《免疫学》第十三章---体液免疫应答6版课件.ppt

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1、第十三章 B细胞介导的体液免疫应答,2021/7/9,1,第十三章 B细胞介导的体液免疫应答2021/7/91,基 本 内 容,B细胞对TD抗原的免疫应答 B细胞对TI抗原的免疫应答 体液免疫应答的一般规律 B细胞介导免疫应答的效应,2021/7/9,2,基 本 内 容 B细胞对TD抗原的免疫应答2021/7/92,第一节 B细胞对TD抗原的识别,BCR识别抗原: 1、产生活化信号 2、内化抗原,提呈抗原,2021/7/9,3,第一节 B细胞对TD抗原的识别BCR识别抗原:2021/,第一节 B细胞对TD抗原的识别,1、BCR-CD79a/b信号,2021/7/9,4,第一节 B细胞对TD抗原

2、的识别1、BCR-CD79a/b,2021/7/9,5,2021/7/95,CD225,2、BCR共受体的增强作用,2021/7/9,6,CD2252、BCR共受体的增强作用2021/7/96,二、B细胞的活化,信号1:BCR直接识别抗原决定基 (Ig、Ig将信号1传入B细胞中) 活化辅助受体:CD19/CD21/CD81信号2:有赖于T细胞辅助 T细胞 B细胞 CD40L . CD40 ICAM-1,2,3 LFA-1细胞因子:IL-4、5、21,B细胞的活化信号,2021/7/9,7,二、B细胞的活化信号1:BCR直接识别抗原决定基B细胞的活化,TD抗原诱导的B细胞免疫应答必须有Th细胞参

3、与 活化Th参与对B细胞活化的辅助T、B细胞间的相互作用是双向的T细胞的辅助作用发生于T细胞区和生发中心,Th细胞为B细胞的活化提供第二活化信号,Th释放细胞因子促进B细胞活化、增殖、分化,Th细胞对B细胞活化的辅助,2021/7/9,8,TD抗原诱导的B细胞免疫应答必须有Th细胞参与Th细胞为B细,效应T细胞,2021/7/9,9,效应T细胞2021/7/99,分化为浆细胞与记忆细胞,2021/7/9,10,分化为浆细胞与记忆细胞2021/7/910,MHC-,2021/7/9,11,MHC-2021/7/911,小结:B细胞活化的双信号模型,没有Th细胞的帮助,2021/7/9,12,活性

4、封闭小结:B细胞活化的双信号模型没有ThIFN- ,小结: T、B细胞相互作用,1. B细胞作为抗原提呈细胞活化T细胞2. 活化的T细胞提供B细胞活化的第二信号,并通过表达CD40L和分泌多种CK(如IL-2、4、6等)协助B细胞的增殖分化和Ig的类别转换。,2021/7/9,13,小结: T、B细胞相互作用1. B细胞作为抗原提呈细胞活化T,三、B细胞在生发中心的增殖分化成熟,在周围淋巴器官的T细胞区激活的部分B细胞进入初级淋巴滤泡,分裂增殖,形成生发中心。,生发中心中绝大多数B细胞发生凋亡。部分B细胞在抗原刺激和T细胞辅助下,B细胞续分化发育经历克隆增殖、抗体可变区体细胞高频突变、抗体亲和

5、力的成熟、Ig类别转换等变化后形成浆细胞和记忆B细胞。,2021/7/9,14,三、B细胞在生发中心的增殖分化成熟 在周围淋巴器官的T细,T对B的特异性辅助识别同一抗原,B细胞在生发中心分化成熟,2021/7/9,15,T对B的特异性辅助识别同一抗原浆细胞 B记忆细胞生发中心B细,FDC,Tfh,2021/7/9,16,FDCTfh2021/7/916,滤泡树突状细胞(follicular DC,FDC),FcR,Ag-Ab、Ag-Ab-C复合物,提供抗原给B细胞,参与体细胞高频突变、亲和力成熟 激发体液免疫应答、产生和维持记忆B细胞,2021/7/9,17,滤泡树突状细胞(follicula

