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1、卡培他滨在胃癌化疗中应用,卡培他滨在胃癌化疗中应用,胃癌流行病学,胃癌发病率及死亡率：在恶性肿瘤中世界第二位，中国大部分农村地区第一位。流行趋势：胃癌(窦、体部)发达国家下降, 发展中国家持平或略升,中国一些城市及地区下降,农村无下降趋势,胃食管结合部(GEJ)各国均上升。,卡培他滨在胃癌化疗中应用,2,胃癌流行病学胃癌发病率及死亡率：在恶性肿瘤中世界第二位，中国,(/100,000 population),胃癌流行病学,卡培他滨在胃癌化疗中应用,3,020406080100South AfricaWester,临床特点,三高: 发病率高3070/10万, 转移率高50%, 死亡率高30/10
2、万三低: 早诊断率低10%, 切除率低50%, 五年生存率低50%,卡培他滨在胃癌化疗中应用,4,临床特点三高: 发病率高3070/10万, 卡培他滨在胃癌,胃癌化学治疗目的,晚期胃癌化疗： 控制肿瘤生长，改善症状，提高生活质量，延长生存时间。新辅助化疗： 提高手术根治率，为术后化疗提供依据。辅助化疗： 降低复发危险，提高治愈率、长期生存。,卡培他滨在胃癌化疗中应用,5,胃癌化学治疗目的晚期胃癌化疗：卡培他滨在胃癌化疗中应用5,晚期胃癌的化疗现状,化疗相对敏感临床疗效一般，主要起姑息作用，但比BSC好；ECF、FAMTX、EAP方案的PR3050；CR罕见，缓解期短，OS 610个月，毒性大；
3、“FP、FLP、ECF在晚期胃癌中不被当作标准治疗方案”，但是常用的试验对照方案；新药临床试验很多，近年大样本量、III期随机、对照试验渐增多，新的试验数据陆续报导。,卡培他滨在胃癌化疗中应用,6,晚期胃癌的化疗现状化疗相对敏感卡培他滨在胃癌化疗中应用6,RR 15% 20-30% 2372% 40%,1960s 1970-80s 1990s 2000,5-fu,ECF,LFEP5-FU+/-LV/P,FAMTXEAP, ELFFUP,FAMFAPUFTM,Taxanes OxaliplatinCapecitabin, S-1CPT-11,Biotherapeutics,Chemotherap
4、y in AGC,OS 4-5m 6-7m 6m 8m ,Biotherapeutics,卡培他滨在胃癌化疗中应用,7,RR 15% 20-30%,胃癌化疗常用药物,5-FU类药物: 5-FU、UFT、 Cape 、S-1 紫杉类：DOC/PTX 铂类：DDP、L-OHP(OXA) 拓扑异构酶I抑制剂：CPT-11 /HCPT 蒽环类等：EPI、 MMC,卡培他滨在胃癌化疗中应用,8,胃癌化疗常用药物 5-FU类药物: 5-FU、UFT、,本世纪AGC全身化疗新药方案研究成主流,卡培他滨在胃癌化疗中应用,9,本世纪AGC全身化疗新药方案研究成主流CSCO （2005）,Agent No RR(
5、%) 95% CIPTX 212 24 20-28%DOC 157 22 18-26%CPT-11 135 17 12-24%Cape 69 29 20-38% S1 94 44 34-54%,新药单药一线治疗晚期胃癌有效率,卡培他滨在胃癌化疗中应用,10,Agent No RR(%,化疗方案的组合,5FU/CAPE/S-1DDP+5FU/CAPE/S-1ECF/LFEPCPT-11+5FU/CAPE/S-1多西紫杉醇/紫杉醇CAPE/DDP+5FUOXA+CAPE/5FU分子靶点药物,卡培他滨在胃癌化疗中应用,11,化疗方案的组合 5FU/CAPE/S-1卡培他滨在胃癌化疗,晚期胃癌系统治疗
6、推荐 (NCCN v.1.2006),卡培他滨在胃癌化疗中应用,12,晚期胃癌系统治疗推荐 (NCCN v.1.2006)卡培他滨,卡培他滨 （Capecitabin，Xeloda ）,一种肿瘤内激活的5-FU前体药物经过三个酶的催化在肿瘤细胞内转化为5-FU，最后一个是TP（胸腺嘧啶脱氧核苷磷酸化酶）疗效与5-FU持续静脉滴注相似一线治疗有效率比Mayo方案高，毒性低，使用方便主要毒性：腹泻、手足综合征LV联合应用增毒不增效,卡培他滨在胃癌化疗中应用,13,卡培他滨 （Capecitabin，Xeloda ） 一种,小肠,肝 脏,希罗达,5-DFCR,5DFUR,CyD,5-DFCR,5-D
