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1、细胞黏附分子与肿瘤转移,细胞黏附分子（Cell adhesion molecules，CAM）是由细胞合成的介导细胞与细胞间或细胞与基质间相互接触和结合的一类糖蛋白分子，一般分布于细胞表面或细胞外基质中。细胞黏附分子参与细胞的信号转导与活化、细胞的伸展和移动、肿瘤转移、创伤愈合等一系列重要生理和病理过程。细胞黏附分子表达异常或功能丧失在肿瘤的转移过程中起着非常重要的作用。,恶性肿瘤最主要的特点是具有很强的浸润和转移能力，死亡的癌症患者中90%以上都是死于肿瘤转移。肿瘤转移（Tumor metastasis）是一个复杂的级联反应：肿瘤细胞首先从原发部位脱落，穿透基膜侵入基质，并最终进入血管或淋巴
2、管，经血液循环或淋巴循环传播到其他部位，与内皮细胞发生粘附并穿透血管进入组织生长，形成继发肿瘤。肿瘤细胞在转移过程中的存活率很低，一般超过10,000个细胞中才会有一个在远端组织形成新的继发灶,肿瘤的显著特点是生长不受控制，增殖分化异常，易侵袭到周围组织并向远处转移。肿瘤的转移是一个多步骤过程，在此过程中，肿瘤细胞与血管及淋巴管基底膜的黏附是非常重要的。细胞黏附分子表达异常或功能丧失在肿瘤的转移过程中起着非常重要的作用,正常细胞表面存在许多介导细胞-细胞以及细胞-胞外基质间粘附的粘附分子（Cell adhesion molecule，CAM），而肿瘤细胞表面的粘附分子往往表达异常导致其粘附能力
3、下降，细胞从原发肿瘤病灶上脱离形成游离细胞。这些细胞通过分泌各种蛋白溶解酶，破坏细胞外基质，从而导致肿瘤细胞突破结缔组织构成的屏障进入间质形成肿瘤浸润。如研究发现大多数上皮性癌，如皮肤癌、结肠癌、乳腺癌、胃癌、肝癌和肺癌等肿瘤细胞表面E-钙粘素的表达明显减少或缺失，细胞间附着减弱，肿瘤细胞与其他细胞脱离，导致肿瘤细胞浸润及转移。,恶性肿瘤的转移途径主要有淋巴道转移、血道转移和种植性转移几种方式。1）淋巴道转移：肿瘤细胞进入淋巴管后，通常按淋巴流的方向被带到所属的淋巴结停留并增生，形成转移灶，并可依次传播至较远的淋巴结。有时由于引流的淋巴管阻塞，可形成逆行性转移。淋巴道转移是肿瘤尤其是癌最常见的
4、转移途径，而且也出现得最早；,2）血道转移：肿瘤细胞多侵入管壁较薄、压力较低的静脉，之后随血液循环途径运行。由于肝和肺分别是门静脉和腔静脉回流的终点，因此是血道转移的常见部位。大多数肿瘤先有淋巴转移，进而引起血道转移，而肉瘤多循血道转移。3）种植性转移：肿瘤细胞穿入胸、腹和脑脊髓膜腔，在体腔内形成的转移灶称为种植性转移，为胸腔、腹腔和颅腔脏器恶性肿瘤的一种常见散播方式。,肿瘤转移一般遵循由近及远的规律，如淋巴转移首先在肿瘤附近的淋巴结内形成转移灶，许多肿瘤经血循环首先转移至肺，而胃肠道肿瘤多经门静脉系统转移至肝脏。多数的肿瘤转移具有一定的器官特异性，比如乳腺癌通常转移到骨、肝、脑和肺；肺癌、前
