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1、.,SGLT2,抑制剂在糖尿病,中的应用,.SGLT2抑制剂在糖尿病中的应用,.,目录,.目录,.,什么是糖尿病？,糖尿病（,Diabetes,mellitus,，,DM,）是一组,由遗传因素、环境因素及,其相互作用而引起的，因,胰岛素分泌缺陷和,(,或,),作,用缺陷而导致的以血糖升,高为主要特征的一种综合,性代谢疾病。,.什么是糖尿病？糖尿病（Diabetes mellitus，,.,据统计,，在美国约有,2 360,万人（,7.8%,）患有此病，,DM,已成为人类死亡的第六大因素。,而糖化血红蛋白（,HbA1c,）为,5%,的基础上，每增加,1%,则导致,20%,心血管病患病几率的增加。
2、,.据统计，在美国约有2 360万人（7.8%）患有此病，DM,.,糖尿病慢性并发症,.糖尿病慢性并发症,.,常用口服降糖药,仅有,50%,的,2,型糖尿病患者实现了糖化血红蛋白（,HbA1c,）低于,7.0%,.常用口服降糖药仅有50%的2 型糖尿病患者实现了糖化血红蛋,.,目录,.目录,.,目前常用降糖药唯独缺少肾脏通路,.目前常用降糖药唯独缺少肾脏通路,.,肾脏在血糖调节中的作用,肾脏通过主动转运，每日滤过和重吸收,180g,葡萄糖,特定葡萄糖转运体,(SGLT),负责肾脏的重吸收,SGLT1,10%,近端小管,S1,肾小球,远端小管,亨利袢,集合管,葡萄糖滤过,葡萄糖重吸收,S3,10
3、%,的葡萄糖是从,S3,段重吸收,90%,的葡萄糖是从,S1/S2,段重吸收,S2,最,小,化,葡,萄,糖,排,泄,SGLT2,90%,.肾脏在血糖调节中的作用肾脏通过主动转运，每日滤过和重吸收1,.,SGLT,抑制剂的发展史,?,1835,年从苹果树根皮提取了,SGLT,抑,制剂,-D,葡萄糖苷,?,同时抑制,SGLT1,和,SGLT2,?,易于被人乳糖酶根皮苷水解酶所水,解,代谢稳定性差,生物利用率低,?,成为其后所有,SGLT2,抑制剂的基础,.SGLT抑制剂的发展史?1835年从苹果树根皮提取了SGL,.,已上市的,SGLT2,抑制剂,?,Dapagliflozin 2012,在欧洲上
4、市；,2014,年在美国上市,?,Canagliflozin 2013,年先后在美国和欧洲上市,?,Ipragliflozin 2014,年在日本上市,?,Tofogliflozin 2014,年在日本上市,?,Empagliflozin 2014,年在欧盟上市,?,Luseogliflozin 2014,年在日本上市,.已上市的SGLT2抑制剂?Dapagliflozin,.,.,.,SGLT2,抑制剂的优势,?,1,）,使用范围较广,。因其降糖机制与胰岛素无关，可用于几乎所有的包括,胰岛素抵抗的糖尿病患者，特别适用于肾性糖尿病患者的血糖改善。,?,2,）,不易引起低血糖症,。其为独立于葡萄
5、糖依赖的胰岛素分泌，从尿中排,出多余的糖，而不影响血糖的正常负反馈调节机制。且对改善胰岛,细胞,功能，逆转难以控制的“高糖,胰岛细胞受损,血糖升高”恶性循环有积极,作用。,?,3,）,患心血管类疾病风险小,。因增加尿糖排泄的过程中可引起渗透性利尿，,与噻唑烷二酮类药物相比减少了水钠潴留发生的可能性，而美国食品药品,管理局（,FDA,）最近对新申请药物的心血管疾病风险有较高要求，此优势,有较为重大的意义。,?,4,）通过从尿中排出葡萄糖达到能量负平衡，,减轻糖尿病患者的体质量,。,?,5,）,SGLT2,主要分布在肾脏，筛选出高选择性的,SGLT2,抑制剂可不影响全,身其他组织和器官，,不良反应
