基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案.pptx

《基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案.pptx（65页珍藏版）》请在三一办公上搜索。

1、基于中晚期HCC临床疾病特征优化治疗方案,基于中晚期HCC临床疾病特征优化治疗方案,目录,A期和D期患者特征界定清晰，治疗方案明确B期患者特征宽泛， TACE获益人群标准要求严格从TACE治疗得到生存获益的预测因素根据B期患者疾病特征优化治疗方案C期患者存在异质性，细化亚分期优化治疗方案,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,目录A期和D期患者特征界定清晰，治疗方案明确基于中晚期肝癌H,BCLC分期系统与标准治疗策略,European Association for the Study of the Liver , et al.J Hepatol. 2012;56:908943.,基于

2、中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,BCLC分期系统与标准治疗策略消融术 0期PST 0, C,A期患者特征界定清晰，治疗方案明确,European Association for the Study of the Liver , et al.J Hepatol. 2012;56:908943.,0期即极早期，此期患者疾病特征定义为：单个瘤体，直径小于2cm，无血管浸润，无卫星灶，ECOG PS=0，肝功良好（Child-pugh A级）,A期即早期，此期患者疾病特征定义为：单个肿瘤，直径大于2cm或者3个瘤体，直径小于3cm，ECOG=0，ChildPugh class A或B,根据患

3、者是否伴有相关疾病特征，选择对应治疗方案,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,A期患者特征界定清晰，治疗方案明确消融术 0期PST 0,D期患者特征界定清晰，治疗方案明确,D期患者特征明确：身体状况极差（PS2）Child-Pugh C,终末期患者生存较短（中位时间：3-4月），基本采用对症治疗！,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,D期患者特征界定清晰，治疗方案明确消融术 0期PST 0,目录,A期和D期患者特征界定清晰，治疗方案明确B期患者特征宽泛， TACE获益人群标准要求严格从TACE治疗得到生存获益的预测因素根据B期患者疾病特征优化治疗方案C期患者存在异质性，细化

4、亚分期优化治疗方案,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,目录A期和D期患者特征界定清晰，治疗方案明确基于中晚期肝癌H,初诊时，适宜根治疗法的患者比例很低,据统计，只有20%-30%的患者在初诊时适合进行根治治疗（包括手术切除和肝移植），另有10%-15%的患者可以进行具有根治可能的热消融治疗初诊时中晚期患者占半数,PiscagliaF,BolondiL.DigLiverDis.2010;42 (Suppl3):S258-63.,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,初诊时，适宜根治疗法的患者比例很低据统计，只有20%-30%,无法手术A期患者，射频消融是标准治疗,射频消融是B

5、CLC 0-A期不能手术患者的标准治疗1经射频消融患者生存期明显延长，但复发率水平仍较高2,1.European Association for the Study of the Liver , et al.J Hepatol. 2012;56:908943.2. Shuichiro Shiina,et al. Am J Gastroenterol .2012;107:569577.3. Xuanqian Xie,et al. International Journal of Technology Assessment in Health Care.2010;26(4):390397.,基于中

6、晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,无法手术A期患者，射频消融是标准治疗射频消融是BCLC 0-,射频消融术后复发影响患者生存,Shuichiro Shiina,et al. Am J Gastroenterol .2012;107:569577,10年生存率27.3%,研究对1170名肝癌患者行射频消融术（患者肝癌瘤体平均直径为2.541.04cm，瘤体数量平均为1.81.2，BCLC A期），随访38.2月（中位时间），共有741发生复发（34名原位复发，704名远处复发）,射频消融术后复发缩短患者生存期,复发率,生存率,10年远处复发率超过80%,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化

7、治疗方案,射频消融术后复发影响患者生存Shuichiro Shiina,BCLC B期纳入的患者指征,1.Bruix J, Sherman M. Hepatology. 2011;53(3):10201022. 2. Forner A, et al. Semin Liver Dis. 2010;30:6174. 3. R. Lencioni, et al. Cancer Treat Rev. 2011;37:212220. 4. Llovet JM, et al. J Natl Cancer Inst. 2008;100:698711.,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,BCLC

