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1、多发性骨髓瘤残留检测,四川大学华西医院血液科朱焕玲2016.06.25绵阳,多发性骨髓瘤残留检测四川大学华西医院血液科,目录,MM疗效评估MM MRD定义MM MRD意义生存治疗方式改变：基于MRD状况治疗MM MRD监测方法,目录MM疗效评估,目录,MM疗效评估MM MRD定义MM MRD意义生存治疗方式改变：基于MRD状况治疗MM MRD监测方法,目录MM疗效评估,MM 疗效评估,CR：血和尿IFE(-),浆细胞50%,尿蛋白减少90%或200mg/24h;骨髓浆细胞下降30%.VGPR: 血清蛋白电泳阴性，但IFE阳性,MM 疗效评估CR：血和尿IFE(-),浆细胞5%;（FL,目录,M
2、M疗效评估MM MRD定义MM MRD意义生存治疗方式改变：基于MRD状况治疗MM MRD监测方法,目录MM疗效评估,MRD定义,疗效达CR，采用其他更敏感方面检测到的病变成MRD；CR:传统治疗CR率5%、新药治疗CR率明显升高M蛋白消失：IFE(-)/SPE(-),骨髓瘤细胞5%.MRD：MFC：4色流式8色（50万个细胞）二代流式（810色流式500万个细胞）NGS:个体化VDJ区测序，可达10万分之一影像学检查：10%病人有髓外病变，MFC、FISH等均不能评估到，PET/CT成为髓外病变的评估重要手段。,MRD定义疗效达CR，采用其他更敏感方面检测到的病变成MRD,目录,MM疗效评估
3、MM MRD定义MM MRD意义生存治疗方式改变：基于MRD状况治疗MM MRD监测方法,目录MM疗效评估,MRD意义,Mailankody et al. Nature Reviews Clin Oncology 2015,MRD意义Mailankody et al. Nature,MM MRD意义,MM达到CR的比率增高但大多数CR患者最终复发，提示存在常规方法检测不到疾病残留改进MRD检测方法可检测到10-6细胞。MRD阴性预示更好的生存PFS、OS平均达CR和MRD阴性时间采用CRd治疗在5.5疗程,MM MRD意义MM达到CR的比率增高,多发性骨髓瘤残留检测,Martinez-Lope
4、z et al. Blood 2014,Martinez-Lopez et al. Blood 20,Median OS by MRD level1y for 10%4 y for 1-10%5.9y for 0.11%6.8y for 0.01-0.1%7.5y for 0.01%,Signifcant improvement in OS for each log depletion in MRD level,Rawstron et al Blood 2015,Median OS by MRD levelSignifca,多发性骨髓瘤残留检测,多发性骨髓瘤残留检测,多发性骨髓瘤残留检测,多发
5、性骨髓瘤残留检测,MRD意义,2/3达CR患者可取得MRD阴性MRD阴性预示较好的PFS和OS高危遗传学异常的MM患者，MRD同样具有意义大宗数据分析MRD状态是长生存的关键指标MRD作为生存替代指标具有重要作用,MRD意义2/3达CR患者可取得MRD阴性,基于MRD状况治疗,CR+MRD阴性巩固2疗程停止联合治疗、进入维持治疗MRD转阳性：从维持治疗转为联合治疗，防治临床疾病进展MRD持续阳性：高剂量疗法,基于MRD状况治疗CR+MRD阴性,目录,MM疗效评估MM MRD定义MM MRD意义生存治疗方式改变：基于MRD状况治疗MM MRD监测方法,目录MM疗效评估,MRD检测方法,MFC：1
