22,1.3.3 质量保证体系的意义,（1）明确过程的范畴，可集中精力抓重点；（2）落实机构、岗位、资源，人员训练有素；（3）完整的文件系统；（QAS的建立）（4）严格执行标准，认真记录；（QAS的运行）（5）全过程的监控，

10、发现问题及时纠偏；（QAS的有效运行）（6）实现GMP的目标保证药品质量的安全、有效。,221.3.3 质量保证体系的意义（1）明确过程的范畴，可集,23,2、 生产管理,生产管理 生产管理文件 生产流程管理 生产过程管理 工艺规程 生产准备 偏差管理 批准文件 流程图 标准 文件 物料 现场 物料平衡 中间库管理 岗位操作法或 生产操作 状态标志管理 标准操作规程 投料 制剂 包装 批号管理 防污染、混淆 批生产记录 生产结束作用 形式 管理 清场 结料 流转 记录 工艺用水管理,232、 生产管理,24,其它管理 验证 卫生 培训 文件 物料 厂房、设施 管理 管理 管理 管理 管理 管理

11、生产管理要求：1确保按现行经批准的文件进行生产；2确保药品生产全过程受控；3确保最终产品质量安全、有效。,24,25,2.1 生产文件管理,2.1.1 生产文件作用 药品生产过程中，同时包含了两种本质区别的传递过程，即文件传递过程和物料传递过程，在传递过程中是通过对文件的控制来实现对物料的控制。,252.1 生产文件管理2.1.1 生产文件作用,26,*药品生产传递过程图示,控制 文件 物料 严格文件管理 指令、标准 原、辅、 人员培训上岗 SOP、合格证 包 及时、准确填写 岗位生产记录 中间产品 认真复核签名 过程监控记录 严格审核程序 批生产记录 成品 审批签证文件 批检验记录 控制 传

12、递,26*药品生产传递过程图示 控制,27,2.1.2 生产管理主要文件,2.1.2.1 工艺规程（1）含义：规范附则85条 “规定为生产一定数量成品所需起始原料和包装材料的数量，以及工艺、加工说明、注意事项，包括生产过程中控制的一个或一套文件”。（2）内容：规范62条 品名，剂型，处方、生产工艺的操作要求，物料、中间产品、成品的质量标准和技术参数及注意事项，物料平衡的计算方法，成品容器、包装材料的要求等。,272.1.2 生产管理主要文件2.1.2.1 工艺规程,28,（3）提示： *药品的批准文件编制工艺规程的依据 药品标准体现了两层保护含义 对企业知识产权的保护 对消费者权益的保护 *药

13、品批准标准工艺规程批生产记录需一一对应,28（3）提示：,29,*规范的工艺流程图,物料工艺流程的主体，圆形图示；工序物料必经的加工步骤，长方形图示；物流工艺流程中物料的流向，箭线图示；检测工序管理点，菱形图示。 （箭线边）,29*规范的工艺流程图物料工艺流程的主体，圆形图示；,30,*工艺流程图的作用,产品加工途径、流向清晰、明了，是厂房设计的依据；可画出设备、管道工艺流程图，明确生产过程中设备、管道要求等；标出洁净度级别，进行有效控制；标出工序管理点、计量管理点、过程监控点、明确需要重点控制的工序操作和检测的中间产品；编制生产作业计划、检测计划、核算生产能力、估算物料平衡及编制工艺验证方案

14、等。,30*工艺流程图的作用产品加工途径、流向清晰、明了，是厂房设,31,*完整的质量标准,质量标准体系 药品标准 原料标准 辅料标准 中间产品 包装标准 国家（地方） 国家、行业、 国家、行业、 国家、行业、 国家、行业、 药品标准 药品标准 药品标准 药品标准 药品标准 化 中 生 化 中 生 药 食 工 药 制 包 包 包 包 学 成 物 学 药 物 用 用 艺 材 造 装 装 装 装 药 药 制 药 材 制 辅 辅 用 前 中 半 装 材 规 品 品 品 原 品 料 料 水 处 间 成 璜 料 格 等 料 原 理 产 品 料 炮 品 制 品,31*完整的质量标准,32,*质量标准完整的

