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1、凡大医治病，必当安神定志，无欲无求，先发大慈恻隐之心，誓愿普救含灵之苦。 - - 孙思邈,开始上课！,主 要 内 容,一、血脂组成、分类及代谢二、血脂致病因素及其他危险因素三、血脂检测及临床应用,概 述,血脂：血浆（清）中的脂类。 血浆胆固醇(CHO)和甘油三酯(TG)含量增高与动脉粥样硬化（AS）及其引发的心脑血管疾病密切相关。 因此，定期检查血脂、了解血脂变化趋势对评估这类疾病的易患风险具有十分重要的意义。,概 念, 血脂 Lipid 脂蛋白 Lipoprotein LP 载脂蛋白 Apolipoprotein Apo 脂蛋白脂肪酶 Lipoprotein Lipase LPL 卵磷酯胆固
2、醇酰基转移酶 Lecithin Cholesterol Acyltransferase LCAT,血 脂 成 分,Triglyceride, TGTotal cholesterol, TCFree cholesterol, FCCholesterol ester, CEPhospholipid, PL Free fatty acid, FFA,脂类+载脂蛋白 脂蛋白,脂蛋白结构及组成,Lipid (TG、PL、FC和CE） + Apo 亲水表层 + 疏水核心 （Apo+FC+PL ） （TG+CE+PL ） 水溶性多聚分散体 假性微胶颗粒（血） 颗粒大小：CMVLDLLDLHDL,血浆脂蛋白的
3、分类,1电泳分类法,2密度分类法,1电泳分类法, 乳糜微粒(Chylomicron，CM) -脂蛋白(-LP) -脂蛋白(-LP) 前-脂蛋白(pre -LP),2密度分类法, 乳糜微粒（CM） 极低密度脂蛋白(VLDL) 低密度脂蛋白(LDL) 高密度脂蛋白(HDL),密度分类法,脂蛋白Lipoprotein, Lp, 乳糜微粒 Chylomicron，CM 极低密度脂蛋白 （Pre -LP） Very Low Density Lipoprotein, VLDL 低密度脂蛋白（-LP ） Low Density Lipoprotein, LDL 高密度脂蛋白（-LP ） High Densi
4、ty Lipoprotein, HDL,正常人血浆脂蛋白的分类及主要成分,CM VLDL LDL HDL 密 度 O.94 0.941.006 1.0061.063 1.0631.21蛋白质() 12 610 1822 4555甘油三酯()8595 5065 48 27胆固醇()游离型 13 48 68 35酯型 24 1622 4550 1520磷脂() 34 1520 1824 2632,载 脂 蛋 白,载脂蛋白(Apolipoprotein，Apo) 血浆脂蛋白中的蛋白质部分。,载脂蛋白的生理功能,(1)结构功能(2)调节功能 (3)识别功能,Apo在调节血浆Lp代谢中的作用, 组合并维
5、持脂蛋白结构 血浆脂类的运输及其在组织细胞间的 再分配 脂类、脂蛋白代谢中酶类的辅助因子,血 浆 脂 蛋 白 代 谢, 高甘油三酯颗粒(CM、VLDL) LDL颗粒 HDL颗粒,血浆脂蛋白代谢,1乳糜微粒(CM) 运输外源性甘油三酯的主要形式，呈球形，直径在80-500nm。 CM有强烈的光散射作用，餐后大量CM进入血液可使血浆产生混浊，称为乳糜血。CM可飘浮到血浆表面形成一“奶油”层。,C M 代 谢,外源性TG 肠 新生CM（TG Apo-B48 Apo-A ）血HDL交换 成熟CM（TG Apo-B48 Apo-C Apo-E）毛细血管内皮细胞LPL水解 再合成或氧化利用 核心残基（CE
