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1、第十三章甲 状 腺 疾 病,第十三章,2022/11/18,2,The butterfly-shaped thyroid,2022/9/282The butterfly-shaped,病理学内分泌系统疾病,病理学内分泌系统疾病,病理学内分泌系统疾病,甲状腺滤泡上皮细胞主要作用,碘的摄取和活化,MIT与DIT的形成,T3与T4的形成,贮 存,利 用,甲状腺上皮细胞可通过泡膜上的“碘泵”主动摄取血浆中的I-。I-在甲状腺浓集，在过氧化酶催化下，氧化成活性碘。 活性碘使甲状腺上皮细胞核糖体上的甲状腺球蛋白中的酪氨酸残基碘化，生成一碘酪氨酸（MIT）或二碘酪氨酸（DIT）残基。 在过氧化酶催化下，一分
2、子DIT与一分子MIT缩合成一分子T3，两分子DIT缩合成一分子T4。 含T3、T4的甲状腺球蛋白随分泌泡进入滤泡腔中贮存。,甲状腺滤泡上皮细胞主要作用 碘的摄取和活化 MIT与DIT的,2022/11/18,7,甲状腺肿,甲状腺肿瘤,弥漫性非毒性,弥漫性毒性,甲状腺疾病,甲状腺炎,2022/9/287甲状腺肿 甲状腺肿瘤 弥漫性非毒性 弥漫,2022/11/18,8,一般不伴甲亢，亦称单纯性甲状腺肿;分散发性和地方性两种。地方性与缺碘有关，又称地方性甲状腺肿。远离海岸的内陆山区和半山区多见，发病率达10%以上，是散发性的10倍以上;目前全世界约有10亿人生活在碘缺乏地区，我国病人超过3亿。,
3、弥漫性非毒性甲状腺肿 （diffuse nontoxic goiter）,概念：,甲状腺素分泌不足，促甲状腺素（TSH）分泌增多，导致甲状腺滤泡上皮增生，胶质堆积而使甲状腺肿大。,2022/9/288弥漫性非毒性甲状腺肿 （diffuse,2022/11/18,9,颈部甲状腺肿大，一般无临床症状少数可引起压迫、窒息、吞咽和呼吸困难少数可伴甲亢或甲低等症状,临床表现：,2022/9/289颈部甲状腺肿大，一般无临床症状临床表现：,2022/11/18,10,充满没有碘化的甲状腺球蛋白,病因与发病机制,缺碘,环境与食物缺碘,特殊期碘需求量增加,甲状腺素合成减少 功能轻度低下,TSH分泌,反馈刺激垂
4、体,甲状腺滤泡上皮增生,摄碘功能增强暂时缓解,持续缺碘,滤泡上皮不断增生,滤泡腔内充满胶质,甲状腺肿大,2022/9/2810充满没有碘化的甲状腺球蛋白病因与发病机,2022/11/18,11,水中钙和氟 食物（如卷心菜、木薯、菜花、大头菜等） 硫氰酸盐及过氯酸盐 药物（硫脲类药、磺胺药、锂、钴及高氯酸盐等）,外界因子作用,高碘,遗传与免疫,过氧化物酶、去卤化酶的缺陷及碘酪氨酸偶联缺陷等,过氧化物酶的功能过多的被占用，影响酪氨酸氧化，因而碘的有机化过程受阻，甲状腺代偿性肿大,主要是抑制碘的吸收、转运和浓缩和活化各个过程,2022/9/2811 水中钙和氟 外界因子作用 高碘,2022/11/1
5、8,12,分三个期： 增生期 胶质贮积期 结节期,病理变化,2022/9/2812病理变化,增生期 (弥漫性增生性甲状腺肿) 肉眼： 弥漫性对称性中度肿大 150g 表面光滑镜下： 滤泡上皮增生肥大，呈立方或柱状， 伴小滤泡或小假乳头形成 胶质较少 间质充血 甲状腺功能无明显改变,2022/11/18,13,增生期 (弥漫性增生性甲状腺肿) 肉眼： 弥漫性对,2022/11/18,14,The thyroid gland reveals hyperplasia. Most follicles are lined by hyperplastic epithelium which forms pa
6、pillary structure. Colloid is decreased is most follicles.,2022/9/2814The thyroid gland r,2022/11/18,15,胶质贮积期 （弥漫性胶样甲状腺肿）肉眼： 整体：弥漫性肿大，重约200300g（500g） 表面：光滑 切面：淡或棕褐色，半透明胶冻状光镜： 部分滤泡： 上皮增生，小滤泡或假乳头形成 （增生期表现） 大部分滤泡： 大量胶质贮积 上皮复旧、变扁平 滤泡腔高度扩大,2022/9/2815胶质贮积期 （弥漫性胶样甲状腺肿）,胶质贮积期 （弥漫性胶样甲状腺肿）,胶质贮积期 （弥漫性胶样甲状腺肿）,
