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1、医学免疫学 Medical Immunology,寄生虫学教研室 谭峰7A-227,在医学科学不发达的19世纪以前导致人们死亡的原因是？,传染病（瘟疫）,你所知道的传染病有哪些？,画家笔下的欧洲鼠疫图,14世纪的100年中，2400万人丧生，相当于当时欧洲人口的1/4,鼠疫,天花,A Smallpox Victim,kuru,疯牛病,Kaposis sarcom,霍乱、结核、伤寒、乙肝、甲流,为什么现在这些疾病的发生率、死亡率下降？,免除瘟疫免疫,接种牛痘,接种卡介苗、乙肝疫苗、脊髓灰质炎疫苗等,12,“免疫”的概念,免疫：(immunity) （来自拉丁语 immunitas） 免患瘟疫，免
2、患疫病“疫”： 民皆病之谓疫 = 流行性传染病 “瘟疫”：烈性/急性的流行性传染病,传统的“免疫”概念： 机体识别排除病原微生物，即抗感染,13,现代的“免疫”概念,机体免疫系统识别和排除抗原性异物，对自身成分形成免疫耐受，以维持机体生理平衡与内环境稳定的功能。 识别“自己”和排除“非己” 通常对机体有利，但有时也可能损害机体。,14,免疫学（immunology) 研究机体免疫系统组成、结构、功能的科学 研究免疫应答的过程和机制的科学 研究免疫系统对自身抗原耐受，防止自身免疫病发生的科学 研究免疫系统功能异常时，相应疾病发病机制及其防治措施的科学 免疫学又分为基础免疫学及临床免疫学 。,15
3、,免疫学主要内容,免疫应答,免疫器官,免疫细胞,抗 原,免疫分子,（一）基础免疫学,16,（二）临床免疫学,超敏反应,免疫缺陷,移植免疫,免疫学应用,肿瘤免疫,自身免疫病,17,第一节 医学免疫学概述,一、免疫学发展阶段二、免疫系统及其功能 三、免疫应答的类型与特点,18,一、免疫学发展简史,经验免疫学时期人痘与牛痘科学（经典）免疫学时期免疫学科的形成及发展现代免疫学时期现代免疫学的发展,19,（一） 经验免疫学时期,人痘苗（开始于中国的南宋时期，公元11世纪）牛痘苗（开始于英国Jenner医生,公元18世纪）,20,1880年，巴斯德研制减毒疫苗,预防鸡霍乱,炭疽杆菌,狂犬病等疾病。（人工主
4、动免疫方法）,（二）科学（经典）免疫学时期（19世纪中叶-20世纪中叶）,多种病原菌被发现和疫苗的发明,Louis Pasteur(18221895),巴斯德研究所于1888年11月14日由路易巴斯德教授创办，最初的目的是研制狂犬病疫苗 。成立以来一个多世纪的时间里，巴斯德研究所始终在微生物学、流行性传染病研究和生物尖端学科等领域处于世界顶尖水平。,21,1890年培林 (von Behring)和北里(Kitasato)，在Koch实验室制造抗白喉杆菌外毒素血清治疗白喉（人工被动免疫方法）,22,20世纪30年代，通过电泳证明，抗体是-球蛋白1959年，证明抗体是四肽链结构 超敏反应免疫耐受
5、的发现Burnet的克隆选择学说T、B细胞起源,23,24,观念解放：从传统的抗感染免疫单一概念转换为机体通过对“自己”和“非已”的识别，从而维持机体稳定的生物学概念揭示免疫系统的存在：器官、细胞、分子水平免疫学技术高速发展,（三） 现代免疫学时期,25,分子生物学（Molecular Biology）免疫学（Immunology）细胞生物学（Cell Biology）,推动现代生命科学前进的三架马车,免疫学是当今生命科学的前沿，已成为现代医学的支撑，几乎所有的医学相关学科均用到免疫学知识,20世纪获得诺贝尔医学生理学奖的免疫学家 年代学者姓名 国家 获奖成就 1901Behring德国发现抗
6、毒素，开创免疫血清疗法 1905Koch德国发现结核杆菌，发明诊断结核病的结核菌素 1908Ehrlich德国提出抗体生成侧链学说和体液免疫学说 Metchnikoff 俄国发现细胞吞噬作用，提出细胞免疫学说 1912Carrel法国器官移植 1913Richet法国发现过敏现象 1919Bordet比利时发现补体, 建立补体结合试验 1930Landsteiner奥地利发现人红细胞血型 1951Theler南非发明黄热病疫苗 1957Bovet意大利抗组胺药治疗超敏反应 1960Burnet澳大利亚提出抗体生成的克隆选择学说 Medawar英国发现获得性移植免疫耐受性 1972Edelman
7、美国阐明抗体的化学结构 Porter英国阐明抗体的化学结构 1977Yalow美国创立放射免疫测定法 1980Dausset法国发现人白细胞抗原 Snell 美国发现小鼠H-2系统 Benacerraf 美国发现免疫应答的遗传控制 Jerne丹麦提出天然抗体选择学说和免疫网络学说 1984Kohler德国杂交瘤技术制备单克隆抗体 Milstein阿根廷 单克隆抗体技术及Ig基因表达的遗传控制 1987Tonegawa日本抗体多样性的遗传基础 Murray美国第一例肾移植成功 Thomas美国第一例骨髓移植成功 1996Doherty澳大利亚 提出MHC限制性，即T细胞的双识别模式 Zinker