8、B期纳入的患者指征1.Bruix J, Sherm,B期患者疾病特征极为多样,3cm PST=03 结节,Child A,Child B,按照BCLC分期标准，划分到B期的患者具有以下特征： ChildPugh为A或B 癌灶单个或多个（3个癌灶，大小没有规定；2-3个癌灶，最大直径3cm；单个癌灶5cm） 没有癌症相关症状、大血管侵犯或肝外播散,Bolondi L,et al. Semin Liver Dis. 2012;32:348-359,B期患者疾病特征极为多样！BCLC B期标准未定量对肿瘤大小及数量做出规定对Child-Pugh A/B患者情况未做进一步细分,基于中晚期肝癌HCC临床

9、疾病特征优化治疗方案,B期患者疾病特征极为多样3cm PST=0 4cm10,B期患者生存结局迥异,PiscagliaF,BolondiL.DigLiverDis.2010;42 (Suppl3):S258-63.,B期患者在肿瘤负荷、肝功能等方面存在的巨大差异，可导致生存结局差异较大！,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,B期患者生存结局迥异PiscagliaF,Bolondi,TACE虽然是B期患者的标准治疗，但非所有B期患者均能获益,TACE是不能手术切除肝癌患者的首选治疗，BCLC B期患者的一线治疗方式经过严格筛选的患者进行TACE后生存改善，肿瘤进展、大血管侵犯得到抑制（

10、1555%的患者）,European Association for the Study of the Liver , et al.J Hepatol. 2012;56:908943.,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,TACE虽然是B期患者的标准治疗，但非所有B期患者均能获益,6项TACE研究：获益程度不同,EASL指南推荐肝癌中期患者接受TACE治疗的研究依据1：,1. Llovet JM, et al. Hepatology. 2003;37:429442.2. Bruix J, Sherman M, et al. Hepatology. 2011;53(3):1020102

11、2. 3. Lo CM, et al. Hepatology. 2002;35(5):11641171.,OR=0.53 95% CI, 0.320.89; P=0.017a不一致性 P=0.14,aP值代表5个研究的累加荟萃分析,各试验患者人群、结局评估方法以及TACE方案有许多不一致！本荟萃分析中只有两个研究明确显示TACE（研究中为cTACE）的生存获益,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,6项TACE研究：获益程度不同EASL指南推荐肝癌中期患者接,6项研究的入选标准不同,差异不显著,差异不显著,差异不显著,差异显著（p=0.002）,TACE与保守治疗组间差异显著（p=0.

12、009）,差异不显著,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,6项研究的入选标准不同地区题录N治疗方案n患者指征2年OS亚,各项TACE试验的结果差异较大，意味着,不是所有进行单独TACE的患者都会有生存获益，其获益程度差异较大！一些患者可能从TACE联合其他疗法中获益更多,我们需要做的：探索从TACE治疗得到生存获益的预测因素,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,各项TACE试验的结果差异较大，意味着不是所有进行单独T,目录,A期和D期患者特征界定清晰，治疗方案明确B期患者特征宽泛， TACE获益人群标准要求严格从TACE治疗得到生存获益的预测因素根据B期患者疾病特征优化治疗

13、方案C期患者存在异质性，细化亚分期优化治疗方案,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,目录A期和D期患者特征界定清晰，治疗方案明确基于中晚期肝癌H,多种疾病特征与TACEa结局相关,R. Lencioni, et al. Cancer Treat Rev. 2011;37:212220.,a为cTACE.HBsAg, 乙肝表面抗原; CLIP, 意大利肝癌研究项目; MELD, 终末期肝病模型.,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,多种疾病特征与TACEa结局相关R. Lencioni, e,TACE的适应症与禁忌症,R. Lencioni, et al. Cancer Tr

14、eat Rev. 2011;37:212220.,适用于BCLC B期 患者,肿瘤直径10cm器官功能减弱相关的共患病： -处于活动中的心血管疾病a -处于活动中的肺部疾病b高出血风险的静脉曲张（且未经 处理）胆管闭塞或十二指肠大乳头功能 不全（由放置支架或手术引起）,失代偿肝硬化（Child-Pugh B 8，包括：-黄疸-肝性脑病-难治性腹水-肝肾综合征）瘤体过大，双叶完全占位门静脉血流显著减少肝动脉内操作技术性禁忌肾功能不全（肌酸酐2 mg/dL 或CrClc 30 mL/分钟）,a处于活动阶段的心血管疾病包括动脉粥样硬化引起的疾病（例如，主动脉瘤，中风，充血性心力衰竭，心绞痛，冠状动脉

