第八章发热ppt课件.ppt

《第八章发热ppt课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第八章发热ppt课件.ppt（82页珍藏版）》请在三一办公上搜索。

1、,发 热,第八章,（fever）,主讲：郭 志 英单位：济宁医学院病生教研室 (北实验楼J228),正常成人体温维持在37左右； 昼夜上下波动1； 极端气温(严寒或酷暑)下，体温变化0.6,概 述,纵切面,调定点（set point，SP）学说调定点理论认为体温调节类似于恒温器的调节，在体温调节中枢（PO/AH）内有一个调定点，体温调节机构围绕着这个调定点来调控体温。,POAH,调定点= 37,概 念,由于致热原的作用使 体温调定点上移而引起的 调节性体温升高。（ 正常值0.5）,发热（Fever）：,被动性体温升高（非调节性）,过热（hyperthermia）：,脑出血、下丘脑部严重脑外伤等

2、,发热和过热的比较,体温升高的分类,体温升高,病理性,发 热（fever）,病因和发病机制,第二节,发热激活物,产内生致热原细胞,内生致热原,调定点上移,产热,体温升高,中枢调节介质,散热,病因和发病机制,一、发热激活物,能激活产内生致热原细胞，使其产生和释放内生致热原的物质。,外致热原,体内产物,葡萄球菌,链球菌,白喉杆菌,致热成分：全菌体、菌体碎片、外毒素、肽聚糖,可溶性外毒素 致热外毒素 白喉毒素,(1)革兰氏阳性细菌,1、细菌,（胞壁）,(2)革兰氏阴性细菌,大肠杆菌,淋球菌,致热成分：内毒素 (endotoxin，ET)主要成分为-脂多糖(LPS),革兰氏阴性细胞膜,脂多糖,外膜,肽

3、聚糖,细胞膜,胞周浆质,孔蛋白,脂蛋白,细胞壁,脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）,：致热和毒性的主要成分,O-特异侧链（O-多糖）,核心多糖（R-核心）,脂 质部分（Lipid A）,(3)分枝杆菌,致热成分：全菌体、菌壁中的肽聚糖、多糖和蛋白质,典型菌群 -结核杆菌,热型-不规则热,致热成分：全病毒体及所含的血细胞凝集素,流感病毒,SARS,severe acute respiratory syndrome,2、病毒,柯萨奇病毒 -“手足口病”,- 传染性,手足口病是由肠道病毒感染引起的，共有20多种病毒感染可引发手足口病，其中肠道病毒71型（简称EV71）和柯萨奇A1

4、6多见，EV71感染容易出现重症和死亡。,致热成分：全菌体及菌体中所含的荚膜多糖和蛋白质,口腔白色念珠菌感染（鹅口疮）,白色念珠菌,3.真菌,致热成分：溶血素、细胞毒因子；代谢裂解产物；外毒素,钩端螺旋体,梅毒螺旋体,4、螺旋体,回归热螺旋体-回归热（recurrent fever）,周期性反复发作急性传染病主要传播媒介：虱潜伏期：310天突然高热、头疼、肝脾肿大、反复周期性发作,致热成分：裂殖子和代谢产物（疟色素）,间日疟原虫,疟原虫的裂殖子,5、疟原虫,间日疟原虫生活史,红细胞,裂殖子,裂殖子,裂殖体,间歇热：发热与无热交替出现。 有隔日发热、隔2日发热(间日疟、三日疟),（二）体内产物,

5、1. 抗原-抗体复合物：,牛血清白蛋白（Ag）,Ab,许多自身免疫性疾病都有顽固的发热，如系统性红斑狼疮、类风湿等，循环中持续存在的抗原-抗体复合物可能是其主要的发热激活物。,2.类固醇代谢产物: 如睾丸酮-本胆烷醇酮,3.某些致炎物: 如尿酸结晶、石胆酸等4.体内组织的大量破坏,（二）体内产物,1.抗原-抗体复合物,- 非病原微生物,是否所有发热的治疗都需使用抗生素呢？,发热激活物,产内生致热原细胞,内生致热原,调定点上移,产热,体温升高,中枢调节介质,散热,定义： 产内生致热源细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。,内生致热原（endogenous pyrogen，E