15、含义：,1标准栏目完整-五大类标准延伸到各小栏目；2标准项目完整-每个标准检测项目、指标要完整；3标准内容完整-含取样、检验SOP、判断、结论、复验、误差、处理等。,32*质量标准完整的含义：1标准栏目完整-五大类标准,33,*适用的内控标准,内控标准制订： 原则 指标值高于（等于）法定标准 指标值经过验证或稳定性试验制定 内容 增加检测项目 提高控制指标值 要求 全面性 适用性,33*适用的内控标准内控标准制订：,34,* 注意,内控标准是企业执行的唯一标准内控标准是质量管理部门的主要职责内控标准针对检品的整体而言。,34* 注意内控标准是企业执行的唯一标准,35,* 适宜的储存条件,面积和

16、空间-与生产规模相适应 洁净度级别-与生产要求相一致 生产过程中至少有三个环节的贮存间 生产前的备料间 生产中的暂存间 生产后的待验库特殊要求物料、中间产品、成品按规定条件贮存,35* 适宜的储存条件 面积和空间-与生产规模相适应,36,*准确的处方配比量1.中药制剂-中药制剂标示量大部分以每剂量（每单位）的相当于净药量来衡量。 净药（净料、炮制品、净粉）2.化学药制剂按规格标准100%（标示量）投料。3.其它按标准规定投料*明确的操作要求工艺参数定量化、重点操作复核、过程监控全面化。*合理的工序收率-收率指标与限度范围、计算公式单位换算、物料平衡与超差处理等。,36*准确的处方配比量,37,

17、（4） 要求,（1）工艺规程的完整性；（2）突出专属性内容；（3）参照文件要合理；（4）品种多，工艺简单，相同部分可编通则。,37（4） 要求（1）工艺规程的完整性；,38,2.1.2.2 岗位操作法或标准操作规程（1）含义：规范附则85条“经批准用以指示操作的通用性文件或管理办法”。（2）内容：规范62条*岗位操作法：生产操作方法和要点，重点操作的复核、复查，中间产品质量标准及控制，安全和劳动保护，设备维修、清洗，异常情况处理和报告，工艺卫生和环境卫生等。,382.1.2.2 岗位操作法或标准操作规程,39,*标准操作规程：题目、编号、制定人及制定日期、审核人及审核日期、批准人及批准日期、颁

18、发部门、生效日期、分发部门、标题及正文。（3）提示：数量-产品品种岗位数方式-独立SOP，与批生产记录结合格式-“通则”与“专属 ”结合。,39*标准操作规程：题目、编号、制定人及制定日期、审核人及审,40,（4）要求,*通俗易懂，指令明确，便于执行，易于操作；*总则与细则的关系，（工艺规程-深化、细化、补充-SOP)*人员素质决定SOP内容繁简；*结合企业实际，可操作性强，5W1H内容清晰、明了。,40（4）要求*通俗易懂，指令明确，便于执行，易于操作；,41,2.1.2.3 批生产记录,（1）含义：规范附则85条“一个批次的待包装品或成品的所有生产记录。批生产记录能提供该批产品的生产历史、

19、以及与质量有关情况”。（2）内容：规范62条“产品名称、生产批号、生产日期、操作者、复核者得签名，有关操作与设备、相关生产阶段的产品数量、物料平衡的计算、生产过程的控制记录及特殊问题记录”。,412.1.2.3 批生产记录（1）含义：规范附则85条,42,*含义和内容体现三种情况：,（1）岗位生产记录各生产岗位或工序的生产记录。（2）制造生产记录待包装品前所有岗位生产记录（含前处理）；（3）全过程生产记录前处理工段制造工段，包装工段所有岗位生产记录。,42*含义和内容体现三种情况：（1）岗位生产记录各生产岗位,43,（3）批生产记录作用：,*批产品质量审计主要文件；*追溯质量问题的信息来源；*

