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1、生长激素作用机制,2011.2.19长春,GH的相关基础知识,生长激素的概述生长激素的释放和调控生长激素的分泌生长激素分泌的刺激因素生长激素分泌的抑制因素生长激素的生理作用,生长激素概述,结 构：含有191个氨基酸残基的单链，由两个二硫键连结的蛋白质。 分 泌：垂体前叶嗜酸细胞分泌分子量：22KD,生长激素的天然构象,第一张生长激素晶体衍射照片显示,SCIENCE，1992；255：306-312,生长激素概述,生长激素的分泌调节,高级神经中枢,下丘脑,垂体前叶,生长激素,GHRH(+),SRIF(-),IGFs(亦称生长介素),直接作用,甲状腺,性腺,生长激素的释放和调控,受控于两种神经激素
2、 1. 生长激素释放激素（GHRH） 2. 生长激素释放激素抑制因子（SRIF）,生理下生长激素的分泌模式,间隔35小时* ，约8个脉冲/日，夜间最高,生长激素的分泌,特点：脉冲式分泌;频率：每3-4小时分泌一次;高峰：睡后一小时分泌量是一天总量的一半以上;,青春期不同阶段生长激素的分泌,生长激素的生理作用(1),GH促生长作用： A：GH刺激软骨细胞在局部产生IGF-1，促进软骨细 胞增殖，从而促进骨生长，使骨长度增加。 B：骨骺融合后，GH可直接刺激成骨细胞骨代谢，并 对维持骨矿物质含量、骨密度仍起重要作用。 C：GH协同性激素及促钙化激素共同干预骨的重塑， 其可通过IGF-1诱导维生素D
3、活化。,生长激素的生理作用(2),GH调节物质代谢作用 A：GH可促进蛋白质合成，促进氨基酸转运入细胞，胞内RNA合成增多，出现正氮平衡。B：GH对脂肪有降解作用。其对脂肪细胞融脂速率有重要调节作用。因为其诱导脂肪细胞膜上肾上腺素能受体，导致融脂效应。C：GH对糖代谢作用复杂。其可降低细胞对胰岛素的敏感性，也可减少外周组织对葡萄糖利用，长期使用可致血糖升高。D：GH对水、矿物质代谢有重要作用。GH可使细胞内钾、磷酸盐滞留，还可促进肾小管钠回吸收，激活肾素-血管 紧张素-醛固酮系统，引起水、钠滞留。,生长激素的生理作用(3),其他: GH具有抗衰老，促进脑功能效应。并对增强心功能、免疫功能，提高
4、肌力及促进精子形成、排卵等方面研究效果引人瞩目。,生长激素分泌的刺激因素,深睡眠运动应激状态低血糖药物：胰岛素（诱导低血糖）、可乐定、精氨酸等,快眼运动睡眠心理因素中枢神经系统肿瘤分娩损伤药物：糖皮质激素等甲状腺功能低下,生长激素分泌的抑制因素,GH-IGF-I轴对GH分泌的调控,生长激素作用机制,生长激素通过直接作用于骨骼或通过IGF-1介导作用于骨骼，促进骨骼的线性增长。抗GH抗体阻碍GH与受体结合，从而抑制IGF-1的产生，进而其促生长效果,Comparative study of biosynthetic human growth hormone immunogenicity in growth hormone deficient children. Rougeot C, Marchand P, Dray F, et al. Horm Res. 1991; 35(1):76-81.,肝脏,生长激素发展史,FDA批准生长激素适应症,1985 儿童生长激素缺乏症（GHD）1993 慢性肾功能不全肾移植前 1996 HIV感染相关性衰竭综合征 1996 Turner综合征1997 成人GHD 2001 小于胎龄儿(SGA)2002 Prader-Willi综合征 2003 特发性矮身材（ISS）,谢谢,
