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1、病毒肝炎专题知识讲座,病毒肝炎专题知识讲座,病毒肝炎专题知识讲座,2,病毒肝炎专题知识讲座2,病毒肝炎专题知识讲座,3,病毒肝炎专题知识讲座3,病毒肝炎专题知识讲座,4,病毒肝炎专题知识讲座4,病毒肝炎专题知识讲座,5,病毒肝炎专题知识讲座5,病毒肝炎专题知识讲座,6,病毒肝炎专题知识讲座6,病毒性肝炎在我国危害极大,我国乙肝病毒感染者逾1.2亿 10%,乙型肝炎患者近3千万,每年近 30万 人死于肝炎或肝癌,病毒性肝炎在我国各类传染病中发病率最高,病毒肝炎专题知识讲座,7,病毒性肝炎在我国危害极大我国乙肝病毒感染者逾1.2亿 1,我国乙型肝炎的流行情况,2002年全国乙型肝炎血清流行病学调查
2、表明，我国一般人群中HBsAg流行率为9.09%，估计约1.2亿人为慢性HBV感染。其中慢性乙肝约3 000万例。全国每年死于与乙肝相关肝病约30万例。,病毒肝炎专题知识讲座,8,我国乙型肝炎的流行情况2002年全国乙型肝炎血清流行病学调查,全球HBV流行状况,全球约1/2人口生活在HBV高流行区,约20 亿人具有HBV感染的证据,25%40% 将死于肝硬化和肝癌每年约100万人死于HBV感染相关的肝衰竭、肝硬化和肝癌,世界人口60亿,3.5 亿人慢性HBV感染,病毒肝炎专题知识讲座,9,全球HBV流行状况全球约1/2人口生活在HBV高流行区约20,全球HBV 流行分布,慢性感染流行率,8%
3、- High2% - 8% - Intermediate2% - Low,既往感染流行率,40% 90% 16% 55% 4% 15%,主要感染年龄,围产期和儿童儿童成人,病毒肝炎专题知识讲座,10,全球HBV 流行分布慢性感染流行率8% - H,讲课顺序安排：,第一部分 肝炎总论及病因分类第二部分 各型病毒性肝炎的特征第三部分 病毒性肝炎的病理特点及临床表现第四部分 实验室检查结果的判定第五部分 诊断与鉴别诊断第六部分 治 疗第八部分 预 防,病毒肝炎专题知识讲座,11,讲课顺序安排：第一部分 肝炎总论及病因分类病毒肝炎专题,第一部分 肝炎总论及病因分类,转氨酶升高患肝炎需要隔离,？,？,病
4、毒肝炎专题知识讲座,12,第一部分 肝炎总论及病因分类转氨酶升高患肝炎需要隔离？,肝炎，是指一类由各种病因引起的肝脏炎症病变。其病因复杂多样：,病毒性肝炎酒精性肝病脂肪肝；临床十分常见药物性肝炎：抗痨或抗菌药、免疫抑制剂、内分泌治疗药物等其他病原体感染：钩端螺旋体病、肝结核等自身免疫性肝炎遗传代谢性疾病工业化学物中毒：四氯化碳、二甲苯、二恶英等其他：肝脏缺血、胆道疾患、多脏衰等,病毒肝炎专题知识讲座,13,肝炎，是指一类由各种病因引起的肝脏炎症病变。病毒性肝炎病毒肝,病毒性肝炎的分类,黄热病毒（YFV）EB病毒（EBV）巨细胞病毒（CMV）单纯疱疹病毒（HSV）风疹病毒(RV),能引起肝功能损
5、害的病毒有很多：,它们均非嗜肝病毒,所致肝损害为继发性,病毒肝炎专题知识讲座,14,病毒性肝炎的分类黄热病毒（YFV）能引起肝功能损害的病毒有很,病毒性肝炎，一般特指由嗜肝病毒感染所引起的肝炎。,目前已知的嗜肝病毒有五种： HAV（甲）、HBV（乙）、HCV（丙）、 HDV（丁）和HEV（戊）。,庚型肝炎病毒（HGV/GBV-C）TT病毒（TTV）SEN-V,？,病毒肝炎专题知识讲座,15,病毒性肝炎，一般特指由嗜肝病毒感染所目前已知,第二部分 各型病毒性肝炎的特征,病毒肝炎专题知识讲座,16,病毒肝炎专题知识讲座16,一、甲型病毒性肝炎,甲 肝, HAV为单股正链 RNA 病毒，归类于小RN
6、A病 毒科肝炎病毒属,病毒形态：,1973年，Feinstone等采用免疫电镜首次观察到该病毒。,病毒直径27 nm，无囊膜，为正20面体球形颗粒,（一）病原学,病毒肝炎专题知识讲座,17,一、甲型病毒性肝炎甲 肝 HAV为单股正链 RNA 病毒,甲 肝,HAV体外抵抗力较强，低温下可长期存活,HAV 传染性高于 HEV，发病有家庭聚集现象,100 加热 5 分钟可使病毒灭活,抵抗力：,病毒分型和抗原抗体系统：,HAV仅有一个血清型和一个抗原抗体系统,抗HAV-IgM：是诊断HAV急性感染的指标,抗HAV-IgG：是保护性抗体，是产生免疫力的标志,病毒肝炎专题知识讲座,18,甲 肝HAV体外抵