7、FUR,5-FU,肿 瘤,希罗达,胸苷磷酸化酶（TP）,CyD,5-DFCR = 5-deoxy-5-fluorocytidine; 5-DFUR = 5-deoxy-5-fluorouridine;CyD = cytidine deaminase; CE = carboxylesterase,CE,希罗达作用机制图,卡培他滨在胃癌化疗中应用,14,小肠肝 脏希罗达5-DFCR5DFURCyD5-DF,5-FU比值,肿瘤灶:邻近组织健康组织:血浆肿瘤灶:血浆,希罗达 5-FU1,各组织中平均5FU浓度比值 口服希罗达与静脉注射5FU比较,2220181614121086420,1Schller
8、 J et al. Cancer Chemother Pharmacol 2000;45:29172Kovach JS, Beart RW Jr. Invest New Drugs 1989;7:1325,卡培他滨在胃癌化疗中应用,15,5-FU比值肿瘤灶:邻近组织 希罗达,CAPE疗效与TP, DPD表达的关系,RR(N=24),卡培他滨在胃癌化疗中应用,16,CAPE疗效与TP, DPD表达的关系 RR(,药物对移植瘤内TP活性的上调,0 5 10 15 20,(mg/kg)对照紫杉醇100多西紫杉醇15长春新碱1.5长春花碱3长春地辛5丝裂霉素C5阿霉素7.5顺铂10对照氨甲喋呤50环磷
9、酰胺200,TP 活性 （unit/mg 蛋白）,Ishitsuka H. Invest New Drugs 2000;18:34354,卡培他滨在胃癌化疗中应用,17,药物对移植瘤内TP活性的上调0,CAPE单药治疗AGC（一线）,卡培他滨在胃癌化疗中应用,18,CAPE单药治疗AGC（一线）卡培他滨在胃癌化疗中应用18,希罗达单药治疗AGCII期临床研究,开放的多中心II期临床研究（共4个中心参与）确诊胃腺癌，年龄18-75岁，Karnofsky 评分 70%剂量方案：希罗达1250mg/m2, Bid, D1-14, 休7天，Q3W研究目的：ORR、TTP、安全性疗程设计：治疗期间，每2
10、周期评价疗效一次，如CR/PR/SD患者，继续治疗，直至疾病进展,卡培他滨在胃癌化疗中应用,19,希罗达单药治疗AGCII期临床研究开放的多中心II期临床研究,n (%)部分缓解（PR） 15 (34%)疾病稳定（SD） 13 (30%)疾病进展（PD） 12 (27%)不能评价 4 (9%)ORR (95% CI) 34% (20-50%) P 0.001,总有效率 ( ITT ),卡培他滨在胃癌化疗中应用,20,n (%)总有效率 ( ITT )卡培他滨,TTP ( ITT ),Median,Median time to disease progression: 95 days,卡培他滨在
11、胃癌化疗中应用,21,TTP ( ITT )Median Median time,Median survival: 290 days,中位生存期,卡培他滨在胃癌化疗中应用,22,Median survival: 290 days中位生存期,治疗相关不良反应,A/E 总计 轻度 中度 重度 No.(%) No.(%) No. (%) No.(%) 手足综合症 30 (68.2) 14 (31.8) 12 (27.3) 4 (9.1) 恶心 12 (27.3) 6 (13.6) 6 (13.6) - - 腹泻 12 (27.3) 3 ( 6.8) 7 (15.9) 2 (4.5) 厌食 9 (20
12、.5) 7 (15.9) 1 (2.3) 1 (2.3) 口腔炎 6 (13.6) 4 (9.1) 2 (4.5) - - 呕吐 5 (11.4) 4 (9.1) 1 (2.3),卡培他滨在胃癌化疗中应用,23,治疗相关不良反应卡培他滨在胃癌化疗中应用23,随机分组,XP vs FP一线治疗晚期胃癌(III期),FP5-FU c.i. 800mg/m2 d15 q3wCisplatin80mg/m2 3-hour i.v. infusion,XPXeloda 1 000mg/m2 bid d114 q3wCisplatin80mg/m2 3-hour i.v. infusion,n=160,n
13、=156,主要研究目的: 在 PFS上XP不弱于FP,KPS 70%1875 years进展期/转移性胃癌 (AGC)1 可测量的转移灶,Y. Kang ,et al 2006 ASCO,ML17032,卡培他滨在胃癌化疗中应用,24,随机分组XP vs FP一线治疗晚期胃癌(III期)FPXP,XP vs FP: PFS有延长趋势,Intent-to-treat analysis,XP (n=160) FP (n=156),HR=0.80 (95% CI: 0.631.03)p=0.081,Median PFSmonths (95% CI)5.6 (4.86.9)5.0 (3.95.7),概
