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1、1,第八章 抗高血压药,2,学习要求,1掌握抗高血压药物的分类及各类代表药物。2掌握抗高血压药利尿药氢氯噻嗪、钙通道阻滞药硝苯地平、血管紧张素转换酶抑制药卡托普利、AT1受体阻断药氯沙坦、-受体阻断药普萘洛尔的药理作用、作用机制、临床应用、主要不良反应和防治。3熟悉中枢性降压药可乐定、血管平滑肌扩张药硝普钠、1受体阻断药哌唑嗪、钾通道开放药米诺地尔等的降压作用特点及主要不良反应。4熟悉抗高血压药物合理用药的原则。,3,血压（blood pressure，BP）,动脉压一般简称血压，指血管内的血液对血管壁的侧压，它能促使血液克服阻力向前流动。 血压过低 则不能维持血液有效循环,以供应各器官组织的
2、需要,特别是位置比心脏高的头部器官.血压过高 则增加心脏和血管的负荷，心脏必须加强收缩才能完成射血任务引起很多并发症，还可导致血管破裂，严重时要影响生命。,4,高血压,诊断标准BP140/90mmHg分类原发性高血压（90%）继发性高血压（5%-10%）,5,高血压的分类与诊断标准 (WHO,1999）,类别 收缩压 (SBP) 舒张压 (DBP) 靶器官损害 (mmHg) (mmHg) 程度,1 级高血压 140159 9099 尚无器官损伤,2 级高血压 160179 100109 已有器官损伤,（中度） 但功能尚可代偿,3 级高血压 180 110 损伤的器官功能,（重度） 已失代偿,中
3、国高血压防治指南（国家卫生部，1999年10月）,（轻度）,6,并发症,心衰、冠心病脑血管意外肾衰,7,抗高血压治疗的目标,8,第一节 抗高血压药物作用部位及分类,9,血压的调节,神经调节：交感神经系统体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统,10,分 类,1. 肾素血管紧张素系统抑制药ACEI：卡托普利等AT1-阻：氯沙坦、缬沙坦等2. Ca通道阻滞药(CCB)：硝苯地平等3. 利尿药: 氢氯噻嗪、吲达帕胺等,11,4.交感神经抑制药 中枢降压药: 可乐定 神经节阻断药:美卡拉明 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药:利血平、胍乙啶 肾上腺素受体阻断药: 1受体阻断药：哌唑嗪等受体阻断药：普萘洛尔和受
4、体阻断药，拉贝洛尔5. 血管扩张药 直接扩张血管药：肼屈嗪、硝普钠 钾通道开放药：米诺地尔等,12,第二节 常用抗高血压药,一、肾素-血管紧张素系统抑制药ACEI（血管紧张素转化酶抑制剂）：卡托普利等AT1-blocker（血管紧张素受体阻断药）：氯沙坦、缬沙坦等,13,14,（一）ACEI,降压机制抑制循环及局部组织中的ACE:减少Ang和醛固酮的生成，舒张动脉与静脉，降低血容量。减慢缓激肽降解，促进NO和前列腺素生成，产生舒血管效应。抑制去甲肾上腺素释放 自由基清除作用：保护心肌,15,【临床应用】,高血压：适于轻中重度各期高血压 慢性心功能衰竭急性心肌梗死与预防心血管意外糖尿病肾病及其他
5、肾病,16,首剂低血压干咳急性肾功能损伤血管性水肿高血钾、低血糖含-SH结构的特有反应,【不良反应】,17,卡托普利,第一个口服有效、用于临床的ACEI适于各型高血压尤其适合于合并糖尿病及胰岛素抵抗、左心室肥厚、充血性心力衰竭、急性心肌梗死的高血压患者。,18,其他ACEI:,依那普利雷米普利贝那普利,19,（二）AT1受体阻断药,氯沙坦（losartan）,依贝沙坦（irbesertan）,缬沙坦（valsartan）,20,氯沙坦 losartan,作用特点： 选择性阻断I型血管紧张素受体(AT1)，扩张血管，减少醛固酮的分泌，治疗高血压、心力衰竭、防止心肌血管构形重建。 不良反应少，少数
6、出现头晕、干咳发生率比ACEI明显少，,21,二、钙通道阻滞药,阻钙内流,22,【临床应用】,抗高血压抗心绞痛抗心律失常慢性心衰肥厚型心肌病,23,硝苯地平（nifedipine）,【降压特点】 降压作用快而强；对正常血压者影响不明显；外周阻力越高者降压作用越明显。 增加冠脉血流量（用于合并冠心病的高血压治疗）【药动学】 口服吸收快，但首过效应强，20min起效；舌下5-15min起效。,24,其他药物,氨氯地平：高血压、动脉粥样硬化（抗血小板聚集）尼莫地平：对脑血管作用较强，用于脑供血不足尼卡地平：高血压、心绞痛尼群地平：高血压、心绞痛维拉帕米：主要用于心律失常地尔硫卓：主要用于心绞痛,25
