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1、临床试验的监查,惠氏制药有限公司临床研究开发部刘玉成 医学督导,1,临床试验的监查惠氏制药有限公司临床研究开发部1,2,2,临床试验监查的目的,保证临床试验中受试者的权益受到保障 保证试验记录与报告的数据准确、完整无误 保证试验遵循已批准的方案和有关法规进行,ICH GCP 5.18.1,3,临床试验监查的目的ICH GCP 5.18.13,监查员（Monitor）的角色和作用,监查员是申办者与研究者之间的主要联系人,ICH GCP 5.18.4,4,监查员（Monitor）的角色和作用ICH GCP 5.18,合格的Monitor应具备的条件,应有适当的医学、药学或相关专业学历 经过必要的培
2、训 应熟悉药品管理有关法规 应熟悉有关试验药物的临床前和临床方面的信息 应熟悉临床试验方案及其相关的文件,5,合格的Monitor应具备的条件5,临床试验监查的种类,研究中心启动的拜访 (Site Initiation Visit) 研究进行中的拜访 (Site Monitoring Visit) 受试者访视完成后的拜访 (Site Closeout Visit),6,临床试验监查的种类6,Monitoring Visit Intervals,The above monitoring visit intervals are given as an example. Actual monitor
3、ing visit internals shall be defined in the monitoring plan.,SDV: source data verification will be performed after site personnel has transcribed data into CRF,7,Monitoring Visit IntervalsThe,Pre-study visit,Pre-study,Post-study,Close out visit,Monitoring Plan,2. Monitoring Reports,1. Query Log,Stud
4、y Monitoring Process Outline,Live Phase Study Period,Screening,Study Entry,First dosing & PK,Multiple PK,Check ICD, I/E,Check dosing & PK,Perform source data verification,Follow Up visit,8,Pre-study visitPre-studyPost-,临床试验监查的步骤安排,监查拜访前的准备 监查拜访中的职责 监查拜访后的跟踪,9,临床试验监查的步骤安排9,临床试验监查的步骤安排,监查拜访前的准备,10,临床试
5、验监查的步骤安排10,临床试验监查的步骤安排,总结前次监查拜访发现的问题是否已经解决 准备本次监查拜访所需文件 与研究中心确定拜访日期和时间，告知本次拜访的主要目的，确定可以见到及需要见到的人员 安排行程应有富余的时间，以便解决突发的问题,11,临床试验监查的步骤安排 总结前次监查拜访发现的问题是否已经,临床试验监查的步骤安排,完善研究文件夹确认所有已完成的随访的CRF已填写完成确认所有QUERY均已回复，存档有无发生新的SAE,若有，是否已报告完成药品计数表及室温记录确认所有的安全性报告均已送交伦理委员会汇总遇到问题/难点，准备与监查员讨论有无违反方案的情况？若有，是否已记录并通知申办者,应
6、提醒研究者提前完成以下工作,12,临床试验监查的步骤安排完善研究文件夹应提醒研究者提前完成以下,临床试验监查的步骤安排,监查拜访中的职责,13,临床试验监查的步骤安排13,监查员的具体工作内容（1）,在试验前确认研究机构具备适当的条件，包括人员配备与培训情况，实验室设备齐全、运转良好，具备安全和恰当地进行试验的条件,ICH GCP 5.18.4,14,监查员的具体工作内容（1）ICH GCP 5.18.414,监查员的具体工作内容（1续）,15,监查员的具体工作内容（1续）15,监查员的具体工作内容（1续）,实验室有没有临床研究的经验？实验室有没有经过认证/授权？是否有内部质量控制程序的规章？
7、相关的检验，设备和方法学是否经过验证？是否及时更新和确认实验室的参考值范围？相关设备是否经过校正并保存校正的记录？实验室是否有一整套经过批准的SOP？,评估研究中心的实验室,16,监查员的具体工作内容（1续）实验室有没有临床研究的经验？评估,监查员的具体工作内容（2）,确认研究药物的储存时间和条件是符合要求的确认整个研究期间研究药物的供应是充分的确认研究药物按照方案规定的剂量只提供给合格的受试者确认已向受试者介绍了关于正确使用、储存和归还研究药物的必要信息,ICH GCP 5.18.4,17,监查员的具体工作内容（2）确认研究药物的储存时间和条件是符合,监查员的具体工作内容（2续）,确认研究中
8、心对研究药物的接收、分发和归还有恰当的操作和记录确认研究中心销毁未使用的研究药物的程序，是符合法规的规定以及申办者的要求,ICH GCP 5.18.4,18,监查员的具体工作内容（2续）确认研究中心对研究药物的接收、分,监查员的具体工作内容（3）,确认研究者是按照已批准的研究方案（和所有的修订版本）进行试验,ICH GCP 5.18.4,19,监查员的具体工作内容（3）ICH GCP 5.18.419,监查员的具体工作内容（4）,确认在开始研究要求的程序前，已获得所有受试者签字的知情同意书,ICH GCP 5.18.4,20,监查员的具体工作内容（4）ICH GCP 5.18.420,监查员的