7、抗力较强，低温下可长期存活HAV 传染性,甲 肝,（二）流行病学,传染源：主要为急性患者和隐性感染者,自潜伏期末至发病后10天传染性强,急性黄疸型患者，黄疸前期传染性最强,发病后34周，基本无传染性,病毒肝炎专题知识讲座,19,甲 肝（二）流行病学传染源：主要为急性患者和隐性感染者自,甲 肝,传播途径：,粪口途径：粪便排出病毒，经口腔摄入而感染,散发流行：以日常生活接触为主，临床较多见,暴发流行：水源或食物污染，尤其是生食毛蚶、 蛤蛎、牡蛎等水产品最易引起,病毒肝炎专题知识讲座,20,甲 肝传播途径：粪口途径：粪便排出病毒，经口腔摄入而感,易感人群及免疫力,好发于儿童与青少年,感染后免疫力持久
8、,我国40岁以上成人90%98%抗HAV-IgG阳性,6个月以内婴儿,母 亲,抗 体,病毒肝炎专题知识讲座,21,易感人群及免疫力好发于儿童与青少年感染后免疫力持久我国40,甲 肝,（三）发病机理,以往认为HAV对肝细胞有直接杀伤作用。,目前观点：,HAV导致肝细胞损伤的机理以宿主免疫反应为主。,病毒肝炎专题知识讲座,22,甲 肝（三）发病机理以往认为HAV对肝细胞有直接杀伤作用。,甲 肝,（四）临床特点,1. 潜伏期：26周,2. 流行季节,各型病毒性肝炎散发病例均无明显季节性。,甲肝、戊肝的暴发流行多见与秋冬季节或雨 水多、洪水泛滥的季节。,3. 临床特点,HAV隐性感染多于显性感染,临床
9、病例无黄疸型多于黄疸型,病毒肝炎专题知识讲座,23,甲 肝（四）临床特点1. 潜伏期：26周2. 流行季节,甲肝预后良好,甲 肝,（五）预 后,无慢性化倾向,无演化成肝癌的危险,发生肝衰竭者罕见,病毒肝炎专题知识讲座,24,甲肝预后良好甲 肝（五）预 后无慢性化倾向无演化成,二、乙型病毒性肝炎,乙 肝,（一）病原学,HBV属 嗜肝DNA病毒,土拨鼠肝炎病毒（WHV）地松鼠肝炎病毒(GSHV)鸭乙型肝炎病毒（DHBV）苍鹭乙型肝炎病毒（HHBV）,病毒肝炎专题知识讲座,25,二、乙型病毒性肝炎乙 肝（一）病原学HBV属 嗜肝DNA病,1. HBV形态结构,大球形颗粒（Dane颗粒）,小球形颗粒,
10、管形颗粒,病毒肝炎专题知识讲座,26,1. HBV形态结构大球形颗粒（Dane颗粒）小球形颗粒管形,Dane颗粒（完整的病毒）形态,HBsAg,HBcAg,HBV DNA,DNAP,（外膜蛋白）,（核衣壳蛋白）,病毒肝炎专题知识讲座,27,Dane颗粒（完整的病毒）形态HBsAgHBcAgHBV D,小球形颗粒：直径22 nm 数量最多管形颗粒：2240400 nm两者均为过剩的病毒外壳，仅含HBsAg，无感染性。,“空心汤团”,病毒肝炎专题知识讲座,28,小球形颗粒：直径22 nm 数量最,2. HBV基因组结构,pre-s1,pre-s2,S,P,C,pre-c,X,HBV DNA 3.2
11、 kb,乙 肝,re-S1 pre-S1蛋白pre-S2 pre-S2蛋白S HBsAgpre-C HBeAgC HBcAgP DNAPX HBxAg,编码,HBsAg,pre-S2,pre-S1,病毒肝炎专题知识讲座,29,2. HBV基因组结构pre-s1pre-s2SPCpre-,乙 肝,3. HBV血清标志物及其临床意义,（1）HBsAg,出现时间：HBV感染后26个月（潜伏期）,持续时间：,急性自限性肝炎：6个月内可消失,慢性肝炎或慢性HBsAg携带者：可持续阳性,曾用名：HA、澳抗,病毒肝炎专题知识讲座,30,乙 肝3. HBV血清标志物及其临床意义（1）HBsAg,HBsAg 有
12、抗原性而无传染性,HBV,S 基因,整合,肝细胞DNA,持续表达,“空心汤团”,HBsAg,乙 肝,HBsAg 的亚型,adr,adw,ayr,ayw,长江以北,长江以南,新疆、西藏、内蒙等,病毒肝炎专题知识讲座,31,HBsAg 有抗原性而无传染性HBVS 基因整合肝细胞持续,乙 肝,（2）抗-HBs,出现时间：急性感染后期或HBsAg 消失后,（空白期 或 窗口期）,抗-HBs为保护性抗体（中和抗体）,其出现标志着HBV感染进入恢复期,抗-HBs 对相同 HBsAg亚型的HBV再感染有免 疫力，但对不同亚型的HBV保护力不完全。,病毒肝炎专题知识讲座,32,乙 肝（2）抗-HBs出现时间：