14、率,Y. Kang ,et al 2006 ASCO,卡培他滨在胃癌化疗中应用,25,XP vs FP: PFS有延长趋势Intent-to-tr,XP vs FP: 显著提高疗效,Y. Kang ,et al 2006 ASCO,卡培他滨在胃癌化疗中应用,26,XP(n=160)FP(n=156)p-valueOR,XP 与德国同剂量方案研究具有可比性,1. Moehler M et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2006 (Abst 4032),卡培他滨在胃癌化疗中应用,27,XP 与德国同剂量方案研究具有可比性德国 XP1(n=3,XP vs FP：安全性分析 3
15、/4 AEs,嗜中性粒细胞减少症,呕吐,口腔炎,腹泻,白细胞减少症,HFS,贫血,恶心,0,10,20,30,40,患者数 (%),XP (n=156)FP (n=155),卡培他滨在胃癌化疗中应用,28,XP vs FP：安全性分析 3/4 AEs 嗜中性粒细,XP/FP方案III期临床研究 两组安全性(3/4度不良反应)比较,Kang Y.et al .Pro 2006 ASCO,183s(abs4018),卡培他滨在胃癌化疗中应用,29,XP方案(%) FP方案(%)粒细胞减少,XP 胃癌适应症注册时间：Q1-2 2007,2007,2006,Q1,Q2,Q3,Q4,Q1,Q2,Q3,Q
16、4,EU approval April 2007,EU Filing August 2006,FDA Consultation May Jun 06,China approval Q3 2007,China Filing Q4 2006,卡培他滨在胃癌化疗中应用,30,XP 胃癌适应症注册时间：Q1-2 200720072006,希罗达联合顺铂一线治疗AGC(一项中国II期临床试验N=141),Jin M, et al. Proc ASCO 2006,化疗 (每3周)希罗达 1,000 mg/m2 po bid D1-14顺铂 20 mg/m2/d iv D1-5有效率有效率: ORR%:46
17、%; TTP: 9m mOS: 12 m毒副作用G3/4 中性粒细胞减少症 0% , G3 AST/ALT 3%G3 HFS 2%, G3 呕吐 2%, G3 腹泻 1%,卡培他滨在胃癌化疗中应用,31,希罗达联合顺铂一线治疗AGCJin M, et al. Pr,A Phase II Trial of Capecitabine and DDP in AGC -北京肿瘤医院 (2005 ASCO),2002.6-2003.5, N=145, Cape 1000mg/m2 Bid d1-14 DDP 20mg/m2 iv d1-5 q3W130pts evaluable : 98M/32F Ag
18、e: 53.7ys,Results,CR 10 (8%)PR 48(37%)SD 51(39%)PD 21(16%),Safety：grade 3-4 adverse event 5%,卡培他滨在胃癌化疗中应用,32,A Phase II Trial of Capecitabi,REAL-2: randomized, phase III trial in gastric and GEJ cancer,Epirubicin Cisplatin 5-FU,EpirubicinCisplatinXeloda,Epirubicin Eloxatin 5-FU,EpirubicinEloxatin Xe
19、loda,21-day cyclePlanned duration of treatment: 24 weeks (8 cycles),Target randomizationn=1002,Eloxatin 130mg/m2 day 1; 5-FU 200 mg/m2/dayXeloda 625 mg/m2 (500mg/m2initially) twice daily days 121Eprirubucin 50mg/m2 day 1; Cisplatin 60 mg/m2 day1; 5-FU 200 mg/m2/day,卡培他滨在胃癌化疗中应用,33,REAL-2: randomized
