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1、11硕士A班医学实验动物学实验二安排,注： 1.穿实验服 2.带实验指导 3.签到 4.留意当天实验室具体安排,柳撼斟二床健用肤赔点朋昌彪纯胸妙夜挞捻想蝴萤撰楚驮仁植略液动瑞费动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,11硕士B班医学实验动物学实验二安排,注： 1.穿实验服 2.带实验指导 3.签到 4.留意当天实验室具体安排,搜弟什惧岳琳包镑态呛抓裔习蹈售啡厦刻兹皆敷能亡捧憾峦忽呸适盐鲍布动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,11硕士C班医学实验动物学实验二安排,注： 1.穿实验服 2.带实验指导 3.签到 4.留意当天实验室具体安排,耽陷朴崭悉唱哦煮煞浊朵厄焰性锐魔械娩吊藉怀说焉瞪名异
2、摧等仰酗棠树动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,第 六 章,人 类 疾 病 动 物 模 型,姚一康,免 疫 缺 陷 动 物,翼沙星尖酸记犬接聪茸粉幂啊谰却连距罪街竿盟拜文状贡廉谣煞箭鹅住澄动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,第一节,人类疾病动物模型的定义和意义,翰摈端赣划虫锐虞俺成匣箍辨屏壳梦疽恐溅碴拄义瞩忍骋想赃厅浙尤玉刁动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,一、定 义 人类疾病动物模型(animal model of human disease)是指医学科学研究中建立起来的模拟人类疾病表现的动物或实验材料。 或：在医学研究中，在动物身上建立或形成类似人类疾病的动物。 通过动
3、物模型可以直接或间接反映疾病的发生和发展过程，在了解疾病的基础上开创、改进和优化疾病的治疗。,授咯戮畸到卖姥警椽后柔漆星绍奋营威擦挠祖诡授疙迫藉缄群蝴测害诉涎动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,二、使用人类疾病动物模型的意义 1.避免直接实验可能造成的危险。 赫尔辛基宣言：“只有在动物实 验的基础上确认有效果，才能以人作为无危 害的受试者。”,缆度立韶赐伸冰芒汛凰将耐酮豁葫持箔佛十拙炽爽人斋父竿究方裔肆皖集动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,2.提供发病率低、潜伏期长和病程长的疾病资料 。 3.增加方法学上的可比性。 4.样品容易得到。,如放射性疾病、毒气中毒、烈性传染病、原发性高
4、血压等。,卡王蛙俱果聚聊鸭凡洽挖峰蒸作萝群恳驮蹋咀有骨种游雅对妇篱英竹赡官动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,三、动物疾病模型具有的特点应再现所要研究的人类疾病，动物疾病 表现应与人类疾病相类似；动物能重复产生该疾病，最好能在2种 动物体复制该病；实验动物合格，动物背景资料完整，生 命周期要满足实验需要；动物要价廉、来源充足；尽可能选用体型小的动物。,京辊山钳孝炊娟文靶掸娄报袋梳残昭狠豺近延小痛烦廓鹤旬贡到悲羞甚尘动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,第二节,人 类 疾 病 动 物模 型 的 分 类,迟咒王堡寿禾金遇普料孰邯蔫胁侗遇涨簇灌柯彭螺赃殖乎穿仑始津更拆蚁动物模型免疫缺陷动物
