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1、动脉粥样硬化,动脉粥样硬化,Atherosclerosis:A Multifactorial Disease,动脉粥样硬化,2,Atherosclerosis:A Multifactor,1、高胆固醇血症,动脉粥样硬化,3,1、高胆固醇血症动脉粥样硬化3,2、高血压 ： CAD发病率是正常人群的34倍 血流切应力对内皮损伤 ； 缩血管活性物质 。,动脉粥样硬化,4,2、高血压 ：动脉粥样硬化4,3、吸烟：AS发病率和死亡率增高26倍 交感神经； 凝血功能紊乱； 损伤血管内皮。,动脉粥样硬化,5,3、吸烟：AS发病率和死亡率增高26倍动脉粥样硬化5,4、糖尿病：,动脉粥样硬化,6,高血糖糖化LD
2、L泡沫细胞胰岛素IGFVSMC增殖动脉粥样硬化,5、高同型半胱氨酸血症,动脉粥样硬化,7,5、高同型半胱氨酸血症 甲硫氨酸 同型半胱氨酸 转氨基巯基氧,6、感染： 相关病原微生物：巨细胞病毒、肺炎衣原体、疱疹病毒、流感病毒、链球菌等。 肺炎衣原体通过鼻咽部进入血液，感染内皮细胞、VSMC及巨噬细胞，造成局部的慢性反复炎症状态。,动脉粥样硬化,8,6、感染：动脉粥样硬化8,7、其它因素 ：,危险因素,年龄,遗传,肥胖,性别,动脉粥样硬化,9,7、其它因素 ：危险因素年龄遗传肥胖性别动脉粥样硬化9,三、发生机制,动脉粥样硬化,10,三、发生机制动脉粥样硬化10,脂质浸润学说： 血脂侵入动脉壁并在局
3、部沉积，刺激SMC增生、促进泡沫细胞形成；脂质及其降解物和泡沫细胞刺激纤维增生，形成斑块病灶。,动脉粥样硬化,11,脂质浸润学说：动脉粥样硬化11,血栓形成学说：血小板粘附聚集在内皮损伤处，释放活性物质促内皮损伤、脂质浸润、VSMC增生并形成泡沫细胞；纤溶机制受抑，形成附壁血栓，血栓机化形成纤维性增厚，与脂质构成粥样斑块病灶。,动脉粥样硬化,12,血栓形成学说：动脉粥样硬化12,平滑肌细胞克隆学说：中膜SMC发生突变获得增生优势，形成一个单克隆。,VSMC,突变,VSMC,VSMC,VSMC,VSMC,VSMC,VSMC,VSMC,动脉粥样硬化,13,平滑肌细胞克隆学说：中膜SMC发生突变获得
4、增生优势，形成一个,动脉粥样硬化培训课件,炎症学说：,VEC损伤,致炎因子,局部炎症反应,动脉粥样硬化,15,炎症学说：VEC损伤致炎因子局部炎症反应动脉粥样硬化15,Normal Endothelium,1、血管内皮细胞(VEC)：,动脉粥样硬化,16,Normal Endothelium1、血管内皮细胞(VEC,VEC受损通透性脂蛋白沉积在内膜下； VEC合成缩血管活性物质血管张力调节 障碍，促进VSMC和间质细胞增生； VEC表达粘附分子和促凝物质而纤溶酶原 血小板粘附聚集，易形成血栓；,动脉粥样硬化,17,VEC受损通透性脂蛋白沉积在内膜下；动脉粥样硬化17,释放MCP和M-CSF促血
5、液单核细胞进入 内皮并转变成巨噬细胞；VEC释放细胞GF刺激中膜SMC迁移和增殖；受损VEC氧化修饰LDL能力ox-LDL生成，加重VEC损伤。,动脉粥样硬化,18,释放MCP和M-CSF促血液单核细胞进入动脉粥样硬化1,2、平滑肌细胞：,动脉粥样硬化,19,2、平滑肌细胞：动脉粥样硬化19,生长因子和趋化因子中膜SMC向内膜迁移、 增殖及表型改变泡沫细胞； 合成型SMC合成分泌大量GF和ECMSMC向内膜 迁移、增殖，基质； 病灶纤维帽的SMC凋亡基质成分合成， 纤维帽易裂不稳定斑块。,动脉粥样硬化,20,动脉粥样硬化20,3、单核-巨噬细胞：,动脉粥样硬化,21,3、单核-巨噬细胞：动脉粥
6、样硬化21,氧化LDL，通过表面的清道夫受体大量摄入ox-LDL转变成泡沫细胞细胞崩解释出脂质，形成细胞外脂质池；释放水解酶和氧自由基，损伤VEC、SMC和自身，细胞死亡“粥样成分”；释放多种细胞因子促单核细胞、SMC迁移增殖；释放基质金属蛋白酶和组织蛋白酶降解斑块中纤维基质不稳定斑块。,动脉粥样硬化,22,动脉粥样硬化22,4、血小板：,血小板,VEC损伤,SMC改变、迁移,促血栓,TXA2,PDGF,动脉粥样硬化,23,4、血小板：血小板VEC损伤SMC改变、迁移促血栓TXA2,四、AS对机体的影响,动脉粥样硬化,24,四、AS对机体的影响 动脉粥样硬化24,1、动脉管腔狭窄或闭塞： 粥样
7、斑块不断增大向管腔突出、斑块破裂或局部附壁血栓管腔狭窄或闭塞无侧枝循环代偿时，器官缺血器官功能障碍、萎缩、坏死；,动脉粥样硬化,25,1、动脉管腔狭窄或闭塞：动脉粥样硬化25,动脉管腔狭窄或闭塞,动脉粥样硬化,26,动脉管腔狭窄或闭塞动脉粥样硬化26,2、动脉瘤形成： 粥瘤处中膜SMC受压萎缩，弹性、动脉壁抗张能力血压使动脉管壁局限性扩张动脉瘤形成瘤破裂引起大出血 。,动脉粥样硬化,27,2、动脉瘤形成：动脉粥样硬化27,AS防治原则,一级预防（原发性预防)针对尚无AS的人采取的预防措施。二级预防（继发性预防)针对已患AS的病人采取的预防措施。,动脉粥样硬化,28,AS防治原则一级预防（原发性预防)动脉粥样硬化28,