6、P）,单核细胞 巨噬细胞 内皮细胞 淋巴细胞,可产生EP的细胞（称产EP细胞）包括：,星状细胞 角质细胞 纤维细胞 肿瘤细胞,LPS,LBP,sCD14,LPS-sCD14,CD14R,内皮细胞,内生致热源的产生和释放,LBP,mCD14,单核/巨噬细胞,定义：产内生致热源细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。,内生致热原（endogenous pyrogen，EP）,TNF,IL-1,理化性质,生物学活性,时间（分）,体温,单相热,双相热：大剂量注射,单相热：一般剂量注射,TNF- IL-1,IL-6,IFN,理化性质,生物学活性,巨噬细胞炎症蛋白1、IL-2、睫状神经

7、营养因子、IL-8、内皮素等细胞因子亦是EP，具有致热性,其它,定义：在发热激活物的作用下，体内某些细胞产生和释放的能引起体温升高的物质。,内生致热原（endogenous pyrogen，EP）,致热原与发热的基本过程,外致热原,体内产物,内生致热原,体温中枢,发热激活物,致热原,一、 体温调节中枢,POAH（温度敏感神经原）,体温升高的机制：,中杏仁核腹中膈区弓状核,当致热信号传入中枢后，启动体温正负调节机制。一方面使体温上升；另一方面通过负性调节限制体温过度升高。正负调节综合作用的结果决定调定点上移的水平及发热的幅度和时程。,二、EP信号进入体温调节中枢的途径,血液循环中的EP都是一些大

8、分子蛋白质（分子量为1500030000道尔顿），不易透过血脑屏障，那么它是怎样进入体温中枢的呢？,（1）通过血脑屏障的可饱和转运机制 （2）通过终板血管器（OVLT） （3）通过迷走神经,二、EP信号进入体温调节中枢的途径,慢性感染，颅脑炎症、损伤等血脑屏障通透性,目前被认为是EP作用于体温调节中枢的主要通路。,最新研究发现，迷走神经的传入纤维，可向体温调节中枢传递发热信号。,EP作用的部位示意图,EP,调定点上移,？,三、发热中枢调节介质及作用,EP不是引起调定点上升的最终物质，而是通过某种中间环节-中枢发热介质的释放，来改变调定点的位置。,正调节介质：,负调节介质：,前列腺素E（PG E

9、2） 促肾上腺皮质激素释放激素（CRH） 环磷酸腺苷（cAMP） Na+/Ca2+比值 一氧化氮（NO）,精氨酸加压素（AVP）黑素细胞刺激素脂皮质蛋白1白细胞介素-10,正调节介质,(1) 前列腺素E （PGE2）(2) 促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）(3) 环磷酸腺苷 （cAMP）,(4) Na+/Ca2+比值(5) 一氧化氮（NO）,中枢发热介质,前列腺素E（PGE2）：,正调节介质,EP可能通过激活OVLT区的巨噬细胞，表达环氧合酶（cyclooxygenase，COX），使其释放PGE2，PGE2作用于紧邻的温度敏感神经元，升高调定点。,环氧合酶,巨噬细胞,EP,PGE,此发热反

10、应能被PGE合成抑制剂（如阿司匹林、布洛芬等）阻断，同时CSF中的 PGE；,脑室内注射PGE 发热、潜伏期短。,EP静脉推注诱导发热、脑脊液中PGE；,EP在体外与下丘脑组织共培养PGE；,前列腺素E（PGE2）:,正调节介质,促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）：,正调节介质,由室旁核小细胞神经元分泌，主要作用于垂体，此外还有垂体外生理功能。,环磷酸腺苷（cAMP）：,动物静脉或脑室内注入cAMP 体温迅速；,其发热反应可被磷酸二酯酶抑制剂（茶碱）增强 ；而被磷酸二酯酶激活剂（尼克酸）减弱。,EP诱导的发热中： CSF中cAMP，且与体温变化同步；,cAMP被认为是重要的发热介质的主要依据有