6、较少,。,.SGLT2抑制剂的优势?1）使用范围较广。因其降糖机制与胰,.,SGLT2,抑制剂临床合理应用中国专家建议,?,适用人群：,?,SGLT2i,可用于成人,T2DM,，当饮食和运动不能使血糖得到满意控制或二甲双,胍不能耐受时，可单独使用，也可与其他口服降糖药物及胰岛素联合使用。,?,SGLT2i,在中度肾功能不全,45,eGFR,60ml/,（,min,1.73m,2,的患者可减量,使用。轻中度肝功能不全时也可使用。,达格列净片说明书：,?,用药前应评估肾功能，,eGFR,低于,60ml/min/1.73m,2,的患者不推荐使用。,.SGLT2抑制剂临床合理应用中国专家建议?适用人群
7、：?SG,.,目录,.目录,.,SGLT2,抑制剂临床有效性,?,降低,HbA1c 0.5%-1.0%,?,减轻体重,1.5-3.5kg,?,降低,SBP 3-5mmHg,?,减少胰岛素用量,5.9-8.7U/d,?,另外还可降低尿酸水平，减少尿蛋白排泄，降低,TG,，升高,HDL-,C,和,LDL-C,但不增加,LDL/HDL,比值。,.SGLT2抑制剂临床有效性?降低HbA1c 0.5,.,SGLT2,抑制剂的安全性,?,泌尿生殖道感染：,治疗后其生殖道感染的发生率为,4.8%-5.7%,，,但多为轻到中度感染。,?,低血糖：,单药治疗不增加低血糖发生风险。,?,DKA,：,很少见。,.S
8、GLT2抑制剂的安全性?泌尿生殖道感染：治疗后其生殖道感,.,SGLT2,抑制剂联合胰岛素治疗,1,型糖尿病,疗效与安全性的,Meta,分析,结果显示，与对照组相比，,SGLT2,抑制剂组空腹血糖降低,0.69mmol/L,.SGLT2抑制剂联合胰岛素治疗1型糖尿病疗效与安全性的Me,.,与对照组相比，,SGLT2,抑制剂组,HbA1c,水平降低,0.37,.与对照组相比，SGLT2抑制剂组HbA1c水平降低0.37,.,与对照组相比，,SGLT2,抑制剂组体重降低,2.54kg,.与对照组相比，SGLT2抑制剂组体重降低2.54kg,.,与对照组相比，,SGLT2,抑制剂组每日胰岛素用量减少
9、,6.23U,.与对照组相比，SGLT2抑制剂组每日胰岛素用量减少6.23,.,结论：,SGLT2,抑制剂作为胰岛素补充药物治疗,1,型糖尿病的疗,效肯定，能改善血糖，降低体重，并减少每日胰岛素用量，,对血压、血脂等也可能有改善作用，且联合用药不增加总,不良反应、低血糖事件、泌尿生殖道系统感染的风险。,.结论：SGLT2抑制剂作为胰岛素补充药物治疗1型糖尿病的疗,.,小结：,?,全球糖尿病患病人数逐年上升，带来巨大的负担,?,目前常用降糖药中缺少肾脏通路,?,肾脏在血糖调节中起重要作用，尤其是在葡萄糖重吸收中起重要作用,?,SGLT2,抑制剂主要是抑制肾脏葡萄糖重吸收，促进尿葡萄糖排泄，从而降低,血糖,?,SGLT2,抑制剂降糖疗效确切，无低血糖风险，减轻体重、降低血压，为临床,提供了新的用药选择。,.小结：?全球糖尿病患病人数逐年上升，带来巨大的负担?目前常,.,谢谢！,.谢谢！,
