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1、含左氧氟沙星的根除方案在难治性幽门螺杆菌感染中的临床应用,1,含左氧氟沙星的根除方案在难治性幽门螺杆菌感染中的临床应用1,幽门螺杆菌相关性胃病,年，发现了幽门螺杆菌，证明该细菌感染胃部会导致胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡.赢取了年诺贝尔医学奖 。,2,幽门螺杆菌相关性胃病年，发现了幽门螺杆菌，证明该细菌,幽门螺杆菌相关性胃病,慢性胃炎消化性溃疡胃癌低度恶性胃MALTL淋巴瘤,3,幽门螺杆菌相关性胃病慢性胃炎3,幽门螺杆菌相关性胃病的诊治关键,检测并根除幽门螺杆菌,4,幽门螺杆菌相关性胃病的诊治关键检测并根除幽门螺杆菌4,幽门螺杆菌的治疗现状,质子泵抑制剂,雷尼替丁枸橼酸铋（RBC）,胶体铋,+,两
2、种抗生素,阿莫西林, 克拉霉素, 四环素, 甲硝唑, 呋喃唑酮,HP感染治疗的一线根除方案,2003年全国Hp共识会议（安徽桐城）,2003年全国Hp共识会议（安徽桐城）,5,幽门螺杆菌的治疗现状质子泵抑制剂 雷尼替丁枸橼酸铋（RBC）,幽门螺杆菌的治疗现状,HP感染治疗的补救根除方案,质子泵抑制剂,+,胶体铋,+,四环素,+,甲硝唑,或,呋喃唑酮,2003年全国Hp共识会议（安徽桐城）,6,幽门螺杆菌的治疗现状 HP感染治疗的补救根除方案,幽门螺杆菌的根除率,含质子泵抑制剂的一线根除方案根除率为80%1根据Maastricht 2-2000共识会议推荐的补救根除方案根除率为77.2%11Gi
3、sbert JP Aliment Pharmacol Ther 2002;16:1047-57.,7,幽门螺杆菌的根除率含质子泵抑制剂的一线根除方案根除率为80%,根除幽门螺杆菌中的临床问题,经一线根除方案治疗后根除失败率达20%，需补救根除。推荐补救方案中四环素和呋喃唑酮来源缺乏。推荐补救根除方案服药次数较多，并且副反应率高，患者依从性差。经推荐补救根除方案治疗后根除失败率仍达20-30%。,8,根除幽门螺杆菌中的临床问题8,根除幽门螺杆菌失败的主要原因,HP对甲硝唑和克拉霉素的耐药率逐渐上升，已分别达73.2%1和14.93%2。根除方案不尽规范。患者依从性差1 Ling，TK. An i
4、ncrease in Helicobacter pylori strains resistant to metronidazole: a five-year study. Helicobacter. 1996 Mar;1(1):57-61.2史彤，刘文忠，萧树东。上海地区Hp对抗生素耐药率的变迁。中华内科杂志，2000，39：576,9,根除幽门螺杆菌失败的主要原因HP对甲硝唑和克拉霉素的耐药率逐,解决初次根除幽门螺杆菌失败的要点,更换敏感、安全的抗生素进行补救治疗。 规范化HP的检测方法和根除方案。,10,解决初次根除幽门螺杆菌失败的要点 10,含左氧氟沙星补救方案和传统四联补救方案的疗效和
5、安全性对比,左氧氟沙星可安全、有效地初次和补救治疗HP。左氧氟沙星联合质子泵抑制剂、阿莫西林或替硝唑初次根除率逾90%1-2.联合质子泵抑制剂、阿莫西林补救根除率分别为63%3、69.7%4。 Cammarota G Aliment Pharmacol Ther. 2000;14(10):1339-43. DiCaro S Eur J Gastroenterol Hepatol. 2002 ;14(12):1309-12. Perri F Aliment Pharmacol Ther. 2003 ;18(8):815-20. Watanabe Y, Dig Liver Dis. 2003;35
6、(10):711-5,11,含左氧氟沙星补救方案和传统四联补救方案的疗效和安全性对比左氧,含左氧氟沙星的补救方案和传统四联补救方案的疗效和安全性对比,队列研究或随机化对照研究对含左氧氟沙星的补救方案和传统四联补救方案在复治HP感染中的疗效和安全性进行了对比分析。由于各项研究中病例数较小，存在样本偏倚，研究结果不尽一致。,12,含左氧氟沙星的补救方案和传统四联补救方案的疗效和安全性对比队,含左氧氟沙星的补救方案和传统四联补救方案疗效和安全性,两组的根除率、副反应率和严重副反应率分别为70%、25%、2.2%和37%、28%、2.1%。 n=44 n=60,Bilardi C, ClinGastr
7、oenterol Hepatol 2004; 2: 9971002,13,含左氧氟沙星的补救方案和传统四联补救方案疗效和安全性两组的根,含左氧氟沙星的补救方案和传统四联补救方案疗效和安全性,两组的根除率、副反应率和严重副反应率分别为63%、5%、1.6%和83%、28%、5%。 n=60 n=60,Perri F, Aliment Pharmacol Ther 2003; 18: 81520.,14,含左氧氟沙星的补救方案和传统四联补救方案疗效和安全性 两,含左氧氟沙星的补救方案和传统四联补救方案在复治HP感染中的疗效和安全性对比,如何更客观地评价含左氧氟沙星的补救方案和传统四联补救方案在复治