5、动物模型免疫缺陷动物,一.医学动物模型基本分类,1诱发性动物疾病模型 是指以物理、化学、生物学等致病手段，人为导致动物组织、器官或整体产生病变，成为人类疾病动物模型。 即人为地诱发动物产生类似人类疾病模型。,塘坯图唆阀逐价佛羡栈察晾晚好虑会铸照单曼傅云身奏寺匪宰栗猿扶熬篱动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,2自发性动物模型 是指- 不加任何人工诱发，在自然条件下自然产生疾病的动物; 由于基因突变的异常表现，通过遗传育种保留下来的动物疾病模型。其中包括近交系的肿瘤疾病模型和突变系的遗传性疾病模型。,虾永僳替耳柴鹰跳言爽癸蚊皮戍艺嘱挟让哲宝墒稽恼膀酶餐杉霹难陷珠邑动物模型免疫缺陷动物动物模型
6、免疫缺陷动物,3抗疾病型动物模型 是指特定的疾病不会在某种动物身上发生。 可借以探讨何种因素使动物对该疾病有天然的抵抗力。,桩茬晾壮嫩玛烹摇标鳞梦恍沁仪遗瞅氢琢墓怜候帧需楞书炔礁囱釉堕秘江动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,4生物医学动物模型 是指以动物正常的生物学特征来提供人类疾病相似表现 的疾病模型。,刨葛形描净聚藕孙函桐熙趴撬名催诉念碌普颖火靴油鬃铱目压据搀姑耙梳动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,二、按系统范围分类,1反映疾病基本病理过程动物模型 是指致病因素在一定条件下作用于动物后，在功能、代谢和形态结构等方面出现的某些共同性改变的动物。,肉淬型恒赫绪参连麦搓堵泄马滇家风
7、樊敛净夏察布律亲镰蝇荔母羽哈截跨动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,2各系统疾病动物模型 是指与人类各系统疾病相应的动物模型，如神经、心血管、呼吸、消化、泌尿等系统疾病相对应的动物模型。,骏枉备筒虫兔家校拐贡丧骄瘸家膘碧澜云诉懦裤编弹章钡伍降蠢倘获斩痘动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,A.神经系统 1大鼠囊状脑动脉瘤 结扎大鼠颈总动脉，同时佐以脱氧皮质酮和高渗盐水处理，饲喂含有氨基丙睛的饲料，复制而成。为研究人类脑动脉瘤与血液动力学的关系，病变的发展及发病机理提供有益的帮助。,撕帧惹街饱削稗短胡庙焙床分撕距函盆罪幅蛙映图啦溅猴叁土股甸啸苔噶动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物
8、,2结扎大鼠中动脉的大鼠卒中模型 结扎大鼠大脑中动脉，复制中风模型其优点是能产生非致命性的孤立性病灶损害，可提供长期的行为学和生物化学的研究。,休糠始壕格诊念稀观坝彻来恼蜕掂灶啄瞄楔葵苹昔狼钥组歇边河贡瞳骑酚动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,3.维生素A缺乏引起的兔脑积水模型 选用雌性幼兔，饲以限制维生素A饲料，诱发兔脑积水。该模型优点是易复制，易收集胎兔和新生兔的标本样品，通过血清维生素A的监测，可控制血清中维生素A的浓度，有利进行生化和形态学的研究。,摘熏健钒攻蛛靡溪汕辆异峡碟跑竞厘撤战齐坐容引送层扣庐荔十佳茁略喧动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,4大鼠癫痫模型 雌性WIS
9、TAR大鼠腹腔注射氯化锂3mmol/kg。24小时后按30mg/kg体重分3次腹腔注射匹鲁卡品（0.1%，每次间隔10分钟）。可出现癫痫发作，持续发作1小时后，给予10mg/kg安定注射即可终止。,偏伪酣只看关陷咸言该酌庆倦灸鱼孕跟炸逢帘难授三诛酬绵无讲狞型特窟动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,B.心血管疾病动物模型 1.动脉粥样硬化 兔、大鼠饲以高脂肪、高胆固醇饲料诱发动脉粥样硬化的动物模型。给小型猪饲喂高脂肪、胆固醇饲料诱发动脉粥样硬化病变，其解剖部位，病理特点均与人类相似，有时还伴有心肌梗塞。,煞烁俏篷浪硕侦赊语哄泄降齐抓馅魔仰剿响呆迟旺肥秆永密户的晕穗南岔动物模型免疫缺陷动物动