20、质量回顾性评价提供数据；（4）形式：*空白记录与SOP分开；*记录上有部分控制参数；*SOP与记录合一。,43（3）批生产记录作用：*批产品质量审计主要文件；,44,2.1 生产管理主要文件,*批生产记录是一个批次药品生产过程的完整记录，具体可包含指令、操作、标志、监控、检验、审核、其它等部分。1指令部分-批生产指令，批包装指令，其它操作指令等；,442.1 生产管理主要文件*批生产记录是一个批次药品生产,45,2.1 生产管理主要文件,2操作部分-批生产记录，批包装记录，其它操作记录，以及配料单、物料平衡单等；3标志部分-清场标志，清洁、卫生标志，生产过程标志以及厂房、设备、物料、器具、操作

21、等状态标志；4监控部分-现场环境、卫生监控记录，工艺检查记录、生产检查记录以及清场合格证、卫生合格证、生产许可证等；,452.1 生产管理主要文件2操作部分-批生产记录,46,2.1 生产管理主要文件,5检验部分-原料、辅料、包装材料、中间产品、成品、工艺用水的检验报告；6审核部分-生产、技术部门审核记录，质量检验部门审核记录，质量管理部门终审记录，成品放行单等；7其它-本批不合格处理，异常情况处理等记录。,462.1 生产管理主要文件5检验部分-原料、辅料,47,（5）批生产记录管理程序,程序 内容 流向（部门） 下 达 指令、执行文件、记录等按批次下达 生产 车间 分发 指令、SOP、记录

22、分发各工序或各工 车间 序或各生产岗位 各工序 执行 操作过程详细记录 各工序 复核签字 各项记录完成后，专人复核签字 各工序 车间审签 收集各工序记录，车间负责人审核签字 各工序 车间 生产审签 交生产部门审核签字 车间 生产,47（5）批生产记录管理程序,48,（5）批生产记录管理程序,程序 内容 流向（部门）质量管理 1、质量检验部门审核签字 生产 审签 2、质量部门负责人终审签字 质量成品放行 质量部门签发成品放行单，检验合格 质量 报告书，成品合格证等 车间成品入库 贴合格证，填交库单病于检验合格报 车间 告书一并交库 成品库归档保存 上述记录全部审核后，整理归档保存 质量 三年处理

23、 到期批生产记录由生产，质量负责人 生产 审批后，专人监督销毁，并记录 质量,48（5）批生产记录管理程序 程序,49,（6）注意问题,前处理与制剂批号不同步。进料量大分次投料。,49（6）注意问题,50,（7）审核,*含义： 产品质量新概念提出，一个合格药品必须同时符合两个条件： 合格药品 条件一 条件二 项目 药品实物质量 药品生产全过程 执行标准 法定质量标准 药品GMP 判断依据 质量检验记录 批生产记录 合格证明 检验报告书 成品放行单,50（7）审核*含义：,51,*审核内容,生产前检查；配料、称量的复核、记录；各生产工序检查记录；清洁、清场记录；工序收率或物料平衡；物料、中间产品

24、、成品检验结果偏差处理及其它,51*审核内容生产前检查；,52,(8) 填写与保管,及时、字迹清晰、内容真实、数据完整、操作人、复核人签名。保持整洁、不得撕毁、不得任意图改按批号归档、规定保存期限等。,52(8) 填写与保管及时、字迹清晰、内容真实、数据完整、,53,（9）参考示例批生产记录内容及归档程序,一、内容1、封面：产品名称、剂型、规格、生产批号、生产日期、生产车间、建档人、审核人、建档日期等。2、审核记录：审核项目（内容）审核结果、审核人签名、终审结论、终审人签名、签发成品、放行单编号。,53（9）参考示例批生产记录内容及归档程序一、内容,54,例：批生产记录内容及归档程序,3、批生