15、疾病，近期心肌梗死，严重周围血管疾病，大动脉或肝动脉瘤）。b指需要氧气支持或是多种药物治疗的肺部疾病。c肌酐清除率,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,TACE的适应症与禁忌症R. Lencioni, et al,指南推荐适合单独TACE的患者相关指征,4. NCCN Guidelines. Hepatobiliary Cancer. V2.2012. Available at: . 5.European Association for the Study of the Liver , et al.J Hepatol. 2012;56:908943. 6. Verslype C, e

16、t al. Ann Oncol. 2012;23(Suppl 7):vii41vii48.,1.Bruix J, Sherman M. Hepatology. 2011;53:10201022. 2. Kudo M, et al. Dig Dis. 2011;29:339364.3. Omata M, et al. Hepatol Int. 2010;4:439474.,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,指南推荐适合单独TACE的患者相关指征4. NCCN Gui,指南认为不适合单独TACE的患者相关指征,N1，邻近淋巴结浸润；M1，肿瘤转移,1. Bruix J, Sherman

17、 M. Hepatology. 2011;53:10201022. 2. Kudo M, et al. Dig Dis. 2011;29:339364. 3. Omata M, et al. Hepatol Int. 2010;4:439474.,4. NCCN Guidelines. Hepatobiliary Cancer. V2.2012. Available at: . 5.European Association for the Study of the Liver , et al.J Hepatol. 2012;56:908943.6. Verslype C, et al. Ann

18、 Oncol. 2012;23(Suppl 7):vii41vii48.,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,指南认为不适合单独TACE的患者相关指征APASL 2010,肿瘤大小及分化程度影响患者TACE后生存,Changzheng Wang,et al. Chinese-German Journal of Clinical Oncology.2012;11(4):206-209.,肝癌低分化患者无病生存率低于高度分化（或中度分化）患者a,瘤体直径较大（10cm）患者生存差于瘤体直径较小（10cm）患者b,高或中度分化,低度分化,生存时间（月）,累积生存,生存时间（月）,累积生存,

19、直径10cm,直经10cm,a随访12月时，P = 0.01；24月时， P = 0.51 ；36月时， P = 0.92,b随访12月时，P = 0.00；24月时， P = 0.03；36月时， P = 0.00,本研究讨论了术后TACE患者长期复发因素。入组121名患者,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,肿瘤大小及分化程度影响患者TACE后生存Changzhen,肝外侧支动脉影响患者TACE疗效,Jin Wook Chung ,et al.Korean J Radiol.2006;7:257-266.,肿瘤大小与是否存在肝外侧支动脉显著相关，而侧支动脉会降低TACE疗效，患者

20、更易复发肿瘤直径越大，越有可能存在肝外侧支动脉！,本前瞻性研究探讨了肝外侧支动脉预测因子，入组479名患者,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,肝外侧支动脉影响患者TACE疗效Jin Wook Chung,具有多个癌灶患者TACE后生存率低,J. Dumortier, et al.Digestive and Liver Disease.2006;38:125133.,不同肿瘤类型（单个，多个或弥漫型瘤体）患者的生存曲线,月数,单个,多个,弥漫型,多个癌灶患者TACE后生存率低于单个癌灶患者,回顾性分析了89名不可切除肝癌患者TACE后生存预测因子,单因分析显示肿瘤类型为患者预后独立预

21、测因子,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,具有多个癌灶患者TACE后生存率低J. Dumortier,血管侵犯和肝外转移是TACE后生存预测因子,Kazuto Ueno， et al.Cancer.2000;88(7):1574-1581.,不可切除肝癌患者TACE后预测因素多因分析,本研究回顾性分析了3种TACE对患者生存的影响以及预后因素，共纳入152名患者（患者仅接受过TACE治疗），随访5年,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,血管侵犯和肝外转移是TACE后生存预测因子Kazuto U,淋巴结转移与患者TACE后生存显著相关,Ming Shi,et al.Worl

22、d J Gastroenterol.2010;16(2): 264-269.,本文回顾性分析1569名患者接受初始TACE治疗前的疾病相关指征与患者预后之间的关系,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,淋巴结转移与患者TACE后生存显著相关Ming Shi,et,基线AFP水平与患者TACE后生存显著相关,Yong Kang Lee, et al.BMC Cancer.2013;13(5).,研究纳入115名患者，患者入组后接受TACE治疗，TACE后AFP水平比基线水平至少降低50%,P = 0.002,整体生存（月）,累积生存率,TACE后AFP水平降低患者（AFP respond

