《三期临床试验对实践应用的启示课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《三期临床试验对实践应用的启示课件.ppt（54页珍藏版）》请在三一办公上搜索。
1、万珂三期临床试验对,实践应用的启示,万珂三期临床试验对实践应用的启示,万珂全新的作用机制,Slides 3,万珂,?,期和,期,CREST,试验,Slides 8,万珂,期,SUMMIT,及其延伸试验,Slides 13,万珂,期,APEX,临床试验,Slides 18,万珂的安全性探讨,Slides 30,NCCN,治疗指南,(MM),对万珂的推荐,Slides 50,内,容,万珂全新的作用机制,万珂全新的作用机制,万珂全新的作用机制,万珂作为第一个应用于临床的蛋白酶体抑制剂，,是多发性骨髓瘤治疗,10,余年来的,新突破！,万珂,自,2019,年,5,月美国上市以来，在世界范围内,屡获殊荣：
2、,作用机制（泛素,-,蛋白酶体通路）的理论荣获,2019,年,诺贝尔化学奖,2019,年度,“年度肿瘤化合物”奖,2019,年,制药界最高殊荣,国际盖伦奖,（,Prix Galien,）,独特的万珂,独特的力量,万珂作为第一个应用于临床的蛋白酶体抑制剂，是多发性骨髓瘤治疗,泛素蛋白酶体通路,泛素蛋白酶体通路,泛素,26S,蛋白酶体,蛋白质,氨基酸,泛素蛋白酶体通路 泛素蛋白酶体通路 泛素 26S蛋白酶,X,万珂,X 万珂,直接介导细胞凋亡,抑制骨髓瘤细胞内,NF-,k,B,的活化和肿瘤微环境,减少骨髓瘤细胞对骨髓基质的粘附,阻断,IL-6,的产生和信号传导,万珂对多发性骨髓瘤细胞的作用,直接介
3、导细胞凋亡 抑制骨髓瘤细胞内NF-kB的活化和肿瘤微,万珂,?,期和,期,CREST,试验,万珂?期和期CREST试验,万珂：,I,期试验结果,中心,给药计划,II,期临床推荐剂量,MDACC,1,每周,1,次,4,周,1.60 mg/m,2,35,天一周期,MSKCC,2,每周,2,次,2,周,1.30 mg/m,2,21,天一周期,UNC/MSKCC,3,每周,2,次,4,周,1.04 mg/m,2,42,天一周期,1. Papandreou et al. JCO. 2019; 22:2108-2121.,2. Aghajanian et al. Clin Can Research. 20
4、19; 8:2505-2511.,3. Orlowski et al. JCO. 2019; 20( 22): 4420-4427.,确定,1.3 mg/m,2,剂量水平及每周两次的给药计划做为二期临床的,推荐剂量，以获得最大的剂量强度及可耐受的安全性特性,万珂：I 期试验结果 中心 给药计划 II期临床推荐剂量,54,例患者随机分为两组：,1.3 mg/m,2,(n=26),或,1.0 mg/m,2,(n=28),2,个疗程时疾病进展或,4,个疗程时疾病稳定的患者，可以,加上地塞米松治疗,中位既往,3,线治疗失败,48%,接受过,SCT,万珂给药方式,: 3-5,秒钟静脉推注,21,天为,1
5、,个疗程,第,1,、,4,、,8,和,11,天给药，休息,10,天，最多应用,8,疗程,每次给药至少间隔,72,小时,治疗获益者可进入延伸试验,总缓解率由独立评估委员会判定，采用,Blad,等,1,制定的,EBMT,判定标准,期,: CREST,治疗方案,54例患者随机分为两组： 1.3 mg/m2 (n=2,两个剂量组的疗效对比,1.3mg/m,2,组的疗效（缓解率和中位疾病进展时间）,明显优于,1.0mg/m,2,组,CREST,C,R,E,S,T,分,组,万,珂,剂,量,O,R,R,中,位,T,T,P,中,位,O,S,1,.,3,m,g,/,m,2,5,0,%,1,.,0,m,g,/,m
6、,2,3,3,%,1,.,3,m,g,/,m,2,6,2,%,1,1,.,7,月,尚,未,到,达,1,.,0,m,g,/,m,2,4,4,%,7,.,0,月,2,6,.,7,月,万,珂,单,药,万,珂,+,/,-,地,塞,米,松,Jagannath et al. British Journal of Haematology 2019; 127, 165-172.,两个剂量组的疗效对比 1.3mg/m2组的疗效（缓解率和中位,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,G1-2,G3,G4,周围神经病变,腹泻,恶心,呕吐,1.0,mg/m,2,1.3,mg/m,2,1.0,