7、2022/11/18,17,The gland is very enlarged and shows deep red-brown nodules on section.,2022/9/2817The gland is very e,2022/11/18,18,Note the large follicles filled with colloid. The follicles are lined by lazy looking follicular cells. This thyroid is fairly sleepy. You may see some inflammation in a
8、reas, but for the most part an inflammatory infiltrate is not a part of this lesion. The cleared areas at the edges of the colloid represent dehydration changes of the colloid during tissue processing,2022/9/2818Note the large foll,2022/11/18,19,结节期（结节性甲状腺肿）（该期滤泡上皮增生与萎缩不一致，分布不均）肉眼：更加肿大 不对称结节状，数量大小不一
9、， 结节境界清楚（但无或不完整包膜）， 切面：出血、坏死、囊性变、钙化和疤痕光镜： 部分滤泡上皮：柱状或乳头状增生，小滤泡形成 部分上皮：复旧或萎缩，胶质贮积 间质： 纤维组织增生、间隔包绕形成大小不一 结节状病灶,2022/9/2819结节期（结节性甲状腺肿）,结节期 （结节性甲状腺肿）,结节期 （结节性甲状腺肿）,结节期 （结节性甲状腺肿）,结节期 （结节性甲状腺肿）,2022/11/18,22,Gross specimen of a nodular goiter,2022/9/2822Gross specimen of a,2022/11/18,23,showing nodularity
10、 with interspersed fibrous septa,2022/9/2823showing nodularity,可见结节形成，部分滤泡显著扩张，部分滤泡增生、萎缩。,可见结节形成，部分滤泡显著扩张，部分滤泡增生、萎,2022/11/18,25,Mixed large and small follicles, micro, typical of nodular, non-toxic (colloid),2022/9/2825Mixed large and sma,弥漫性毒性甲状腺肿 （Diffuse toxic goiter）,血中甲状腺素过多，作用于全身各组织所引起的临床综合征，
11、临床上称为甲状腺功能亢进症，简称“甲亢” 20-40岁， 女性46倍于男性 原发性 为甲状腺自身病变,功能亢进,甲状腺素分泌增加; （90%） 继发性 甲状腺外器官病变,引起甲状腺功能亢进,如垂体 促甲状腺细胞腺瘤或下丘脑的促甲状腺释放激 素的增多。（极少）,2022/11/18,26,概 念：,“甲亢” “Graves病” “Basedow病”,弥漫性毒性甲状腺肿 （Diffuse toxic goite,2022/11/18,27,临床表现： 甲状腺肿大 基础代谢率和神经兴奋性升高 （心悸、多汗、烦热、潮汗、脉搏快，手震颤、多食、消瘦、乏力和突眼等） 约有1/3患者有眼球突出，称为突眼性甲