20、, phase III,含Xeloda vs 含5-FU治疗组OS显著改善,PP analysis,Months,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,Estimated probability,Xeloda-based triplets(n=480)5-FU-based triplets(n=484),0,24,48,72,12,36,60,Cunningham D et al. J Clin Oncol 2006;24(Suppl. 18S):934s(Abst LBA4017),HR 0.86 (95% CI 0.8 0.99)Compared with HR upper li
21、mit 1.23, p0.0001,卡培他滨在胃癌化疗中应用,34,含Xeloda vs 含5-FU治疗组OS显著改善PP an,EOX治疗组 vs ECF治疗组总生存率显著改善,ITT analysis,Median OS11.2 (n=244)9.9(n=263),Months,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,Estimated probability,EOXECF,0,12,24,36,6,18,30,HR 0.80 (95% CI 0.660.97)p=0.020,Cunningham D et al. J Clin Oncol 2006;24(Suppl. 18S):
22、934s(Abst LBA4017),卡培他滨在胃癌化疗中应用,35,EOX治疗组 vs ECF治疗组总生存率显著改善ITT an,含Xeloda治疗组 改善患者总生存,Cunningham D et al. J Clin Oncol 2006;24(Suppl. 18S):934s(Abst LBA4017),卡培他滨在胃癌化疗中应用,36,1 year OS (95% CI)Median OSHR,REAL 2: 安全性分析,含有希罗达的研究方案（ ECX）非血液学毒性及（EOX）嗜中性粒细胞减少症发生明显减少,Cunningham D et al. J Clin Oncol 2006;2
23、4(Suppl. 18S):934s(Abs 4017),卡培他滨在胃癌化疗中应用,37,ECFEOFECXEOX3/4度非血液学毒性反应 (%)36,含Xeloda vs 5FU治疗组3/4度不良反应相似,嗜中性粒细胞减少,嗜中性粒细胞减少所致发热,口腔炎,腹泻,外周神经病变,HFS,恶心呕吐,患者数 (%),0,20,40,60,ECF (n=236)EOF (n=231)ECX (n=229)EOX (n=232),Cunningham D et al. J Clin Oncol 2006;24(Suppl. 18S):934s(Abst LBA4017),卡培他滨在胃癌化疗中应用,38
24、,含Xeloda vs 5FU治疗组3/4度不良反应相似 嗜中,REAL 2: 结论,研究发现：Xeloda 治疗不次于 5-FU奥沙利铂（Oxaliplatin）不次于顺铂（ cisplatin）在三药联合治疗方案中： Xeloda可以替代 5-FU 奥沙利铂（Oxaliplatin） 可以替代顺铂（ cisplatin ）EOX vs ECF联合方案可以显著提高疗效 ，EOX具有明显生存优势,Cunningham D et al. J Clin Oncol 2006;24(Suppl. 18S):934s(Abst LBA4017),卡培他滨在胃癌化疗中应用,39,REAL 2: 结论研究
25、发现：Cunningham D et,CAPETaxans(期)治疗AGC(ASCO 2004, 2006),Thuss的研究中骨髓抑制明显，第二阶段研究将调整剂量（CAPE 1600mg/m2, TXT 60mg/m2),卡培他滨在胃癌化疗中应用,40,AuthorRegimenMethods(mg/m2) nR,TCX vs TCF一线治疗AGC（I/II期临床）,1. Moiseyenko V et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2005;(Abst 4002);2. Kang Y et al. J Clin Oncol 2004;22:329s (Abst 40