23、er）整体生存（OS）优于AFP无下降患者（AFP non-responder）多因分析显示，基线AFP是患者OS独立预测因子（p0.05）,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,基线AFP水平与患者TACE后生存显著相关Yong Kang,肝硬化影响肝癌患者预后,肝功能分级与分期影响患者预后Child-Pugh C Child-Pugh B Child-Pugh A肝功能失代偿期 肝功能代偿期,DAmico, et al. J Hepatol. 2006;44:217-31,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,肝硬化影响肝癌患者预后肝功能分级与分期影响患者预后DAmi,TA

24、CE治疗的肿瘤相关生存预测因素,肿瘤大小、数量及分化程度瘤体是否存在肝外侧支动脉是否存在血管侵犯、淋巴结或肝外转移基线AFP水平肝硬化程度（Child-Pugh水平）,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,TACE治疗的肿瘤相关生存预测因素肿瘤大小、数量及分化程度基,对B期患者按疾病特征细分亚期,参照B期患者TACE治疗后生存影响因素，将B期再分为4个亚期： B1B4这些影响因素包括：肿瘤负荷肝功能水平（ChildPugh评分及分级）；是否存在黄疸或腹水是否存在门静脉癌栓,Bolondi L, et al. Semin Liver Dis. Accepted for publicati

25、on.,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,对B期患者按疾病特征细分亚期参照B期患者TACE治疗后生存影,B1-B4亚分期系统及对应治疗策略,* 伴有严重/难治性腹水和/或黄疸* 条件是处在up to 7标准内且ECOG PS=0*Up to 7 标准：瘤体数+最大瘤体直径7，可用于识别肝移植后生存较好患者,Bolondi L, et al. Semin Liver Dis. Accepted for publication.,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,B1-B4亚分期系统及对应治疗策略B1B2B3B4Child,各个亚分期特征与生存预测因素对应关系,Child-

26、Pugh评分,米兰标准与up to 7原则,ECOG PS评分,门静脉癌栓,肝硬化程度（Child-Pugh水平）,基线AFP水平,肿瘤大小、数量及分化程度,瘤体是否存在肝外侧支动脉,是否存在血管侵犯、淋巴结或肝外转移,ECOG PS评分,各个亚分期特征与预后因素对应关系,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,各个亚分期特征与生存预测因素对应关系Child-Pugh评分,目录,A期和D期患者特征界定清晰，治疗方案明确B期患者特征宽泛， TACE获益人群标准要求严格从TACE治疗得到生存获益的预测因素根据B期患者疾病特征优化治疗方案C期患者存在异质性，细化亚分期优化治疗方案,基于中晚期肝

27、癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,目录A期和D期患者特征界定清晰，治疗方案明确基于中晚期肝癌H,B期患者治疗策略,R. Lencioni, et al. Cancer Treat Rev. 2011;37:212220.,针对cTACE的建议（on-demand）针对DEB-TACE（regular time intervals）（还可再展开）,根据TACE治疗的生存预测因素,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,B期患者治疗策略R. Lencioni, et al. Ca,适合单独TACE患者的疾病特征,参照B1-B4亚分期系统，适合单独TACE患者特征：B1亚分期Child-Pug

28、h评分：5-7ECOG PS 0处在米兰标准和up to 7标准内无门脉癌栓,Bolondi L, et al. Semin Liver Dis. Accepted for publication.,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,适合单独TACE患者的疾病特征参照B1-B4亚分期系统，适合,适合单独TACE，仍约50%的患者无获益,Lammer J, et al. Cardiovasc Intervent Radiol. 2011;33(1):4152.,II 期研究PRECISION V(N=212)显示，DEB-TACE组52%的患者和cTACE组44%的患者术后获益(P=

29、0.11)-患者群：ECOG PS 0/1；ChildPugh A/B,%,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,适合单独TACE，仍约50%的患者无获益Lammer J,首次TACE后无获益(Non-Responders)患者死亡风险高,Gillmore R, et al. J Hepatol. 2011;55(6):13091316.,1次TACE后无获益患者与获益患者相比，死亡风险高出44-47%,TACE获益患者a与未获益患者生存对比,a依照mRECIST或EASL标准将获益患者定义为完全或部分缓解（CR,PR）的患者，未获益患者定义为病情稳定或病情恶化(SD,PD),mREC