12、状腺肿,2022/9/2827 临,病理学内分泌系统疾病,突眼症治疗前后,突眼症治疗前后,2022/11/18,30,病因与发病机制,血中多种抗甲状腺的自身抗体增多，常与一些自身免疫性疾 病并存 尤其是血中存在与TSH受体结合的抗体，具有类似TSH的作用： 甲状腺刺激免疫球蛋白（TSI）：促进甲状腺素过多分泌 甲状腺生长免疫球蛋白（TGI）：刺激甲状腺滤泡上皮增生 遗传因素，HLA-DR3的人群，自身抗体生成增多； 精神因素，干扰免疫系统而促进自身免疫疾病的发生； 滤泡基底膜上有IgG沉着。,目前一般认为本病是一种自身免疫性疾病,2022/9/2830病因与发病机制 血中多种抗甲状腺的自,20
13、22/11/18,31,整体：弥漫对称增大（为正常的24倍） 表面：光滑、质较软 切面：灰红呈分叶状、胶质少 以滤泡上皮增生为主 呈高柱状，有的呈乳头状增生，有小滤泡形成 滤泡腔内： 胶质稀薄； 滤泡周边胶质： 出现许多上皮细胞吸收空泡； 间质： 血管丰富、充血，淋巴组织增生。 滤泡上皮细胞浆： 内质网丰富、扩张 高尔基体肥大 核糖体增多，分泌活跃,病理变化,肉眼：,光镜：,电镜：,2022/9/2831 整体：弥漫对称增大（为正常的24,2022/11/18,32,Diffuse toxic goiter of Graves disease, gross, showing symmetric
14、, non-nodular enlargement of the thyroid, which has a beefy red appearance because of hypervascularity.,2022/9/2832Diffuse toxic goite,2022/11/18,33,Thyroid hyperplasia in Graves disease,2022/9/2833Thyroid hyperplasia,弥漫性毒性甲肿2,弥漫性毒性甲肿2,病理学内分泌系统疾病,2022/11/18,36,眼球突出 血中针对甲状腺滤泡上皮抗原的T细胞 识别 球后成纤维细胞和眼外肌细胞
15、上的抗原 淋巴细胞浸润 释放淋巴因子等 球后纤维脂肪组织增生 分泌大量糖胺聚糖 眼球外肌水肿和粘液水肿心肌和肝细胞可有变性、坏死及纤维化全身淋巴组织增生（免疫异常，反应性增生）胸腺和脾增大（淋巴结、胸腺和脾脏淋巴组织反应性增生 ）心脏肥大、扩大,全身变化：,2022/9/2836全身变化：,甲状腺炎,急性甲状腺炎亚急性甲状腺炎慢性甲状腺炎 慢性淋巴细胞性甲状腺炎 慢性纤维性甲状腺炎,甲状腺炎急性甲状腺炎,亚急性甲状腺炎,又称肉芽肿性甲状腺炎、巨细胞性甲状腺炎与病毒感染有关G：结节状，轻中度增大，质实，橡胶样 M：灶性分布，肉芽肿改变(部分滤泡破坏，胶质外溢，有多量中性粒细胞、淋巴细胞和浆细胞浸
16、润，伴异物巨细胞反应，无干酪样坏死),亚急性甲状腺炎又称肉芽肿性甲状腺炎、巨细胞性甲状腺炎,慢性甲状腺炎,慢性淋巴细胞性甲状腺炎（桥本甲状腺炎、自身免疫性甲状腺炎）甲状腺实质广泛破坏、萎缩，“桥本氏细胞”，大量淋巴细胞及嗜酸性粒细胞浸润，淋巴滤泡形成，纤维组织增生。慢性纤维性甲状腺炎（慢性木样甲状腺炎）滤泡萎缩，小叶消失，纤维组织增生，玻璃样变。,慢性甲状腺炎慢性淋巴细胞性甲状腺炎（桥本甲状腺炎、自身免疫性,桥本甲状腺炎,甲状腺实质广泛破坏、萎缩，“桥本氏细胞”，大量淋巴细胞及嗜酸性粒细胞浸润，淋巴滤泡形成，纤维组织增生。,桥本甲状腺炎甲状腺实质广泛破坏、萎缩，“桥本氏细胞”，大量淋,2022
17、/11/18,41,甲状腺腺瘤是甲状腺滤泡上皮发生的一种常见的良性肿瘤。 中青年女性多见。,甲状腺腺瘤（Thyroid adenoma）,2022/9/2841 甲状腺腺瘤是甲状腺滤泡上皮发,2022/11/18,42,多为单发，圆或类圆形，直径13cm切面多为实性，色暗红或棕黄并发出血囊性变、钙化和纤维化 有完整包膜，压迫周围组织,病理变化：,肉眼：,2022/9/2842多为单发，圆或类圆形，直径13cm病,2022/11/18,43,1单纯性腺瘤 由大小较一致、排列拥挤、内含胶质、与成人甲状腺相似的滤泡构成2胶样腺瘤 巨滤泡型腺瘤，最多见。成熟滤泡构成，细胞形态和胶质与正常相似，但滤泡大