26、66) poster update;,I期：未经治疗的可测量的转移性胃癌 Xeloda D114；Docetaxel： D1；Cisplatin ：60mg/m2, D1 ；Q3W. Xeloda docetaxel Dose level mg/m2 Bid mg/m2I84060II112560III112575IV125075,卡培他滨在胃癌化疗中应用,41,TCX vs TCF一线治疗AGC（I/II期临床）1. M,TCX/ TCF治疗AGC: 有效性,1. Moiseyenko V et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2005;(Abst 4002);2. K
27、ang Y et al. J Clin Oncol 2004;22:329s (Abst 4066) poster update;3. Kang YK et al. J Clin Oncol 2004;22:329s (Abst 4066),卡培他滨在胃癌化疗中应用,42,TCX/ TCF治疗AGC: 有效性有效率TCF1(n=2,0,20,40,60,80,100,TCF (n=221),TCX (n=40),% patients,贫血,嗜中性粒细胞减少性发热,贫乏,神经系统病变,嗜中性粒细胞减少症,血小板降低,呕吐,HFS,82,40,30,10,TCX治疗AGC：安全性,卡培他滨在胃癌化
28、疗中应用,43,020406080100TCF (n=221)TCX (n=,TOX 治疗进展期食道/胃癌 (I/II 期临床),DLT： 3/4 度腹泻, 恶心, 中性粒细胞减少所致发热 推荐剂量：Oxa: 50 mg/m2 ； Doc: 35 mg/m2 D1,D8 Xeloda 750mg/m2 BID 10 days Q21 day,D. L. Evans ASCO 2006 Abstr 14046,卡培他滨在胃癌化疗中应用,44,TOX 治疗进展期食道/胃癌 (I/II 期临床)DLT：,1. T. Lin ASCO 2006 Abstr 140142. YH Park Br J C
29、ancer (2006) 94, 959 963,XELOX vs FOLFOX,卡培他滨在胃癌化疗中应用,45,1. T. Lin ASCO 2006 Abstr 1401,XELIRI 治疗进展期胃癌,J. Baek ASCO2006，Abstr 14037 F. Farhat ASCO2006 Abstr 14030,卡培他滨在胃癌化疗中应用,46,Trial 1Trial 2研究设计Xeloda 1000,XELIRI vs. XP一线治疗AGC一项II期临床试验(N=91),XELIRI依立替康(IRI)250 mg/m2 滴注 d1Xeloda1000 mg/m2 twice da
30、ily; d114 q3w,XP顺铂(Cisplatin)80 mg/m2 3-hour i.v. 滴注 d1Xeloda1000 mg/m2 twice daily; d114 q3w,KPS 60%中位年龄:60-64岁进展期胃癌(AGC)1 可测量病灶没有接受过化疗的 AGC,RANDO MIZATION,N=45,N=46,M. Moehler ect,al Asco 2006,卡培他滨在胃癌化疗中应用,47,XELIRI vs. XP一线治疗AGC一项II期临床试验,XELIRI vs. XP一线治疗AGC一项II期临床试验(N=91),M. Moehler ect,al Asco
31、2006,卡培他滨在胃癌化疗中应用,48,XELIRI vs. XP一线治疗AGC一项II期临床试验,XELIRI vs. XP一线治疗AGC: G3不良反应,M. Moehler ect,al Asco 2006,卡培他滨在胃癌化疗中应用,49,XELIRI vs. XP一线治疗AGC: G3不良反应病例,CAPE联合治疗AGC (2003-2005 ASCO),卡培他滨在胃癌化疗中应用,50,CAPE联合治疗AGC (2003-2005 ASCO) 1,希罗达在胃癌治疗中的地位,单药治疗老年即不能耐受强力化疗的胃癌患者作为两药或三药联合治疗的基础药物首选联合铂类（XP/XELOX/EOX）