5、列腺癌、肾癌和多发性骨髓等通常扩散到骨；而直肠癌则在初期就可能形成肝内转移灶。,早在1889年，Paget通过分析肿瘤患者病死的资料，提出了肿瘤转移“种子和土壤（Seed and soil）”假说，即肿瘤细胞只能转移到适合其生存的器官形成继发肿瘤。当前另一种流行的观点是，肿瘤的转移性播散是通过以血管系统的解剖结构为基础的纯力学因素实现的，或者说原发肿瘤和特定的继发器官之间的循环方式决定了转移的器官特异性。肿瘤转移的器官选择性的影响因素包括：肿瘤细胞的异质性；器官微环境对肿瘤细胞增殖的影响；器官微环境内转移介质分子（生长因子、粘附分子和化学趋化因子）的影响等。,肿瘤发生发展过程中由于细胞黏附分子
6、的异常表达,打破了原有正常的黏附和抗黏附功能的平衡,致使肿瘤细胞从原发灶脱落,并增强了肿瘤细胞的移动性,进而发生侵袭转移。,黏附分子与肿瘤的关系主要包括对肿瘤浸润和转移的影响，对杀伤细胞杀伤肿瘤的调节，以及临床上提供肿瘤诊断的辅助手段,细胞黏附分子,一、细胞黏附分子概述 细胞黏附分子（Cell adhesion molecules，CAM）是指由细胞合成的介导细胞与细胞间或细胞与基质间相互接触和结合的一类糖蛋白分子，分布于细胞表面或细胞外基质中。细胞黏附分子参与细胞的信号传导与活化、细胞的伸展和移动、肿瘤转移、创伤愈合等一系列重要生理和病理过程。按黏附分子的结构特点，可分为：整合素家族、免疫球
7、蛋白超家族、选择素家族、钙黏蛋白家族及其它未归类的黏附分子。,整合素家族（Integrin family） 整合素是一类介导细胞与细胞外基质黏附的细胞表面受体家族,由和两个跨膜亚基组成，以异源二聚体的形式表达于细胞表面。介导细胞与细胞外基质之间的黏附，此外还可与免疫球蛋白超家族分子结合介导细胞与细胞间的黏附，广泛影响细胞的生存、生长、增殖、分化、侵袭和转移等生物学行为，包括CD29、LFA-1（CD11a/CD18）、Mac-1（CD11b/CD28）等。,2 免疫球蛋白超家族（Immunoglobulin family，IgSF）与免疫球蛋白同源，具有与免疫球蛋白V样、C1或C2样区相似的折
8、叠结构，其氨基酸组成也有一定的同源性。主要包括以下几个亚家族：细胞间黏附分子（Intercellular adhesion molecule，ICAM）、血管细胞黏附分子（Vascular cell adhesion molecule，VACM，CD106）以及同型黏附IgSF分子。主要有ICAM-1（CD54）、ICAM-2（CD102）、ICAM-3（CD50）、VCAM-1（CD106）MAdCAM-1和PECAM-1等。参与白细胞与内皮细胞的相互作用、淋巴再循环、T细胞的早期活化、黏附和增殖等重要功能。,3、 选择素（Selectins） 选择素也称凝集素样细胞黏附分子（Lec-CAM
9、s），包括一类表达于内皮细胞、白细胞和血小板表面的CAM。这些黏附分子影响循环白细胞在炎性区的内皮细胞上定位。选择素有3个家族成员：E-选择素（E-selectin，CD62E，原名内皮黏附分子-1）、L-选择素（L-selectin，CD62L，原名白细胞黏附分子-1）和P-选择素（P-selectin，CD62P，原名颗粒膜蛋白-140）。,4. 钙黏着素（Cadherins） 包括上皮钙黏着素（E-cadherin）、神经钙黏着素（N-cadherin）和胎盘钙黏着素（P-cadherin），不仅为维持实体组织所必需，也是胚胎时期细胞发生重排的重要分子条件。成年组织结构的维持在很大程度上