18、小悬殊，排列紧密，亦可融合成囊，间质少。3胎儿型腺瘤 由小而一致、含少量胶质的滤泡构成，上皮细胞为立方形，似胎儿甲状腺组织，间质呈水肿、粘液样4.胚胎型腺瘤 梁状或实性腺瘤，由实性细胞巢和条索构成，无明显滤泡和胶质形成。,光镜：,2022/9/2843光镜：,2022/11/18,44,5嗜酸细胞腺瘤 较少见，瘤细胞大、多角形，核小，胞浆丰富嗜酸性，含嗜酸性颗粒（Hurthle细胞，又称Hurthle细胞腺瘤）。瘤细胞排成索网状、巢状、滤泡或实体性6.乳头状腺瘤 多成囊性，有成乳头状囊腺瘤。乳头由单层立方或低柱状细胞覆盖于血管及结蹄组织构成。乳头突入大小不等的腔内，腔内有丰富的胶质。 7非典型
19、腺瘤 瘤细胞丰富，生长较活跃，轻度不典型增生，可见核分裂像。瘤细胞排列成索或巢片状，很少形成完整滤泡，间质少，无包膜和血管侵犯,光镜：,2022/9/28445嗜酸细胞腺瘤光镜：,2022/11/18,45,Fetal adenoma,2022/9/2845Fetal adenoma,2022/11/18,46,Colloid adenoma,2022/9/2846Colloid adenoma,2022/11/18,47,结节：前者常为多发结节，后者一般单发 包膜：前者无完整包膜；后者有完整包膜； 滤泡：前者大小不一致，一般比正常大；后者 则相反； 周围：前者周围甲状腺组织无压迫现象，邻近
20、甲状腺内与结节内有相似病变； 后者周围甲状腺有压迫现象，周围和远 处甲状腺组织均正常,结节性甲状腺肿和甲状腺腺瘤的诊断及鉴别要点：,2022/9/2847 结节：前者常为多发结节，后者一般单,2022/11/18,48,甲状腺癌 （Carcinoma of thyroid),在不同地区发病率差别很大与其它器官癌相比，发展较缓慢 有的原发灶很小，临床上常首先发现转移灶,四个类型，不同类型恶性程度不同,主要特点：,2022/9/2848甲状腺癌 （Carcinoma of,2022/11/18,49,甲状腺癌中最常见类型(60%) 青少年、女性多见 肿瘤生长慢，恶性程度较低，愈后较好（10年存活率
21、达80%） 局部淋巴结转移较早,1乳头状癌（papillary carcinoma）,2022/9/2849 甲状腺癌中最常见类型(60,2022/11/18,50,肿瘤一般呈圆形，直径约2-3cm无明显包膜，质较硬切面：灰白，可有囊形成，囊内可见乳头，故称乳头状囊腺癌（papillary cystadenocarcinoma）常伴有出血、坏死、纤维化和钙化,肉眼：,2022/9/2850肿瘤一般呈圆形，直径约2-3cm肉眼：,2022/11/18,51,2022/9/2851,2022/11/18,52,2022/9/2852,乳头分枝多，乳头中心有纤维血管间质间质内常见呈同心圆状的钙化小体
22、，即砂粒体(psammoma bodies)乳头上皮可单层或多层癌细胞分化程度不一，核常呈透明或毛玻璃状或有核沟，或有核内假包涵体，无核仁,2022/11/18,53,光镜：,乳头分枝多，乳头中心有纤维血管间质2022/9/2853光镜,2022/11/18,54,Papillary carcinoma. Neoplasm forming glands and papillary structures destroying and replacing normal thyroid follicles.,2022/9/2854Papillary carcinoma,2022/11/18,55,P
23、sammoma bodies (spherical, concentrically laminated calcified mass).,2022/9/2855Psammoma bodies (sp,2022/11/18,56,2022/9/2856,2022/11/18,57,少见，多发于40岁以上女性 比乳头状癌恶性程度高、预后差 （5年生存率30%） 早期血道转移 癌组织侵犯周围组织器官时，有相应的症状,2滤泡性癌（follicular carcinoma）,2022/9/2857少见，多发于40岁以上女性 2滤,2022/11/18,58,可见不同分化程度的滤泡 分化好： 类似于腺瘤，