30、IST,EASL,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,首次TACE后无获益(Non-Responders)患者死,首次TACE后的OR与患者长期生存相关,患者首次TACE后2-3月的OR（Overall response）（依据EASL或mRECIST进行评价）与患者长期生存显著相关，因此，可依据此评价结果修正患者后续治疗方式（是继续单纯TACE还是加用索拉非尼）,Gillmore R, et al. J Hepatol. 2011;55(6):13091316.,a获益患者定义为完全改善和部分改善患者*疾病改善（或恶化）程度参照RECIST1.1、EASL和mRECIST评价体系进

31、行评估,TACE获益患者a与未获益患者生存对比,按照EASL和mRECIST标准的评估结果，患者首次TACE后OR即可预测患者长期生存情况！,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,首次TACE后的OR与患者长期生存相关患者首次TACE后2-,首次TACE后获益患者面临长期复发风险TACE后疾病进展（ TACE failure or refractory ）,一项回顾性分析研究了151名接受cTACE治疗的患者a，其中完全缓解的患者术后8.5月内超过70%发生复发,E. Terzi, et al.Journal of Hepatology.2012;57(6):1258-1267.,CR

32、 + PR =客观有效率 (OR),a当出现肉眼可见瘤体（非完全缓解，non-CR）或原病灶复发或肝内远处复发时，按需要进行第二次或第三次cTACE,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,首次TACE后获益患者面临长期复发风险TACE后疾病进展（,如何界定“TACE后疾病进展”？TACE failure or refractory,1. Kudo, et al. Dig Dis. 2011;29:339-364. 2. Yamanaka K, et al. J Gastroenterol. 2012;47:343-346. 3. R. Lencioni, et al. Cancer T

33、reat Rev. 2011;37:212-220. 4. Kim HY, Park JW, et al. J Gastroenterol and Hepatol. 2012;27: 1051-56.,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,如何界定“TACE后疾病进展”？TACE failure,进展后继续单纯重复TACE治疗，加重肝损伤与肝硬化,许多情况下，患者停止TACE治疗不是因为病情不允许，而是由于TACE相关副作用不耐受以及肝脏失代偿1随着TACE次数增多，患者病情逐渐进展到BCLC C期（晚期）2,1.R. Lencioni, et al. Cancer Treat Rev

34、. 2011;37:212220.2. Bruix J, et al. J Hepatol. 2012;57(4):821-829.,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,进展后继续单纯重复TACE治疗，加重肝损伤与肝硬化许多情况,不适合单独TACE治疗的患者特征,不适合单独TACE治疗,联合索拉非尼治疗,G. Cabibbo, et al.Aliment Pharmacol Ther.2011; 34: 196204.,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,不适合单独TACE治疗的患者特征ECOG PS 0/1无门脉,SPACE研究亚洲人群TACE联合索拉非尼生存明显改善,亚

35、洲人群死亡风险降低32.3%,1.2. 2012 Gastrointestinal Cancers Symposium,索拉非尼中位数：NR95% Cl：500天,NR安慰剂中位数：NR95% Cl：366天,NR,生存率,索拉非尼中位数：NR95% Cl：493天，NR安慰剂中位数：NR95% Cl：562天，NR,有风险的患者索拉非尼安慰剂,有风险的患者索拉非尼安慰剂,亚洲,非亚洲,疾病进展风险=（1-HR） 100%,生存率,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,SPACE研究亚洲人群TACE联合索拉非尼生存明显改善亚洲,START研究TACE联合索拉非尼延长TTP和PFS,20

36、12年8月4日越南胡志明市亚太拜耳靶向治疗专家研讨会（APBESTT）,中位TTP 达13.8个月,中位PFS达12.8个月,生存患者,95% CI下限,95% CI上限,95% CI上限,生存患者,95% CI下限,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,START研究TACE联合索拉非尼延长TTP和PFS201,TACE不再获益患者适用2012 EASL指南“分期迁移”原则,2012 EASL指南中“分期迁移”(stage migration)原则认为：当患者不再从前一个治疗方案中获益时，可以采用分期内其他治疗方法或下一个分期治疗方案1,1.European Association