7、mg/m,2,1.3,mg/m,2,1.0,mg/m,2,1.3,mg/m,2,1.0,mg/m,2,1.3,mg/m,2,19%,58%,25%,65%,46%,62%,14%,38%,两个剂量组的安全性对比,1.3mg/m,2,组的不良反应发生率在以下方面高于,1.0mg /m,2,组,其他不良反应的发生率相近,CREST,Jagannath et al. British Journal of Haematology 2019; 127, 165-172.,0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 1,两个剂量水平,1.0 mg/m,2,和,1.3 mg/m,2,均显示有效
8、,1.3 mg/m,2,单药或联合用药的疗效显著更佳,缓解率更高,中位疾病进展时间更长,1.0 mg/m,2,剂量水平的周围神经病变，消化道不良反应发,生率更低；,建议：,1.3 mg/m,2,作为标准起始剂量；,有效患者出现,III,级非血液毒性或,IV,级血液毒性时，可,减量至,1.0 mg/m,2,CREST,试验结论,CREST,Jagannath et al. British Journal of Haematology 2019; 127, 165-172.,两个剂量水平1.0 mg/m2和1.3 mg/m2均显示有效,万珂,期,SUMMIT,及其延伸试验,万珂期SUMMIT及其延
9、伸试验,SUMMIT,试验入组的患者,入组了,202,例复发难治性多发性,MM,患者,中位既往治疗方案数：,6,种,92%,的患者接受了至少,3,种所列药物的治疗,(SCT,除外,),0%,10%,20%,30%,40%,50%,60%,70%,80%,90%,100%,类,固,醇,激,素,烷,化,剂,反,应,停,蒽,环,类,药,物,干,细,胞,移,植,99%,92%,64%,81%,83%,(N=202),1. Richardson et al. N Engl J Med. 2019, 348: 2609-2617,SUMMIT试验入组的患者 入组了202例复发难治性多发性M,SUMMIT,
10、试验的缓解率,总缓解率：,35%,临床受益率,(CR+PR+MR+ SD),：,59%,4%,6%,18%,7%,24%,0%,5%,10%,15%,20%,25%,CR,Near CR,PR,MR,SD,35%,?,SUMMIT试验的缓解率 总缓解率：35% 临床受益率 (,SUMMIT,延伸试验的生存数据,医生认为可继续治疗获益的患者进入,SUMMIT,延伸试验，随访,23,个月,生存数据（月）,SUMMIT,延伸试验,历史对照,中位,DOR,（缓解持续时间）,12.7,24,所有患者的中位,OS,17,69,有效患者的中位,OS, 23,（尚未到达）,NA,Richardson et a
11、l. Cancer 2019; 160: 1316-9,SUMMIT延伸试验的生存数据 医生认为可继续治疗获益的患者,SUMMIT,及其延伸试验的结论,万珂治疗,RRMM,疗效显著，基于,SUMMIT,试验单药,期试验结果，,FDA,以加速审批程序仅,4,个月即批准,了万珂上市！,缓解率（,n=193,）：,总缓解率,35,1,生存数据（随访,23,个月的生存分析）,2,中位,DOR : 12.7,个月,有效患者中位,OS : 23,个月,1. Richardson et al. N Engl J Med. 2019, 348: 2609-2617,2. Richardson et al. C
12、ancer 2019; 160: 1316-9,RRMM,：复发难治性多发性骨髓瘤,SUMMIT及其延伸试验的结论 万珂治疗RRMM疗效显著，,万珂,期,APEX,临床试验,万珂期APEX临床试验,APEX:,迄今规模最大的复发,MM,患者临床试验,治疗时间,273,天,治疗时间,280,天,1.3 mg/m,2,静脉推注,第,1, 4, 8, 11,天, 3,周一疗程,8,疗程,1.3 mg/m,2,静脉推注,第,1, 8, 15, 22,天, 5,周一疗程,4,疗程,3,疗程,5,疗程,40 mg,口服,第,1,4, 9,12, 17,20,天, 5,周一疗程,40 mg,口服,第,1,4