13、急性感染后期或HBsAg,乙 肝,（3）HBeAg,HBeAg是HBcAg的降解产物,HBV C基因,前C区,C 区,前C / C 蛋白,HBeAg,HBcAg,表 达,切割、加工,分泌到细胞外,HBeAg只存在于血清中,病毒肝炎专题知识讲座,33,乙 肝（3）HBeAgHBeAg是HBcAg的降解产物HB,乙 肝,HBeAg是病毒复制和传染性的标志,血清HBeAg阳性者中，HBV DNA阳性率为92%左右,病毒肝炎专题知识讲座,34,乙 肝HBeAg是病毒复制和传染性的标志血清HBeAg阳,乙 肝,（4）抗-HBe,出现时间：随着HBeAg的消失而出现,抗-HBe的出现标志着病毒复制减少、传
14、染性降低,抗-HBe阳性者中，16.3%30%左右HBV DNA仍阳性 可能与前C基因变异有关,易加重病情、易演变为肝硬化,-干扰素疗效亦较差,病毒肝炎专题知识讲座,35,乙 肝（4）抗-HBe出现时间：随着HBeAg的消失而出,（5）HBcAg,乙 肝,HBcAg主要存在于HBV感染的肝细胞内或DANE颗粒 核心中，到血液中即被降解为HBeAg。,一般血清学方法检测不到HBcAg，而只能检测到抗-HBc,（6）抗-HBc,抗HBc-IgM：是HBV近期感染或慢性感染者病毒活动的标志,抗HBc-IgG：凡“有过” HBV感染者均可阳性,HBcAg的免疫原性最强,持续时间：618个月,可终身阳性
15、,病毒肝炎专题知识讲座,36,（5）HBcAg乙 肝HBcAg主要存在于HBV感染的肝,（6）HBV DNA,是病毒复制和有传染性最直接的证据,检测方法：斑点杂交法、PCR法,（7）DNAP（DNA多聚酶）：是逆转录酶,也是直接反应病毒复制的指标之一,乙 肝,（8）HBxAg：也可作为病毒复制的标志,HBxAg具有反向激活作用，可调控病毒基因转录水平，并对宿主癌基因可能有激活作用。,病毒肝炎专题知识讲座,37,（6）HBV DNA是病毒复制和有传染性最直接的证据检测方法,乙 肝,介绍三个概念：, “两对半”, 血清抗原抗体转换率：HBeAg 抗-HBe, “转 阴”,常用指标：血清HBeAg抗
16、原抗体转换率 HBV DNA 阴转率,病毒肝炎专题知识讲座,38,乙 肝介绍三个概念： “两对半” 血清抗原抗体转换,乙 肝,4. HBV感染的常用研究模型,HBV人工培养尚未成功,HBV感染动物模型：黑猩猩、树鼩,HBV基因转染细胞株：G2.2.15细胞,转基因动物：转基因鼠,其他嗜肝DNA病毒感染的动物模型,病毒肝炎专题知识讲座,39,乙 肝4. HBV感染的常用研究模型HBV人工培养尚未成,乙 肝,（二）流行病学,1. 传染源：主要为急、慢性乙肝患者或病毒携带者,2. 传播途径：,水平传播,最主要途径是注射或粘膜接触含HBV 的血液及分泌物,性传播：不少见。,密切接触：有可能,饮食传播：
17、可能性较小。,病毒肝炎专题知识讲座,40,乙 肝（二）流行病学1. 传染源：主要为急、慢性乙肝患者或,乙 肝,垂直传播,主要途径：围产期（新生儿皮肤、粘膜 有破损而接触母血）和产后密切接触,经胎盘及生殖细胞传播：有可能,医源性传播,输血或注射器、血透机、内窥镜等消 毒不严格,垂直传播是我国HBV感染的主要模式,病毒肝炎专题知识讲座,41,乙 肝垂直传播主要途径：围产期（新生儿皮肤、粘膜经胎盘及生,乙 肝,3. 易感人群,（1）感染者年龄高峰：低发病区：2040岁,高发病区：48岁,（2）男女感染率相近，但发病者男多于女,（3）感染时年龄 越小，越易形成慢性肝炎、肝硬化 或慢性HBV携带状态（免
18、疫耐受）。,（4）感染后对相同HBsAg亚型的HBV再感染有持久 免疫力，但对不同亚型的保护力不完全。,病毒肝炎专题知识讲座,42,乙 肝3. 易感人群（1）感染者年龄高峰：低发病区：20,乙 肝,（三）发病机理,1. HBV进入肝细胞的过程：,肝细胞,PHSA受体,HBV,PHSA,病毒肝炎专题知识讲座,43,乙 肝（三）发病机理1. HBV进入肝细胞的过程：肝细胞P,乙 肝,2. HBV在体内的复制过程 是一个逆转录过程,HBV DNA,cccDNA,前基因组RNA,3. HBV损伤肝细胞的机理,以细胞免疫介导的肝损伤为主，HBV本身无细胞 致病性,三类淋巴细胞参与,NK细胞：不需致敏,C
19、TL(CD8+)：主要靶抗原为肝细胞膜上HBcAg,抗体依赖性淋巴细胞 （ADCC）,抗-LSP,抗-LMP,自身免疫,病毒肝炎专题知识讲座,44,乙 肝2. HBV在体内的复制过程 是一个逆转录过程,乙 肝,（四）临床特点,1. 潜伏期：26个月,急性感染,慢性乙型肝炎,肝硬化,2. 临床类型：,病毒肝炎专题知识讲座,45,乙 肝（四）临床特点1. 潜伏期：26个月急性感染 慢性,乙 肝,慢性HBsAg携带者：无临床症状，HBeAg亦可 阳性。大部分肝组织有病理变化。,（五）预 后,婴幼儿期感染：近90%转为慢性,成年人感染：85%以上可痊愈，10%左右转为慢性,慢性乙肝,肝硬化,肝 癌,1