25、产指令： 产品名称、剂型、规格、批产量、周期、生产日期等产品执行标准、工艺规程、岗位SOP等（文件号）。 生产车间、工序场地（编号或名称）及洁净度级别，执行清洁、清场SOP（文件号）。 使用设备（编号）及执行操作SOP（文件号）；使用物料要求及消耗定额。 其它有关注意事项或其它操作指令。,54例：批生产记录内容及归档程序3、批生产指令：,55,例：批生产记录内容及归档程序,4、制剂各岗位生产 4.1 领料单 表头：品名、规格、批号、计划产量、日期等。 表格：原、辅、中间产品名称、规格、数量、检验单号、检验结论、领料人、发料人、复核人等。,55例：批生产记录内容及归档程序4、制剂各岗位生产,56

26、,例：批生产记录内容及归档程序,4.2各岗位生产记录 （1）生产前检查：文件、物料、现场等 （2）投料称量复核记录或中间接收复核记录。 （3）加工操作记录（设备运行状态标志卡等）。,56例：批生产记录内容及归档程序4.2各岗位生产记录,57,例：批生产记录内容及归档程序,（4）重点工艺参数监控记录。（5）重要质量监控记录（取样证、中间产品检验报告书、中间产品流转卡等）（6）收率统计与计算（计算公式、工艺要求）。,57例：批生产记录内容及归档程序（4）重点工艺参数监控记录。,58,例：批生产记录内容及归档程序,（7）偏差处理或不合格品处理记录 （处理申请报告、批准通知等）。（8）清洁、清场记录（

27、清洁、清场合格证）。（9）物料结算及退料记录（结算单、退料单）。,58例：批生产记录内容及归档程序（7）偏差处理或不合格品处理,59,例：批生产记录内容及归档程序,（10）中间产品移交或入库记录。（11）记录整理、复核与签字。（12）其它指令、监控记录、操作记录等。,59例：批生产记录内容及归档程序（10）中间产品移交或入库记,60,例：批生产记录内容及归档程序,5、 包装操作 5.1 领料单： 表头：品名、规格、批号、计划产量、日期等。 表格：包装材料名称、规格、进厂编号、数量、检验单号、结论、领料人、发料人、复核人等。,60例：批生产记录内容及归档程序5、 包装操作,61,例：批生产记录内

28、容及归档程序,5.2 包装岗位操作记录（内包装、外包装） 注意：包装材料尤其是标签以及按标签管理的包装物一定要记清领用数、使用数、残损数、剩余数等。,61例：批生产记录内容及归档程序5.2 包装岗位操作记录（内,62,例：批生产记录内容及归档程序,残损数包装或剩余包装退库或销毁、记录单据等应完整，印有该批号的标签、使用说明书以及按标签管理的包装物粘贴于岗位操作记录后面。,62例：批生产记录内容及归档程序 残损数包,63,例：批生产记录内容及归档程序,6.批产品重点工序的物料平衡单。7.批产品重点工序工艺查证表。8.成品入待验库及请验单。9.成品检验报告书、成品放行单、产合格证。10.成品交库单

29、及仓库收货凭证。11.其它有关内容。,63例：批生产记录内容及归档程序6.批产品重点工序的物料平衡,64,二、归档程序,1、批生产记录由车间按工艺流程依次整理，附上封面及审核记录表。2、封面上整理人（归档人）及车间审核人签名、注明归档日期后，交生产技术部门审核签字后，交质量管理部门。,64二、归档程序1、批生产记录由车间按工艺流程依次整理，附上,65,3、质量检验监督部门审签后，由质量管理部门负责终审签字，并同时签字发放成品放行单、成品检验报告书、批产量（件数）的产品合格证。4、质量监督员监督待验库管员将产品合格证贴于包装箱规定位置后，准予放入大仓库。,653、质量检验监督部门审签后，由质量管