13、,天, 4,周一疗程,诱导,维持,随机分组,硼替佐米,地塞米松,n=669,Richardson et al. ASH 2019; Abstract 336.5.,APEX: 迄今规模最大的复发MM患者临床试验 治疗时间27,APEX,：缓解率和生存数据,中期分析发现，万珂组缓解率、,TTP,都显著优于大剂量地塞米松,组（,38,vs.18%, 6.2,个月,vs.3.5,个月），试验被提前中止, 62,的,HDD,组患者交叉换组到,万珂组（最终分析时仍划为,HDD,组），以接受更好的治疗,万珂是目前唯一有证据证明：,显著延长复发难治性,MM,患者生存的药物（,vs,传统标准化疗）,万珂组持续
14、显示生存优势,(,29.8,个月,vs. 23.7,个月，,P = 0.0002,),Richardson et al. Blood 2019; 106 (Abstract 2547); Poster at ASH 2019,APEX：缓解率和生存数据 中期分析发现，万珂组缓解率、TT,Cycle 1,Cycle 3,Cycle 4,Cycle 511,Cycle 2,起效迅速，中位起效时间,2,个疗程,有效患者中,86%,在,4,个疗程之内获得明显缓解，,故判断是否继,续万珂治疗，需要至少,4,个疗程,APEX,中,万珂显效时间,34,例,(25%),49,例,(36%),13,例,(10%
15、),19,例,(14%),20,例,(15%),Richardson et al. Blood 2019; 106 (Abstract 2547); Poster at ASH 2019,万珂的起效时间,Cycle 1Cycle 3Cycle 4Cycle 51,?,最初的疗效不一定是最大的疗效,?,56% (76/135 ),的万珂治疗有效患者在,2,个疗程,之后，疗效进一步提升,?,20,例从,MR /PR,到,CR,?,56,例从,MR,到,PR,疗程延长，缓解持续改善,Richardson et al. Blood 2019; 106 (Abstract 2547); Poster a
16、t ASH 2019,?最初的疗效不一定是最大的疗效 ?56% (76/135,疗程延长，获得最大疗效的患者比例不断增加,随着疗程延长，获得最大,M,蛋白降低患者比例不断增加，,80,的有效患者在,8,个疗程内获得最大疗效,仍然有,20,患者在,8,个疗程后获得最大疗效,Richardson et al. Blood 2019; 106 (Abstract 2547); Poster at ASH 2019,疗程延长，获得最大疗效的患者比例不断增加 随着疗程延长，获得,缓解质量高的患者，缓解持续时间更长,?,与,PR,患者相比，,CR/nCR,患者的缓解持续时间,(DOR),更长,Richar
17、dson et al. Blood 2019; 106 (Abstract 2547); Poster at ASH 2019,缓解质量高的患者，缓解持续时间更长 ? 与PR患者相比，CR,万珂足疗程充分治疗带来的临床价值,更多的机会获到缓解,万珂起效迅速，中位显效时间,2,个疗程,有效患者中，,86,的患者在,4,个疗程,内显效,缓解质量更高,随着疗程延长，获得最佳疗效（最大,M,蛋白下降）的患者比例不,断上升,缓解持续时间更长,缓解质量高（,CR/nCR,）的患者，缓解持续时间显著长于,PR,患者,万珂足疗程充分治疗带来的临床价值 更多的机会获到缓解 万珂,万珂,8,个疗程,*,的充分治疗
18、带来,高的缓解率,高质量的缓解,更长的缓解持续时间,使患者,生存更佳,*,初次判定,CR,的患者，在,6,周后再次确认,CR,，然后巩固两个疗程,万珂8个疗程*的充分治疗带来 高的缓解率 高质量的缓解 更长,APEX,试验的亚组分析,首次复发与多次复发患者的疗效对比,Sonneveld et al. Haematologica 2019;90(Suppl 1):146 (Abstract PO.721); IMW 2019,APEX 试验的亚组分析 首次复发与多次复发患者的疗效对,万珂二线治疗缓解率更高,(vs,二线以上治疗,),1,次既往治疗,1,次既往治疗,患,者,比,例,(,%,),6,