6、r DC,FDC)FcRA,抗原特异性B细胞迁移至B细胞区(初级淋巴滤泡),继续增殖并形成生发中心(次级淋巴滤泡)。体细胞高频突变 在抗原的诱导下发生的。IgV基因 中编码IgV区中互补决定区的核苷抗体亲和力成熟 酸序列容易发生突变。突变频率为 阳性选择 其他体细胞的1000万倍。,三、B细胞在生发中心的增殖分化成熟,2021/7/9,18,抗原特异性B细胞迁移至B细胞区(初级淋巴滤泡),继续增,B细胞在生发中心分化成熟,主要事件: 体细胞高频突变Ig亲和力成熟Ig类别转换,阳性选择,亲和力成熟,体细胞高频突变,2021/7/9,19,B细胞在生发中心分化成熟 主要事件: 活化B细胞的转归阳性

7、选,抗体类别转换 抗体可变区不变,但其重链类别 同种型转换 (恒定区)发生改变。 通过CH基因重组来实现。 需要抗原的诱导、Cks、 CD40/CD40L等参与实现。,三、B细胞在生发中心的增殖分化成熟,2021/7/9,20,抗体类别转换 抗体可变区不变,但其重链类别三、B细胞在,Ig类转换,2021/7/9,21,Ig类转换2021/7/921,5,3,switching region,IgG3,IgA,2021/7/9,22,53switching regionIgG3IgA202,Th,B7,MHC-II TCR,CD4,ICAM LFA-1,APC,Th,B,CD40L CD40,分

8、泌细胞因子,Th 细胞活化、增殖、分化,B 细胞扩增,浆细胞,BCR,抗原,TD 抗 原 诱 导 体 液 免 疫 应 答 的 过 程,Bm,CD28,2021/7/9,23,Th B7MHC-II,第二节 B细胞对TI抗原的应答,B细胞对TI抗原的识别主要为CD5+B1细胞、抗体为IgM无MHC限制性、无需APC和T辅助无抗体类型转换、抗体亲和力成熟和无免疫记应答比TD抗原的应答发生早,在机体抵御某些胞外病原体感染中发挥重要作用。TI抗原分为TI-1和TI-2二类,激活B细胞的机制不同,2021/7/9,24,第二节 B细胞对TI抗原的应答B细胞对TI抗原的识别2021,细菌胞壁、荚膜多糖等,

9、具有多个重复出现的抗原决定簇(表位),在体内不易降解。,2021/7/9,25,细菌胞壁、荚膜多糖等,具有多个重复出现的抗原决定簇(表位),,2021/7/9,26,2021/7/926,第三节 体液免疫应答的一般规律,1、初次免疫应答primary response 二次免疫应答secondary response 或回忆应 答 anamnestic response,再次体液免疫应答过程 Bm与Th之间的相互作用,Bm=APC Th与Bm相互作用,初次体液免疫应答过程 APC与Th细胞之间相互作用 Th与B细胞相互作用,2021/7/9,27,第三节 体液免疫应答的一般规律1、初次免疫应答

10、primar,抗体产生的一般规律,2021/7/9,28,抗体产生的一般规律2021/7/928,抗体产生的一般规律,特性,2021/7/9,29,初次应答再次应答Ag提呈细胞非B细胞BmAg浓度高低Ag类,第四节 B细胞介导的体液免疫功能,一、产生抗体参与体液免疫二、分泌细胞因子调节免疫应答,2021/7/9,30,第四节 B细胞介导的体液免疫功能 一、产生抗体参与体液免疫,总 结,掌握B细胞对TD-Ag的识别及活化特点 掌握B细胞与T细胞的相互作用 掌握B细胞对TD-Ag应答的一般规律 了解TI-Ag、TD-Ag诱导B细胞应答的异同点 了解B细胞在生发中心的分化成熟、体细胞高频突变和Ig亲和力成熟及类别转换,2021/7/9,31,总 结 掌握B细胞对TD-Ag的识别及活化特点2021/,问题?,问题?,

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