7、,三、利尿药,噻嗪类最常用，可单用，亦可与其他药物合用。降压机制：初期排钠利尿，血容量降低，心排出量减少。 长期用药因排钠而降低动脉血管壁细胞内Na+的浓度，通过Na+-Ca2+交换机制，使细胞内Ca2+减少，同时缓激肽、前列腺素等生成增多，且对缩血管物质反应性降低，使得血管平滑肌舒张，血压下降。,26,四、交感神经抑制药,（一）中枢性降压药：可乐定、莫索尼定（二）去甲肾上腺素能神经末梢阻断药：、利血平：抑制囊泡的摄取胍乙啶：抑制递质的释放（三）受体阻断药：哌唑嗪（四）受体阻断药：普萘洛尔（）拉贝洛尔（ ）,27,莫索尼定（moxonidine）,可乐定（clonidine）,延脑孤束核2受体
8、,延髓腹外侧核吻侧端咪唑啉-受体,抑制交感神经活性外周血管扩张,血压下降,28,1.降压,2.抑制胃肠分泌,3.激动阿片受体,药理作用,可乐定,29,【临床应用】,治疗中重度高血压（其他降压药无效时）吗啡类药物成瘾的戒毒【不良反应】1. 口干、嗜睡、头痛、便秘2.久用引起水钠潴留，宜与利尿药合用。3.突然停药引起停药反应。,30,普萘洛尔 propranolol 受体阻断药,作用特点口服起效缓慢，降压作用温和；不引起体位性低血压；长期应用不易产生耐受性。,31,肾: 阻断肾脏(肾小球旁器细胞)1受体抑制肾素分泌 肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)血浆血管紧 张素II水平；心脏: 受体 心
9、输出量 ； (心率、心肌收缩力)中枢:受体 中枢兴奋性神经元 外周交感神经张力血管阻力；突触前膜:交感神经末梢突触前膜受体递质释放,【降压机制】,32,【临床应用】单用适于轻度高血压（抗高血压一线药物）；与利尿药，血管扩张药合用于中、重度高血压， 伴有心绞痛,心律失常,高肾素活性者疗效亦好；【不良反应】 心动过缓、支气管痉挛、恶心、腹泻、乏力；中枢神经系统影响：多梦、幻觉、失眠、抑郁。有心脏扩大,心力衰竭和哮喘患者不宜应用。 小量开始，一般要用到较大剂量才能达到降压效果； 久用不宜骤停，（停药综合征）,33,哌唑嗪prazosin 1受体阻断药【降压特点】 选择性阻断突触后膜1受体： 降压效力
10、中等偏强： 首剂效应：首次用药或突然增加剂量时，可能发生严重的直立性低血压拉贝洛尔labetalol 1，受体阻断药【降压特点】 阻断1，,受体;对无效负反馈调节仍存在; 降压作用温和，不良反应轻，适于各型高血压； 但较易引起体位性低血压。,34,五、血管扩张药,（一）直接扩血管药：硝普钠 【降压机制】：扩张小动脉、小静脉及微静脉血管平滑 【不良反应】恶心,呕吐,心悸, 出汗等（过度降压所致,停药消失）；硫氰化物蓄积中毒 （二）钾通道开放药：米诺地尔【降压机制】：细胞膜超极化；Ca内流减少，血管平滑肌松弛,35,抗高血压药的应用原则,1. 根据病情选药2. 根据合并症选药 3. 按药物作用特点
11、联合用药4. 剂量个体化,36,高血压的药物治疗, 咪唑啉受体激动药,肼屈嗪等,1受体阻断药, ACEI,受体阻断药,钙拮抗药,利尿药,37,38,A型题,1利尿药降压作用无下列哪项 A.持续降低体内Na+含量B.降低血管对缩血管物质的反应性C.通过利尿作用，使细胞外液容量减少D.通过Na+-Ca2+交换，使细胞内的钙离子浓度也降低E影响儿茶酚胺的贮存和释放,2合并糖尿病及胰岛素抵抗的高血压患者宜用 A.阿替洛尔 B.普萘洛尔 C.卡托普利 D.氢氯噻嗪 E.拉贝洛尔,答案,答案,39,3具有抗动脉粥样硬化作用的钙通道阻滞药是A.硝苯地平 B.尼群地平 C.氨氯地平 D.拉西地平 E.维拉帕米
12、,4可作为吗啡成瘾者戒毒的抗高血压药物是A.可乐定 B.甲基多巴C.利血平 D.胍乙啶E.克罗卡林,答案,答案,40,5降压同时不会引起反射性心率加快的药物是A.卡托普利 B.米诺地尔 C.硝普钠 D.硝苯地平E.尼群地平,答案,答案,6下列关于硝普钠药理作用的叙述中哪一项是错误的A降压作用快、强、短B降低冠脉血流、肾血流及肾小球率过滤C在血管平滑肌内代谢产生NO D用于高血压急症的治疗和手术麻醉时的控制性低血压E使用前需新鲜配制并避光,41,答案,答案,7下列不属于卡托普利ACEI药理作用的是A.抑制循环中血管紧张素转化酶B抑制局部组织中血管紧张素转化酶C.减少缓激肽的降解D.减少醛固酮的分
13、泌E.减少细胞内钙离子含量,42,B型题,A.硝苯地平 B.可乐定C.卡托普利 D.美加明 E.拉贝洛尔,8属于、受体阻断药的降压药是 9可引起刺激性干咳的抗高血压药是 10具有中枢降压作用的药物是 11属于神经节阻断药的是 12对合并有冠心病的高血压患者宜用,答案,答案,43,A.哌唑嗪 B.普萘洛尔 C.酚妥拉明 E.阿替洛尔,13可产生首剂现象的是14可诱发或加剧支气管哮喘的是15对1和2受体无选择性阻断的药物是16对1受体有选择性阻断的药物是,答案,答案,44,问答题,1试述抗高血压药的分类及各类代表药有哪些？2简述卡托普利的药理作用。3试述硝普钠的临床应用及不良反应。,45,选择题答案：,1E,5A,6B,7E,2C,3C,4A,8E,12A,13A,14B,15C,9C,10B,11D,16E,
