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1、病原微生物学基础,BIOL130088.01,病原微生物的特性病原微生物所引起的疾病微生物致病的机理微生物疾病诊断、预防与治疗公共卫生及安全,重点：与人类常见疾病相关的微生物,同时会兼顾新发及人畜共患病原微生物,课程介绍,课程安排,绪论： 病原微生物学的发展 病原菌总论： 病原菌结构与致病关系 生物安全 细菌感染与免疫 细菌病诊断、预防与治疗 病原菌各论： 球菌、杆菌、弧菌、螺旋菌及相关疾病 动物源性细菌、新发疾病 生物安全相关其他病原菌,病毒学总论： 病毒形态结构、复制及感染免疫病毒学各论： 呼吸道病毒 肝炎 HIV及艾滋病 肠道病毒 疱疹病毒及其他病毒其他病原及疾病：朊粒以及真菌类疾病,课
2、程安排,相关教材病原生物学医学微生物学病毒学其他微生物相关网上资料及学术杂志,参考资料,平时 (30%) 期末开卷笔试（70）,考核标准,联系方式,授课教师：张雪莲 办公地址：500号楼 305室 电 话：55665073Email: ,绪 论,一、微生物与病原微生物二、微生物与人类关系三、医学微生物学发展简史四、任务与展望,一、微生物与病原微生物,概念微生物(microorganism)是一类肉眼看不见，有一定形态结构，能在适宜环境中生长繁殖的细小生物。微生物繁殖快，分布广，结构简单，种类繁多。,病原微生物(pathogenic microbes) 能引起人类、动物、植物疾病的，具有致病性的
3、微生物称为病原微生物。分类 结构特点、遗传特性及分化程度区分,Microorganisms,Non-cellular organism,Prokaryotes,Eukaryotes,Others,Prions,Viroid,Fungi,Bacterium,Virus,二、微生物与人类的关系,微生物在人类生活中的应用 工业 农业 医药 日常生活微生物与人类健康,Microbes and humans,Very few microbes are,always pathogenic,Many microbes are,potentially pathogenic,Most microbes are,
4、never pathogenic,条件性病原微生物,正常菌群（Normal flora）,健康成年人大约有1013个体细胞， 正常菌数高达1014。互 生 “可分可合，合则两利”,正常菌群组成,常居菌群（Resident flora） 有相当固定数量的细菌组成，有规律定居在特定部位。过路菌群（transentflora） 为非致病和潜在致病菌组成，来自周围环境。微生态平衡 常居菌群发生紊乱，过路菌群可能大量繁殖引起疾病。,微生物与人的互生关系,人体：“温暖的摇篮”生活场所营养物质微生物提供：保护人体免遭致病微生物的侵袭刺激免疫发育及免疫应答形成维生素、消化酶等人体不能合成的物质排毒作用,条件致
5、病菌,1、菌群失调 （二重感染）,2、定位转移 正常菌群由原籍生境转移至外籍生境或本来无菌生存的位置上。大肠杆菌：肠道 呼吸道 肺炎,甲型链球菌：,尿路感染,尿道,血液,口腔,菌血症,医学微生物学（medical microbiology) 主要研究与医学有关的病原微生物的生物学特性、致病性、免疫机制、特异性诊断及防治原则。,三、医学微生物学发展简史,1676年自制世界上第一架显微镜，描述了微生物的形态。正确描述了微生物的形态，为微生物的存在提供科学依据。,微生物学发展史中的奠基者,列文.胡克（荷兰）Antony van leeuwenhoek (1632-1723),巴斯德：微生物学的奠基人
6、,彻底否定了“自然发生学说” 认为破布中会自然产生老鼠，污泥中会生出泥鳅，我国古代也有“腐草化为萤” 证实：发酵是由微生物引起 发现好酒中有一种微生物，就是今天 知道的酵母；而酸败的酒中带有一类比酵母小的多的微生物，现在我们知道是细菌免疫学：预防接种 炭疽，狂犬疫苗其他：巴斯徳消毒法 将葡萄提取液短暂加热，来减少细 菌引起的酸败 （低温维持法63维持30分钟，高温瞬时法72处理15秒 ）,巴斯德（Louis Pasteur） 18221895,巴斯徳研究院巴斯徳工作室曲颈瓶试验,早期有意识利用无菌技术,法国的厨师-尼可莱阿佩尔（Nicolas,Appert）。拿破仑悬赏征求的食品储存方法，阿佩