30、理部门负责终审签字，,66,5、车间开具成品交库单入库，回收仓库开具的收货凭证。6、交库存单底联、检验报告书、成品放行单（粘贴产品合格证）交质量管理部门，一并归入批生产记录，并与质量管理部门办理文件（记录）的交接手续。7、批生产记录由质量管理部门保管，并做好编号及归档记录，便于与同批检验记录和留样样品的全面复查。,665、车间开具成品交库单入库，回收仓库开具的收货凭证。,67,2.1.3 生产管理文件要求,1计量与名称*采用国际标准计量单位及行业通用单位；*成品名称以中华人民共和国药典或国家药品监督管理局批准的法定名称；*原辅料一律采用法定名称，可适当附注商品名或其它通用名。,672.1.3

31、生产管理文件要求1计量与名称,68,2编审及依据 文件名称 起草 审核 批准 编制依据 工艺规程 技术部门 总工程师 企业负责人 法定药品 标准岗位操作 车间技术 车间技术 车间主任 工艺规程法或岗位 员 负责人 SOP 批生产记 车间技术 生产、技 生产、技 岗位操作法录 员 术、质量 术、质量 或岗位 部门 部门 SOP,682编审及依据,69,*如：批生产记录的设计原则应保证能反映药品生产全过程的全部作业活动，要求能反映出：1）生产是否按工序依次进行；2）各工序是否严格按SOP操作；3）各工艺参数是否控制在要求范围内；4）物流传递是否有合格证5）物料平衡不应出现偏差等,69*如：批生产记

32、录的设计原则应保证能反映药品生产全过程的全,70,3编制要求,*标题-清楚说明文件性质，并针对文件内容；*编码-便于识别文本类别；*文字-确切、易懂、与规范保持一致，不出现地方用语和习惯用语；*目的-简练、明确；*适用-恰当的适用范围；*责任-明确规定执行文件的责任人。,703编制要求*标题-清楚说明文件性质，并针对文件内,71,*执行中不得任意更改，如需要时，应按制定时的程序办理修订、审批手续。*生产管理中所有文件都应执行企业文件全过程管理制度，符合起草、审批、印发、执行、监督、评价、归档、撤销、修订等要求。,71*执行中不得任意更改，如需要时，应按制定时的程序办理修订,72,2.1.5 文

33、件案例,（1）工艺规程不符合药品标准（2）不切合实际的岗位SOP（3）投料时改变处方配比（4）标示量不符合要求（5）批生产记录内容问题,722.1.5 文件案例（1）工艺规程不符合药品标准,73,2.2 生产流程管理,2.2.1 生产准备（生产前） 生产前准备主要检查以下三项工作1文件 批生产指令、执行标准、岗位SOP清洁规程、设备操作SOP以及所需的各种记录、单卡、标志等。2物料 本批生产所用物料品名、种类、数量、合格证等。,732.2 生产流程管理2.2.1 生产准备（生产前）,74,3现场 生产现场清洁、卫生、设备完好、容器具齐备、计量器具符合要求，并有清洁、合格标志。4记录 检查后应留

34、记录，并有人复查签名。,743现场,75,SOP 示例一企业名称- 编号 标题：生产前检查SOP 共 页 文件依据 新 修 变 原来文件号 日 期 起草人 日期 审核人 日期 批准人 日 期 发布部门 复制份数 执行日期,75,76,目 的：建立生产操作前检查SOP，以符合GMP要求。范 围： 车间各生产岗位。责任者：各生产岗位负责人、岗位操作人 员、质量管理人员、车间管理人 员。内 容：生产前应对本岗位生产所需文件、物料以及生产现场进行全面检查。,76目 的：建立生产操作前检查SOP，以符合GMP要求。,77,程序： （1）文件 * 批生产指令明确产品名称、规格、批号、生产批量、生产周期、加