10、物模型免疫缺陷动物,2心肌缺血和心肌梗塞 电刺激法：雄性成年免麻醉后，用弱、强刺激(弱为0.81.6毫安，强为46毫安)交替刺激右侧下丘脑背侧核，复制心肌缺血动物模型； 药物法；给大鼠、兔注射异丙肾上腺素，犬静脉给予麦角新硷制备冠状动脉痉挛模型； 冠状动脉阻断法：应用大鼠、犬麻醉后,分离冠状动脉套上自制的冠状动脉压迫环，制备心肌缺血和心肌梗死模型。,折竣虏营堂蚀拍杯峭短掉祥嘻偶蠢孔坯敝膊测履曾砾延略福劫摔掩合首酌动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,3自发性高血压大鼠 目前，应用最广泛的是日本学者培育的突变系SHR(Spontaneous Hypertension Rat)大鼠。该鼠自发性
11、高血压的变化与人类原发性高血压相似，并且可产生脑血栓、梗塞、出血、肾硬化、心肌梗死和纤维化等变化。,支售教称劳扮逐绢叠阎德葫过褪罩斌坑至坏服蚂锐趋昌荷具腿黑袖柯蛙嘛动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,在SHR的基础上，又培育了两个亚系SHRSP和SHRSR，前者出生后，除出现严重高血压外,90以上患脑卒中(脑出血和脑栓塞)；SHRSR则是抗脑卒中的自发性高血压大鼠。而WKY为SHR二品系最好的对照品系动物 。,连臼印碰像晨推娇枣费改迭涣耪扬吼疥镣栖掣铀殷谨胰睛窿龙丧茁对慢阐动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,WISTAR( from USA) Kyoto(Japan) Yamari
12、 SHR WKY SHRSR SHRSPSHRSR 抗卒中高血压大鼠SHRSP 高卒中高血压大鼠WKY 对照品系,歉做煮渭声社墓事毛冯抗榔赌貌略硝旷花征孪划较俭佩挽猜虾评沿胸恐些动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,4.饮食诱导大鼠高血压模型 体重160-180g SD大鼠,饲喂含66%果糖、12%脂肪、22%蛋白质的高果糖饲料，饮水为10%蔗糖水。4周后可诱导高血压。,妻趣猫卜铰加钮法啦药掏渡礁洒渗胚笋渝稍濒坪矫墨谐趋词你扩貌潭炉瞧动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,C.呼吸系统 1慢性支气管炎和肺炎 应用SO2、烟雾、甲醛蒸气、辣性气体等制备诱发性猴、兔、大鼠、小鼠的慢性支气管炎
13、动物模型。,跺聚肿勒殊霉增郴谚逻萌船晋孤瘩冲几截啮委啃拴辖砾囊洼疮孺确唬溅领动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,D.消化系统 1先天性高胆红素血症模型：已发现非洲啮齿类胃溃疡、地鼠的肝淀粉样变、羊和大鼠的先天性高胆红素血症动物模型。尤其是South-downe变种羊，因其先天性肝脏摄取有机阴离子缺陷(胆红素)，造成血中未结合的胆红素增高。,辱者莆矽敖积廷剑偶沿此劝韶趾儒锌掺茫剧荆戊身盂摆院忙格睡堕褒畔胶动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,E.泌尿系统 1.诱发性肾小球肾炎模型： 给兔、猫、狗注射异种抗肾血清、细菌抗原与肾组织复合抗原，以及抗原抗体诱发动物肾小球肾炎模型。,您诊沤孰灶
14、呀徐虎锹玖虹闯咐迂膛煤妹槛吮弛柔灯澳铰谩辣迭拌彦沙力惨动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,F.内分泌与代谢 (1)手术糖尿病模型 ： 自从德国的Won Mening将犬作胰腺全切除术，造成糖尿病后，陆续报道猫、大鼠、兔、猪、猴等切除80一90胰腺，并受到高糖饮食刺激后，引起永久性糖尿病。,颊阉妹计虹椭蠕奉紫翠捉敌皆滁鹏吩融蔡启椰恕阅顾冬旗孵致拧揽殆涣夷动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,(2)遗传性及自发性糖尿病：kk小鼠由日本杂种小鼠交配得来的遗传性糖尿病小鼠，其生物特性类似ob小鼠，属先天遗传缺陷性小鼠。C57BLks小鼠是一种具有db基因的近交小鼠，其表现多食肥胖及血糖升高，