10、取决于钙依赖素结构和功能的完整性，通过同种亲和性介导同种细胞之间的黏附，维持各组织器官的形态。,5 其他细胞黏附分子 除了整合素、IgSF、选择素和钙黏着素外，还有许多尚未归类黏附分子，包括某些血小板糖蛋白、CD36及CD44。CD44是一种多功能的跨膜透明质酸受体，在内皮细胞、上皮细胞、软骨细胞、纤维母细胞、白细胞表面表达，介导这些细胞与透明质酸黏附并调节细胞移动和细胞形态。,黏附分子与肿瘤,黏附分子与肿瘤的关系,黏附分子参与肿瘤的浸润转移过程，调节杀伤细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，为临床提供肿瘤的诊断依据。对邻近正常组织的浸润及远处转移是恶性肿瘤一个重要生物学特征。目前已知肿瘤的浸润及转移与其
11、黏附分子表达的改变有关。一方面，肿瘤细胞某些黏附分子表达的减少可以使细胞间的附着减弱，肿瘤细胞脱离与周围细胞的附着，这是肿瘤浸润及转移的第一步；另一方面，肿瘤细胞表达的某些黏附分子使已进入血液的肿瘤细胞得以黏附血管内皮细胞，造成血行转移。,LFA-1/ICAM-1的相互作用可以介导杀伤细胞与肿瘤细胞的接触。多种肿瘤细胞表达ICAM-1分子，某些细胞因子可以促进ICAM-1的表达，从而增加肿瘤细胞对杀伤细胞的敏感性9。一些黏附分子的表达在正常细胞和肿瘤细胞或者不同类型的肿瘤细胞之间是不同的，从而可以区分出肿瘤细胞以及不同的类型。例如，在结肠癌发展时CD44表达增加，胰腺癌时可表达CD44（V5V
12、6）。,细胞黏附分子在肿瘤转移过程中每一步都有重要的作用。脱落过程：原发肿瘤处的细胞黏附分子表达异常或功能丧失，肿瘤细胞间因黏附性下降而脱落。侵袭过程：肿瘤细胞通过表面的整合素黏附到细胞外基质或基底膜，并通过胶原酶及其他蛋白水解酶将之降解后向深处侵袭并进入循环系统。,黏附分子在肿瘤转移中的作用,循环过程：瘤细胞以单个细胞或聚集的形式在循环系统中运动，它们中很少的一部分到达某些靶器官的脉管系统，通过黏附分子黏附并破坏其基底膜进入其周围组织。克隆形成过程：肿瘤细胞通过细胞表面黏附分子黏附到结缔组织成分上，进入内皮下基质，并在新位点生长增殖。,整合素在肿瘤转移中的作用整合素介导的细胞黏附作用与肿瘤的
13、发生及转移密切相关，整合素表达的变化与人类原发肿瘤及其转移灶的预后及生物学行为关系密切。肿瘤细胞黏附能力的变化在肿瘤的转移中比较特殊。原发灶的瘤细胞从瘤体脱落需要降低其与周围细胞的黏附力，而在循环系统中附着在被选择器官的小静脉内皮上时却需要其提高黏附力。,整合素在肿瘤转移中的作用人黑色素瘤细胞注入裸鼠体内实验中，整合素51参与了肿瘤转移。同种整合素在不同肿瘤中的表达与转移呈负相关或正相关。Skobe M等报道，用整合素51cDNA转染结肠癌HT-29 细胞，高表达的51可以抑制HT-29细胞的肺转移，提示这种细胞表面的51的表达可能不利于其增殖、转移。Adachi M等研究结果提示，51的表达