32、次选联合紫杉类药物（XT/XD）,卡培他滨在胃癌化疗中应用,51,希罗达在胃癌治疗中的地位单药治疗老年即不能耐受强力化疗的胃癌,希罗达联合方案治疗胃癌,希罗达,顺铂（XP）（ECX）,奥沙利铂（XO）（EOX）,紫杉醇（XT）,多西紫杉醇（XD）,铂类,紫杉类,卡培他滨在胃癌化疗中应用,52,希罗达联合方案治疗胃癌希罗达奥沙利铂紫杉醇多西紫杉醇铂类,希罗达在胃癌一线治疗中的患者选择,单药：老年及不能耐受强力化疗的患者可采用希罗达单药治疗联合：辅助治疗中未曾使用铂类药物，希罗达首先选择联合铂类的治疗方案（包括顺铂及奥沙利铂）辅助治疗使用过铂类药物，则选择联合紫杉类方案如果患者存在神经系统病变，则
33、选择联合紫杉类方案如果患者骨髓抑制相对严重，则考虑选择联合铂类方案维持治疗：可考虑希罗达单药,卡培他滨在胃癌化疗中应用,53,希罗达在胃癌一线治疗中的患者选择单药：卡培他滨在胃癌化疗中应,Xeloda 在胃癌中的应用小结,以Xeloda为主的联合方案治疗晚期胃癌安全而且疗效高疗效与、相关应用方便，毒副反应相对较轻多种药物通过调节TP酶增加CAP的疗效，故可选择与PTX、OXA、CPT-11、DDP、MMC等药联合治疗AGCXeloda为基础的联合方案常用剂量：825-1000mg/m2 bid对5-FU耐药细胞株，CAPE仍可有效，可作为二线选药,卡培他滨在胃癌化疗中应用,54,Xeloda
34、在胃癌中的应用小结以Xeloda为主的联合方案,需要进一步研究的课题,除目前用法外，有无可能进一步灵活应用，以配合联合用药-需要循证医学证据与PTX/DOC、OXA、IRI联合治疗AGC随机临床试验(III期)在AGC辅助治疗中的应用与靶向药物的联合治疗AGC,卡培他滨在胃癌化疗中应用,55,需要进一步研究的课题除目前用法外，有无可能进一步灵活应用，以,卡培他滨在大肠癌化疗中应用,卡培他滨在胃癌化疗中应用,56,卡培他滨在大肠癌化疗中应用卡培他滨在胃癌化疗中应用56,结肠癌2006 NCCN 治疗指南-辅助治疗(v.2),Capecitabine or 5Fu/LVOr 5Fu/LV/Oxa
35、(2B)Or Clinical trialOr 观察,Capecitabine or 5Fu/LVOr 5Fu/LV/Oxa Or Clinical trialOr 观察,5Fu/LV/OxaOr Capecitabine or 5Fu/LV,卡培他滨在胃癌化疗中应用,57,结肠癌2006 NCCN 治疗指南-辅助治疗(v.2),X-ACT试验：辅助治疗Dukes C期结肠癌,1 终点: (DFS)2 终点RFS总生存期安全性 (NCIC CTG)药物经济学QoL,Chemo-nave Dukes C,切除术8周,希罗达 (8个周期)1 250mg/m2 每天两次, d114, q21d n
36、= 1 004,静注5-FU/LV (6个周期)5-FU 425mg/m2加LV 20mg/m2, d15, q28dn = 983,患者入组19982001,24周,Cassidy J, et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2004;23(Abst.3509),卡培他滨在胃癌化疗中应用,58,X-ACT试验：辅助治疗Dukes C期结肠癌1 终点:,希罗达提高无复发生存期(RFS),1.00.80.60.4,0123456,年,希罗达 (n=1 004)5-FU/LV (n=983),p=0.0407,3年的绝对差异: 3.6%,3年65.5%61.9%,HR = 0
37、.86 (95% CI: 0.740.99),HR = 0.86 (95% CI: 0.740.99)P=0.0407,概率,New Engl J Med 2005 352(26): 2696-2704,卡培他滨在胃癌化疗中应用,59,希罗达提高无复发生存期(RFS)1.001234,Capecitabine治疗提高DFS, RFS and OS,考虑的因素有:年龄,性别,淋巴结状态,随机化至手术时间,CEA基线,国藉等,New Engl J Med 2005 352(26): 2696-2704,卡培他滨在胃癌化疗中应用,60,Capecitabine治疗提高DFS, RFS and O,X
38、eloda,Mayo,LV5FU2,905例患者参与的直接对比研究结果:1.有效性没有显著差异，2.LV5FU2在安全性有明显优势 例如;减少腹泻、中性粒细胞减少症、粘膜炎De Gramont,X-ACT研究结果:1.希罗达明显有效，(RFS,DFS,OS)2.希罗达安全性显著, 例如;减少几乎所有不良反应 (除HFS),更有效,更安全更方便,更安全,Xeloda vs Mayo vs LV5FU2,卡培他滨在胃癌化疗中应用,61,XelodaMayoLV5FU2905例患者参与的直接对比研,XELOX对比 5-FU / LV辅助治疗结肠癌,XELOX 24 weeks,Bolus 5-FU/