19、2,6,6,7,32,23,21,13,0,20,40,60,80,100,万珂,地塞米松,万珂,地塞米松,45%,26%,P,=0.0035,34%,13%,P,0.0001,0.5 nCR,PR,nCR,CR,Sonneveld et al. Haematologica 2019;90(Suppl 1):146 (Abstract PO.721); IMW 2019,万珂二线治疗缓解率更高(vs 二线以上治疗) 1次既往治疗,Sonneveld et al. Haematologica 2019;90(Suppl 1):146 (Abstract PO.721); IMW 2019,万珂二
20、线治疗,TTP,更长,(vs,二线以上治疗,),在美国和欧洲，万珂均被批准用于,MM,二线治疗,Sonneveld et al. Haematologica,万珂的安全性探讨,可预见、可控制、可逆转,万珂的安全性探讨 可预见、可控制、可逆转,II,期临床试验,1.3 mg/m,2,剂量组按级别分类的不良反应（,N=228,）,*,所有报告的不良事件,与药物有关或无关。,?NCI CTC, 2.0,版。,1.,Millennium Pharmaceuticals, Inc., 2019.,N=228,1-2,级,?,3,级,?,4,级,?,恶心,58%,6%,0%,腹泻,43%,7%,1%,食欲
21、减退或厌食,41%,3%,0%,便秘,40%,2%,0%,呕吐,29%,7%,1%,血小板减少,13%,27%,3%,贫血,23%,9%,0%,衰弱,（疲劳,不适,虚弱）,46%,18%,1%,周围神经病变,23%,14%,0%,发热,水肿,32%,25%,4%,3%,0%,0%,SUMMIT,和,CREST,试验安全性资料汇总,*1,II期临床试验1.3 mg/m2 剂量组按级别分类的不良反应,主要不良事件（,AE,）,SUMMIT,和,CREST,试验安全性资料汇总,*1,导致中止或退出治疗的,周围神经病变,6,血小板减少,4,胃肠道事件,5,衰弱,2,*,所有报告的不良事件,与药物有关或
22、无关。,?NCI CTC, 2.0,版。,1.,Millennium Pharmaceuticals, Inc., 2019.,主要不良事件（AE） SUMMIT 和 CREST 试验安全,AE:,血小板减少的周期性变化,时间,平,均,血,小,板,计,数,(,1,0,9,/,L,),N=255,Lonial et al. ASH 2019, Abstract 1632.,AE: 血小板减少的周期性变化 时间 平均血小板计数 (10,血小板减少：发生机制独特,对巨核细胞及其祖细胞无直接细胞毒性作用,与常规化疗药物不同,血小板减少时，骨髓中巨核细胞形态正常,对巨核细胞的功能产生可逆性作用,很可能是
23、由于抑制了,NF,-,k,B,的活化,从而,抑制了巨核,细胞释放血小板的过程,在治疗休息期间血小板计数完全迅速恢复，无累积,毒性,BLOOD, 1 DECEMBER 2019 VOLUME 106, NUMBER 12,血小板减少：发生机制独特 对巨核细胞及其祖细胞无直接细胞毒性,血小板减少发生率,SUMMIT,和,CREST,中剂量为,1.3mg/m,2,的,228,例患者分析,总发生率,*,43%,3,级,(25-50 x 10,9,/L),27%,4,级,(25 x 10,9,/L),3%,基线,: 2070 x 10,9,/L,16%,(6/37),基线, 70 x 10,9,/L,1
24、%,(1/187),停药,4%,*NCI CTC, Version 2.0,Millennium Pharmaceuticals, Inc., 2019.,BLOOD, 1 DECEMBER 2019 VOLUME 106,血小板减少发生率 SUMMIT和CREST中剂量为1.3mg,输注血小板支持治疗的比率,不需要输血小板患者的基线血,小板水平中位数,= 182 x 10,3,/,L,需要输血小板患者的基线血小,板水平中位数,= 65.5 x 10,3,/,L,胃肠道和颅内出血罕有报告,86%,14%,需要血小板输注的患者比例,不需要血小板输注的患者比例,Lonial et al. EHA
25、2019, Abstract 371.,输注血小板支持治疗的比率 不需要输血小板患者的基线血小板水平,血小板减少的处理,密切监测血小板计数：如果第,11,天时低于,30,000/,?,L,，,第,14,天需再次监测，防止低于,20,000/,?,L,，必要时输注,血小板,观察病人的血小板减少指征，如出血、淤血等,出现,4,级血小板减少,( 25,000/,?,L),时需要暂停治疗，毒,性反应解决后，可从较低剂量再次开始治疗,在及时、充足的血小板输注支持下，患者一般不需要停,止治疗,Millennium Pharmaceuticals, Inc., 2019.,BLOOD, 1 DECEMBER