24、有包膜和血管侵犯； 分化差： 呈实性巢片状 瘤细胞异型性明显 滤泡少而不完整 嗜酸性细胞癌： 少数病例，由嗜酸性癌细胞构成,肉眼：,镜下：,结节状包膜不完整，境界较清楚切面：灰白、质软,2022/9/2858肉眼：镜下：结节状,2022/11/18,59,Unlike papillary Ca, which can have a circumscribed appearance, follicular carcinoma can have a more diffuse, infiltrating pattern as shown in the image above,2022/9/2859Un
25、like papillary Ca,2022/11/18,60,Poorly differentiated follicular carcinoma with oxyphilic features,2022/9/2860Poorly differentiat,2022/11/18,61,2022/9/2861,2022/11/18,62,Minimally invasive follicular carcinoma; vascular invasiveness.,2022/9/2862Minimally invasive,2022/11/18,63,METATSTASIS TO BONE7 Y
26、EARS LATER.,2022/9/2863METATSTASIS TO BONE,2022/11/18,64,由滤泡旁细胞（即C细胞）发生的恶性肿瘤，占甲状腺癌的5%-10%高发期:40-60岁部分为家族性常染色体显性遗传90%的肿瘤分泌降钙素，产生严重腹泻和低血钙症,3髓样癌（medullary carcinoma）,2022/9/2864由滤泡旁细胞（即C细胞）发生的恶性肿瘤,2022/11/18,65,瘤细胞圆形或多角、梭形，核圆或卵圆，核仁不明显。 瘤细胞呈实体片巢状或乳头状、滤泡状排列 间质内常有淀粉样物质沉着（可能与降钙素分泌有关）。髓样癌为降钙素（calcitonin+ ）
27、，甲状腺球蛋白（thyroglobulin- ）滤泡性癌、乳头状癌和未分化癌: ( thyroglobulin+, cacitonin - ),肉眼：,光镜：,单发或多发，可有假包膜，直径约1-11cm切面:灰白或黄褐色质实而软,2022/9/2865 瘤细胞圆形或多角、梭形，核圆或卵圆，,2022/11/18,66,2022/9/2866,2022/11/18,67,2022/9/2867,2022/11/18,68,Medullary (C-cell) carcinoma of the thyroid with amyloid stroma,2022/9/2868Medullary (C-
28、cell),2022/11/18,69,少见 生长快 早期浸润和转移，恶性程度高，预后差,4未分化癌（undifferentiated carcinoma）,2022/9/2869少见4未分化癌（undiffer,2022/11/18,70,癌细胞大小、形态、染色深浅不一，核分裂像多组织学上可分为: 小细胞型 梭形细胞型 巨细胞型 混合型可用keratin、CEA及thyroglobulin等证实来自甲状腺上皮。,肉眼观：,病变不规则，无包膜 切面: 灰白，常有出血、坏死,镜下：,2022/9/2870癌细胞大小、形态、染色深浅不一，核分裂,病理学内分泌系统疾病,An anaplastic carcinoma of the thyroid with pleomorphic giant tumor cell nuclei,An anaplastic carcinoma of the,病理学内分泌系统疾病,病理学内分泌系统疾病,
