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1、第十二章 精神障碍治疗药物,PHARMACOLOGY,【课程目标】1了解精神障碍治疗药的分类及其特点，掌握氯丙嗪的药理作用、作用机理、临床应用及常见不良反应。2了解其他抗精神障碍治疗药的作用特点及用途【学时分配】 2学时【教学重点】 1抗精神病药常见药物分类 2氯丙嗪药理作用、临床用途及常见不良反应 3碳酸锂的作用及适应证【教学难点】氯丙嗪体温调节的特点,精神障碍,多种原因引起的情感活动障碍为特征的一类疾病,精神分裂躁狂症抑郁症焦虑症,精神障碍治疗药物,第一节 抗精神分裂症药( antipsychotic drugs or neuroleptics ),此类药物临床主要用于治疗精神分裂症，对其
2、他精神疾病引起的躁狂表现有效。精神分裂症（schizophrenia）：是以思维、情感、行为之间互不协调，精神活动脱离现实环境，即“精神分裂”为主要临床特征的精神病。精神分裂症基本表现分为两型： 型（阳性）：妄想狂（对药物敏感） 型（阴性）：情感淡漠，意志活动减退或缺乏。,分型确诊是选用药物治疗的关键,神经安定药,精神分裂症发病与多巴胺能神经功能亢进有关，即认为精神分裂症是中脑边缘系统通路和中脑皮层通路的DA能神经功能亢进。,抗精神病药的发展史,精神分裂症的病因假说,抗精神失常药的作用机制,阻断中脑-边缘和中脑-皮层系统多巴胺受体经典的抗精神病药，大多数并非选择性D2受体拮抗剂，均不同程度引起
3、锥体外系反应。氯丙嗪为代表。阻断5HT受体非经典的抗精神病药，利培酮:阻断5HT2作用D2;氯氮平:阻断D4受体。几无锥体外系反应。,中脑 - 边缘系统和中脑 - 皮质系统通路：细胞体位于中脑顶盖，纤维投射到边缘前脑和额叶的广泛区域以及大脑皮层。与思维、精神、情绪和行为活动有关。D2-R是关键。 黑质 - 纹状体通路： 细胞体集中在黑质，纤维投射到纹状体。该通路与锥体外系功能活动有关，正常情况下起抑制作用，和起兴奋作用的胆碱能神经处于平衡协调状态。结节 - 漏斗通路：神经元的细胞体位于下丘脑弓状核，纤维投射至正中隆起。与垂体前叶内分泌机能活动有关。该部位DA受体被阻断, 可引起内分泌机能紊乱。
4、 此外, 在延脑催吐化学感受区（CTZ）也有D2受体, 兴奋该受体有催吐作用。,脑内四条多巴胺能神经通路（FOUR DOPAMINERGIC NEURONS PATH）,（一）第一代抗精神分裂症药物,氯丙嗪（chlorpromazine） 又名冬眠灵（wintermine）,1952年Pelay，治疗剂量下，无意识丧失。理智，情感恢复，生活自理。至此基本形成精神药理学（psychopharmacology) 属于酚噻嗪类（phenothiazines),【体内过程】 吸收 不规则，2-4 小时血药浓度达高峰，作用持续 6 小时。 结合 90 %。 分布 全身各组织，脑中浓度可达血浆的10倍。
5、代谢和排泄，肝脏代谢，肾脏排泄。 该药首过效应明显，不同个体服用相同剂量，血药浓度可相差10倍以上，因此应注意用药个体化。氯丙嗪在脂肪组织中有蓄积，排泄缓慢，老年患者消除速度慢，应注意调整用量。,【药理作用与临床应用】阻断CNS的DA受体，是治疗精神病的基础。同时，阻断外周的受体和M受体，其药理作用广泛而复杂。,竞争性阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统通路D2-R是药理机制。,氯丙嗪抗精神分裂症作用,正常人： 安定、镇静、感情淡漠。 精神病人：速控制兴奋躁动。 治疗各型精神分裂症，对急性患者疗效较好。控制症状，无根治作用，须长期服药。 治疗躁狂症及其它精神病伴有的兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状。
6、对型病人无效，并可能加重病情。,氯丙嗪镇吐作用,小剂量，阻断CTZ的D2受体，镇吐。大剂量，抑制呕吐中枢，镇吐。前庭呕吐无效，晕动病呕吐效差。抗呃逆。用于治疗疾病以及一些药物引起的呕吐和顽固性呃逆。,氯丙嗪对体温的调节作用,抑制丘脑下部的体温调节中枢，能降低发热和正常人的体温。用于低温麻醉。 冬眠合剂：伍用度冷丁、异丙嗪，实施人工冬眠疗法。,体温调节中枢,前列腺素PG,中性粒细胞或其它细胞,病原体,毒素及其它,内热原,中枢神经系统,体温调定点,产生和释放,进入,（可能是白介素1）,解热镇痛抗炎药,产热,散热,COX,氯丙嗪,自主神经系统,受体阻断作用： 翻转肾上腺素的升压效应。 M受体阻断作用