20、0%,10%,“三部曲”,病毒肝炎专题知识讲座,46,乙 肝慢性HBsAg携带者：无临床症状，HBeAg亦可（,三、丙型病毒性肝炎,丙 肝,丙肝是经济发达国家病毒性肝炎的主要类型,（一）病原学,HCV是第一个利用分子生物学技术发现的病毒,原称“肠道外传播的非甲非乙型肝炎病毒”,1989年Chiron公司利用逆转录酶随机引物从受染的黑猩猩血清中成功克隆出与HCV RNA互补的cDNA。,HCV为单股正链RNA病毒，可能属黄病毒属,病毒肝炎专题知识讲座,47,三、丙型病毒性肝炎丙 肝丙肝是经济发达国家病毒性肝炎的主要,丙 肝,1. HCV形态特征,血清中病毒含量少，直到1991年阿部贤治才在免疫电
21、镜下观察到HCV颗粒。,病毒直径3662 nm，球形，与黄病毒相似,2. HCV基因组结构,HCV RNA全长约10 kb,含三个编码区,C区,M区,E区,核心蛋白“C”,基质蛋白“M”,外膜蛋白“M”,（高度保守）,（易变）,病毒肝炎专题知识讲座,48,丙 肝1. HCV形态特征 血清中病毒含量少，直,HCV基因型：10个 我国主要为型,丙 肝,3. 抗-HCV,目前尚无法检测HCV的抗原成份。,抗-HCV为非保护性抗体，阳性为病毒感染标志,病毒肝炎专题知识讲座,49,HCV基因型：10个 我国主要为型丙,（二）流行病学,丙 肝,1. 传染源：主要为急、慢性丙肝患者和慢性HCV携带者,2.
22、传播途径：,主要通过血液/体液传播：输血、血透、注射、针刺等,其他：性传播、垂直传播,3. 易感人群：,人群普遍易感。HCV感染的母亲所生婴儿感染率高,病毒肝炎专题知识讲座,50,（二）流行病学丙 肝1. 传染源：主要为急、慢性丙肝患者和,丙 肝,（三）发病机理,与乙肝类似，也以免疫介导的肝损伤为主,（四）临床特点,潜伏期：226周，平均8周,特 点, 隐性感染者及慢性无症状HCV携带者多见, 急性丙肝较少见, 慢性丙肝表现酷似慢性乙肝，但起病较隐匿， 临床症状及ALT升高水平较乙肝轻。,病毒肝炎专题知识讲座,51,丙 肝（三）发病机理与乙肝类似，也以免疫介导的肝损伤为主（,丙 肝,（五）预
23、后,HCV感染极易转为慢性,HCV感染慢性化率为40%50%，有报道高达87.5%,30%50%的慢性HCV感染者发展为肝硬化,HCV感染者肝癌发生率也明显高于乙肝,病毒肝炎专题知识讲座,52,丙 肝（五）预 后HCV感染极易转为慢性HCV感染慢性化,四、丁型病毒性肝炎,丁 肝,（一）病原学,HDV，又称因子。为单股负链RNA病毒。,HDV为缺陷病毒，必须依赖嗜肝DNA病毒才能复制。,1. HDV形态：,直径：3537 nm,表面包裹HBsAg,核心为HDV RNA和 HDAg,病毒肝炎专题知识讲座,53,四、丁型病毒性肝炎丁 肝（一）病原学HDV，又称因子。为,丁 肝,2. HDAg和抗-H
24、DV,HDAg是HDV感染的直接标志,抗HDV-IgM：是HDV早期感染标志,抗HDV-IgG：是HDV既往感染的标志,慢性HDV感染时，两种抗体可长期共存,病毒肝炎专题知识讲座,54,丁 肝2. HDAg和抗-HDVHDAg是HDV感染的直接,丁 肝,（二）流行病学,1. 传染源：急、慢性丁肝病人及慢性HBV/HDV 携带者。,2. 传播途径：同 HBV 我国似以密切接触传播为主。,3. 易感人群,co-infction 未受HBV感染的人群,super-infection 已受HBV感染的人群,病毒肝炎专题知识讲座,55,丁 肝（二）流行病学1. 传染源：急、慢性丁肝病人及慢性H,丁 肝,
25、（三）发病机理,可能既有病毒的直接作用，也有宿主免疫反应介导,（四）临床表现及预后,HBV感染者混合或重叠感染HDV后,易加重病情,易慢性化,易演变为肝硬化,易发展为肝癌,病毒肝炎专题知识讲座,56,丁 肝（三）发病机理可能既有病毒的直接作用，也有宿主免疫反,戊 肝,五、戊型病毒性肝炎, 戊肝，原称为肠道传播的非甲非乙型病毒性肝炎, HEV为单股线状正链 RNA病毒， 现暂归类于嵌杯病毒科。, 其流行病学特征、发病机理及临床表现与甲肝类 似，不转为慢性。, 抗-HEV：,抗HEV-IgM：是近期内HEV感染的标志，有早期诊断价值,抗HEV-IgG：HEV感染后可长期存在，可用于流行病学调查,病