35、工日期等。 *产品执行标准（文件号）、工艺规程、 岗位操作法或岗位SOP（文件号） *生产地点（工序或岗位号）环境要求 及执行清洁规程（文件号）,77 程序：,78,*使用设备（编号）及执行设备SOP（文件号）。*使用设备、容器具清洁规程（文件号）。*清场SOP（文件号），人、物净化SOP（文件号）。*所需岗位生产记录，清洁、清场记录，限额领料单，操作运行状态标志，中间产品标识卡，交接单等空白表格。*其它有关文件,78*使用设备（编号）及执行设备SOP（文件号）。,79,（2）物料,*所用物料与批生产指令相符；*核对领（送）料单内容，如物料名称、代号、进厂编号、生产批号，并附有合格证或检验报告

36、书（检验报告书编号、结论）；*检查物料外包装完好、清洁，并称量核对。,79（2）物料*所用物料与批生产指令相符；,80,（3）现场,*生产场所清洁、卫生，符合该区卫生要求，有清洁（清场）记录或合格证；*需用的设备、设施完好，有合格标志；*容器具符合清洁要求、有清洁合格标志；*计量器具测试范围符合生产要求、并有“检定合格证”，对生产用的测试仪器、仪表按要求进行必要的调试。,80（3）现场*生产场所清洁、卫生，符合该区卫生要求，有清洁,81,（4）记录,操作人员检查后填写检查记录，并签名；质量管理人员复核后签发“生产许可证”或由岗位负责人复核后，记录、签名； 检查记录（生产许可证）纳入批生产记录。

37、,81（4）记录 操作人员检查后填写检查记录，并,82,干燥岗位生产记录 示例二 产品名称 生产批号 规格 生产日期 生产前检查 下达批生产指令文号 下达日期 执行标准文号 物料 现场 检查人 设备、岗位SOP 品种 清洁、清场合格标志 清洁、清场SOP 数量 设备、器具清洁完好 复核人 各种记录表格 合格证 计量器具符合要求 其它有关文件号 包装完好 其它 日期生产操作记录,82 干燥岗位生产记录 示,83,批生产指令 示例三,产品名称 规格 代号生产批号 生产周期 计划产量执行文件编制部门 生产管理处 编制人 编制日期颁发日期 审核人 审核日期发至部门 车间.仓库.QM 批准人 批准日期备

38、注,83 批生产指令 示例三 产品名称,84,一、执行文件,1、岗位SOP-号至-号 2、质量标准-号至-号 3、检验操作规程-号至-号 4、其它,84 一、执行文件 1、岗位SOP-,85,二、生产场地，洁净级别及设备,号 工序 生产地点 洁净级别 清洁SOP 设备 使用 清场SOP 编号 SOP清 （文件号） 洗SOP （文件号）1、 粉碎 粉碎间 30万级2、 过筛 筛粉间 30万级3、 称量 称量间 30万级 配料4、 制粒 制粒间 30万级,85二、生产场地，洁净级别及设备号 工序 生产地,86,5、 干燥 干燥箱 30万级 清洁SOP 设备 使用SOP 清场SOP 编号 6、 整粒

39、 整粒总 30万级 总混 混间 30万级7、 压片 压片间 30万级8、 包衣 包衣间 30万级9、 内包 内包间 30万级10、 外包 外包间 一般生 产区,86 5、 干燥 干燥箱 30万级 清洁S,87,三、附文件,1、 批生产记录封面 1份 2、 批生产记录审核单 1份 3、 物料平衡表 1份 4、 工艺查证表 1份 5、 各岗位生产记录-号至-号 份 6、 清场记录 7、 领料单，交库单，凭证等 8、 其它,87三、附文件 1、 批生产记录封面,88,2.2生产流程管理图,2.2.2 生产操作（生产中）1 称量配料 *保证100%投料 *称量人核对称量前物料、并称量，复核人核对称量后