14、可与细胞的较差恶性表型相关。,整合素在肿瘤转移中的作用同一种整合素在同一肿瘤不同的转移阶段中与转移呈负相关或正相关。有实验证明黑色素瘤原发灶处表达的4整合素可通过提高毗邻瘤细胞间的同型黏附或是下调瘤细胞穿透细胞外基质所需的金属蛋白水解酶的表达，从而抑制瘤细胞破坏基底膜的能力。而在进入血液循环后，黑色素瘤细胞表面的4整合素非但没有抑制反而促进了播散的瘤细胞在远处器官的聚集。,2 IgSF在肿瘤转移中的作用 CD147是一个潜在的黏附分子，与NCAM、ICAM及其他相关IgSF亚群分子在功能上有相似的特性，参与细胞与细胞、细胞与基质的黏附。已有实验证明CD147分子可与Integrin家族31、6
15、1形成蛋白复合物，但关于复合物的功能目前还不清楚。可能与肿瘤细胞与细胞外基质、肿瘤细胞与间质细胞之间的黏附有关。另有实验表明，某些CD147单抗可抑制雌激素依赖的乳腺癌细胞系MCF-7及MDA-435的同型聚集，可抑制MCF-7细胞对型胶原、FN、LN的黏附。,3 选择素在肿瘤转移中的作用 研究发现，乳腺癌中E-selectin的配体sialyl-Lewisx在癌蛋白中的浓度高于非癌蛋白，对乳腺癌细胞株MCF-7的研究也发现了sialyl-Lewisx 的表达，认为sialyl-Lewisx对乳腺癌细胞与内皮细胞的黏附发挥作用。在晚期乳腺癌和复发乳腺癌患者血浆中，配体sialyl-Lewisx
16、的浓度增加，特别是在有远处转移的患者中增加明显。,3 选择素在肿瘤转移中的作用 E-electin有体外促进内皮细胞迁移及体内诱导新生血管形成的能力，临床病理研究发现，在伴有癌栓或卫星灶的病例中E-selectin在癌旁组织的阳性率显著高于不伴有者（P0.05），而癌栓及卫星灶的出现提示至少肝内已有转移，说明 E-selectin 确实与肝癌转移密切相关。,4 钙黏蛋白在肿瘤转移中的作用 肿瘤细胞除黏附分子表达水平改变外，黏附分子在其表面的分布往往也有改变。钙黏附蛋白（E-Cadherin）分子在正常的上皮组织中只分布于细胞相邻的侧面，而在某些上皮组织起源的肿瘤细胞，E-Cadherin 分子
17、可以表达在细胞顶部。尽管某些肿瘤细胞可以表达一定水平的E-Cadherin分子，但分布的异常使其难以发挥细胞间附着的作用，这也可能与肿瘤的浸润与转移有关。,5. CD44在肿瘤转移中的作用 CD44分子在肿瘤的转移中也起着重要的作用。与E-Cadherin分子对肿瘤浸润与转移的抑制作用相反，肿瘤细胞表达的某些黏附分子作为血管内皮细胞表面黏附分子、细胞外基质的相应受体，可使已进入血流的肿瘤细胞黏附血管内皮细胞或基质，促进肿瘤细胞的转移。不同的CD44分子在肿瘤浸润与转移过程中的作用可能是不同的，正常组织细胞或非转移的癌细胞主要表达标准型CD44（CD44S），而具有转移能力的癌细胞主要表达变异型
18、CD44（CD44V）。,黏附分子与肿瘤的浸润,1 恶性肿瘤一个重要生物学特征是其对邻近正常组织的浸润及远处转移，目前已知肿瘤的浸润与转移与其黏附分子表达的改变有关。一方面肿瘤细胞某些黏附分子表达的减少可以使细胞间的附着减弱，肿瘤细胞脱离与邻近细胞的附着，这是肿瘤浸润及转移的第一步；另一方面，肿瘤细胞表达的某些黏附分子使已人血的肿瘤细胞得以和血管内皮细胞黏附，造成血行转移,1 E-cadherin与肿瘤浸润包括大肠癌、乳腺癌等在内的多种肿瘤细胞E-cadherin分子表达明显减少或缺失，该分子表达水平降低与肿瘤细胞的恶性程度显著相关,整合素家族与肿瘤浸润和转移 该家族黏附分子在肿瘤细胞的表达水