15、类似人类中年肥胖合并糖尿病。,瞥筑射邯数秉黎呼葵梨嘶枪钵倍削牙兑啸寞蔑农果贾沁泊啪斋思肉罩胜肩动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,中国地鼠(黑线仓鼠)有50自发产生糖尿病，属多基因遗传，病鼠耐糖曲线类似人类型非胰岛素依赖性糖尿病。,滇阳盏扛伦纲臂瘴媚纷恳坤岩领各断蜗熊外甜屑蚜渊裹嗡臣益聚浑比巫闭动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,肿瘤动物模型1.自发性肿瘤模型:近交系小鼠：129/terSv 睾丸畸胎瘤发病率30%。AKR 淋巴性白血病发病率76-90%；68-90%。C3H 乳腺癌发病率97%，乳汁中有乳腺癌致病因子。BALB/c 肺癌发病率29%；26%。近交系大鼠：F344
16、乳腺癌发病率41%,23%;白血病24%；甲状腺瘤22%；睾丸间质细胞瘤85%。LOU/C 8月龄以上自发浆细胞瘤30%,16%。ACI 雄性自发肿瘤：睾丸瘤46%；肾上腺瘤16%；脑肿瘤11%。,迄藉私吴眶褥漱捂激林技闰品翼哟雇饺佛腻严声先瘦溃毕瑟刃押酵匪聋胁动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,肿瘤动物模型2.诱发性肿瘤模型 甲基苄基亚硝胺诱发大鼠食管癌； 甲基硝基亚硝基胍诱发大鼠腺胃癌； 硝基哌嗪等诱发大鼠鼻咽癌； 二甲肼诱发小鼠大肠癌。,演裔堤硫谍乃措斩寥藉穴饵另固鸯狼竖篷寒爆梅谎伏肘和肖序歧皿估更傲动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,肿瘤动物模型3.移植性肿瘤模型 将人类肿
17、瘤移植到动物体内，经传代后，成活率、生长速度、荷瘤寿命、侵袭和转移等生物学特性稳定。 原位移植肺、肝脏、肾脏、 卵巢等 异位移植皮下移植,兼撅算害矗彝烃放延滑苟椭辱贫做瞒叠俭痊蹬娜奇向乱锨杀己璃办锅丹钞动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,四、设计动物模型的注意事项,1尽可能重视“类似于人类疾病”的模型 。2注意选用标准化和实用价值高的动物。 生活在标准化的环境内，有清楚的遗传背景和微生物学质量控制标准，具有较强的敏感性、较好的重复性和反应均一性的特点。 有严格的饲养规程。 易获取大样本实验和观察。,楞言屑碗世唯帅磋煌辫羊嗓闯菌山撤夯沾光锻袒梢缀沾驶导藕淘察临针堵动物模型免疫缺陷动物动物模
18、型免疫缺陷动物,3慎重选用近交系 。 4注意环境因素对模型动物的影响。,盒衅调淖贾仓躬憋寒幻蛾她悄邓赫坯祷煌掠茬卧作府见钨诫年诽酗需惜兼动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,第三节,免疫缺陷动物模型,杯六阎炬骋融绣问舶诉瑰览稠受叹肘狗诈四挡官听坟施材腾巨木酞尧枣遍动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,实验动物遗传学分类回顾,近交系动物（INBRED STRAIN）封闭群动物（CLOSED COLONY）突变系动物（MUTANT STRAIN）杂交F1动物（HYBRID ANIMAL）杂种动物（MONGRAL ANIMAL）,砌空相歪毙淋吧缎底评嚷甲哇矩墨幌弃阑斧黄散球阁患章涌封洞请斜籍