40、物料； *分别填写记录，并签名。,882.2生产流程管理图2.2.2 生产操作（生产中）,89,2.2 生产流程管理,2生产操作 生产岗位操作人员的两项基本职责： *严格按指令和SOP操作，有偏差及时报告处理 *及时、准确的填写批生产记录。,892.2 生产流程管理2生产操作,90,*按规定对工序、质量控制点进行监督和检查； *严格依法操作，不得擅自改变操作内容； *认真填写生产记录。,90 *按规定对工序、质量控制点进行监督和检查；,91,3包装记录,场地-应有防止污染和混淆的设施；人员-洁净区包装就应严格控制人员数量；装箱-药品零头只限两个批号为一合箱，箱外显示全部批号，并记录；,913包

41、装记录场地-应有防止污染和混淆的设施；,92,成品-及时进待验库待验。批包装记录- 注意记清楚标签的领用数、使用数、残损数、剩余数，以及残损标签和剩余标签的处理和去向记录。,92成品-及时进待验库待验。,93,批包装记录内容：规范72条 （1）待包装产品的名称、批号、规格； （2）印有批号的标签和使用说明书以及产品合格证； （3）待包装产品和包装材料的领取数量及发放人、领用人、核对人签名； （4）已包装产品的数量；,93 批包装记录内容：规范72条,94,（5）前次包装操作的清场记录（副本）及本次包装清场记录（正本）； （6）本次包装操作完成后的检验核对结果、核对人签名； （7）生产操作负责人

42、签名。,94 （5）前次包装操作的清场记录（副本）及本次包装清场记,95,4过程监控,文件 经批准的现行文件 生产符合指令内容物料 生产中传递合格的中检产品 工序收率（物料平衡）、消耗定额符合工艺规定工序 生产工艺条件-工艺查证-记录 中检产品质量质量监督检验专检、互检、自检工艺 厂房、设备、物料、人员、生产操作、工作服等卫生 清洁记录、清洁状态标志、现场清洁卫生等,954过程监控文件 经批准的现行文件,96,所有传递必须做到： （物料、中间产品、成品） 审核依据 签发 证书检验报告书或 许可（使用、传递、 放行）证现场（过程）监控记录,96 所有传递必须做到： （物料、中间产品、成品）,97

43、,标签、使用说明书例,监控 药品 QS 校对 检验 指令 品种 核对 监督要点 标准 评估 批准 检查 合格证 数量 封包 记录管理 设计 制版 印刷 入库 发放 使用 退库 销毁程序,97标签、使用说明书例,98,2.2生产管理程序,2.2.3 生产结束（生产后）1 清场* 清场时间-每批药品的每一生产阶段完 成后。* 清场内容-生产场地、设备、容器具、 物料、状态标志等。,982.2生产管理程序2.2.3 生产结束（生产后）,99,*清场记录-内容：工序、品名、生产批号、清场日期、检查项目、结果、清场人及复查人签名。*清场要求-SOP、人员、复查、再生产时间等。,99*清场记录-内容：工序

44、、品名、生产批号、清场日期、检,100,2.2生产流程管理,2结料、退料批生产生产结束后，结算物料使用情况余料经质检人员核对后，包封、标志、退库、记录。物料结算发生偏差时，执行偏差处理程序。,1002.2生产流程管理2结料、退料,101,2.2生产流程管理,3产品流向 成品（中间产品） 入待检库（中间站） 挂待验标志 填请验单 取样 贴取样证 检验报告书 合格标志（或不合格标志） 流传或处理。,1012.2生产流程管理3产品流向,102,4记录整理,整理批生产记录： 车间管理人员按工艺流程依次整理各岗位生产记录，封面、签名； 车间负责人审核、签名； 生产、技术部门审核、签名； 质量检验部门审核

45、、签名； 质量管理部门负责人终审，并签发成品放行单。,1024记录整理整理批生产记录：,103,2.3生产过程管理,2.3.1偏差处理（1）偏差范围-收率超限，工艺条件变化，设备异常，质量偏差，物料问题及生产中一切异常情况。,1032.3生产过程管理2.3.1偏差处理,104,（2）处理原则-确认不影响最终产品质量，符合质量标准，安全有效。（3）处理程序-偏差通知单 调查分析 处理措施 审核批准 实施纠偏 监督、记录、签字。,104（2）处理原则-确认不影响最终产品质量，符合质量标,105,2.3生产过程管理,2.3.2 中间产品管理（1）直接流转-应对中间产品的品名、批号、规格、数量、质量、

