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1、华氏巨球蛋白血症诊治新进展培训课件,基本概念,是伴有单克隆IgM的LPL（骨髓浸润）最早于1944年由Waldenstrom描述,故又称Waldenstrom巨球蛋白血症；主要表现包括：贫血、血小板减少、脾大、淋巴结肿大以及少见的高粘滞血症。主要体征：肝大、脾大、以及淋巴结肿大分别20%、15%、15%。最常见的临床表现为正细胞贫血所致的乏力。,2,华氏巨球蛋白血症诊治新进展,基本概念是伴有单克隆IgM的LPL（骨髓浸润）2华氏巨球蛋白,有许多无症状的WM其实是进展期的IgM型MGUS;免疫表型为CD25 CD22弱表达的活化的B细胞表型;临床困扰临床医生的是IgM相关的周围神经病变(CIDP
2、);神经病变也应考虑到IgM单克隆蛋白所致的淀粉样变性，特别是轻链型,小样本研究显示Flu及R能显著改善神经症状及电生理方面；但美罗华对于结外病变患者疗效有限，而核苷类似物药物对于结外受累患者能显著改善预后,3,华氏巨球蛋白血症诊治新进展,有许多无症状的WM其实是进展期的IgM型MGUS;3华氏巨球,诊断及鉴别诊断,首选是患者的临床表现，如鼻出血、淋巴结肿大、贫血、血小板减少以及血沉增快等等；骨髓及淋巴结中存在分化成熟的B细胞浸润;免疫表型泛B细胞标记，以及CD3-、CD103-。遗传学上：6q-占42%；6q-、11q-以及+4患者预后差分子学：MYD88 L625P 点突变（测序及PCR方
3、法检测）；另30%WM存在CXC4突变，（对ibrutinib 和 everolimus耐药）,4,华氏巨球蛋白血症诊治新进展,诊断及鉴别诊断首选是患者的临床表现，如鼻出血、淋巴结肿大、贫,鉴别诊断,MYD88突变不能区分WM和MGUS，比例分别为5/6、5/9）；MYD88突变不见与IgM型MM患者，t(11;14)不见与WM患者，另外MM患者CD138及包浆Ig高表达而，WM表达CD20；但可见于其他B细胞肿瘤患者，如图：SMZL4%、MALT 7%、IgM淀粉变性71%、而WM67-90%,5,华氏巨球蛋白血症诊治新进展,鉴别诊断MYD88突变不能区分WM和MGUS，比例分别为5/,另外
4、单克隆IgM可见于50岁以上老年人，占1/600，而WM人群发病率为5.5/100万；每年约2%的MGUS转化成LPL。,6,华氏巨球蛋白血症诊治新进展,另外单克隆IgM可见于50岁以上老年人，占1/600，而WM,预后分层,2006年美国血液病年会制定了新的WM预后评分系统(IPSSWM)，根据五大危险因素：,Hb115 g,BPC100109L,2-MG3 mgL,血清IgM70g/L,年龄65岁,中危组,低危组,高危组,7,华氏巨球蛋白血症诊治新进展,预后分层2006年美国血液病年会制定了新的WM预后评分系统(,中危组,低危组,高危组,Hb115 g,BPC100109L,2-MG3 m
5、gL,血清IgM70g/L,年龄65岁,小于一个危险因素,多于2个危险因素,五年生存率87%,五年生存率68%,五年生存率36%,8,华氏巨球蛋白血症诊治新进展,中危组低危组高危组Hb115 gBPC100109,9,华氏巨球蛋白血症诊治新进展,9华氏巨球蛋白血症诊治新进展,另外LDH不在积分系统里，其对低/中危患者预后无价值，但能显著区分高危患者的不同预后；IPSSWM不适用于不需治疗的患者，不能以之来决定患者是否需要治疗；连续检测2微球蛋白没有必要。,10,华氏巨球蛋白血症诊治新进展,另外LDH不在积分系统里，其对低/中危患者预后无价值，但能显,治疗指征,有时患者IgM显著升高以及骨髓浸润
6、超过30%仍无症状而无需治疗；相反轻微的IgM升高及低水平的骨髓浸润但因有IgM引起的并发症确需要治疗，包括：淀粉样沉积、冷凝集溶血性贫血、2型冷凝集综合征；患者临床表现有血细胞减少(Hb100gL、BPC100109L)、脏器肿大、高黏滞血症、或有证据表明疾病转化时需要立即治疗,11,华氏巨球蛋白血症诊治新进展,治疗指征11华氏巨球蛋白血症诊治新进展,LPL/WM治疗,高粘滞综合征：大于40g/L血清粘滞度1.8，（有相关症状：如鼻衄、牙龈出血、溶血、中枢神经病变如头痛、头晕、乏力等等）如粘滞度大于4，确定高粘滞综合征；血浆置换,12,华氏巨球蛋白血症诊治新进展,LPL/WM治疗高粘滞综合征
7、：12华氏巨球蛋白血症诊治新进展,LPL/WM系统化疗降低肿瘤负荷,Rituximab：远期副作用少、非骨髓抑制作用、可联合 他药等等单用效果差；推荐2+种联合、月周期治疗初期警惕肿瘤“耀燃反应”；维持治疗存在争议,13,华氏巨球蛋白血症诊治新进展,LPL/WM系统化疗降低肿瘤负荷Rituximab：13华氏,Ofatumumab ；福达拉滨瘤可燃： 3期临床提示福达拉滨显著改善OS； 单用福达拉滨耐受可； FCR联合可迅速控制病情（但是3/43MDS）； CLL中福达拉滨感染33%； 嘌呤核苷酸类似物在二线治疗中应该予以考虑。,14,华氏巨球蛋白血症诊治新进展,Ofatumumab ；14华
8、氏巨球蛋白血症诊治新进展,R-CHOP 缓解率90%；蒽环类药物效果不确定美罗华联合瘤可燃缓解率83%；毒副反应小RCD目前对于肿瘤负荷小的为一线治疗（近期研究）苯达莫司汀+美罗华（N=41）与R-CHOP相比：RR95%，但PFS显著延长；复发率分别为18%、58%;耐受好,15,华氏巨球蛋白血症诊治新进展,R-CHOP 15华氏巨球蛋白血症诊治新进展,干细胞移植：移植死亡率4.3%预后优势体现在低增殖肿瘤及没有预后差的遗传学标志如17p-；自体移植据报道能提高OS及EFS，但目前仅为研究性治疗或临床试验，以及不能选择其他化疗方案时；,16,华氏巨球蛋白血症诊治新进展,干细胞移植：16华氏巨球蛋白血症诊治新进展,新治疗：例如治疗MM的方案；Rituximab+反应停 RR72%；Rituximab+雷那度胺 RR50%注意神经毒性苯达莫司汀 81-96%；欧洲推荐 苯达莫司汀+美罗华+地塞米松联合用药（有必要一线治疗，可能不需要血浆置换且未发生肿瘤FLARE）卡非佐米mTOR抑制剂，依维莫司，单用 RR 22/33Ibrutinib 73.0%,17,华氏巨球蛋白血症诊治新进展,新治疗：17华氏巨球蛋白血症诊治新进展,
