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1、神经系统疾病治疗药物常见不良反应,2017-10,神经系统常见疾病,定位：颅内脊髓外周神经肌肉接头肌肉,神经系统常见疾病,定性：三大急症：脑血管病、CNS感染性疾病、癫痫三大慢症：老年痴呆症、帕金森病、失眠焦虑抑郁免疫相关疾病：MS、NMOSD、GBS、MG、肌炎、自免脑遗传代谢病：MELAS、ALS、MSA、SCA其他：肝豆、偏头痛、ODS、继发性脑病、周期性麻痹等,神经系统疾病常用药物,非特异性,抗血小板抗凝药调节血脂药降压药降糖药肠内肠外营养糖皮质激素维生素及矿物质胃肠系统药物抗感染药改善循环药,特异性,抗癫痫药帕金森病药物老年痴呆症药物镇静催眠焦虑抑郁药神经肌肉接头药头疼头晕药免疫抑制
2、剂抗精神病药神经再生促进药,抗癫痫药,抗癫痫药,抗癫痫药,抗癫痫药,抗癫痫药,抗癫痫药,抗癫痫药,需关注的相互作用丙戊酸与碳青霉烯类卡马西平肝药酶诱导作用,抗帕金森病药,抗帕金森病药,常用可引起锥体外系不良反应药物抗精神病药降压药止吐药和改变胃肠动力药物钙拮抗剂,陈丽芳,杨继章. 药源性锥体外系反应2265例文献分析J. 中国药房,2006,(13):1008-1009. 2017-10-09.,拟扁豆碱,利血平吩噻嗪,流涎,M,肝肾,NmdaD,酪氨食物,MAOB,MOAB,安非他命,多潘,体位药物,D,多潘,体位药物,停8h,D,多巴补充剂,左旋多巴,多巴胺（不良反应）,1%,外周多巴胺脱
3、羧酶,小肠载体吸收,左旋多巴,（-）,卡比多巴苄丝肼,MAO,多巴胺,MAO,3-OMD,COMT,COMTI,DDC,3-OMD,COMTI,COMT,D2,恶心呕吐厌食,体位性低血压,治疗效果,心律失常,溴隐亭,D2,D3,Huntington,抑郁,F=28%T1/23h90%持续14h,2.5mg1-2次/d14d,Dr,D1,瓣膜损伤腹膜后纤维化高血压,餐后多潘立酮,D2,D3,Dr,减药综合征,D2,D3,幻觉,加药阶段易出现L-Dopa,Ccr,Dr,恩他卡朋,监测肝功,避免使用,COMTI,NF,N,神经原缠结,炎性斑块,A42生成增加或清除减少,弥散斑块,A40,Tau,PH
4、F-tau,改变的激酶/磷酸酶活性,神经元功能异常和死亡,痴呆,AD 淀粉样蛋白瀑布反应假说,A42 寡聚和沉积,A 沉积,细胞外过程,细胞内过程,氧化应激慢性炎症,治疗,神经递质发生变化,药物分类,多奈哌齐,对乙酰胆碱酯酶的选择性： 脑：血浆为7：1 左右 低剂量对心脏和小肠无明显影响心脏存在高浓度丁酰胆碱酯酶,不良反应的因素,心脏迷走神经：节前纤维来源于位于延髓的迷走神经背核、疑核及孤束核。到达心脏表面脂肪垫内的神经节后发出节后纤维，与交感神经共同组成心脏神经丛支配心肌细胞。迷走神经能抑制交感神经活性及肾上腺素的释放右侧的迷走神经纤维主要支配窦房结细胞及心房肌细胞，左侧的迷走神经纤维主要分
5、布在心房及房室结，而心室部位很少有迷走神经纤维分布,对心脏影响,高浓度的乙酰胆碱可减慢心率，延长P-R间期、Q-T 间期，同时降低血压，特别是对有基础心脏病的老年患者。有报道AD 患者，在服用多奈哌齐后发生了心率减慢、P-R 间期延长。也有报道多奈哌齐导致度房室传导阻滞、长Q-T 间期综合征。多奈哌齐主要是通过兴奋心脏迷走神经和窦房结从而影响传导系统。P-R 间期延长：表示传导通过房室交界区的时间延长，说明有房室传导障碍Q-T 间期延长：表示心室除极和复极所需时间延长，严重的心律失常，常导致心脏停跳发生严重心脏事件的报道少,对血压的影响,血压的高低主要决定于心输出量、外周阻力和有效循环血量。中
6、枢胆碱能系统通过血管加压素和交感神经系统的调节，对血压产生影响。多奈哌齐片虽然对胆碱的代谢有一定影响，但对血压的影响很小，这可能与血压调控受多因素影响有关,如何避免,小剂量起始缓慢加量定期复查肝功能与心电图,思考：心衰患者是否可受益,氨基甲酸酯类化合物，与乙酰胆碱结构类似。 与乙酰胆碱酯酶形成复合物，使该酶抑制，直到氨基甲酸酯部分被羟基取代。 艾斯能选择性抑制中枢神经系统乙酰胆碱酯酶及丁酰胆碱酯酶，尤其对海马及皮层有高度的选择性，增加神经细胞突触间隙乙酰胆碱的浓度，能够有效提高病人的认知功能、日常活动能力及改善精神症状，且耐受性好。,卡巴拉汀rivastigmine,提示：起始剂量1.5mg