26、 2019 VOLUME 106,血小板减少的处理 密切监测血小板计数：如果第11天时低于30,1. Ropper AH et al.,N Engl J Med.,2019;338:1601.,2. Mileshkin L et al.,Blood.,2019;102:69.,3. Singhal S, et al.,N Engl J Med,2019;341:1565.,药物,感觉性,运动性,沙利度胺,2,12-47%,29%,长春新碱,3,4,75%,19%,铂类,5,6,13-86%,N/A,4. Pak PL.,Electromyogr Clin Neurophysiol,.2019;
27、39:323.,5. Paraplatin? Prescribing Information 2019.,6. Pace A et al.,J Clin Oncol,. 2019;21:927.,AE:,周围神经病变（,PN,）特点,多发性骨髓瘤病人的,PN,发生率高，原因：,疾病相关（大约,33%,患者）,1,治疗相关,类型：,轴突型,感觉运动,或,感觉性，,与万珂相关的,PN,绝大多数是感觉性,足部,手部,感觉异常，,烧灼感，,感觉迟钝，,麻木感,1. Ropper AH et al. N Engl J M,PN,的发生率和出现的时间,San Miguel J, et al. ASH 20
28、19, abstract #366,5,cycles,8,cycles,0,10,20,30,40,50,60,5,个周期,8,个周期,All,Grade,3/4,累积剂量,(mg/m,2,),病,人,比,率,(,%,),10,20,30,40,0,50,60,70,80,90,100,?,期临床试验中周围神经病变发生率为,37,，,3,级以上发生,率为,8,周围神经病变与累积剂量相关，但在,5,6,个周期时达到平台,PN的发生率和出现的时间 San Miguel J, et,密切观察，积极采取剂量调整方案,可有效降低,3,级以上,PN,发生率,PN,?,期临床（,n=256),?,期临床（,
29、n=331),总发生率,35% 37,3*,级,13% 7,4*,级,1 % 1,因事件中止治疗,6% 8,基线有,PN,患者,80% 69%,Millennium Pharmaceuticals, Inc., 2019. 1.3 mg/m2 dose population,Richardson et al. EHA 2019; Abstract 368.,由于对周围神经病变的处理采用了相应的,剂量调整,方案,，,?,期临床,3,级,PN,发生率明显低于,?,期临床,密切观察，积极采取剂量调整方案,症状,/,体征的严重程度,剂量和方案的调整,1,级（感觉异常和,/,或反射丧失，不,伴有疼痛或功
30、能丧失）,不做调整,1,级伴有疼痛或,2,级,（功能受损，但不影响日常生活能,力）,硼替佐米剂量,减至,1.0 mg/m,2,2,级伴有疼痛或,3,级,（日常生活受影响,),暂停硼替佐米治疗直至毒性反应缓解,。当毒性缓解时，将硼替佐米,剂量减,至,0.7 mg/m,2,，改为每周给药,1,次,。,4,级,（永久性感觉丧失，功能受影响）,停用硼替佐米,周围神经病变处理的剂量调整方案,1. Millennium Pharmaceuticals, Inc., 2019.,症状/体征的严重程度 剂量和方案的调整 1级（感觉异常和/或,PN,的可逆性,( II,期临床）,随访,35,例因,3/4,级周围
31、神经病变或神经病变停止治疗的病人,根据最后一次随访结果，其中,25,例,(71%),病人,PN,恢复到治疗前状态或改善,1.Richardson et al. ASH 2019; Abstract 512.,*,5 pts died before final assessment of peripheral,neuropathy could be made.,无变化,(5/35),停止治疗后复原或改善,(34, 12/35),无最终评,估,* (5/35),治疗中复原或改善,(37, 13/35),PN的可逆性 ( II 期临床） 随访35例因3/4级周围神,PN,的可逆性,( III,期临床
