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1、嗜血细胞综合征诊治中国专家共识,嗜血细胞综合征诊治中国专家共识,嗜血细胞综合征，又称为嗜血细胞性淋巴组织细胞增多症。是一类由原发或继发性免疫异常导致的过度炎症反应综合征。主要由淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞系统异常激活、增殖，分泌大量炎性细胞而引起的一系列炎症反应。临床以持续发热、肝脾肿大、全血细胞减少以及骨髓、肝、脾、淋巴结组织发现嗜血现象为主要特征。,一、定义,2,嗜血细胞综合征诊治中国专家共识,嗜血细胞综合征，又称为嗜血细胞性淋巴组织细胞增多症。一、定义,二、发病机理,3,嗜血细胞综合征诊治中国专家共识,二、发病机理3嗜血细胞综合征诊治中国专家共识,嗜血细胞综合征诊治中国专家共识培训课件,
2、根据缺陷基因特点分为以下三类：1.家族性HLH（FHL）：共有5个亚型，包括FHL-1、 FHL-2、 FHL-3、 FHL-4、 FHL-5。2.免疫缺陷综合征相关HLH：主要包括Grisceli综合征2（GS-2）、Chediak-Higashi综合征1（GHS-1）和Hermansky-Pudlak综合征II（HPS-II）。3.EBV驱动HLH：X连锁淋巴组织增生综合征（XLP），包括XLP-1和XLP-2.,原发性HLH分类,5,嗜血细胞综合征诊治中国专家共识,根据缺陷基因特点分为以下三类：原发性HLH分类5嗜血细胞综合,1.感染相关HLH：是继发性HLH最常见的形式，包括病毒、细菌
3、、真菌以及原虫感染等。2.恶性肿瘤相关HLH：恶性肿瘤容易罹患HLH，主要是血液系统肿瘤，少数实体肿瘤。3.巨噬细胞活化综合征（MAS）：是HLH的另一种表现形式，目前认为超过30种系统性或器官特异性自身免疫性疾病与HLH相关。4.其他类型的嗜血细胞在综合征：妊娠、药物、器官、造血干细胞移植和罕见的代谢性疾病也可诱发HLH。,继发性HLH分类,6,嗜血细胞综合征诊治中国专家共识,1.感染相关HLH：是继发性HLH最常见的形式，包括病毒、细,目前诊断标准由国际组织细胞协会2004年修订：1.分子诊断符合HLH：在目前已知的HLH相关致病基因，如PRF1、UNC13D、STX11、STXBP2、R
4、ab27a、LYST、SH2D1A、ITK、AP3 1、MAGT1、CD27等发现病理性突变。,四、HLH诊断标准,7,嗜血细胞综合征诊治中国专家共识,目前诊断标准由国际组织细胞协会2004年修订：四、HLH诊断,2.符合以下8条指标中的5条：发热：体温大于38.5，持续大于7天；脾大；血细胞减少：Hb90g/L，Plt100 109/L，N 1.0 109/L且非骨髓造血功能减低所致；高甘油三酯血症3mmol/L或高于同年龄3个标注差；低纤维蛋白原血症1.5g/L或低于同年龄的3个标准差；在骨髓、肝脏或淋巴结里找到嗜血细胞；血清铁蛋白升高500ug/L；NK细胞活性降低或缺如sCD25（可溶
5、性白细胞介素-2受体）升高,HLH诊断标准,8,嗜血细胞综合征诊治中国专家共识,2.符合以下8条指标中的5条：HLH诊断标准8嗜血细胞综合征,表现为神经和（或）精神症状：如易激惹、惊厥、癫痫、脑膜刺激征、意识改变、共济失调、偏瘫等；CNS影像学异常：头颅MRI提示脑实质或脑膜异常改变；脑脊液异常：细胞5个/ul和/或 蛋白质35g/L当患者出现上诉一项或多项征象时，需考虑。,HLH中枢神经系统受累（CNS-HLH）,9,嗜血细胞综合征诊治中国专家共识,表现为神经和（或）精神症状：如易激惹、惊厥、癫痫、脑膜刺激征,1.及时发现疑是HLH患者：当患者出现持续发热、血细胞减少、肝脾肿大或不明原因的严