19、平也明显改变，包括表达减少、缺失和表达升高，分布的极性也可能不同于正常细胞。整合素分子在肿瘤细胞表达变化的不一致性可能与这些分子的不同作用有关。同一种黏附分子可以在转移和附着两个不同的过程中发挥作用，因此整合素分子表达的增加或减少都可能参与肿瘤细胞浸润及转移。,3. CD44和其他黏附分子对肿瘤转移的影响肿瘤细胞表达的某些黏附分子可使已进入血流的肿瘤细胞黏附于血管内皮细胞或基质，促进肿瘤细胞形成转移灶。而体内慢性炎症部位往往是肿瘤转移灶的好发部位，可能与炎症产物、细胞因子作用于局部血管内皮细胞促进其黏附分子表达有关。某些CD44V异型与肿瘤转移有一定关系，如在大鼠动物实验中，CD44(V6)表
20、达与肿瘤细胞系获得转移能力有关。人CD44(V3)增加B淋巴瘤细胞的转移能力，CD44(V8V10)可能赋予消化道癌症转移的活性。,黏附分子对杀伤细胞杀伤肿瘤细胞的影响,杀伤细胞与肿瘤细胞的接触主要由LFA-1ICAMl的相互作用来介导。多种肿瘤细胞表达ICAM-1分子，肿瘤细胞ICAM-1分子的表达可能与肿瘤组织内淋巴细胞的浸润有关。细胞因子如IFN-7、IFN-a、IL4、TNF-a可促进某些肿瘤细胞ICAM-1分子的表达，从而增加其对杀伤细胞作用的敏感性。毛细胞白血病细胞不表达LFA-1分子，ICAM-1分子表达水平也很低，IFN-a和IL 4可诱导毛细胞白血病细胞表达LFA-1和ICA
21、M-1分子，使其对CTL的杀伤作用更为敏感。肿瘤患者血清中可溶型ICAM-1水平往往高于正常人，可能抑制了NK对肿瘤细胞的杀伤作用。,黏附分子与肿瘤的诊断,正常的肝细胞表达整合素1，而胆管上皮细胞表达整合素2、3、6和4。由于肝细胞癌不表达4，而胆管癌细胞不表达1，因此上述两种整合素分子可以作为区分两型肝癌的标志。结肠癌发展时CD44(V6)表达增加；胰腺癌也可表达CD44(VSV6)。有些黏附分子可作为肿瘤标志物，如癌胚抗原(CEACD66)、CDl47、T细胞急性淋巴母细胞白血病相关抗原(TALLAlCD231)和上皮细胞黏附分子(EpCAMCD362)等。,黏附分子与卵巢肿瘤侵袭及转移之
22、间的相关性研究,细胞黏附分子是一种参与细胞-细胞、细胞-细胞外基质问相互作用的跨膜蛋白,具有多种生物功能,它们通常以配体和受体相结合的方式来发挥作用.近几年研究发现:细胞黏附分子在具有广泛种植性转移等特点的卵巢肿瘤的侵袭及转移等过程中具有重要的作用,本文主要从各种黏附分子在卵巢癌侵袭转移过程中表达的差异以及其在卵巢癌恶变中的作用进行综述.,肿瘤转移中的黏附分子与痰瘀因素,探讨肿瘤对邻近正常组织的浸润及远处转移的生物学特性.肿瘤转移与其黏附分子的表达改变有密切关系,中医认为痰瘀阻滞、横行流窜特性与上述特性相吻合,故从痰瘀角度探讨肿瘤转移,是一个重要课题,细胞粘附分子与血小板在肿瘤转移中的作用,对