46、记录、单据等进行上下工序的验收交接。（2）中间站流转- 贮存区环境、条件； 中间产品质量分区及状态标志 出入中间站手续、记账等工作,1052.3生产过程管理2.3.2 中间产品管理,106,2.3生产过程管理,2.3.3 物料平衡（1）物料平衡是生产过程中必须受控的一个基本要求。（2）每个产品都应明确规定各关键工序的收率标准，合理的偏差范围及计算公式，符合要求可放行，否则按偏差处理。,1062.3生产过程管理2.3.3 物料平衡,107,* 注意,指标与公式相一致；指标要合理，经工艺验证后确定；可编制物料平衡汇总表附入批生产记录中。,107* 注意,108,2.3生产过程管理,2.3.4 不合

47、格品管理（1）生产过程中不合格品来自-挑选时正常剔除，过程监控中部分不合格产品，质量问题造成的整批不合格品。（2）严格执行不合格物料不投入生产；不合格中间产品不流入下工序；不合格成品不入库。（3）不合格品处理程序：标志 隔离 报告 查明原因 处理申请 批准 监督处理 记录（防止再发生措施）,1082.3生产过程管理2.3.4 不合格品管理,109,2.3.5 状态标志管理（1）分类：种分类-运行、卫生、质量、性能、流向等； 对象分-操作间、设备、容 器、物料、产品、介 质等。 （2）应用：文字内容、色标、符号等；（3）管理： 统一规定、领用发记录等。,1092.3.5 状态标志管理,110,2

48、.3.6 批号管理（1）常用号别：*代号：物料、产品的识别号。*编号：物料进厂时间顺序号。*批号：物料加工或生产产品的质量追踪号。（2） 批号含义： 用于识别“批”的一组数据或字母加数字。,1102.3.6 批号管理,111,（3）分批原则在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批。中药制剂批的划分原则： *固体制剂在成型或分装前使用同一台混和设备一次混合量所生产的均匀产品为一批。如采用分次混合，经验证，在限度内所生产的均质产品为一批。 *液体制剂以灌装（封）前经同一台混和设备最后一次混合的药液所生产的匀质产品为一批。,111（3）分批原则,112,（

49、4）批号用途 是批药的识别标记，保证药品安全、有效的鉴别标志，并可用来追溯审查该批药品的生产历史。,112（4）批号用途,113,2.3生产过程管理,2.3.7 防污染和混淆（1）防粉尘扩散*设备密封性能好，有密封盖或密封罩；*发尘设备局部围挡或安装捕吸尘装置，并采用局部排风（排风系统要有防倒灌措施）；*安装除尘系统，粉尘气流经过滤后，循环使用。,1132.3生产过程管理2.3.7 防污染和混淆,114,2.3生产过程管理,（2）毒性药材 应有防污染的特殊措施*宜专用设备及生产线，防止污染*独立的空气处理系统，排出气体应集尘；*含毒废水、废气、废弃包装物妥善处理；*加强人员培训，注意劳动保护；

50、*厂房、设施、设备、操作、清洗等应经验证，确保无交叉污染；*按规定监控投料和操作，并有记录。,1142.3生产过程管理（2）毒性药材 应有防污染的特殊措,115,2.3生产过程管理,（3）生产场地*有数条包装线同时包装时，应采取隔离或其它有效防止污染或混淆的设施。*不同产品品种、规格的生产操作不得在同一生产操作间同时进行。,1152.3生产过程管理（3）生产场地,116,2.3生产过程管理,（4）缓冲设施，人物流向*人、物流不穿越操作间或贮存间；*人、物各自有合理的净化设施与程序；*物流符合工艺流程，且做到短捷、方便，不交叉，无往返。,1162.3生产过程管理（4）缓冲设施，人物流向,117,