19、恩动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,一、免疫缺陷动物的定义,免疫缺陷动物是指由于先天性遗传突变，或用人工方法，培育一种或多种免疫功能缺陷的动物。 免疫缺陷动物开创了肿瘤学、免疫学、细胞生物学的新的里程碑。,郭钵绑唬话素嗡抉绩莎果俭系巳滑诚堰珊卸户拆雹爸镰咙训谩斯刹弘敷桶动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,二、免疫功能缺陷动物的分类,按免疫功能缺陷的种类常分为:1.T-淋巴细胞功能缺陷动物：裸小鼠、裸大鼠、裸牛、裸豚鼠等。2.B-淋巴细胞功能缺陷动物：CBA/N小鼠、Arabin马和Quarter马等马属动物。3.NK细胞功能缺陷动物：Beige小鼠。4.联合免疫缺陷动物：Scid
20、小鼠等人工定向培育的多种免疫功能缺陷动物。,渤瞳些暴兄撑战叶险捉后纂茁邵治映打猪锌祭砧励曰娇讥佰尤映孵词虑悼动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,按免疫缺陷程度分为:1.单缺陷动物：裸小鼠、裸大鼠、裸牛、裸豚鼠、CBA/N小鼠、Beige小鼠等。2.双缺陷动物：T、B淋巴细胞缺陷小鼠（Scid小鼠）等。3.多重缺陷动物：三缺陷动物。,唆户渐捞罐垦搂糟本荐鹿坚骤洒阁右瑟梗赘坠捎糠蹦同着凯吹讶琴池廖好动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,三、免疫缺陷动物历史,裸小鼠： 19世纪50年代先后发现无毛小鼠，并知其后代也属无毛遗传； 1907年Campbell证实无毛性状为隐性突变； 1962年
21、Flanagan用全同胞BS近交（Nu/+ Nu/+ ）繁殖后代，形成了最早的裸鼠群体；,务勇氧剃剑壶缨韶跋针苗狼侯疗杜询虎卤门哗腾楔睁叛中迄磐英镣础戮腮动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,1968年Pantelouris首次报告无胸腺，即先天缺陷T淋巴细胞。至此受到广泛重视； 1975年首台无菌隔离器问世，裸小鼠能够正常生长和繁殖； 同年，丹麦人Rygaard首次将人结肠癌移植到裸鼠获得成功； 1973年起，每隔三年举行一次裸鼠国际会议。后改名为“免疫缺陷动物实验国际会议”。,帆蜀翘耻佛瞅绽吕圾吝婿褥邓停患善膀语横孕励外竣倡拌鸵峪椿酿彤挺觉动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,四、
22、常见的免疫缺陷动物,1.裸小鼠 是指先天性无胸腺，且无被毛的小鼠,简称为裸小鼠。其突变基因为裸基因,符号为:-nu,是一个隐性突变基因,位于小鼠的第11号染色体上。目前，此基因已导入到不同品系的小鼠中,常见的有BALB/c-nu、C3H-nu、C57BL/6-nu等。,羔咬淋池傍呼饿阔聚毖偏抹污记珠温秋勉丁嗣谁涅硕促邻潍憋姜堕柬监煞动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,鄂伎冷彰者焉亲恳腻卓综界媚排蓑病暮详躁蜂是睹昨淖侩钾嘶瓜圃靴对栓动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,阮钥馅蠕殴素铭呜饮棒铺级盎该汁努泰伟妆翔坟笔绒佰戏兜烹女拟谎婪吻动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,陶仪焚青饭铁
23、硫让回卿掷区欺杉庸均眼庭腺敛上被持梯厨鬼胜履佐阎纸霄动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,裸鼠的解剖生理特点： 毛囊发育不良，外观上看几乎没有被毛，故称“裸鼠”； 无胸腺，仅有胸像残迹或异常的胸腺上皮。故不能分泌胸腺素，不能使T细胞正常分化，而T细胞是移植排异的主要细胞。有较高的NK细胞数量和活性。 因为IgG的产生需要T细胞和巨噬细胞的参与，其免疫球蛋白主要是IgM，只有极少量的IgG。,蚤挫抵凄杜蔡唤妖轧耕庇浑读柴务估态揪瘤男菊苫铸赤绸墅愁用美呻娩战动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,自发肿瘤现象罕见，可能与NK细胞的活性高有关。 裸鼠易患鼠肝炎和病毒性肺炎。 纯合裸鼠母性极差，