9、具体工作内容（5）,确认研究者已收到最新版本的研究者手册（IB） 确认研究者已收到顺利完成试验所需的文件及其他物品,ICH GCP 5.18.4,21,监查员的具体工作内容（5）ICH GCP 5.18.421,监查员的具体工作内容（6）,确认研究者和参与研究的人员熟悉试验方案中的要求,ICH GCP 5.18.4,22,监查员的具体工作内容（6）ICH GCP 5.18.422,监查员的具体工作内容（7）,确认研究中心的工作人员是按照申办者与研究者/或研究中心所同意的试验方案和书面协议的要求来进行临床试验的，并且不能把这些职责委派给未经过授权的人员,ICH GCP 5.18.4,23,监查员
10、的具体工作内容（7）ICH GCP 5.18.423,监查员的具体工作内容（8）,确认所有入组的受试者都是符合方案要求的,ICH GCP 5.18.4,24,监查员的具体工作内容（8）ICH GCP 5.18.424,监查员的具体工作内容（9）,报告招募受试者的速度,ICH GCP 5.18.4,25,监查员的具体工作内容（9）ICH GCP 5.18.425,监查员的具体工作内容（9）,Lasagna 法则 病人入组的陷阱,26,监查员的具体工作内容（9）Lasagna 法则 病人入组,对研究病人群的确认,27,可找到的患病人群符合方案要求同意参加研究的并对研究病人群的确,监查员的具体工作内
11、容（10）,确认原始资料和其他试验记录是准确的、完整的、及时更新的、并且是保存完好的,ICH GCP 5.18.4,28,监查员的具体工作内容（10）ICH GCP 5.18.428,监查员的具体工作内容（11）,确认研究者所提交的所有报告、通知、申请的文件是准确的、完整的、及时的 这些文件应注明日期，并能确认试验项目,ICH GCP 5.18.4,29,监查员的具体工作内容（11）ICH GCP 5.18.429,监查员的具体工作内容（12）,核对原始记录和其他试验相关文件，确认病例报告表（CRF）填写的准确性和完整性(SDV)。特别地，监查员应确认以下内容：,ICH GCP 5.18.4,
12、30,监查员的具体工作内容（12）ICH GCP 5.18.430,监查员的具体工作内容（12续）,方案中要求的数据正确的反映在CRF中，并和原始记录一致 完整地记录了受试者的剂量改变和治疗变更 在CRF中记录了根据方案规定需要记录的不良事件、合并用药和间发疾病 在CRF中清楚如实地记录受试者未做到的随访、未进行的试验和未做的检查,ICH GCP 5.18.4,31,监查员的具体工作内容（12续） 方案中要求的数据正确的反映,监查员的具体工作内容（12续）,核实入选受试者的退出与失访已在病例报告表中予以记录和说明所有错误或遗漏均已改正或注明，经研究者签名并注明日期,ICH GCP 5.18.4
13、,32,监查员的具体工作内容（12续）核实入选受试者的退出与失访已在,监查员的具体工作内容（12续）,核实入选受试者的退出与失访已在病例报告表中予以记录和说明所有错误或遗漏均已改正或注明，经研究者签名并注明日期,ICH GCP 5.18.4,33,监查员的具体工作内容（12续）核实入选受试者的退出与失访已在,监查员的具体工作内容（13）,确认所有不良事件均记录在案，严重不良事件在规定时间内作出报告并记录在案（符合GCP、研究方案、伦理委员会、申办者和相关法规的要求）,ICH GCP 5.18.4,34,监查员的具体工作内容（13）ICH GCP 5.18.434,监查员的具体工作内容（14）,
14、确定研究者是否保存了必要的 试验文件（具体的文件要求可以 参考ICH-GCP E6 8.0),ICH GCP 5.18.4,35,监查员的具体工作内容（14）ICH GCP 5.18.435,监查员的具体工作内容（15）,将发现的和研究方案，SOP，GCP和相关法规不符的偏差通报研究者，并采取适当的措施避免已发现的偏差重复发生,ICH GCP 5.18.4,36,监查员的具体工作内容（15）ICH GCP 5.18.436,临床试验监查的步骤安排,监查拜访后的跟踪,37,临床试验监查的步骤安排37,几个需要注意的问题,1. Monitor是申办者和研究者之间沟通的纽带,38,几个需要注意的问题
15、38,几个需要注意的问题,2. Monitor不是医学专家,39,几个需要注意的问题39,几个需要注意的问题,3. Monitor必需有很高的责任心,40,几个需要注意的问题40,FDA临床研究视察发现的常见问题,41,FDA临床研究视察发现的常见问题41,几个需要注意的问题,4. Monitor进行监查拜访之前，研究者和研究中心的准备很重要,42,几个需要注意的问题42,几个需要注意的问题,5. Monitor在结束监查拜访前，进行小结很重要,43,几个需要注意的问题43,几个需要注意的问题,6. 监查访视后的跟踪（Follow up）是改进工作的重要手段,44,几个需要注意的问题44,目前
16、监查员存在的问题,对Monitor的培训还存在不足 Monitor的作用发挥得还不充分 Monitor不善于和研究中心进行沟通 不同试验的监查力度差异很大 监查报告的内容过于简单,45,目前监查员存在的问题45,临床试验监查的进展及发展趋势,Monitor进行原始数据核对（SDV）的百分比在下降,46,临床试验监查的进展及发展趋势46,临床试验监查的进展及发展趋势,Monitor更加关注和病人安全性有关的内容，更加关注病人保护,47,临床试验监查的进展及发展趋势47,临床试验监查的进展及发展趋势,独立Monitor制度,48,临床试验监查的进展及发展趋势48,临床试验监查的进展及发展趋势,第三方组织(TPO)的兴起,49,临床试验监查的进展及发展趋势49,临床试验监查的进展及发展趋势,电子化数据采集（eDC）的推广,50,临床试验监查的进展及发展趋势50,问 题?,51,问 题?51,谢 谢,52,谢 谢52,
