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1、抗磷脂抗体综合征（ Antiphospholipid syndrome，APS）,内蒙古医科大学风湿免疫科李鸿斌,Who?Where？What？When?How？,Who? Acl？APS？Where？What？When?How？,抗磷脂抗体（aPL)的定义是一组具有多种异质性的抗体，识别与带负电、中性、两性磷脂结合的多种血浆蛋白，aPL除了见于自身免疫病外，也常见于特发性多发性流产、非自身免疫性疾病的静脉血栓、中风、以及慢性免疫性血小板减少。,CH2 00CR1 心磷脂X为磷脂酸 磷脂酰丝氨酸X为丝氨酸 CH2 00CR2 磷脂酸X为H 0 磷脂酰乙醇胺X为乙醇胺CH2 0 P X 磷脂酰肌
2、醇X为肌醇 0 磷脂酰胆碱X为胆碱,血浆磷脂结合蛋白的分类, 2-GP凝血酶原Annexin蛋白C蛋白S小分子量激肽原（Kininogens）大分子量激肽原（Kininogens）,磷脂起重要作用环节:组织因子(TF)-活化因子VI-外源性凝血（APTT）激活因子IX和因子X; 活化因子IX与因子VIII,激活因子X内源性凝血（PT）活化因子X与因子V激活凝血酶原共同途径（RVVT、PT、APTT）,Acl从何而来？,感染因素遗传因素 分子模拟与独特型网络,遗传因素,家族聚集倾向1980年Exner等报道了3个LA阳性的家系 Matthay等报道了由4例患者组成的家系 Jolidon等报道了一
3、个家庭有3例PAPS,2022/11/11,19,遗传因素,2-GP基因的单核苷酸多态性 4个基因的多态性已经确定 : 88位Ser/Asn 247位Leu/Val 306位Cys/Gly 316位Trp/Ser,分子模拟,一些病毒和细菌多肽有与2-GP第五功能区GDKV相似的功能和序列，能诱导抗磷脂抗体的产生 ，特点是其中有一组赖氨酸序列，其侧面至少有一处具有磷酸残基 。,是一种非炎症性自身免疫病，l临床上以动脉、静脉血栓形成，病态妊娠(妊娠早期流产和中晚期死胎)和血小板减少等症状为表现，血清中存在抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody，aPL)，上述症状可以单独或多
4、个共同存在。,抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome，APS),Meroni, P. L. et al. Nat. Rev. Rheumatol. 7, 330339 (2011),Who?Where？What？When?How？,Livedo reticularis,Who?Where？What？诊断标准When?How？,参考值：狼疮抗凝物比值（SLC-R）=0.81.2。狼疮抗凝物比值（SLC-R）=狼疮抗凝物质筛选试验检测值（SLC-S）/确诊试验检测值（SLC-C）,狼疮抗凝物（lupus anticoagulant test）,APTT（ activate
5、d partial thromboplastin time ）：白陶土、脑磷脂、Ca2 血浆 活化RVVT（ russell viper venom time）：Russel 蟒蛇毒、脑磷脂、Ca2 血浆 活化PT（ prothrombin time ）：组织因子、磷脂、Ca2 血浆 活化ACT（ activated clotting ttime）：白陶土全血 活化,RVVT,RVVT（ russell viper venom time）,不能解释的反复血栓形成无诱因的大脑或心肌梗塞少见部位的静脉栓塞第2、3阶段的妊娠失败,以下情况应立即检查 -有无APA, When testing for
6、aPL is indicated, testing for LA and for IgG antibodies to b2GPI should be performed. The latter can be detected either by an IgG aCL ELISA or an IgGanti-b2GPI ELISA (2C). An aCL ELISA may detect antibodies to other phosphoilipid binding proteins as well as anti-b2GPI. In patients with thrombosis, m
7、easuring IgM antibodies does not add useful information (2B). In patients with pregnancy morbidity, the role of IgM antibodies is unclear (2C). Testing for IgA antibodies is not recommended (1B). When assessing clinical significance account should be taken of whether the patient has LA, aCL/anti-b2G
8、PI, or both and of the isotype and titre in the solid phase tests (1B).,Which tests should be done?LA is the most predictive test for thrombosis and the presence of IgG aCL or IgG anti-b2GPI in those who are Lapositive increases the specificity. There is nothing to suggest that measuring IgM antibod
9、ies in patients with thrombosis adds useful information. Tests should be repeated after an interval of 12 weeks to demonstrate persistence.,体内促凝，体外抗凝？,1.PT、APTT、RVVT的设计并不是为APS？考察凝血因子2.如何DD DIC、TTP,恶性抗磷脂抗体综合征 (Catastrophic APS),CAPS occurs in w1% of patients with APS but has a 50% mortality rate.,经典A
10、PS以大、中血管血栓栓塞为主，多系统受累少见。CAPS以微小血管血栓栓塞为主。CAPS主要临床特点是广泛的血管栓塞事件导致急性多器官功能障碍；受损/坏死组织释放细胞因子等炎性介质导致全身性炎症反应,溶血性尿毒症综合征(HUS)：起病较急，多见于儿童，在夏季多发，一般与产生志贺毒素的大肠杆菌感染有关，在数日内出现贫血、黄疸、皮肤和黏膜出血、血小板减少及急性肾衰竭。TTP：起病较隐匿，常见于成人，在短时间内出现贫血、黄疸、皮肤和黏膜出血，严重者可出现颅内出血，血小板减少，多数伴有发热和神经系统受累症状，可表现为精神异常，严重者可出现癫痫样发作、抽搐、瘫痪及昏迷等，肾损伤较HUS轻。HELLP综合征
11、：以溶血、肝酶水平升高和血小板减少为特点，是妊娠期高血压疾病的严重并发症，多数发生在产前。临床表现为乏力、右上腹疼痛及恶心呕吐，体重骤增，脉压增宽。,Who?Where？What？When?How？,Proposed Management for Women With aPL Antibodies,Who?Where？What？When?How？,既往无流产史，或妊娠前10周发生的流产，通常以小剂量阿司匹林治疗；既往有妊娠10周后流产病史，在确认妊娠后，皮下注射肝素5000 U，每天2次，直至分娩前停用；既往有血栓史。在妊娠前就开始用肝素或LMWH抗凝治疗，在妊娠期不用华法令产后治疗。由于产后3个月内发生血栓的风险极大，故产后应该继续抗凝治疗6-12周；如果可能，在产后23周内可以把肝素改为华法令,APS孕妇处理,Autoimmunity Reviews 11 (2012) 288295,