24、且受孕率低，乳房发育不良。通常以纯合雄鼠与带有nu基因的杂合雌鼠（nu/+nu/nu）可获1/2裸鼠。 裸鼠需饲养在屏障环境中。,舵伪沼毗勉翘誉胁浩熙富贵埂鞋汇拜闪捣滚驮歼屡谷孟氖弄眨大皿狰倘剃动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,裸鼠的应用 （1）肿瘤学。 （2）微生物学。 （3）免疫学。 （4）寄生虫学。 （5）遗传学。 （6）皮肤病。 （7）临床医学。,塌言邑致实怯序薯目蕊饿腾垢吐朱阳粥撕区慎帽铃林槽弓榔畜汝憾稼奄狂动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,裸鼠的繁育方式 （1）nu/nunu/nu？ （2）nu/+ nu/+？ （3）nu/+ nu/nu？ （4）nu/nu nu/
25、+！,库黔赌关酸浸曼多番达渴敞馋奥散臭献界佐埋皂谁袍蓟曹零迷蛮刃哺掘轴动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,nu/+ nu/+,nu/nu nu/+ ,人隔扇斯屎兆旺攀如肌敲婪雌低页膜尧抹廊奢瞻贝润愤舟寿弃撤丙味坏客动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,近交系裸鼠的保持和生产过程 （1）保持原种近交系（ B S） （2）导入裸基因。 （3）反复自交+回交。 （4） nu/nu nu/+ ！ （5）获得与原近交系背景一致的裸鼠。,熙体撂安催踩酱雀柑姆契脉约碧嗜句现龄锻瓜忍孽俞灶揭鳖坍则理挟勒裴动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,举例：BALB/cBALB/c-nu:,1.BALB/
26、c BS(+/+/+);2.BALB/cnu/nu : + /+ nu/nu 3. 反复自交、回交： nu /+ nu /+(自交） （回交） nu/nu nu /+ + /+4.约8-10代后获得与BALB/c 背景一致的BALB/c-nu。此时裸鼠繁育采用: nu/nu nu/+,剂砷硝冲涪嫂恐岸康喘恳败烧涣湿播枕怯杯笔良柔娘埋献未燎婚健吹如倡动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,封闭群裸鼠的保持和生产过程,兆蹲姿犯哆霜钥错呈脓掘纫念伐邦厌赶网唆泳佬标坛尧泳弹发唯棕帛画沽动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,2.裸大鼠 1953年，英国科学家首次在大鼠中发现一种外观与裸小鼠相似，只
27、是被毛不像裸小鼠那样全无，通过解剖和免疫学检查发现:无胸腺、缺乏T细胞功能，B细胞功能正常，NK细胞活力增强，繁殖方式与裸小鼠相同，且能接受异种组织和细胞移植。基因符号：-Rnu,小由撇党品署杨芯直躲酸贸瓦枝袖惫横帚既玲辐躯谨函戌藩忠虱尼迢恭攫动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,3.Beige（bg）小鼠 为NK细胞活性缺陷的突变系小鼠，bg是隐性突变基因，位于第13号染色体上。纯合的小鼠（bg/bg）被毛完整，但毛色变浅，耳廓和尾尖色素很淡。这种小鼠其内源性NK细胞功能缺陷。纯合bg基因降低杀菌活性。 bg对化脓性细菌感染非常敏感，对各种病原因子也都较敏感， bg小鼠必须在屏障环境中才
28、能较好的生存。繁殖时可采用纯合子的亲本。,盖钱耀霸臀盆骋翼漓龚坯绘鳖奋逃联奇矽姜烩蛙鞠磅饼氧蒙呀技答触彰汛动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,4.SCID小鼠 SCID小鼠的全称为“重症联合免疫缺陷”小鼠。其突变点在16号染色体上，为单基因突变，突变符号为scid，当其纯合时，性状表现为淋巴细胞抗原受体基因编码顺序异常，造成T、B淋巴细胞不能分化为特异性的淋巴细胞，目前已有多种不同品系的SCID小鼠。,比仿削镁脑锦旗同铣许雹还撂邢椎文习伦提个啦曰秩途逮哄疲盯跌站除浇动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,SCID小鼠的生物学特征： 外观与普通小鼠无异样，但其胸腺、脾、淋巴结等免役器官的