11、：,正调节介质,NaCl 脑内体温 CaCl2 脑内 体温 同时，CSF中cAMP 降钙剂（如乙二醇双四乙酸，EGTA ）脑内 体温 同时，CSF中cAMP,EPs下丘脑 Na+/Ca2+cAMP 调定点上移,Na+/Ca2+比值 ：,正调节介质,一种新型的神经递质，广泛分布于中枢神经系统。,一氧化氮 （NO）：,正调节介质,作用于POAH、OVLT等部位，介导发热时的体温上升高；增加棕色脂肪组织的代谢活动 产热；抑制发热时负调节介质的合成与释放。,负调节介质：,（1）精氨酸加压素(AVP)（2）-黑素细胞刺激素（3）脂皮质蛋白-1（4）白细胞介素-10（IL-10）,精氨酸加压素 （argi

12、nine vasopressin, AVP） 脑室内注射降低LPS、EP、PGE等介导的发热反应（解热作用）； 其解热作用可被AVP拮抗剂或受体阻断剂阻断； 解热机制：影响调定点、增加散热（25）、减少产热（4 ） 。,负调节介质,EP性发热时，脑室中隔区-MSH ；此处注入-MSH 发热减弱；解热机制：兔耳皮肤温度，散热,负调节介质,-黑色细胞刺激素(-melanocyte-stimulating hormone, -MSH),CRH作用于腺垂体，由ACTH分解而来，有极强的解热作用。,（兔主要靠耳和皮肤血流控制散热）,脂皮质蛋白-1（annexin A1） 一种钙依赖性磷脂结合蛋白，体内分

13、布广泛，主要存在于脑、肺等器官中； 糖皮质激素的解热作用主要是通过脑内脂皮质蛋白-1的释放； 给大鼠中枢内注射脂皮质蛋白1，可明显抑制IL-1、IL-6、IL-8、CRH诱导的发热反应。,负调节介质,白细胞介素-10（IL-10） 主要由单核、巨噬细胞、T淋巴细胞合成、分泌； 抑制免疫应答，抑制细胞因子、炎症介质的释放-细胞因子合成抑制因子； 外周负调节介质：静脉推注后，可抑制IL-1、IL-6、TNF的释放； 中枢负调节介质：可抑制环氧合酶和PGE的合成。,负调节介质,发热(非过热)时，体温升高很少超过41，通常达不到42。 发热时体温上升的高度被限制在一定范围内的现象称为热限。 热限是机体

14、重要的自我保护机制，对于防止体温无限上升而危及生命具有极其重要的意义。,什么是热限？,图. 发热发病学基本环节示意图,骨骼肌寒战产热,发热激活物,致病微生物内毒素外毒素抗原抗体复合物类固醇,单核细胞,EP,体温调节中枢,Na+/Ca2+ cAMPPGE,调定点上移,皮肤血管收缩散热,发热, AVP-MSH,第三节发热时相及其热代谢特点,发热过程可分为三个时相：,体温上升期 高温持续期（高峰期） 体温下降期（退热期）,交感神经（+）,散热减少,产热大于散热,1.体温上升期,调定点上移中心体温调定点,发热时相,（寒战期）,皮肤竖毛肌收缩、血管收缩 出现“鸡皮疙瘩”、畏寒怕冷皮肤苍白,运动神经（+）