37、for the Study of the Liver , et al.J Hepatol. 2012;56:908943.,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,TACE不再获益患者适用2012 EASL指南“分期迁移”,2012 EASL指南“分期迁移”原则,European Association for the Study of the Liver , et al.J Hepatol. 2012;56:908943.,TACE联合索拉非尼,B1,B2-B4,分期迁移,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,2012 EASL指南“分期迁移”原则消融术 0期PST,目录,A期

38、和D期患者特征界定清晰，治疗方案明确B期患者特征宽泛， TACE获益人群标准要求严格从TACE治疗得到生存获益的预测因素根据B期患者疾病特征优化治疗方案C期患者存在异质性，细化亚分期优化治疗方案,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,目录A期和D期患者特征界定清晰，治疗方案明确基于中晚期肝癌H,C期患者疾病特征与治疗方案,European Association for the Study of the Liver , et al.J Hepatol. 2012;56:908943.,患者出现癌症相关症状（ECOG=12），大血管侵犯或肝外播散（淋巴结浸润或转移）,基于中晚期肝癌HCC

39、临床疾病特征优化治疗方案,C期患者疾病特征与治疗方案消融术 0期PST 0, Chi,索拉非尼是C期患者标准治疗,1.Llovet JM, et al.N Engl J Med.2008;359(4):378-390.2. Cheng AL, et al.Lancet Oncol.2009;10(1):25-34.,索拉非尼在BCLC C期（晚期）患者中的疗效已得到多项权威研究确认：,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,索拉非尼是C期患者标准治疗1.Llovet JM, et a,C期患者进行TACE也可能生存获益,超过2/3晚期肝癌患者死于肝衰竭或肝内肿瘤进展（而不是死于转移）TA

40、CE可抑制肿瘤进展，因此晚期肝癌患者也可能会从TACE中获益1,Matthias Pinter, et al.radiology.2012;263(2):590-599.Dong-Jun Yoo, et al.Journal of Gastroenterology and Hepatology.2011;26:145-154.,保守治疗,TACE,本回顾性分析显示，已发生肝外转移患者也可从TACE中获益2,索拉非尼联合TACE，延缓进展和复发，更多生存获益！,本研究回顾性分析了251名肝癌转移患者，评价TACE和TACE+全身化疗对患者生存的影响,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,

41、C期患者进行TACE也可能生存获益超过2/3晚期肝癌患者死于,JOHNS HOPKINS 研究 索拉非尼联合TACE安全耐受,第1周期 (索拉非尼联合DEB-TACE发生率25%的不良反应),累积不良反应 (与2-6周期相关的、发生率25%的不良反应),联合治疗最常见不良反应：疲劳、皮肤不良反应最常见为1/2级不良反应(83 %) vs 3/4级 (17%) 2周期后3/4级不良反应发生率与1周期后相似(16% vs 17%)通过索拉非尼剂量调整可控制不良反应。,不良反应（%）,非特异性腹部疼痛,盗汗,疲劳,激活蛋白,非特异性腹部疼痛,HFSR,白蛋白,淋巴细胞减少,AST,总胆红素,厌食,A

42、LT,国际标准化比率,脱发,便秘,1-2级3-4级,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,JOHNS HOPKINS 研究,JOHNS HOPKINS 研究 索拉非尼联合TACE有效率高,Pawlik TM, et al. J Clin Oncol. 2011;29(30):3960-7.,本研究入组患者中64%为BCLC C期，患者持续服用索拉非尼，期间进行DEB-TACE治疗终点指标为：安全性（主要终点指标），客观缓解率，疾病控制率,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,JOHNS HOPKINS 研究,国内研究索拉非尼联合TACE，安全有效,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特

43、征优化治疗方案,国内研究索拉非尼联合TACE，安全有效题录分组N患者分期中,BCLC分期系统预测C期患者生存结局不理想,入组187名晚期HCC患者，采用c-index比较各个肝癌分期体系的预测能力显示BCLC分期体系预测患者生存能力显著劣于CLIP（p=0.004）,Huitzil-Melendez FD, et al. J Clin Oncol 2010; 28: 28892895.,*c-index用来评估不同肝癌分期系统区分不同患者结局的能力：c-index值越高，分期系统对患者结局的预测越准确。,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,BCLC分期系统预测C期患者生存结局不理想入