23、其表达的调控。比较肿瘤细胞在LSEC和T3A两种血管内皮细胞的黏附。分析抗不同粘附分子的单克隆抗体对肿瘤细胞一内皮细胞黏附的阻断作用。研究血小板对肿瘤细胞一内皮细胞粘附的影响,分析不同粘附分子在肿瘤细胞-内皮细胞粘附中的作用。 结果:流式细胞分析结果显示:肿瘤血管内皮细胞v3和v5的基础表达明显高于肝窦内皮细胞。,肿瘤的转移是一个复杂的病理生理过程,涉及肿瘤细胞从原发部位的迁出和肿瘤细胞在转移部位的植入,在此过程中涉及到多种粘附分子介导的肿瘤细胞、血管内皮细胞和血小板之间的相互作用。 目的:分析细胞黏附分子及其配体在血管内皮细胞和肿瘤细胞的表达及其调控:比较肿瘤细胞在肿瘤血管内皮细胞和正常血管
24、内皮细胞的黏附,分析这些黏附分子在肿瘤黏附中的作用;探讨血小板对肿瘤细胞血管内皮细胞黏附的影响。,恶性肿瘤患者血浆可溶性细胞间黏附分子-1和apo-1/fas水平变化及临床意义,肿瘤细胞与其他细胞间的互相作用是肿瘤发展与转移的重要因素之一。研究表明，由血小板和内皮细胞产生并释放的可溶性p选择素介导了肿瘤细胞与内皮细胞的黏附 ，但血浆可溶性细胞间黏附分子-1（sicam-1）与肿瘤的发展和转移的关系尚少见报道。apo-1/fas是细胞膜上调节细胞凋亡的受体分子，与肿瘤的发生有密切关系。我们检测了76例恶性肿瘤病人血浆sicam-1和apo-1/fas水平的变化，以探讨其在肿瘤发展及转移中的意义，
25、现将结果报告如下。,细胞黏附分子是在细胞表面表达具有介导细胞间或细胞与细胞外基质相互作用的糖蛋白，与其匹配的受体结合形成网络，互相传递信号，参与调控细胞功能 。研究表明，血小板黏附分子通过肿瘤细胞-血小板-白细胞组成的癌栓以及与远处器官内皮细胞的相互作用，参与了肿瘤细胞的转移过程 。但恶性肿瘤病人血浆sicam-1与肿瘤发展、转移的关系尚少见报道。apo-1/fas是肿瘤坏死因子/神经生长因子（tnf/ngf）受体超家族成员，广泛表达于人体多种正常细胞及肿瘤细胞。可溶性apo-1/fas（sapo-1/fas）可通过细胞膜apo-1/fas竞争结合其配基（apo-1/fasl），阻断apo-1
26、/fas介导的细胞凋亡，诱导易感细胞凋亡失常，导致肿瘤性疾病的发生 。本文结果提示，sicam-1和apo-1/fas浓度变化与恶性肿瘤细胞转移、病情变化及治疗效果有一定关系。,活化白细胞黏附分子（activated leukocyte cell adhesion molecular, ALCAM）,表达于活化的白细胞如:T细胞、B 细胞、单核细胞中，将其命名为活化白细胞黏附分子。 属于免疫球蛋白超家族。于胸腺上皮细胞、活、内皮细胞、交感神经纤维、副交感神经纤维、黑素细胞、成骨细胞系、多分化潜能的间叶祖细胞、肝细胞、胰腺腺泡和胰岛、骨髓等组织细胞。属于免疫球蛋白超家族。结构：,N,C,500
27、aa.,24 aa.,37 aa.,ALCAM能与受体CD6 发生异嗜性相互作用外,还能与神经胶质细胞黏附分子Ng CAM 以及高密度脂蛋白HDL 发生异嗜性相互作用,同时也能发生ALCAM- ALCAM的同嗜性相互作用, 在肿瘤中的表达,Kempen等研究发现在高转移黑色素瘤细胞系和垂直增殖期(vertical growth phase)黑色素瘤中ALCAM表达水平上调。免疫组织化学实验表明ALCAM在肿瘤演进中起重要角色并被作为黑色素瘤演进的分子标志物，介导黑色素瘤细胞间的黏附并参与肿瘤细胞在组织之间的迁移。,Kristiansen等通过基因芯片技术发现的前列腺癌中ALCAM表达增加。通过