32、）,PN,的可逆性,PN,在大多数病人是可逆的,: 64% (58/91),出现, 2,级,PN,的患者,复原或改善,中位改善或复原时间为最初判定后,110,天或最后一次用药后,47,天,San Miguel J, et al. ASH 2019, abstract #366,55% (50/91),完全复原,(,恢复到基线状态,),9% (8/91),改善, 1 CTC,分级, 2,级,PN,PN的可逆性 ( III 期临床） PN 的可逆性 PN,AE,：胃肠道不良事件,发生率,1/2,级：,43,3/4,级：,8,处理：从第一次,出现腹泻开始应,用易蒙停,胃肠道不良事件,腹泻,便秘，,肠
33、麻痹,肠梗阻,便秘的发生率,1/2,级：,40,3/4,级：,2,有时便秘是肠麻痹,的表现,肠麻痹和肠梗阻的,处理：外科干预等,其他：恶心、呕吐等,AE：胃肠道不良事件 发生率 1/2级：43 3/4,AE,：疲乏状态,疲乏（疲劳，不适，虚弱）的发生率,总发生率,65%,3,级,* 18%,4,级,*,1%,因疲劳停药,2%,初发疲劳大多见于治疗的第,1,、,2,疗程,临床试验中，大多数患者尽管有疲劳，但能够坚持治疗,和病人沟通，做好心理准备，节省体力,低剂量强的松以及谨慎补液可能有益,The Oncologist 2019;11:51-61,AE：疲乏状态 疲乏（疲劳，不适，虚弱）的发生率
34、总发生,AE,：低血压的特点和注意事项,特点,12%,的患者出现低血压,体位性,/,姿势性低血压，通常为轻到中度,（,1,级或,2,级），可在治疗全程发生,注意事项,对有晕厥史、接受降压药治疗的病人、或有,脱水的病人要特别注意监测血压,Millennium Pharmaceuticals, Inc., 2019.,AE：低血压的特点和注意事项 特点 12% 的患者出现低血,低血压的处理,和患者的沟通,及时报告轻微症状，寻求医务人员帮助：例,如头晕、轻度头痛、或昏倒,注意补水；运动过程中当心；不要驾车和操,作机械,处理,补液,应用盐皮质激素,若患者同时使用降压药，调整降压药物剂量,Millenn
35、ium Pharmaceuticals, Inc., 2019.,低血压的处理 和患者的沟通 及时报告轻微症状，寻求医务人,AE,：带状疱疹,国内局部区域带状疱疹发生率较高，可能与带状疱疹,病毒潜在感染率较高，免疫力低下等因素相关,专家推荐的提前预防方法,适用人群：高龄、多次化疗、免疫力低下患者,药物推荐,?,无环鸟苷,处理：抗病毒治疗,AE：带状疱疹 国内局部区域带状疱疹发生率较高，可能与带状,安全性总结,万珂的不良反应,可预见、可控制、可逆转,常见不良反应包括血小板减少、周围神经病变,、疲乏、低血压等,推荐的剂量调整方案有效降低,3,级以上周围神经,病变等的发生率,安全性总结 万珂的不良反
36、应可预见、可控制、可逆转 常见不良反,NCCN,治疗指南,(MM),对,万珂的推荐,NCCN治疗指南(MM)对万珂的推荐,NCCN,多发性骨髓瘤治疗指南最新版本,对万珂的推荐,初治进展或复发患者解救治疗,万珂：,唯一,1,类推荐,（最高级别推荐）,万珂地塞米松（,2A,）,初治患者,适合移植的患者：,万珂地塞米松（,2B,）,万珂阿霉素地塞米松（,2B,）,不适合移植的患者：万珂马法兰强的松（,2B,）,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Multiple Myeloma v.1.2019,NCCN 多发性骨髓瘤治疗指南最新版本对万珂的
37、推荐 初治进展,作用机制：第一个应用于临床的蛋白酶体抑制剂，是,MM,治疗的,新突破,?,期和,期,CREST,：,1.3 mg/m,2,作为标准起始剂量,期,SUMMIT,及其延伸试验：对,RRMM,患者,疗效显著,期,APEX,足程,充分治疗（,8,疗程）有利于获得最佳,疗效；美国和欧洲，万珂均被批准用于,MM,二线治疗,万珂安全性好，不良事件可预见、可控制、可逆转,NCCN,多发性骨髓瘤治疗指南中：万珂是复发,MM,患者,解救治疗,唯一,1,类推荐,方案（最高级别推荐）,报告小结,作用机制：第一个应用于临床的蛋白酶体抑制剂，是MM治疗的新突,心情天天好，,工作事事顺，,好运常相随，,吉祥如意年！,猪年祝愿：,心情天天好， 工作事事顺， 好运常相随，吉祥如意年！ 猪年,