15、,骨骼肌紧张、节律性收缩，出现寒战,产热增加,体温上升,2.高温持续期,皮肤血管由收缩转为舒张，血流增多,皮肤发红，散热增多,有酷热感,水分蒸发较多，皮肤、口唇较为干燥,发热时相,（高峰期）,中心体温调定点新水平,热代谢特点：在高水平上，产热散热。,3.体温下降期,注意：降温不可过快，并注意及时补充水分，防止大量出汗导致脱水 ！,发热时相,（出汗期）,激活物、EP及发热介质被控制、清除（肾脏等）,调定点回降至正常中心体温调定点,散热增加,产热减少,大量出汗、皮肤潮湿；体液丧失过多，易引起低血容量性休克,发热时相及其热代谢特点： . 体温上升期 产热 散热 . 高温持续期 产热 散热 . 体温下

16、降期 产热 散热,发热时相,第三节 代谢与功能的改变,生理功能改变物质代谢的改变防御功能改变,1.心血管系统：,4.中枢神经系统：头痛、幻觉（兴奋）,2.呼吸加快：,3.消化系统：消化液分泌消化酶 食欲不振、腹胀,一、生理功能的改变,体温上升1心率平均增加18次/分,体温上升期，Bp可升高；体温下降期，Bp可下降。,血温升高刺激呼吸中枢，并提高呼吸中枢对CO2敏感性；代谢增强 CO2生成。,持续发热昏睡、昏迷（抑制）,6月4岁的小儿发热 热惊厥,二、物质代谢的改变,蛋白质分解：可出现负氮平衡糖代谢：糖原分解，酵解，乳酸脂肪分解：酮体,总的来说是：分解代谢加强，体温每上升1，基础代谢率上升13。

17、, 抗感染能力的改变 EP可增强吞噬细胞的杀菌活性。如， IL-1是淋巴细胞活化因子 IL-6是B细胞分化因子 IFN是抗病毒体液因子,三、防御功能改变,(二) 对肿瘤细胞的影响 EPs具有抑制或杀伤肿瘤细胞的作用。如，TNF抗肿瘤因子，IFN可增强NK细胞活性。,(三) 急性期反应 机体在细菌感染和组织损伤时所出现的一系列急性时相的反应。 EP可引起：急性期蛋白合成增多，机体抵抗力增强（特别是HSP）,发热对机体的影响- 利弊共存,利：有利于机体抵抗感染，清除对机体有害的致病因素,弊：增大组织消耗，增加器官负担;高热易致代谢旺盛的器官受损;高热易畸形;使身体不适，甚至功能障碍,第四节 发热防

18、治的病理生理学基础,对一般性发热不要急于解热：主要补充营养、水、维生素等，以免延误诊断与治疗合理护理：对高热或持久发热的病人，要注意 ：,补充水分，防止脱水 ；保证充足易消化食物，包括维生素；监护心血管功能，防休克的发生。,下列情况应及时解热：,1、体温40以上，症状明显；2、心肌梗塞或心肌劳损发热：发热心率加快心肌耗氧量增多增加心肌负荷；3、妊娠妇女：因有致畸胎危险或加重心脏负荷。,合理选择解热措施：,针对发热病因解热：抗感染 针对发热发病学环节治疗：, 干扰或阻止EP合成和释放； 阻碍或对抗EP对体温调节中枢的作用； 阻断中枢发热介质的合成。,临床上采用化学解热药和类固醇解热药（激素）：,水杨酸盐：阻断PGE的合成,糖皮质激素：抑制EP的合成和释放； 促进脂皮质蛋白-1释放,3物理降温（冰块、醇浴）,复习思考题:,1、何为发热？体温升高是否等于发热？为什么？2、主要的外致热原有哪些？它们共同的作用环节是什么？3、发热过程可分哪三个时相？每个时相热代谢特点？4、试述EP的致热信号如何传入中枢？5、EP引起体温调节中枢调定点上移的机制是什么？6、根据发热的病因发病学环节，对发热病人可采取哪些治疗原则？,Thanks ！,