6、重肝功能受损时应当怀疑；在此基础上合并铁蛋白显著升高也具有强烈的提示意义；2.根据HLH-2004诊断标准，完善与诊断相关的检查：如NK细胞和细胞毒性T淋巴细胞的功能学检查，穿孔素、颗粒酶B、SAP、XIAP等。其中sCD25 6400pg/ml可作为诊断标准之一。3.筛查导致HLH的潜在疾病，确定HLH的类型。,HLH诊断程序,10,嗜血细胞综合征诊治中国专家共识,1.及时发现疑是HLH患者：当患者出现持续发热、血细胞减少、,HLH的治疗分为两个方面：1.诱导缓解治疗：控制过度炎症状态为主，达到控制HLH活化进展的目的。2.病因治疗：就诊潜在的免疫缺陷和控制原发病为主，达到防止HLH复发的目
7、的。,五、治疗,11,嗜血细胞综合征诊治中国专家共识,HLH的治疗分为两个方面：五、治疗11嗜血细胞综合征诊治中国,诱导治疗（HLH-1994方案详解） 初始治疗（8周） Dex ： 10mg/m2.d2周，5mg/m2.d2周， 2.5mg/m2.d2周， 1.25mg/m2.d1周， 1周减停 VP-16： 150mg/m2，每周2次2周，每周1 次6周 IT(MTX) ：第3-6周每周1次，共4周,12,嗜血细胞综合征诊治中国专家共识,诱导治疗（HLH-1994方案详解）12嗜血细胞综合征诊治中,维持治疗（9-52周）： CSA:5-6mg /kg .d（维持谷浓度200ng/L） De
8、x: 每2周用初治量冲击3天 VP-16 :150mg/m2，每2周一次04HLH治疗方案： 与94方案基本一致，但CSA从第一天就开始,诱导治疗(HLH-94方案详解续),13,嗜血细胞综合征诊治中国专家共识,维持治疗（9-52周）：诱导治疗(HLH-94方案详解续),HLH2004治疗方案,14,嗜血细胞综合征诊治中国专家共识,HLH2004治疗方案14嗜血细胞综合征诊治中国专家共识,鞘内注射甲氨蝶呤和地塞米松：年龄1岁，6mg/2mg（MTX/Dex）；1-2岁，8mg/2mg （MTX/Dex）；2-3岁，10mg/4mg （MTX/Dex）；3岁，12mg/5mg （MTX/Dex）
9、。每周鞘内注射持续到中枢神经系统（临床和CSF指数）恢复正常至少1周后。,CNS-HLH治疗,15,嗜血细胞综合征诊治中国专家共识,鞘内注射甲氨蝶呤和地塞米松：CNS-HLH治疗15嗜血细胞综,初始治疗2-3周进行疗效评估，未能达部分应答及以上疗效患者建议尽早接受挽救治疗：1.DEP或L-DEP联合化疗方案：DEP方案是一种由脂质体多柔比星、VP-16和甲泼尼龙组成的联合化疗方案。2.混合免疫治疗方案：该方案由抗胸腺细胞球蛋白和VP-16组成。,挽救治疗,16,嗜血细胞综合征诊治中国专家共识,初始治疗2-3周进行疗效评估，未能达部分应答及以上疗效患,指征：1.持续NK细胞功能障碍；2.证实为家
10、族性或遗传性疾病的患者；3.复发性或难治性HLH；4.中枢神经系统受累的HLH患者。,异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）,17,嗜血细胞综合征诊治中国专家共识,指征：异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）17嗜血细胞,HLH患者常合并感染和多脏器功能受累。支持治疗包括预防卡氏肺孢子虫肺炎及真菌感染、静脉补充免疫球蛋白和防范中性粒细胞减少症，维持血小板计数在50 109/L以上，防止自发性出血，严密监测脏器储备功能，并给予对症支持治疗。,支持治疗,18,嗜血细胞综合征诊治中国专家共识,HLH患者常合并感染和多脏器功能受累。支持治疗包括预防,疗效评价主要指标包括sCD25、铁蛋白、血细胞计数、三酰甘油、嗜血现象、意识水平（有CNS-HLH患者）1.完全应答：上诉指标均恢复正常范围。2.部分应答：2项症状或实验室指标改善25%以上，个别指标达到以下标准：sCD25水平下降1/3以上；铁蛋白和三酰甘油下降25%以上；不输血情况下：中性粒细胞0.5 109/L，需上升100%并500 109/L并恢复正常；ALT400u/L者，需下降50%以上。,六、疗效评估,19,嗜血细胞综合征诊治中国专家共识,疗效评价主要指标包括sCD25、铁蛋白、血细胞计数、三酰甘油,谢谢聆听,20,嗜血细胞综合征诊治中国专家共识,谢谢聆听20嗜血细胞综合征诊治中国专家共识,