26、毒肝炎专题知识讲座,57,戊 肝五、戊型病毒性肝炎 戊肝，原称为肠道传播的非甲非乙,戊 肝, 临床特点, HEV体外抵抗力及传染性较HAV低，发病无家庭 集聚现象； 暴发流行较多见, 急性黄疸型感染的发生率高于甲肝，且黄疸较深；, 临床症状及肝损害程度较甲肝重；, 老年人及孕妇感染后易发展为重型肝炎，病死率高。,病毒肝炎专题知识讲座,58,戊 肝 临床特点 HEV体外抵抗力及传染性较HAV低，,五型肝炎病毒简要对照,HAV HBV HCV HDV HEV基 因 组 RNA DNA RNA RNA RNA传播途径 消化道 血液/体液 血液/体液 血液/体液 消化道慢性化否 否 是 是 是 否 血
27、清学 抗HAV-IgM HBV M 抗-HCV HDAg 抗HEV-IgM 检测 抗HAV-IgG 抗HDV-IgM 抗HDV-IgG,病毒肝炎专题知识讲座,59,五型肝炎病毒简要对照 HAV,第三部分 病毒性肝炎的病理特点及临床表现,病毒肝炎专题知识讲座,60,第三部分 病毒性肝炎的病病毒肝炎专题知识讲座60,病毒性肝炎的临床类型2000年西安第十次全国病毒性肝炎会议标准,急性肝炎,急性无黄疸型急性黄疸型,慢性肝炎,轻度中度重度,重型肝炎,急性重型肝炎亚急性重型肝炎慢性重型肝炎,分早、中、晚期,淤胆型肝炎,肝炎肝硬化,病毒肝炎专题知识讲座,61,病毒性肝炎的临床类型急性肝炎急性无黄疸型慢性肝
28、炎轻度重型肝炎,诊断格式举例：,病毒性肝炎，甲型（或甲型和乙型同时感染），急性无黄疸型（或急性黄疸型）病毒性肝炎，乙型（或乙型和丁型重叠感染），慢性（中度），G2S3病毒性肝炎，丙型，慢性重型，腹水型，中期急性肝炎（或慢性肝炎），病原未定,病毒肝炎专题知识讲座,62,诊断格式举例：病毒性肝炎，甲型（或甲型和乙型同时感染），急性,一、急性病毒性肝炎,（一）急性病毒性肝炎的病理特点,急性黄疸型与急性无黄疸型肝炎病理表现基本相同，但后者相对较轻。,病理特点： 肝细胞坏死不严重，以肝细胞水肿、气球 样变和嗜酸性变性为特点，可有点状坏死和灶性坏死。,黄疸型者可有毛细胆管扩张或含胆栓。,病毒肝炎专题知识讲
29、座,63,一、急性病毒性肝炎（一）急性病毒性肝炎的病理特点,急性肝炎组织观,A：肝细胞嗜酸性变,B：Kupffer细胞,病毒肝炎专题知识讲座,64,急性肝炎组织观A：肝细胞嗜酸性变B：Kupffer细胞病毒肝,（二）急性病毒性肝炎的临床表现,病原体：HAV和HEV多见（发热、黄疸亦多见） HBV、HCV和HDV较少见,急性病毒性肝炎多为自限性，自然病程23个月,急性肝炎,1. 急性黄疸型肝炎（acute icteric hepatitis）,特征：发热、乏力、纳差、厌油、黄疸及肝功异常,临床分三期：黄疸前期、黄疸期、恢复期,病毒肝炎专题知识讲座,65,（二）急性病毒性肝炎的临床表现 病原体：H
30、AV和HEV多见（,急黄肝,各期主要表现,(1)黄疸前期,发热及上感样症状：热程多1周,乏力：全身疲乏、四肢无力,消化道症状：纳差、厌油、恶心、呕吐,少数可有关节痛、皮疹等血清病样表现,体征多不明显,后期ALT开始升高,（数天21天，平均7天）,病毒肝炎专题知识讲座,66,急黄肝各期主要表现(1)发热及上感样症状：热程多1周乏力：,急黄肝,(2)黄疸期,发热好转，出现黄疸:尿黄、眼黄、皮肤黄染,黄疸加深，消化道症状减轻,肝脏炎性表现达顶峰：ALT , 黄疸，部分 有肝脾肿大、肝区叩痛,(3)恢复期,（26周，平均3周）,（1216周，平均1个月）,肝炎后高胆红素血症,鲁米那治疗有效,图,病毒肝
31、炎专题知识讲座,67,急黄肝(2)发热好转，出现黄疸:尿黄、眼黄、皮肤黄染黄疸加深,病毒肝炎专题知识讲座,68,病毒肝炎专题知识讲座68,病毒肝炎专题知识讲座,69,病毒肝炎专题知识讲座69,急黄肝,(2)黄疸期,发热好转，出现黄疸:尿黄、眼黄、皮肤黄染,黄疸加深，消化道症状减轻,肝脏炎性表现达顶峰：ALT , 黄疸，部分 有肝脾肿大、肝区叩痛,(3)恢复期,（26周，平均3周）,（1216周，平均1个月）,肝炎后高胆红素血症,鲁米那治疗有效,图,病毒肝炎专题知识讲座,70,急黄肝(2)发热好转，出现黄疸:尿黄、眼黄、皮肤黄染黄疸加深,2. 急性无黄疸型肝炎,临床无黄疸型多于黄疸型，尤其是乙肝