7、：较弱，大剂量可引起口干、视 物模糊、便秘、尿潴留等副作用。,内分泌系统的影响,阻断结节-漏斗通路中的D2受体，使一些下丘脑释放因子的量减少。如， 减少下丘脑释放催乳素抑制因子，因而使催乳素释放增加, 引起乳房肿大及溢乳。抑制促性腺激素释放激素的分泌，使卵泡刺激素和黄体生成素释放减少, 引起月经紊乱和排卵延迟。抑制腺垂体生长激素的分泌，治疗巨人症。,【氯丙嗪不良反应】,1一般不良反应2.锥体外系反应3.其他不良反应,1一般不良反应：,中枢抑制作用有嗜睡、乏力、注意力不集中等；阿托品样作用鼻塞、口干、视力模糊、心动过速、便秘等。局部刺激性,2.锥体外系反应：,是长期大量服用后最常见的副作用,帕金
8、森综合征（parkinsonism）：抗胆碱治疗缓解。急性肌张力障碍（acute dystonia）；多在服药后一周内出现。减量，停药，抗胆碱治疗缓解。静坐不能（akathisia） 原因：阻断黑质-纹状体通路中的DA受体，胆碱能神经功能相对占优势。 治疗：抗胆碱治疗。,迟发性运动障碍（tardive dyskinesia）：又称迟发性多动症。表现为口-舌-颊三联症：吸吮、舔舌、咀嚼，以及四肢舞蹈样动作，系长期大量用药所致，停药后仍长期不消失，甚至恶化；原因：长期使用后，使DA上调，从而使黑质纹状体DA功能相对增强所致。治疗：中枢抗胆碱药不但无效，反而使之加重。若早期发现，及时停药，可以恢复
9、。,受体数目上调；受体敏感性增加；前膜递质释放增多。,体位性低血压： 不能用肾上腺素来纠正，用去甲肾上腺素或麻黄碱。过敏反应：常见皮疹，多型性红斑、荨麻疹等，停药可消失。 内分泌紊乱：长期大量服用可出现多种内分泌紊乱症状，包括乳房肿大泌乳，月经停止等 。精神异常；惊厥；急性中毒（一次吞服1-2克）等。,可翻转肾上腺素的升压效应,3.其他不良反应,氯氮平 非典型抗精神分裂症药的代表抗精神病作用强，与氯丙嗪相当。与之不同处，可改善精神病的阳性及阴性症状,对其它药物无效的病例仍有效，且起效迅速（1W）。几无锥体外系反应，亦不致内分泌紊乱，与其特异性阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D4受体以及阻断5-
10、HT2A受体有关。严重不良反应为引起粒细胞减少，需警惕。,DA与5HT平衡理论的 病因理论提出，导致大量新药的出现。,（二）第二代抗精神分裂症药物,第二节 抗抑郁症药（antidepressants）,抑郁症的基本表现：情绪低落；思维活动减慢；行动迟缓，少动。 Monoamines theory of depression,利血平，甲基多巴可以产生抑郁模型 TCAs，MAOIs可以实施治疗,增加5HT阻断受体阻断M受体,抗抑郁症药分类,选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)氟西汀、帕罗西汀5-HT及NA再摄取抑制剂(SNRI)文法拉辛单胺受体拮抗剂：曲唑酮去甲肾上腺素选择性抑制剂：马普替林单胺
11、氧化酶抑制剂(MAOI) 吗氯贝胺,第三节 治疗双相障碍药物,Affective disorderUnipolar Bipolar,与脑内单胺类( monoamines )功能失调有关 5-HT缺乏是其共同的生化基础,NA功能亢进为躁狂症NA功能不足则为抑郁症,基本表现：情绪高涨；思维活动加速；活动增加。,碳酸锂 ( Lithium Carbonate ),特点：具有镇狂和抗忧郁的双相作用，对躁狂症作用较氯丙嗪等吩噻嗪类强，抗忧郁作用似丙咪嗪。无嗜睡和动作迟钝等副作用，但有效量与中毒量较接近，中毒反应发生率较高。机制：抑制脑内NA和DA释放，并增加再摄取，降低NA，下调cAMP。,【临床应用】
12、治疗躁狂症, 躁郁症的躁狂状态，躁狂抑郁交替发作，精神分裂症的兴奋躁动状态。与抗精神病药合用有协同作用。,【不良反应】（ 锂盐安全范围小，不良反应多）一般不良反应：恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉无力、肢体震颤、口干、多尿等，常在继续治疗1-2周内逐渐减轻或消失。中毒：中枢神经系统症状，如意识障碍、昏迷、肌张力增高、深反射亢进、共济失调、震颤。 处理：应立即停药，静滴生理盐水可促进锂的排泄。血锂浓度监测，如高达1.62.0 mmol/L时，应立即减量或停药。,第四节 抗焦虑症药,苯二氮卓类丁螺环酮：5-HT1A部分受体激动剂，该受体位于突触前膜，激动时产生负反馈，抑制5-HT释放。抗焦虑时不产生显著的镇静催眠作用,30,2022年11月13日4时2分,四川理工学院,Thanks!,