7、尔花了14年的时间。他是把食品先加热，然后把它密封起来与空气隔绝。1809年拿破仑奖励了阿佩尔1万2千法郎，阿佩尔公开了他的发明。这项重要发明当时还不能完全说清道理，直到巴斯德证实了微生物以后才为大家所理解和应用。,科赫：病原细菌学的奠基人,创立固体培养基，分离纯培养创立细菌染色方法及实验动物感染法发现传染病病原炭疽杆菌与炭疽病分枝杆菌与肺结核（获得诺贝尔奖）霍乱弧菌与霍乱提出科赫法则,Robert Koch (1843-1910),科赫法则,判定某种微生物引起特定疾病，必须同时满足,相关性：这种微生物必须在所有患该种疾病的生物体内都存在，但在健康生物中不存在可分离培养：必须将这种微生物分离出
8、来，作纯种培养可人工感染：当用这种分离出来的微生物接种到一个健康寄主时，必须能够引起同样的疾病可再分离：必须能够从接种感染的生物体内再次分离得到这种微生物,发现病原细菌,1877炭疽病炭疽芽孢杆菌科赫1877化脓葡萄球菌科赫 淋病淋病奈瑟氏球菌Neisser 伤寒热伤寒沙门氏菌Eberth 化脓链球菌Ogston 结核病结核分枝杆菌科赫 霍乱霍乱弧菌科赫 白喉白喉棒杆菌Klebs 破伤风破伤风梭菌Nicolaier 腹泻大肠杆菌Escherich 肺炎肺炎球菌Fraenkel 脑膜炎脑膜炎奈瑟氏球菌Weicheselbaum 食物中毒肠炎沙门氏菌Gaertner 产气坏疽产气荚膜梭菌Welch
9、 鼠疫鼠疫耶尔森氏菌Kitasato, Yersin 肉毒肉毒梭菌van Ermengem 痢疾痢疾志贺氏菌Shiga 副伤寒副伤寒沙门氏菌Schottmuller 梅毒梅毒螺旋体Schaudinn, Hoffman1906 白日咳白日咳博德特氏菌Bordet, Gengou,病毒学的发展,伊凡诺夫斯基（俄国）从病叶中提取出一种比细菌更小的“可滤过性感染物”；认为是不同于细菌的新感染物病毒。（1892）。斯坦利（美国）首次分离并提纯了烟草花叶病病毒。,许多动物、植物、细菌、人类病毒相继发现。人类传染病中约80%由病毒引起。,3000年起源于印度或埃及病症：发热、水泡性红肿死亡率：30以上；侥幸
10、存活，永不得病，伴有麻脸或失明,人工免疫战胜天花天花病毒(Smallpox virus),种痘术的西传,康复者接触病人不会得病15671572 安徽太平县人发明，广泛使用取患者的痘疮中浆液接种他人 1689年，俄国人来中国学习种痘术1718年，由土耳其传入英国,发表接种牛痘的原因 与效果调查第二年，奥地利、意大利、 德国开始接种,Edward Jenner (1749 1823),“种痘”,1805年，英国传教士皮尔逊将牛痘苗带入我国。1806，广州流行，郑崇谦设局为1000多人接种，时隔117年，种痘术又回到发源地。,种痘术的东归,1980年5月，WHO宣布消灭了天花！,美国亚特兰大CDC,
11、俄罗斯Koltsovo的国家病毒和生物技术中心,天花病毒的保留,一粒灰尘引起的伟大发现：Fleming发现青霉素（1929） 弗莱明、钱恩、弗洛里共获1945诺贝尔生理医学奖,抗生素的发现与应用,幻想医师（埃里希）的神奇子弹 -染料子弹，杀灭锥虫-606 砷凡納明 （1909）开创了现代抗微生物化疗的新纪元,Paul Ehrlich,多马克与百浪多息 磺胺药物的发现 1939诺贝尔生理医学奖“白色瘟疫”的克星 1944年，链霉素，可怕传染病：结核的克星 瓦克斯曼 ，1952年诺贝尔生理医学奖,1948年，四环素出现，这是最早的“广谱”抗生素 氯霉素，金霉素，灰黄霉素，螺旋霉素 60年代初，共发
12、现600多种抗生素抗生素的发现和临床使用，是20世纪医学技术最重要的成就之一，使人类寿命延长10年,医学微生物学飞跃发展时期,20世纪中期以来,-免疫学的形成、发展和独立-微生物学与细胞生物学、分子生物学-病原微生物学检测手段现代化-微生物基因组计划的实施,新病原体的发现,1976年嗜肺军团菌,致病性细菌,1982年幽门螺杆菌,1992年霍乱弧菌O139血清群,1996年肠出血性大肠埃希菌O157,其他,1981年 获得性免疫缺陷综合征即艾滋病 （AIDS）,1983年分离到艾滋病病原体-人类免疫 缺陷病毒（HIV）,1968年 乙型肝炎病毒（HBV）,1973年 甲型肝炎病毒颗粒（HAV）,1982年，普辛那发现感染性朊,病毒,四、任务与展望,充分利用基因组学，系统生物学现代研究手段加强致病机制，免疫机制研究，研制有效疫苗创建灵敏快速的诊断方法预防和逆转耐药性开发新型抗病原微生物药物,