6、0-3-10-5NGS: PCR: VDJ测序10-6影像学,MRD检测方法MFC：10-3-10-5,MRD检测方法,Paiva B et al. JCO 2011;29:1627-33Paiva B. et al. Blood 2012;119:687-91Rawstron AC JCO 2013;31:2540-7,MRD检测方法Paiva B et al. JCO 2011,MFC,抗体组合：8色2管 敏感性 10-5-6CD138/27/38/56/45/19/117/81CD138/27/38/56/45/19/ckappa/clambda收集10.000.000 events国内
7、一代：4色常用，8色有用收集 200 000 events敏感性 0.01% 10-4,MFC抗体组合：,二代流式,二代流式,Rawstron A et al. JCO.2013.3(20)2540-7,独立预后因素,Rawstron A et al. JCO.2013.3(2,移植后生存,移植后生存,MFC 和 NGS趋势相当，且使用方便,MFC 和 NGS趋势相当，且使用方便,多发性骨髓瘤残留检测,多发性骨髓瘤残留检测,MRD检测方法,MFC：10-3-10-5PCR VDJ测序：10-6NGS影像学,MRD检测方法MFC：10-3-10-5,NGS,NGS,NGS特性,优势适用于所有患者
8、适应于各个实验室超敏感：10-510-6直接定量MRD水平诊断时不一定强制需要快速：2-3h相对便宜测量克隆变化有可能标化,缺点骨髓片状分布和髓外病变作用有限仅限定浆细胞检测实验室要求标化等条件高新鲜标本（36h内）,NGS特性优势缺点,MFC and NGS敏感性差异,MFC and NGS敏感性差异,影像学检测,传统影像：WBXR全身X光显像新技术：WBLDCT：全身低剂量CTPET/CTMRI,影像学检测传统影像：WBXR全身X光显像,影像学检测,WBXR：溶骨性病变在骨质损害达30-50%才能发现不能发现小的溶骨性病灶（平面技术）对脊柱病变不敏感不能区分骨质疏松导致的椎体骨折还是MM引
9、起的骨折不能评价疗效 低估MM骨骼病变，忌增强扫描,影像学检测WBXR：,WBLDCT,优势敏感、特异性可3D成像可指导活检、外科或放疗可发现髓外病变、溶骨性病变可评估疾病负荷及时、放射剂量低患者感觉无特殊不适相对便宜,不足肋骨、颅骨病变不易发现对弥漫性骨髓受累稍差缺少/不确定预后意义相对WBXR贵,WBLDCT优势不足,PET/CT,优势敏感、特异髓外病变敏感评估疾病负荷和代谢具有预后作用对局灶病灶（SUV）分期准确检测疾病复发,缺点对骨髓弥漫受累相对不足昂贵放射剂量WBXR,WBLDCT设备不普及,PET/CT优势缺点,MRI,优势：敏感、特异；无放射对弥漫性骨髓受累是金标准对脑、脊髓成像
10、好是区分骨质疏松和病理性骨折的金标准推荐在脊髓病变分期和SMM使用可以发现髓外病变具有预后作用,缺点检查时间长对终末器官损害界定不够准确较WBXR和WBLDCT贵设备不是都有,MRI优势：缺点,影像学选择,对骨骼病变和器官损害评估时推荐WBLDCT取代WBXR；无WBLDCT时可采用WBXR在WBXR阴性而有骨痛症状推荐PET/CT或WBLDCTPET/CT是检测溶骨性和代谢状态很有价值的方法，可以预后作用，性价比高无溶骨性病变和CRAB症状者，MRI可能发现局灶病变,影像学选择对骨骼病变和器官损害评估时推荐WBLDCT取代WB,多发性骨髓瘤残留检测,Extramedullary disease,Extramedullary disease,多发性骨髓瘤残留检测,谢谢您！,谢谢您！,年龄、FISH、影像、MRD,年龄反应病人状态、共病和耐受力，提供治疗前选择窗FISH/GEP、NGS反应疾病生物学特性，确定个体疾病危险度和预后，是治疗前信息MRD和影像评价治疗反应状况，提供需要继续治疗信息。,年龄、FISH、影像、MRD年龄反应病人状态、共病和耐受力，,MM预后因素,DS分期、ISS分期FISH:P53缺失、t(4;14), 1q21扩增；t(14;16)预后差LDH：反应肿瘤增殖beta2MG；,MM预后因素DS分期、ISS分期,