39、LV Mayo Clinicor Roswell Park24 or 32 weeks,未接受过化疗的III结肠癌患者 （n=1886 ）,Schmoll H-J et al. J Clin Oncol 2006;24(Suppl. 18S):163s(Abst 3569),卡培他滨在胃癌化疗中应用,62,XELOX对比 5-FU / LV辅助治疗结肠癌XELOX,XELOX:辅助化疗的可选择方案,1Schmoll H-J et al. Proc ASCO 2005 (Abst 3523)2Andr T et al. N Engl J Med 2004;350:2343513Smith R e
40、t al. Proc Am Soc Clin Oncol 2003;22 (Abst 1181; poster update),卡培他滨在胃癌化疗中应用,63,XELOX:辅助化疗的可选择方案1Schmoll H-J e,XELOX辅助化疗总结,XELOX 较5FU/LV更安全,减少骨髓抑制和口炎等副作用Oxaliplatin的加入增加了神经毒性 XELOX 较 FOLFOX4减少了骨髓抑制不良反应本结果推荐XELOX用于结肠癌辅助化疗Xeloda为辅助化疗联合方案的最理想的组合药物,Schmoll H-J et al. J Clin Oncol 2006;24(Suppl. 18S):163
41、s(Abst 3569),卡培他滨在胃癌化疗中应用,64,XELOX辅助化疗总结XELOX 较5FU/LV更安全,减少,FOLFOX4 bevacizumabXELOX bevacizumab,mFOLFOX6 bevacizumab(N=2,714, 25% event, 3-yr. DFS),AVANT,NSABP C-08,NO147,FOLFOX Cetuximab,UK QUASAR2,XelodaXeloda + bevacizumab(n=3510,II/III期结肠癌),vs,正在进行的大型辅助化疗临床试验,vs,vs,卡培他滨在胃癌化疗中应用,65,FOLFOX4 bevac
42、izumabmFOLFOX6,III期CRC辅助化疗发展,X-ACT,过去标准5FU/LV,现在标准 希罗达,联合标准FOLFOX4,未来标准XELOX（A)CAPOX (A),MOSAIC,XELOX,卡培他滨在胃癌化疗中应用,66,III期CRC辅助化疗发展X-ACT过去标准现在标准,Xeloda/静注5FU/LV一线治疗CRC,Xeloda,(n=603),5FU/LV,(n=604),PR + CR (%),26(22-30),17(14-20),0.0002,21,13,0.0001,P值,曾辅助化疗 21 9 0.05,转移 肝 26 17 肺 33 10 单个 38 24 多个
43、22 15MTTP(mo) 4.6 4.7MOS(mo) 12.9 12.8,安全性好：中性粒细胞减少及其引起发热明显; 因不良反应住院少；因不良反应减量不影响疗效,IRC,Twelves C. Eur J Cancer 2002;38(Suppl. 2):S15S20,卡培他滨在胃癌化疗中应用,67,Xeloda/静注5FU/LV一线治疗CRCXeloda(n,XELOX 与 FOLFOX4 之疗效比较,1. Van Cutsem E et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2003 2. Goldberg R et al. J Clin Oncol 20043. de
44、Gramont A et al. J Clin Oncol 2000,卡培他滨在胃癌化疗中应用,68,方案病例数有效率%PFS（月）中位生存（月）XELOX196,1.Patt YZ et al. Eur J Cancer 2003 2.Goldberg R et al. J Clin Oncol 2004 3.Douillard JY et al. Lancet 2000,XELIRI 与 FOLFIRI 或 IFL 的比较,卡培他滨在胃癌化疗中应用,69,1.Patt YZ et al. Eur J Cancer,Jonker DJ, et al. ASCO Gastrointestina