6、 Apo-E） 肝受体结合 肝细胞CM残基 表面残基（PL FC Apo-C） HDL,2极低密度脂蛋白(VLDL) 血液中第二种富含甘油三酯的脂蛋白，密度为0.96-1.006，呈球形，核心部分为非极性脂类，表面为单层极化分子。 主要在肝合成，是内源性甘油三酯的转运形式。,VLDL 代 谢,肝 合成 VLDL（内源性TG） LPL 同TG IDL LDL （Apo-100 ） 表面残基（PL FC Apo-C） HDL,3低密度脂蛋白(LDL) 呈圆球形核心部位为非极性脂类，主要是胆固醇酯，密度为1.006-1.063 运载胆固醇的主要脂蛋白。,LDL 代 谢, LDL (70%TC Apo
7、-B ) LDL代谢 即CHO代谢 LDL AS、CHD 促动脉粥样硬化或促冠心病因子 受体代谢途径,LDL受体功能及特性, 跨膜糖蛋白 两个功能区（结合区和内吞区） 反复使用，群居凹陷小窝 识别LDL的Apo-B和HDL的Apo-E，亦称 Apo-B/E 受体 LDL颗粒+ LDL受体 = 1 ：1 HDL颗粒+ LDL受体 = 4 ：1,LDL受体代谢途径, LDL（血）+ LDL受体（细胞） 胞饮 + Apo -氨基酸 溶酶体 CE FC 合成细胞膜（细胞分裂） 胆汁酸（肝） 肠肝循环 细胞内FC反馈抑制(-) HMG CoA还原酶 CHO合成抑制(-) LDL受体合成激活 (+) AC
8、AT FC 酯化 CE ,水解,类固醇激素(性腺 肾上腺皮质),4高密度脂蛋白(HDL) 蛋白质含量最高，所以密度最大，为1.063-1.210。外形呈球状，胆固醇酯在球的核心部位，而磷脂和载脂蛋白主要位于球的表面。,HDL 代 谢,CM表面残基 VLDL表面残基 肝外FC（ Apo - A1） （PL FC Apo-C） 合成 肝和肠 盘状HDL（FC ） LCAT 球状HDL（CE ApoE） 肝代谢（胆汁酸） 肝外细胞（清除胆固醇）,VLDL 代 谢, 代谢同CM、VLDL,脂蛋白() Lipoprotein ,Lp(a), 脂蛋白抗原成分 结构类似LDL，含Apo（ ） 与纤溶酶原有高
9、度同源性 促AS的独立危险因子 主由基因控制，个体差异大，不受性别、 年龄、体重、适度锻炼和降胆固醇药物 的影响。,脂蛋白代谢,（请点击图）,脂蛋白代谢,/,血管壁,血管内,肝臓,肝臓,LDL受容体,胆固醇的转运,血脂测定项目, 血清外观分析 总胆固醇（TC）测定 甘油三酯（TG）测定 血清脂蛋白（LP）分析 高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）测定 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）测定 血清载脂蛋白（Apo）测定,血清外观分析,血清,清澈（TG正常）,测定TC,TC正常：正常,TC：a型,混浊（TG）,4过夜,上层有“奶油”层（CM）,均匀混浊（VLDL）,下层清澈（VLDL N）I型,下层混浊
10、（VLDL ）V型,TC:b、型,测定TC,TC正常：型,血清总胆固醇测定,血清总胆固醇,血清中的胆固醇,游离胆固醇（FC）1/3,胆固醇酯（CE）2/3,【参考值】, 正常 5.20 mmol/L（成人） 边缘水平性升高 5.23-6.20 mmol/L高胆固醇血症 6.20 mmo1/L,【临床意义】,1. 血浆TC 代谢障碍性疾病: AS、DM 肝胆疾病: 肝细胞性黄疸 阻塞性黄疸肾脏疾病:NS药物影响 糖皮质激素、阿司匹林、 口服避孕药等 注意：并非诊断指标，而是危险因素,【临床意义】,2血浆TC（2.8 mmol/L） 见于 甲状腺功能亢进 严重贫血 急性感染 严重营养不良、恶病质