32、和丙肝,与急性黄疸型肝炎比较，有以下特点：, 整个病程无黄疸，仅少数可转为黄疸型； 临床症状、体征及肝功能损害程度较轻,病毒肝炎专题知识讲座,71,2. 急性无黄疸型肝炎临床无黄疸型多于黄疸型，尤其是乙肝和丙,二、慢性病毒性肝炎,定义：肝炎病毒感染后，症状迁延或反复发作， 病程超过6个月,病原体：主要见于HBV、HCV和HDV感染 尚无HAV、HEV引起慢性肝炎的证据, 许多病人以慢性肝炎为首发表现,复习：HBV、HCV慢性化比例,病毒肝炎专题知识讲座,72,二、慢性病毒性肝炎定义：肝炎病毒感染后，症状迁延或反复发作，,慢性肝炎,（一）病理特点,轻度：类似急性肝炎，但可有轻度纤维组织增生中度和
33、重度：以碎屑样坏死或桥状坏 死为特点，有明显的纤维组织增生或间隔形成,病毒肝炎专题知识讲座,73,慢性肝炎（一）病理特点轻度：类似急性肝炎，但可有轻度纤维组织,A：门管区 B：肝小叶,慢性肝炎(轻度),病毒肝炎专题知识讲座,74,A：门管区,慢性肝炎,（二）慢性病毒性肝炎的临床表现,活动期主要表现为：,乏力、倦怠、下肢酸软、肝区隐痛；纳差、腹胀、面色灰暗； 慢性肝病面容病情较重者可有黄疸、肝掌、血管蛛、男性乳房发育；可有肝脾肿大；少数有肝外表现：皮疹、关节痛、乙肝相关性肾炎、 乙肝相关性血小板减少性紫癜、自身抗体可阳性；化验：ALT反复轻中度升高，球蛋白持续升高，严 重者白蛋白减少,（可分为轻
34、、中、重度）,轻度者表现可不典型,病毒肝炎专题知识讲座,75,慢性肝炎（二）慢性病毒性肝炎的临床表现活动期主要表现为：乏,三、淤胆型肝炎（一）病理特点：,炎细胞浸润及肝细胞坏死轻微，有明显毛细胆管扩张、胆汁淤积和胆栓形成。,（二）临床表现,病原体：可见于各型肝炎病毒感染,起病类似急黄肝，但症状较轻，黄疸重；胆汁淤积表现：皮肤搔痒、大便颜色变浅；化验：ALT轻度升高，TB显著升高，以结合胆 红素为主；-GT、ALP及胆固醇明显升高。,临床特点,病毒肝炎专题知识讲座,76,三、淤胆型肝炎 炎细胞浸润及肝细胞坏死轻微，有明显毛细,四、重型病毒性肝炎,分类标准,急性重肝：急黄肝起病2周内出现极度乏力，
35、消化道症状明显，迅速出现度以上肝性脑病表现，凝血酶原活动度40%者。亚急性重肝：急黄肝，起病15天至24周出现重肝表现者。首先出现度以上肝性脑病者，称为脑病型，首先出现腹水及相关症候者，称为腹水型。慢重肝：临床表现同亚重肝，但有慢性肝炎、肝硬化或HBsAg携带史者；或有慢性肝病辅助诊 断依据；或肝穿刺支持慢性肝炎等。,重 肝,病毒肝炎专题知识讲座,77,四、重型病毒性肝炎分类标准急性重肝：急黄肝起病2周内出现极度,重 肝,（一）病理特点：,重型肝炎的病理改变以大块状或亚大块状肝坏死为特征。急性重肝：主要为大块状肝坏死，肝细胞再生不明显。亚急性重肝和慢重肝：主要为亚大块状肝坏死，可有肝 细胞再生
36、，假小叶形成。,病毒肝炎专题知识讲座,78,重 肝（一）病理特点：重型肝炎的病理改变以大块状或亚大块状,亚急性肝坏死,病毒肝炎专题知识讲座,79,亚急性肝坏死病毒肝炎专题知识讲座79,重 肝,（二）临床表现,三类重型肝炎临床表现类似，但发展速度和病程 不同。急重肝：来势迅猛，病情凶险，病死者自然病程 多在2周以内。亚重肝：进展较慢，自然病程多在数周数月。慢重肝：进展速度与亚重肝相似，但病程更长， 且有反复波动趋势，常迁延数月。,病毒肝炎专题知识讲座,80,重 肝（二）临床表现三类重型肝炎临床表现类似，但发展速度,重 肝,1. 重型肝炎的临床特征性表现,极度乏力；消化道症状进行性加重，尤常出现频
37、繁恶心、呕吐 及顽固呃逆；黄疸迅速进行性加深；（每天上升 17.1 mol/L或大 于正常值10倍） 出血倾向进行性加重，后期消化道大出血；腹胀明显，腹水；后期可出现肝肾综合征；可出现肝性脑病表现；肝浊音界缩小；酶胆分离；凝血酶原时间明显延长，凝血酶原活动度40%。,病毒肝炎专题知识讲座,81,重 肝1. 重型肝炎的临床特征性表现极度乏力；病毒肝炎专,重 肝,2. 重型肝炎的常见并发症：,大出血、继发感染、肝肾综合征、肝性脑病等,肝性脑病的发生机理,脑水肿氨中毒学说-氨基丁酸（GABA）假说假性神经递质学说氨基酸代谢失衡学说,AAA：苯丙、酪、色BCAA：缬、亮、异亮,病毒肝炎专题知识讲座,8