7、bid，最大剂量6mg bid 调药间隔2W每日随早餐和晚餐一起服用禁用于严重肝脏损害的患者胃肠道反应常在初始阶段与加量期，女性男性。可考虑tid服用,卡巴拉汀rivastigmine,常见内分泌代谢:体重降低(男性26%,女性,18%,)肠胃:腹痛(13%)、腹泻(7%到19%),消化不良(9%)、食欲不振(6%到17%),恶心(29%到47%)、呕吐(13%到31%)神经:衰弱(4%到6%),头晕(6%到21%)、头痛(4%到17%),震颤(4%到23%)严重心血管:心房颤动(1%),房室传导阻滞(1%),心肌梗死(1%), 病窦综合征(1%)内分泌代谢:低钾血症(1%),低钠血症(1%)
8、肠胃:胃肠道出血(1%),咯血(1%),黑便(1%),胰腺炎(1%),直肠出血(1%),兴奋胃肠道迷走神经至胃酸分泌增加！ 神经:脑血管意外,颅内出血(1%),癫痫发作(1%),TIA(1%)眼科:青光眼(1%)精神:自杀行为肾:急性肾功能衰竭(1%)呼吸:支气管痉挛(1%)诱发或加重尿路梗阻，加重哮喘和慢性阻塞性肺疾病，诱发癫痫发作，引起或加重睡眠障碍,石杉碱甲Huperzine A,是从石杉科石杉属植物蛇足石杉(Huperzia serrata)中提取的生物碱，它是一种高选择性的胆碱酯酶竞争性和非竞争性的混合型抑制剂，进入中枢后较多分布于大脑的额叶、颞叶、海马等部位，增加神经突触间隙的乙酰
9、胆碱含量。服药方法：0.1-0.2mg bid 不良反应：恶心、呕吐、厌食、胃肠道不适、腹泻等消化道症状，以及头晕、乏力、兴奋、失眠等反应，心率过缓，房室传导阻滞。癫痫、肾功能不全患者禁用,石蒜科生物碱，选择性竞争乙酰胆碱酯酶服用方法：起始剂量为5 mg，2次d，1周后可改 为一次10 mg，2次d，餐后服用。不良反应：主要为胆碱能性质的，如恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，以治疗开始的2周3周多见，以后逐渐消失，由于胃肠道不良反应发生率较高，导致中途停药率高 。严重肝肾功能不全患者禁用。,加兰他敏galanthamine,AchEIs的临床注意事项,NMDA 受体的作用,NMDA 受体活化是形成
10、LTP所需要的,Danysz et al 2000,服药方法：每日最大剂量20mg。为了减少副作用的发生，在治疗的前3周应按每周递增5mg剂量的方法逐渐达到维持剂量，具体如下：治疗第一周的剂量为每日5mg（半片，晨服），第二周每天10mg（每次半片，每日两次），第三周每天15mg（早上服一片，下午服半片），第4周开始以后服用推荐的维持剂量每天20mg（每次一片，每日两次）。美金刚片剂可空腹服用，也可随食物同服。,美金刚memantine,常见：幻觉、意识混沌、头晕、头痛和疲倦。少见：也有心衰、暂时性心肌缺血、共济失调、运动障碍、贫血、眩晕、焦虑、肌张力增高、呕吐、膀胱炎和性欲增加。一般较轻,
11、停药后大多可迅速消失，饮酒可加重不良反应。胃肠道:便秘(3%到5%)、腹泻(5%)、呕吐(2%到3%)神经系统:混乱(6%)、头晕(5%到7%)、头痛(成人,6%;儿科,6%)严重的神经:脑血管意外,癫痫发作(0.3%多发生在有惊厥病史的患者)肾脏:急性肾功能衰竭,美金刚不良反应,美金刚memantine,药物相互作用,抗抑郁药（氟西汀，帕罗西汀，西酞普兰）抗精神病药（奥氮平，氯氮平，喹硫平，利培酮）苯二氮卓类（地西泮，氯硝西泮，劳拉西泮）心脑血管病药（地高辛，华法林，普萘洛尔）胃肠系统药物（西咪替丁）抗癫痫药（卡马西平，苯妥英钠）抗帕金森药（苯海索，司来吉兰）抗感染药物（氟康唑，利福平，红霉
12、素）,尼麦角林,常见不良反应头晕心慌, 面部潮红、低血压、嗜睡、出汗、肠胃不适、恶心、低热、血尿酸升高停药后对症处理症状可消失速发性变态反应（胸闷、憋气喘息）：可给予地塞米松5mg 静脉推注, 约10min 后症状缓禁用：心肌梗塞，急性出血，严重心动过缓，体位性低血压，出血倾向慎用：高尿酸血症及痛风，长期饮酒，肾功能不良,抗抑郁/焦虑障碍药物,一、苯二氮卓类二、TCAs、SSRI、SNRI、NaSSA 三、其他类:拉莫三嗪、美金刚、普萘洛尔,1950 1960 1970 1980 1990 2000,非选择性,MAOITCA,SSRI,SNRI,NaSSA,苯二氮卓类,黛力新,相互作用： Dr激动剂（药效降低） 锂制剂（椎体外系+脑损害） 曲马多（癫痫发作、呼吸抑制） MAO（高血压危象）不良反应：,氟西汀,特点,帕罗西汀,特点,舍曲林,特点,西酞普兰/艾司西酞普兰,特点,相互作用,文拉法辛,特点,谢谢,