8、HP感染中的疗效和安全性？利用现有的随机对照研究和高质量的队列研究资料进行荟萃分析。开展大样本、多中心、双盲、随机对照试验。,15,含左氧氟沙星的补救方案和传统四联补救方案在复治HP感染中的疗,含左氧氟沙星的补救方案和传统四联补救方案复治HP的疗效和安全性对比-荟萃分析,Gisbert 检索、入组8项随机对照研究和高质量的队列研究资料进行荟萃分析。该荟萃分析涵盖996名患者，分为左氧氟沙星的补救方案组（491例）和传统四联补救方案组（505例）。对两组最终根除率、副反应率和严重副反应率进行荟萃分析。 Gisbert.JP Systematic review and meta-analysis:
9、 levofloxacin-based rescue regimens after Helicobacter pyloritreatment failure. Aliment Pharmacol Ther 23; 35-44.,16,含左氧氟沙星的补救方案和传统四联补救方案复治HP的疗效和安全,含左氧氟沙星的补救方案和传统四联补救复治的疗效和安全性对比-荟萃分析,含左氧氟沙星的补救方案组和传统四联补救方案组复治HP感染的临床资料,17,含左氧氟沙星的补救方案和传统四联补救复治的疗效和安全性对,含左氧氟沙星的补救方案和传统四联补救方案的疗效和安全性-荟萃分析,含左氧氟沙星的补救方案组和传统四联补
10、救方案组复治HP感染的根除率对比,18,含左氧氟沙星的补救方案和传统四联补救方案的疗效和安全性-,含左氧氟沙星的补救方案和传统四联补救方案的疗效和安全性对比-荟萃分析,含左氧氟沙星的补救方案组和传统四联补救方案组复治HP感染的副反应率对比,19,含左氧氟沙星的补救方案和传统四联补救方案的疗效和安全性对比-,含左氧氟沙星的补救方案和传统四联补救方案的疗效和安全性对比-荟萃分析,含左氧氟沙星的补救方案组和传统四联补救方案组复治HP感染的严重副反应率对比,20,含左氧氟沙星的补救方案和传统四联补救方案的疗效和安全性对比-,含左氧氟沙星的补救方案和传统四联补救方案的疗效和安全性-荟萃分析,含左氧氟沙星
11、的补救方案和传统四联补救方案在复治HP感染的根除率、副反应率和严重副反应率分别为81%、19%、0.8%和70%、44%、8.4%。,21,含左氧氟沙星的补救方案和传统四联补救方案的疗效和安全性-,含左氧氟沙星的补救方案和传统四联补救方案的疗效和安全性-荟萃分析,含左氧氟沙星的补救方案的根除率略高于传统四联补救方案,但尚无统计学意义，副反应率和严重副反应率显著低于后者。含左氧氟沙星的补救方案的根除率与传统四联补救方案相似，不良反应少见，是HP补救治疗的备选方案。,22,含左氧氟沙星的补救方案和传统四联补救方案的疗效和安全性-,含左氧氟沙星的四联方案补救治疗HP-有效性和安全性,研究对象：33例
12、患者（男性12例，女性21例）：入选患者均接受胃镜和病理检查，诊断为消化性溃疡或 慢性萎缩性胃炎。快速尿素酶法检测证实HP感染。入选患者HP初次治疗方案均为质子泵抑制剂枸椽酸铋雷尼替丁（标准剂量） 阿莫西林（1.0g）甲硝唑 (0.4g ) 克拉霉素(0.5g) b.d天。初次治疗失败依据：初次治疗结束4周后复查13C-尿素酶呼吸试验为阳性。,23,含左氧氟沙星的四联方案补救治疗HP-有效性和安全性研究对,含左氧氟沙星的四联方案补救治疗HP-有效性和安全性,研究方法：补救治疗方案：质子泵抑制剂（标准剂量）枸橼酸铋钾 (0.22g) 左旋氧氟沙星 (0.2g) 阿莫西林（1.0g）b.d10天。
13、 疗效评判：治疗结束4周后复查13C-UBT，通过根除率评判该方案的疗效。不良反应观察：在治疗结束时和结束4周后随访二次，观察有无口腔异味、纳差、便秘、腹泻和皮疹等不良反应。,24,含左氧氟沙星的四联方案补救治疗HP-有效性和安全性研究方,含左氧氟沙星的补救治疗疗效,N 根除 失败 失访 根除率% ITT PP 33 26 5 2 78.79 83.87,25,含左氧氟沙星的补救治疗疗效 25,含左氧氟沙星的HP补救治疗-不良反应,n=31 第一次随访 第二次随访口腔异味 6 0纳差 6 0便秘 0 0腹泻 0 0皮疹 0 0总例数 6 0不良反应率 6.06 % 0%,26,含左氧氟沙星的H
14、P补救治疗-不良反应n=31,含左氧氟沙星的四联方案补救治疗HP-有效性和安全性,研究结论： 含左氧氟沙星的四联方案补救根除率与Maastricht 2-2000共识推荐补救方案根除率相仿，不良反应轻微且可逆，安全性好，表明该方案可作为HP补救治疗的备选方案。,27,含左氧氟沙星的四联方案补救治疗HP-有效性和安全性研究结,左氧氟沙星在难治性HP感染中的展望,积极开展大样本、多中心、双盲、随机对照试验。HP对左氧氟沙星耐药机制的基础研究。,28,左氧氟沙星在难治性HP感染中的展望积极开展大样本、多中心、双,左氧氟沙星体外耐药,耐药机制: 左氧氟沙星是根除H.pylori较好的备选药物。喹诺酮类抗生素抑制DNA螺旋酶。 H.pylori gryA基因中QRDR区中编码Asp91密码子突变在左氧氟沙星耐药机制中占主导地位。,29,左氧氟沙星体外耐药耐药机制:29,谢 谢,30,谢 谢30,