38、2,重 肝2. 重型肝炎的常见并发症：大出血、继发感染、肝肾综,重 肝,3. 重肝的预后,总病死率仍在30%50%出现肝肾综合征或期以上肝性脑病者， 病死率在90%以上。,病毒肝炎专题知识讲座,83,重 肝3. 重肝的预后总病死率仍在30%50%病毒肝炎专,第四部分 实验室检查,病毒肝炎专题知识讲座,84,第四部分 实验室检查病毒肝炎专题知识讲座84,一、血像,急性肝炎：WBC正常或稍低，淋巴细胞相对 慢性肝炎、肝硬化：后期WBC和PLT均可减少,二、肝功能检查,1. 血清酶测定,（1）丙氨酸转氨酶（ALT/GPT）,分布：肝肾心肌肉血清ALT升高程度与肝损伤程度不平行意义：对判定急、慢性肝炎
39、有一定帮助,病毒肝炎专题知识讲座,85,一、血像急性肝炎：WBC正常或稍低，淋巴细胞相对 二、肝功,（2）门冬氨酸转氨酶（AST/GOT）,AST明显升高者提示肝细胞损伤较严重,ALT 胞浆内； AST 线粒体内,（3）-GT和ALP (AKP),两者均是反应胆汁淤积的指标,-GT 肝细胞膜结合 ALP 肝细胞胞浆和肝内胆管上皮中,病毒肝炎专题知识讲座,86,（2）门冬氨酸转氨酶（AST/GOT）AST明显升高者提示,2. 胆红素测定,（1）血清胆红素,血清总胆红素升高水平可反应肝细胞损伤程度直接胆红素占总胆红素的比例对判断黄疸性质有 一定帮助,（2）尿二胆,尿胆红素：均为结合胆红素尿胆素元：
40、急黄肝高峰期或淤胆性肝炎及胆道 梗阻时，尿胆元可阴性,病毒肝炎专题知识讲座,87,2. 胆红素测定（1）血清胆红素血清总胆红素升高水平可反应,3. 甲胎蛋白（AFP）,急性肝炎：一般不升高慢性肝炎及肝硬化：可升高，但病情好转后降低重型肝炎：可升高 预后较好？诊断PHC：500 ng/ml，4周以上 200500 ng/ml，8周以上,4. 白蛋白、球蛋白,白蛋白水平有助于判断肝脏储备功能球蛋白水平对判定是否为慢性肝炎病毒感染有帮助白/球比例：不宜作为判断肝纤维化及疗效的指标,病毒肝炎专题知识讲座,88,3. 甲胎蛋白（AFP）急性肝炎：一般不升高4. 白蛋白、,5. 凝血酶原时间（PT）和凝血
41、酶原活动度（PTA）,PT和PTA可以敏感地反应肝脏损害的严重程度,Vit K依赖性凝血因子：、主要由肝脏合成的凝血因子：、因子半衰期最短PT主要检测外源性凝血系统中、等活性,正常值：PT 1216秒,PTA,303,PT 8.7,100% （80%100%）,PTA 20%时可自发性出血，10%时预后恶劣,淤胆,维生素K纠正试验,病毒肝炎专题知识讲座,89,5. 凝血酶原时间（PT）和凝血酶原活动度（PTA）PT和,三、病毒感染血清标志物的临床检测及意义,（一）甲 肝,病毒培养及电镜检测目前在临床上均不能常规开展,ELISA法检测抗HAV-IgM是目前诊断急性甲肝最可 靠、最敏感、应用最广的
42、方法。抗HAV-IgG检测：主要用于人群感染率的调查,（二）乙 肝,1. “两对半”的意义判定 有无传染性？,HBsAg：绝大部分HBV现症感染为阳性，但阳性并 不能肯定有传染性。,病毒肝炎专题知识讲座,90,三、病毒感染血清标志物的临床检测及意义（一）甲 肝病毒培,抗-HBs：是保护性抗体，出现后提示病毒已清除， 病情恢复。HBeAg：是病毒复制指标，阳性者肯定有传染性， 但阴性者不能否定有病毒复制。抗-HBe：单看其阳性与否意义不大，应结合HBV DAN检测。抗HBc-IgM（）：提示近期有急性HBV感染或慢 性感染者病毒复制活跃。抗HBc-IgG（）：凡有过HBV感染者均可阳性， 单凭此
43、不能判断目前HBV的感染状态。,2. HBV DNA,（）是病毒感染的直接证据,（）提示病毒复制水平低或已清除,病毒肝炎专题知识讲座,91,抗-HBs：是保护性抗体，出现后提示病毒已清除，2. HB,“两对半”分析举例,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ,大三阳小三阳,病毒肝炎专题知识讲座,92,“两对半”分析举例HBsAg 抗-HBs HBeAg,“两对半”分析举例,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ,急性肝炎早期，传
44、染性强,病毒肝炎专题知识讲座,93,“两对半”分析举例HBsAg 抗-HBs HBeAg,“两对半”分析举例,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ,急性或慢性现症感染，传染性强。,“大三阳”,病毒肝炎专题知识讲座,94,“两对半”分析举例HBsAg 抗-HBs HBeAg,“两对半”分析举例,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ,有无传染性应结合HBV DNA检测结果,“小三阳”,病毒肝炎专题知识讲座,95,“两对半”分析举