8、nagel瑞士提出MHC限制性，即T细胞的双识别模式 2011 Jules Hoffmann，Bruce Beutler，Ralph Steinman 先天免疫，树突细胞及其功能,二、免疫系统及其功能,免疫系统的组成免疫器官和组织免疫细胞免疫分子,谁来承担免疫功能？,免疫系统,免疫系统,免疫器官,免疫细胞,免疫分子,初级（中枢）免疫器官,次级（外周）免疫器官,胸 腺,骨髓/腔上囊,脾 脏,淋巴结,其它淋巴组织,红 细 胞 / 血小板,粒 细 胞,单核巨噬细胞,淋巴细胞,抗原递呈细胞（APC）,抗体 补体,细胞因子,膜免疫分子,（一）免疫器官,中枢免疫器官（“军校”） 免疫细胞发育、分化、成熟的
9、场所,外周免疫器官（“战场”） 成熟的免疫细胞定居、执行免疫应答功能的场所,骨髓：B细胞发育成熟的场所胸腺：T细胞发育成熟的场所,淋巴结脾：最大的免疫器官黏膜相关淋巴组织：扁桃体、阑尾、小肠集合淋巴结等,免疫器官和组织的分布,胸腺功能,T细胞分化、发育、成熟的场所：免疫调节：细胞因子、胸腺肽等自身耐受的建立与维持：T细胞阴性选择屏障作用,骨髓（bone marrow),结 构,功 能,2、B细胞、NK细胞分化发育的场所,1、造血器官：为各类血细胞、免疫细胞发源地,3、体液免疫应答（再次免疫应答）发生的主要部位,淋 巴 结（lymph node),过滤和清除异物：侵入机体的病原微生物被淋巴结内巨
10、噬细胞清除T、B细胞定居场所：致敏T细胞及特异性抗体都汇集于此，经淋巴液输出，通过血循环到达全身免疫应答的场所：淋巴结内巨噬细胞吞噬抗原后，转递给皮质区淋巴细胞，产生免疫应答参与淋巴细胞再循环,淋 巴 结（lymph node),外周血淋巴细胞淋巴结胸导管或右淋巴管外周血,淋巴细胞再循环（24-48 h）,增加抗原与淋巴细胞接触的机会，从而产生免疫应答充实淋巴组织，补充新的淋巴细胞,黏 膜 相 关 淋 巴 组 织 Mucosa associated lymphoid tissue MALT,呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道、上皮细胞下淋巴组织、扁桃体、阑尾等等产生局部的膜免疫应答（局部免疫防御）产生
11、SIgA,(二) 免疫的基本功能,免疫防御 （Immune defense）防止病原体的入侵及清除入侵的病原体及其代谢产物的功能,该功能缺陷将会导致 ?,该功能过高将会导致 ?,免疫自身稳定（Immune homeostasis） 维持内环境稳定的功能自身免疫耐受免疫调节：参与机体整体功能的调节，与神经内分泌系统构成网络调节系统,该功能缺陷将会导致 ?,免疫监视 （Immune surveillance） 识别和清除体内突变细胞及衰老、凋亡 细胞的功能,该功能缺陷将会导致 ?,41,免疫的基本功能,功 能 正常表现 异常表现1.免疫防御 防止、清除病原体 超敏反应、 (抗感染免疫） 免疫缺陷病
12、 2.免疫自稳 维持内环境稳定 自身免疫病 （对自身组织成分耐受）3.免疫监视 清除突变或癌变细胞 肿瘤、 （抗肿瘤免疫） 持续病毒感染 消除损伤或衰老细胞,42,三、免疫的类型及特点,非特异性免疫(nonspecific immunity) 或称 固有免疫（innate immunity） 先天性免疫(natural immunity)特异性免疫（specific immunity ） 或称 适应性免疫（adaptive immunity） 获得性免疫（acquired immunity ）,免疫类型,43,非特异性免疫特点,无特异性，先天具备，无记忆性，稳定遗传，同种异体差异不大,组成：屏
13、障结构、免疫细胞、体液中抗菌物质,44,特异性免疫特点,特异性： 特定免疫细胞识别特定抗原 效应细胞/抗体与相应抗原反应耐受性：对自身成分，某些特定抗原无应答记忆性： 初次识别抗原后，产生记忆细胞，再次接触相同抗原-快而强的再次应答,45,特性 非特异性免疫 特异性免疫 特异性 无 有针对特异性抗原表位 获得性 先天具备 出生后在特定抗原刺激下获得 记忆性 无，初次接触抗原 有，再次接触相同抗原，出现 即可发挥作用 迅速而增强的免疫应答 传递性 可稳定遗传 不能遗传，但免疫应答产物 （抗体、细胞因子和致敏T细 胞）可输注给其他个体使之 获得特异性免疫力 作用时相 早期抗感染作用 固有免疫启动下
14、，发挥抗感染作用,（免疫军的常规部队） （精锐部队）,两种免疫类型比较,46,学习要点,何谓“免疫”？免疫系统的功能有哪些？免疫应答的类型？,47,思考题,1.免疫是指A 机体排除病原微生物的功能B 机体清除损伤和衰老细胞的功能C 机体抗感染的防御功能D 机体识别和排除抗原性异物的功能E 机体识别和清除自身突变细胞的功能,48,思考题,2.针对特定抗原的免疫应答过强易导致A.肿瘤 B.超敏反应 C.移植排斥反应D.反复感染 E免疫缺陷病,3.免疫监视功能低下的结果是A.易发生超敏反应 B.易发生肿瘤 C.易发生感染D.易发生自身免疫病 E.易发生免疫耐受,免疫系统具有双重功能（防病、致病）的理论基础？,