11、药物影响：雌激素、甲状腺激素等,血清甘油三酯（TG）测定,外源性TG: 食物在小肠被水解吸收内源性TG: 在肝脏等组织中合成,血清HDL-C测定,生理功能：运输内源性胆固醇 抗AS影响因素多 饮酒使HDL-C升高，体力劳动、长期足量运动使HDL-C升高; 吸烟使HDL-C降低，肥胖者TG水平常增高,并伴HDL-C降低。,血清LDL-C测定,生理功能：运输外源性胆固醇 AS危险因素之一临床意义 同CHO,载脂蛋白A1(Apo A1)测定,一般情况下，血清apoA1水平与HDL-C呈明显正相关，apoB水平与LDL-C呈明显正相关AS、心脑血管疾病患者apoA1偏低。,载脂蛋白B(Apo B)测定
12、,一般情况下，血清apoA1水平与HDLC呈明显正相关AS、心脑血管疾病患者apoA1偏低血清apoB和LDL-C同样是冠心病的危险因素，是较好的动脉粥样硬化标志物.,脂蛋白(a)，Lp(a)测定,Lp(a)是AS和CHD的独立的危险因子.Lp(a)是与其它脂蛋白都不相关的一种独立的脂蛋白Lp(a)水平高低主要由遗传因素决定,基本不受性别,年龄,饮食,营养,药物,和环境影响;与高血压,吸烟,饮酒无关。,血浆脂蛋白及血脂参考值, TC、TG 年龄，性别差异 LDL 年龄 HDL性别差别不大 结果异常 重复检测后再作判断 结果判读 应考虑影响因素 （方法、年龄、性别、饮食、运动、种族、地域等）,分
13、析前因素对血脂测定的影响, 生物学因素(biological factors),如个体间、 性别、年龄和种族 行为因素(behavioral factors),如饮食、肥 胖、吸烟、紧张、饮酒、饮咖啡和锻炼等, 临床因素(clinical factors) 疾病诱导(如内分泌或代谢性疾病、肾脏疾 病、肝脏疾病、储存性疾病、急性或暂时性 疾病等) 药物诱导(如抗高血压药,免疫抑制性刺激素 等) 其它:标本收集与处理,如禁食状态、血液浓 缩、抗凝剂与防腐剂、毛细血管与静脉血标 本储存等,血浆脂蛋白异常代谢, 原发性 继发性,原发性高脂蛋白血症分型及特征,继发性高脂蛋白血症, 高糖/高脂膳食、肥胖（
14、VLDL） 饮酒（VLDL） DM（高TG血症） 肾病（NS 型 型） 肝病（急、慢性肝炎、肝硬化、肝胆阻塞） 药物（如利尿剂、-肾上腺素受体阻断剂） 内分泌功能紊乱（雌激素 型）,血脂测定的医学决定水平,我国血脂分层切点(2007),中国成人血脂异常防治指南(2007),心血管病综合危险分层,高危,高危,冠心病及其等危症,中危,低危,高血压且其他危险因素1,高危,中危,高血压，或其他危险因素3,低危,低危,无高血压且其他危险因素3,TC6.22mmol/L 或LDL-C 4.14mmol/L,TC5.18-6.19mmol/L 或LDL-C3.37-4.12mmol/L,危险分层,极高危：缺
15、血性心血管病合并：糖尿病，急性冠脉综合征,血脂异常的治疗原则,心血管危险因素 血脂水平,危险评估,决定治疗,确定目标值,达标,血脂异常患者开始治疗标准值及治疗目标值mg/dl(mmol/L),LDL-C 80(2.07),LDL-C 80(2.07),LDL-C 80(2.07),TC 120(3.11),TC 160(4.14),TC 120(3.11),极高危：急性冠脉综合征，或缺血性心血管病合并糖尿病,LDL-C 100(2.59),LDL-C 100(2.59),LDL-C 100(2.59),TC 160(4.14),TC 160(4.14),TC 160(4.14),高危：CHD或