28、冰冻切片免疫组织化学发现，约的前列腺癌ALCAM表达增加，的前列腺癌出现表达降低。在低分化的前列腺癌中ALCAM表达增加，而部分高分化的癌表达降低。应用福尔马林固定的组织行免疫组织化学证实前列腺癌存在ALCAM表达增加，ALCAM高表达与膀胱癌的病理分级和临床分期呈正相关，高表达ALCAM蛋白的膀胱癌患者预后比低表达患者差，ALCAM是前列腺癌的独立预后指标，可衡量复发危险度。,量复发危险度。等应用免疫组织化学和半定量在蛋白质和水平分析食管癌中的表达水平，发现食管癌和不典型增生表达水平增高，与正常组织相比具有统计学意义。过表达与食道癌高 分期、侵袭性和淋巴结转移高度相关。等观察到在无烟草消费者
29、食道黏膜不典型增生和食道癌中表达上调，发现表达增强发生在食道黏膜不典型增生的早期阶段。,在结肠癌肿瘤组织中蛋白质表达水平显著高于正常黏膜， 的胞浆和的胞膜呈强阳性表达，未发现表达与年龄、病理分级、肿瘤分期和淋巴结转移有关，生存分析发现胞膜染色患者生存期明显缩短,对于在乳腺中的表达，目前存在争议。多项研究表明，乳腺癌细胞表达较正常乳腺组织高，。等发现在恶性程度高的肿瘤细胞的表达水平低于恶性程度较低的肿瘤细胞，死于乳腺癌的患者体内细胞中基因的表达水平比肿瘤未转移或局部复发的患者低很多，表明的表达水平低预示着肿瘤的恶性程度较高并很可能发生转移。等证实表达与乳腺癌广泛侵袭、淋巴结转移和远处转移呈负相关
30、。在非侵袭性乳腺原位癌，特别是淋巴结阴性组，表达明显高于侵袭性乳腺癌，有淋巴结转移的乳腺癌,蛋白质表达明显比无淋巴结转移的乳腺癌低。肿瘤越大，表达愈低。在低分化乳腺癌，的比例显著升高。值得注意的是，蛋白质表达在，阳性患者表达增强，在阳性的患者中表达降低。与等发现在和乳腺癌中呈差异性表达一致。故等认为起抑制乳腺癌侵袭的作用。然而，等发现导管内癌和侵袭性乳腺癌高表达，并认为在乳腺癌中有胞膜染色和胞浆染色两种表达模式，胞膜染色与乳腺癌预后呈正相关，胞浆高表达与早期肿瘤侵袭高度相关，胞浆高表达患者无病生存期明显缩短。,等发现与未转移的头颈部鳞状细胞癌相比，已转移的表达下降,黑色素瘤,黑痣（nevus）
31、为黑色素细胞组成的先天性黑斑。可分为a皮内痣：位于真皮内，常稍突起皮以面或呈乳头状凸，有时带有汗毛（毛痣），最多见；b交界痣：位于表皮与真皮交界处，生长活跃，扁平。色素较深，好发于手、足，可因外伤、磨损、感染而恶变；c混合痣：位于表皮基层和真皮浅层，其交界痣部分具恶变倾向。三种类型痣之间并非固定不变，早期交界痣可转变为混合痣，最后变为稳定的皮内痣。手掌、脚底等易摩擦部位的黑痣，或较大、扁平、形态不规则、边缘不清的黑痣，可行预防重型刀除，切口离痣缘约05cm，常规送病检。切忌属激惹的不完整切除或化学性烧灼；激光或冷冻治疗，由于无法病检，难明黑痣类型或是否恶变，不宜推广。,黑色素瘤（melanom
