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1、第四十六章 抗寄生虫药第一节 抗疟药,疟疾 由疟原虫引起的一种寄生虫传染病。临床表现：寒战、高热、大汗热退常见的疟原虫 间日疟原虫- 间日疟 三日疟原虫-三日疟，轻，少见 恶性疟原虫-恶性疟，较重，可致命.,良性疟,抗疟药(antimalarial drugs) 是一类用来预防或治疗疟疾的药物。特点 不同生长阶段的疟原虫对抗疟药敏感性不同，了解疟原虫的生活史以及抗疟药的作用环节，将更好地发挥抗疟药的作用。,一、疟原虫生活史及 抗疟药作用环节,有性生殖阶段 在雌性按蚊体内进行无性生殖阶段 在人体内进行,疟原虫的生活史,红细胞外期(红外期)红细胞内期(红内期)配子体形成期,二、常用抗疟药的分类,1
2、. 主要用于控制疟疾症状的抗疟药 氯喹、奎宁、青蒿素2. 主要用于控制疟疾复发和传播的抗疟药 伯氨喹3. 主要用于疟疾预防的抗疟药 乙胺嘧啶,1、主要用于控制疟疾症状的抗疟药物,吸收 口服在肠道吸收快而完全分布,氯喹（chloroquine）,体内过程,红细胞内浓度比血浆高1020倍，疟原虫红细胞中浓度比正常红细胞高25倍，肝、脾、肺、肾中浓度比血浆高200700倍，脑组织、脊髓中浓度为血浆浓度的1030倍。,代谢 肝内代谢成去乙基氯喹，仍有抗疟作用排泄 肾，缓慢,作用,1抗疟作用 进入体内后能迅速浓集在有疟原虫的红细胞内，杀灭间日疟、三日疟及敏感的恶性疟原虫红内期的裂殖体。 是控制疟疾症状的
3、首选药物。 特点 作用快，效力强，作用持久，可延迟良性疟的复发。对红外期无效，不能作病因性预防和良性疟的根治。,2. 抗肠道外阿米巴病作用 3. 免疫抑制作用,用途,1. 控制各种疟疾的急性发作（首选）和根治恶性疟2. 治疗阿米巴肝炎或肝脓肿3. 治疗自身免疫性疾病（大剂量）,不良反应,头昏、头痛、烦躁、耳鸣、胃肠道反应、皮肤瘙痒等，停药可消失。长期用药 角膜及视网膜病变、视力模糊、皮疹，甚至剥脱性皮炎、白细胞减少等较严重反应。少数病人 可引起阿斯综合征，甚至肝、肾损伤。,奎宁（quinine）,是从金鸡纳树皮中提取的生物碱，因不良反应较多，不作首选。药理作用：1. 抗疟作用 杀灭各种疟原虫红
4、内期裂殖体，控制症状，抗疟活性氯喹，但极少产生抗药性。2. 抑制心肌（奎尼丁样作用）抑制心肌收缩力。3. 其它 有较弱的解热镇痛作用；对妊娠子宫有微弱的兴奋作用。用途 用于抗氯喹恶性疟，尤其是脑型恶性疟。,不良反应,1. 金鸡纳反应 恶心、呕吐、头痛、耳鸣、听力及视力减退等。2. 特异质反应 少数患者可发生急性溶血引起高热、寒战、血红蛋白尿(黑尿热)， 极度贫血，尿闭等，可致死。 中枢神经系统紊乱 4. 奎尼丁样反应 静脉推注可致心肌抑制、心律失常、血压下降等。,青蒿素（artemisinin）,特点：1. 高效、速效、低毒2. 胆汁和脑中浓度高3. 复发率高，与伯氨喹合用可降低复发率。 由于
5、代谢和排泄均快，不利于彻底杀灭疟原虫。与乙胺嘧啶合用，可延缓耐药屠哟哟教授获Lasker-Debakey临床医学奖,作用机制,能杀灭红内期的滋养体，对 红外期疟原虫无效 。,通过产生自由基，对恶性疟原虫红内期的生物膜产生严重的破坏作用；或与原虫蛋白结合，使之死亡。,用途 - 控制间日疟、恶性疟的症状及耐氯喹虫株治疗； - 治疗凶险性恶性疟如脑型疟。不良反应 罕见。,2、主要用于控制复发和传播的抗疟药,伯氨喹（primaquine）体内过程 吸收 口服吸收快而完全 分布 主要在肝脏，其次为肺、脑、心脏 代谢 大部分代谢成无活性物质，小部分转化 变为有抗疟活性的6-羟基衍生物， 排泄 1原形物由肾
6、排出。 伯氨喹在体内的代谢及排泄均较快，故 作用时间短。,作用,1. 对良性疟继发性红外期的疟原虫有杀灭作用 用于控制良性疟的复发，对红内期作用弱，不能用来控制症状。2. 杀灭人体血液中的各种疟原虫配子体,1. 与氯喹合用可根治良性疟。 2. 用于控制疟疾的传播。,用途,不良反应,1. 治疗量 头昏、恶心、呕吐、腹痛等，少数病人可出现药热及粒细胞缺乏症等，停药后可恢复。2. 特异质反应 先天性红细胞G-6-PD缺乏的特异质病人服用后，可发生急性溶血性贫血及高铁血红蛋白血症，出现紫绀、胸闷、缺氧等严重反应。,3、主要用于预防的抗疟药,乙胺嘧啶（pyrimethamine） 药动学 吸收 口服在肠
7、道吸收慢而完全 分布 主要分布于肺、肝、肾，红、白细胞内 排泄 经肾缓慢排泄，粪便也有少量排出 因排泄慢，作用维持时间长。,作用,1. 对恶性疟及良性疟的原发性红外期疟原虫有抑制作用2. 阻止疟原虫在蚊体内的有性生殖,抑制二氢喋酸还原酶，使FH2不能还原为FH4，从而影响核酸的合成，导致疟原虫的生长繁殖受到抑制。 与磺胺类或砜类合用通过干扰叶酸形成的不同阶段，可达到双重阻断，增强疗效，又可减少抗药性的产生。,作用机制,病因性预防的首选药 在疟疾流行区可用于群众性预防，以阻断疟疾的传播。,用途,不良反应,长期大量服用可能出现叶酸缺乏症 引起巨幼红细胞性贫血或白细胞减少症，可用甲酰四氢叶酸钙。过量可引起急性中毒 儿童误服中毒，可引起恶心、呕吐、发热、紫绀、惊厥，甚至死亡。中毒解救 洗胃、输液，静注巴比妥以对抗惊厥等。,口服一般剂量，副作用较少,