16、CHD等危症，或10年危险性1015,LDL-C 130(3.37),LDL-C 160(4.14),LDL-C 130(3.37),TC 200(5.18),TC 240（6.22）,TC 200(5.18),中危：(10年危险性5-10),LDL-C 160(4.14),LDL-C 190(4.92),LDL-C 160(4.14),TC240(6.22),TC270(6.99),TC240(6.22,低危：(10年危险性5%),治疗目标值,药物治疗开始,TLC开始,危险等级,SUMMARY, 血脂成分 脂蛋白分类 脂蛋白代谢 血脂检测的临床意义,思 考 题, 试述高脂蛋白血症的分型。 简
17、述LDL受体途径过程。 病案分析,CASE 1, 某女，73岁，两年前患者出现头痛、头晕，测 血压高，最高达200/100mmHg，此后多次查血压 均高，半年来有时突发心悸、胸闷、自觉心跳 快、无出汗、无四肢发凉、无晕厥。 实验室检查：LD148.3U/L，CK39.90U/L，CK- MB7.60U/L,Chol 17.90mmol/L（3.56.2）， TG 1.38mmol/L，HDL-Ch 1.21mmol/L，ApoA1 1.66g/L，ApoB 1.41g/L。 Urea 4.22mmol/L， Cr 63.8mol/L。离子正常。, 讨论题：请解释实验室检测结果。 解释和讨论：头
18、痛、头晕，血压升高，最高达200/100mmHg，CHO 17.90mmol/L,提示为高胆固醇血症。 实验室结果提示：高胆固醇血症，动脉粥样硬化。, 某男 42岁，患者于4个月前工作时，突然出现胸痛，持续10分钟，卧床休息可缓解，但未予特殊治疗。近一周内休息时亦出现胸痛的间断发作，每日1-2次，并伴有头晕不适，体格检查结果：发育正常、营养好、重度肥胖。,CASE 2, 实验室检查结果：生化检查：血常规、肝功、离子正常。Urea 5.63mmol/L，Cr 79.59mol/L，Glu 5.45mmol/L，CHO 57mmol/LTG 24mmol/L，HDL-C 0.92mmol/L， A
19、poA10.89g/L，ApoB 0.94g/L。 讨论题你认为还应做哪些实验室检查? 请提出建议, 解释与讨论：出现胸痛持续10分钟，卧床休息可缓解，是心绞痛的症状。BUN 5.63mmol/L，CREA 79.59umol/L，说明肾功正常。Chol 5.57mmol/L，TG 6.24mmol/L， HDL-Ch0.92mmol/L中甘油三酯显著性增高，说明患有高甘油三酯血症。 实验室结果提示：冠心病，心绞痛，高甘油三酯血症,主要参考文献,1查锡良生物化学北京：人民卫生出版社20012王鸿利实验诊断学北京：人民卫生出版社20033全国卫生专业技术资格考试专家委员会编写卫生专业技术资格考试
20、指南- 临床医学检验专业第三版北京：知识出版社20034周新，涂植光. 临床生物化学和生物化学检验. 第三版，北京：人民卫生出 版社 20035李萍，刘彬. 生物化学检验. 第二版，北京：人民卫生出版社. 20036沈霞：现代生物化学检验与临床实践，第一版，上海，上海科学技文献出版社， 1998年7陈灏珠：实用内科学，第11版，北京：人民卫生出版社，2001年8叶任高等内科学第五版北京：人民卫生出版社2000年13美温加登 史密斯 贝内特主编：西氏内科学，第一卷，第19版，西安， 世界图书出版公司，199514Wu AHB,Apple FS,Gibler WB,et al.National Academy of Clinical Biochemistry standard of laboratory practice: recommendation for The use of cardiac markers in coronary artery diseases. ClinChem,1999,45（7）:1104-1121,THANK YOU FOR YOUR ATTENTION,谢谢聆听,