32、a）一部分由黑痣恶变而来（与长期摩擦有关），也可自行发生。黑痣恶变表现为迅速增大、色素加深、瘙痒不适、疼痛、溃烂、出血，周围出现色素环或卫星状小瘤，区域淋巴结肿。黑色素瘤因发展快，较早转移至淋巴结、肺、脑、骨等器官，须及早根治性切除。多采用截趾（指）或低位截肢，4周后行区域淋巴结清扫，围术期配合卡介苗皮内划痕治疗。某些已难根治性切除的病例，先经免疫或局部冷冻疗法，待瘤灶控制，有可能再手术切除。,发病原因恶性黑色素瘤的确切病因尚不清楚，最近有人指出二级日光灼伤(有水泡形成)比之一般性日晒在本病致病原因中作用更大，其他易患因素还有：白发、蓝眼、苍白皮肤白人易患。黑人或肤色暗深的人鲜患此病，若发生亦
33、以足、手掌发白处皮肤为主。多数学者认为恶性黑色素瘤约近一半发生在已有的黑痣基础上。发育不良痣综合症，这是一种常染色体遗传病，患此症者周身布满大、扁、平、外形不整、菲薄、颜色不一的痣，其中的一个或几个在多数患者衍生恶性黑色素瘤。有些人有此综合征，但无遗传倾向者，亦应密切观察，警惕恶性黑色素瘤的出现。大型先天性痣，超过2cm者恶变危险性增高。,乳腺癌,乳腺癌是由乳腺导管上皮发生的恶性肿瘤，是妇女的常见恶性肿瘤。在许多西方国家中，乳腺癌的发病率占女性癌肿的首位。在我国，乳腺癌占女性恶性肿瘤的前二位。,乳腺癌的病因,（1）激素分泌紊乱：所谓激素分泌紊乱主要是指雌激素的分泌紊乱。因为在乳腺癌高发年龄是4
34、060岁的妇女。这个年龄阶段正是妇女雌激素分泌失调、雌激素水平偏高的时期。由于体内雌激素的分泌增多，这样可以使乳腺导管上皮细胞的过度增生而发生癌变。,（2）生育和授乳：近年来通过大量的调查证明、没有生育或有了生育而很少授乳的妇女发生乳腺癌要比多次授乳，授乳时间长的妇女多。这说明多生育，多授乳可能是增加发生乳腺癌的机会。,乳腺癌的病因,（3）纤维囊性乳腺病：前面提到过这种病变，它是一种癌前期病变，极易转变成为乳腺癌。,（4）遗传因素：主要表现在有乳腺癌家族史上。据国外资料，阳性家族史可表现为两种形式：一种为母亲患乳腺癌，其女儿亦好发乳腺癌，这种乳腺癌多发生在闭经前，常为双侧性；另一种为母亲未患过
35、乳腺癌，但在一个家庭中，至少有两个姊妹患乳腺癌，这种家庭中乳腺癌的发病率要比无家族史的家庭中乳腺癌发病率高23倍，且这种乳腺癌多发生在闭经后，常为单侧性。,“粉红丝带，传递爱”,一团前列腺癌细胞。蓝绿色个体正在生长，粉红色个头由于 “细胞凋亡正处在垂死阶段,前列腺癌,前列腺癌是男性生殖系最常见的恶性肿瘤，发病随年龄而增长，其发病率有明显的地区差异，欧美地区较高。据报道仅次于肺癌，在男性是癌症死亡的第二位。我国以前发病率较低，但由于人口老龄化，近年来发病率有所增加。,前列腺癌的病因尚未查明，可能与遗传、环境、性激素等有关。前列腺分泌功能受雄激素睾九酮调节，促性腺激素的黄体生成素发挥间接作用。幼年阉割者从不发生前列腺癌。,本病的转移途径有三：向附近组织或邻近器官浸润，首先侵及两侧叶，穿破被膜，至输精管壶腹、精囊、膀肮颈和后尿道；淋巴转移可至骸内外腹主动脉旁淋巴结等；血行转移最常见为骨贫、脊椎、股骨。剧烈疼痛，可发生病理性骨折。也可转移至肝、肺、胸膜、肾上腺、脑等内脏器官。,男性荷尔蒙分泌不足，会影响性器官发育及性功能，最好向医疗院所求诊，适量男性荷尔蒙治疗后即可获得改善，如果自行服用或注射过量男性荷尔蒙，尤其是年长民众，将成为前列腺癌症的高危险群。,头颈部鳞状细胞癌,