45、例HBsAg 抗-HBs HBeAg,“两对半”分析举例,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ,有过HBV感染，目前有无传染性应结合HBV DAN结果,病毒肝炎专题知识讲座,96,“两对半”分析举例HBsAg 抗-HBs HBeAg,“两对半”分析举例,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ,HBV感染的恢复期，有免疫力，无传染性,病毒肝炎专题知识讲座,97,“两对半”分析举例HBsAg 抗-HBs HBeAg,“两对半”分析
46、举例,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ,注射疫苗后；遥远的过去有过HBV感染,病毒肝炎专题知识讲座,98,“两对半”分析举例HBsAg 抗-HBs HBeAg,“两对半”分析举例,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ,窗口期，抗-HBs即将出现；HBV感染已过,病毒肝炎专题知识讲座,99,“两对半”分析举例HBsAg 抗-HBs HBeAg,（三）丙 肝,抗-HCV：不是保护性抗体，阳性者有传染性抗HCV-IgM：无早期
47、诊断价值，持续阳性预示慢 性化或重症化HCV RNA是HCV感染和有传染性的直接证据,（四）丁 肝,HDAg和HDV RNA均是HCV感染的直接证据抗HDV-IgM：既可用于早期诊断，也是诊断慢性 HDV感染的敏感指标。,病毒肝炎专题知识讲座,100,（三）丙 肝抗-HCV：不是保护性抗体，阳性者有传染性（,病毒肝炎专题知识讲座培训课件,第五部分 诊断与鉴别诊断,病毒肝炎专题知识讲座,102,第五部分 诊断与鉴别诊断病毒肝炎专题知识讲座102,病毒性肝炎诊断依据,流行病学资料、临床表现、实验室检查,推断乙型肝炎的病程对制定治疗方案和判断预 后非常重要。,重肝的早期诊断依据：,在急性或慢性肝炎的
48、基础上，出现： 黄疸进行快速升高：数天内达171 mol/L以上； 乏力及消化道症状进行性加重； 酶胆分离； PT进行性延长，PTA降低。,病毒肝炎专题知识讲座,103,病毒性肝炎诊断依据流行病学资料、临床表现、实验室检查 推断,第六部分 病毒性肝炎的治疗,病毒肝炎专题知识讲座,104,第六部分 病毒性肝炎的治疗病毒肝炎专题知识讲座104,一、急性病毒性肝炎的治疗,治疗原则：如无特殊并发症，应以休息、营养等一 般治疗为主，避免滥用药物。,1. 一般治疗：休息、营养2. 对症治疗：选用12种药物即可 （1）降黄疸药物 西药：熊去氧胆酸、腺苷蛋氨酸等 中药：苦黄注射液、黄疸茵陈冲剂、丹参等 淤胆型
49、肝炎：糖皮质激素、苯巴比妥等 （2）降酶药物：联苯双酯、水飞蓟类、甘草甜素类、 垂盆草或五味子制剂等 （3）其他：改善纳差、腹胀、恶心等症状3. 抗病毒治疗：一般不需要,病毒肝炎专题知识讲座,105,一、急性病毒性肝炎的治疗治疗原则：如无特殊并发症，应以休息、,二、慢性病毒性肝炎的治疗,治疗原则：在一般对症支持治疗的基础上，有效的抗病 毒治疗是关键。,治疗的最高目标（不是唯一目标）：HBV DNA阴转， 肝脏病理改变恢复，病情稳定。,HBeAg血清转换率,常用药物, -干扰素（INF- ）拉米夫定（贺普丁）氧化苦参碱其他：膦甲酸、阿昔洛韦、更昔洛韦、泛昔洛韦、 胸腺肽等,FDA批准,（一）慢性
50、乙肝的抗病毒治疗,病毒肝炎专题知识讲座,106,二、慢性病毒性肝炎的治疗治疗原则：在一般对症支持治疗的基础上,1. INF- ,病例选择：,感染时间较短；有肝炎活动（ALT升高）史；病毒滴度较低；HBV无前C区突变；非垂直传播者。,禁忌症,肝脏储备功能差：有明显的焦虑、抑郁等精神倾向者；严重的心律失常；WBC、PLT明显降低；对本药过敏或用药后黄疸加深者。,用法及疗效,病毒肝炎专题知识讲座,107,1. INF- 病例选择：感染时间较短；禁忌症肝,2. 拉米夫定 2,3-脱氧-3-硫代胞咪啶,主要作用机理：竞争性抑制 DNAP可产生急性耐药性 （48周7.3%） YMDD变异：Y（酪氨酸） M