44、组187名晚期H,BCLC分期系统未采用影响晚期患者生存预后的各变量,Huitzil-Melendez FD, et al. J Clin Oncol 2010; 28: 28892895.,体力状态是一个对患者生存有明确影响的预测指标腹部疼痛可能与肿瘤大小相关食管静脉曲张是门脉高压的间接指标,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,BCLC分期系统未采用影响晚期患者生存预后的各变量Huit,根据患者生存预测因素，细分C期亚分期,G.H.Han, et al.Annals of Oncology 2013 (待发表),Cox模型分析显示，显著影响C期患者生存的因素包括：,血管侵犯Chil

45、d-Pugh分级（A/B）瘤体数量（是否3个）ECOG评分（是否1）,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,根据患者生存预测因素，细分C期亚分期G.H.Han, et,量化C期患者危险因素,将危险因素量化，并与回归系数相乘，可得患者危险因素评分RR=5 （存在血管侵润则为1，没有则为0） + 6 （Child-Pugh A=0, B=1）+ 7 （1-2个癌灶=0，3个=1） + 8 （ECOG 0=0，1则为1）为取得平衡的灵敏度和特异性，将11.5定为临界值（灵敏度为83%，特异度为49%）可将C期患者分为C1和C2两组,G.H.Han, et al.Annals of Oncol

46、ogy 2013 (待发表),基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,量化C期患者危险因素将危险因素量化，并与回归系数相乘，可得患,C1和C2亚期患者生存情况,BCLC分期系统C1、C2模型的ROC曲线，明确区分出C期患者两种不同的生存情况,G.H.Han, et al.Annals of Oncology 2013 (待发表),基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,C1和C2亚期患者生存情况BCLC分期系统C1、C2模型的R,BCLC C期亚分期模型,G.H.Han, et al.Annals of Oncology 2013 (待发表),基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治

47、疗方案,BCLC C期亚分期模型G.H.Han, et al.Ann,细分之后的BCLC分期系统,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,细分之后的BCLC分期系统消融术 0期PST 0, Chi,TACE联合索拉非尼“新谱系”,1.EASL-EORTC Clinical Practice Guidelines: Management of HCC. J Hepatol. 2012;56(4):908943. 2. Verslype C, et al. Ann Oncol. 2012;23(Suppl 7):vii41vii48. 3. Bruix J, Sherman M. Hepat

48、ology. 2011;53(3):10201022. 4. Bruix J, et al. J Hepatol. 2012;57(4):821829. 5. Cheng AL, et al. Lancet Oncol. 2009;10(1):2534. 6. Kudo M, et al. Oncology. 2010;78(Suppl 1):154166.,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,TACE联合索拉非尼“新谱系”1.EASL-EORTC Cl,与2011年卫生部肝癌诊疗规范对比：基本一致,卫生部医政司. 原发性肝癌诊疗规范. 2011,TACE,TACE、靶向治疗（索拉非

49、尼）,支持治疗 肝移植,支持治疗,肝癌多学科综合治疗模式建议中 TACE及靶向治疗相关内容,TACE、靶向治疗（索拉非尼）,我们参照BCLC肝癌分期体系细分出的B期及C期治疗方案与卫生部肝癌治疗模式基本一致！,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,与2011年卫生部肝癌诊疗规范对比：基本一致卫生部医政司.,BCLC C期,BCLC B期,卫生部肝癌诊疗规范与BCLC B/C期对应关系,我们参照BCLC肝癌分期体系细分出的B期及C期治疗方案与卫生部肝癌治疗模式基本一致！,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,BCLC CBCLC B期全身状况肝外转移血管侵犯肿瘤数目肿,总结,BC

50、LC B期患者临床指征宽泛，只有经严格筛选的患者才会有明显生存获益根据患者疾病特征，将BCLC B期细分为B1B4四个亚分期多种生存预测因素影响TACE治疗效果，应根据患者具体指征制定合理的方案：B1亚分期：适合单独TACE，进展后可联合索拉非尼B2-4亚分期：不适合单独TACE，初始即采用TACE联合索拉非尼方案C期患者危险因素多样，细分亚期，优化治疗方案C1亚分期：索拉非尼联合TACEC2亚分期：索拉非尼单独治疗,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,总结BCLC B期患者临床指征宽泛，只有经严格筛选的患者才会,谢 谢！,基于中晚期肝癌HCC临床疾病特征优化治疗方案,谢 谢！基于中