45、l Cancers Symposium 2004; abstr 212.Cripps MC, et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2005;23: abstr 3577.,Capecitabine 治疗老年高危结直肠癌患者,卡培他滨在胃癌化疗中应用,70,Subgroup 有效率疾病控制 (PR+CR+SD),348 例患者入组均为进展期或转移性CRC*有可测量病灶(RECIST) PS 70% ,无骨,骨髓,肝肾组织侵犯,Capecitabine 1000 mg/m2 bid day 1 to 15+Oxaliplatin 130 mg/m2 IV 2 h, on
46、day 1,Oxaliplatin 85 mg/m2 IV 2 h bi-weekly+CI 5-FU 2250 mg/m2, in 48 h weekly (TTD schedule),*Prior chemotherapy was allowed.Sastre J, et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2005;23: abstr 3524.,N=174,N=174,XELOX对比Oxa+5FU(CI)一线治疗CRC （Phase III Trial）,卡培他滨在胃癌化疗中应用,71,348 例患者入组Capecitabine 1000 mg/,卡培他滨在胃癌化疗
47、中应用培训课件,Grade 3/4不良反应,Sastre J, et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2005;23: abstr 3524.,P = ns.,卡培他滨在胃癌化疗中应用,73,Grade 3/4不良反应中性粒细胞减少性发热CIFU+OX,奥沙利铂上调TP酶活性,*p0.05,Sawada N et al. Eur J Cancer 2003;1(Suppl. 5):S93 (Abst 303),卡培他滨在胃癌化疗中应用,74,奥沙利铂上调TP酶活性*p0.05Sawada N et,1Cassidy J et al. J Clin Oncol 2004;
48、22:208491; 2Arkenau HT et al. J Clin Oncol 2005;23:247s (Abst 3507)3Sastre J et al. J Clin Oncol 2005;23:252s (Abst 3524),XELOX对比FOLFOX一线治疗mCRC,Response rate (%),6050403020100,CAPOX (n=238)2,XELOX (n=96)1,FUFOX (n=230)2,XELOX (n=128)3,Oxaliplatin/5-FU (TTD) (n=132)3,卡培他滨在胃癌化疗中应用,75,1Cassidy J et al.
49、 J Clin Oncol,1Sastre J et al. J Clin Oncol 2005;23:252s (Abst 3524),HFS = hand-foot syndromeNR = not reported,2Arkenau HT et al. J Clin Oncol 2005;23:247s (Abst 3507),3Ducreux M et al. J Clin Oncol 2005;23:270s (Abst 3596),XELOX对比FOLFOX一线治疗mCRC,卡培他滨在胃癌化疗中应用,76,1Sastre J et al. J Clin Oncol,XELIRI对比
50、FOLFIRI一线治疗MCRC,Response rate (%),6050403020100,1Patt YZ et al. Ann Oncol 2004;15(Suppl. 3):iii88 (Abst 238P),XELIRI (n=68)2,XELIRI (n=52)1,XELIRI (n=37)3,FOLFIRI (n=109)5,FOLFIRI (n=145)4,2Bajetta E et al. Cancer 2004;100:27987; 3Borner MM et al. Ann Oncol 2005;16:2828,4Douillard JY et al. Lancet 2