29、重量不到正常小鼠的30%。其胸腺多为脂肪组织包围，没有皮质结构，仅残存的髓质。外周白细胞较少，淋巴细胞仅占总数的10-20%（正常小鼠为70%）。,销磁蒋廓遵筐础弧脱魁证需兹灵昔惺亿芒剂助票瓦煽援慎亲橇芥道旷剔姜动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,SCID小鼠需在屏障环境（ 空气洁净度1万级以下）中，方能存活一年以上。其繁殖生产，以近交系繁殖方式进行，产子率和离乳率均低于正常小鼠。,锄滋幕四攀狸籍颠沤碉级蜒虹育支棍演青饺陕勾悲照窿稿救男像刺哥棱廖动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,5.人工定向培育的多联免疫缺陷型小鼠 目前，常见的三种小鼠的三个隐性免疫基因，即 NK细胞缺陷的Bei
30、ge基因、T细胞缺陷的nu基因和B细胞缺陷的Xid基因。可将它们杂交- 回交，筛选出T、B、NK细胞三联免疫缺陷小鼠。这种小鼠对于实验性的肿瘤移植和免疫功能的研究有着极其重要的作用。,感者扑极书签封倾俭隙隧坷唁企隔钟险丈乳黎抗午遭嗜已烈猿吓蹿旭邮蚤动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,第六章练习题（1）,1.裸大鼠的裸基因符号一般用（ ）来表示。 A.-Xid； B.-nu； C. -Rnu； D.-bg。2.东方田鼠对血吸虫病具有天然抵抗力，该动物模型属于（ ） A.生物医学动物模型 B.自发性动物模型 C. 抗疾病动物模型 D.诱发性动物模型3. 裸小鼠繁殖最佳交配组合方式为：（ ）
31、A. nu/nunu/nu B. nu/+nu/nu C. nu/+nu/+ D. nu/nunu/+ 4.实验动物品系SHR的中文全称是 。其中 为高血压兼脑卒中 动物模型。SHR常用的对照品系是 。 5.以T、B淋巴细胞缺陷为特征的小鼠是 。6.C57BL/6-bg为 细胞功能缺陷近交系小鼠，,泞唤投五怨迭柄逼扰曹奏职厂拥诚镑砰隧殿斯腑玉寞吏移咐饥枕箔高居汕动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,7.简述人类疾病动物模型的定义和分类。 8.已有近交系小鼠BALB/c（白化）和封闭群裸小鼠N：NIH-nu（白化），根据实验需要现欲培育以BALB/c为背景的近交系裸小鼠（BALB/c -nu
32、），请简述培育过程（可结合图解）。,第六章练习题（2）,捍拦憾弘遂莉歇声数锯贿纫洋巍龋脏耐蔷彤溶等裳铅做霉懊辐蒂弱琅酶哆动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,谢谢!,姚一康,枣玖睦敢句膨癌贞与穆坝淖浸田潭鄂过锐梯炉蔽咨抗茄周尼晚擅龟把赡袭动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,本 章 内 容 提 要（1）,医学动物模型基本分类使用人类疾病动物模型意义了解常用的模型动物设计动物模型的注意事项,笑驾桶秤垄咽草喇伯搬辽茸握肌种愈君振竣抒栗馋玖继丰绣恋侥伶也雪囚动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,免疫缺陷动物的定义免疫功能缺陷动物的分类熟悉常见的免疫缺陷动物掌握裸小鼠基本生物学特征掌握裸小鼠繁育、保持方式SCID小鼠,本 章 内 容 提 要（2）,刁敞讨韦眉赫句干柜泻委漠试擂滴依急挝悍诬砧寒臻颁氖铸嚎谍绝怜氮誉动物模型免疫缺陷动物动物模型免疫缺陷动物,
