前列腺癌靶区勾画概要ppt课件.ppt

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1、前列腺癌调强适形放疗,7 Linear Accelerators,1 CT simulator,2 Simulators,18 Inverse TPS,LANTIS(Local Internet),Dept. of Radiation Oncology,Cancer Hospital, CAMS,PinnacleCMS,Nucletron,VarianElektaSiemens,耻骨,膀胱,前列腺,直肠,前列腺解剖和淋巴引流,调强适形和三维适形放疗,靶区确定: GTV, CTV, PTV,正常组织的耐受剂量模拟定位及治疗计划实施,治疗体位和固定,三维适形和调强适形放疗,靶区: GTV, CTV

2、, PTV,模拟定位及治疗计划实施,照射剂量增加能提高局部 控制率和生存率?,正常组织毒副作用,定义: 大体肿瘤侵犯范围和 恶性肿瘤生长部位.,GTV primary: 原发肿瘤GTV nodal: 转移的淋巴结GTV M: 其它转移,ICRU report 62,大体肿瘤区(GTV),大体肿瘤区(GTV),ICRU report 62,GTV的形状、大小和部位通过临床检查 (体查、内窥镜)和/或不同的影像诊断技术 (X线、CT、MRI、超声、同位素)确定。,确定GTV的方法应和UICC/AJCC TNM分 期方法相同,GTV定义和TNM分期标准 一致。,肿瘤已做根治术后则认为没有GTV,大体

3、肿瘤区(GTV),ICRU report 62,GTV的形状和大小可以不同,主要取决于 不同的检查技术,因此应指出GTV定义和 评估的方法。,GTV可能局限于器官的某部分(如T1乳腺 癌)或整个器官(如多发脑转移).,GTV可以超出或未能超出受侵器官的正常 边界,临床靶区 (CTV),定义:包括已证实的大体肿瘤 区(GTV)和/或亚临床病灶区, 必须照射这一区域以达到根治 目的.,ICRU report 62,临床靶区 (CTV),ICRU report 62,CTV和GTV一样是单纯临床解剖概念,包括 任何已知的肿瘤,也包括任何临床上怀疑但 未证实的浸润(亚临床病灶).,GTV周围亚临床灶的

4、浸润可通过显微镜检查 证实.,同一个肿瘤区(GTV)可以有两个或两个以上 临床靶区(CTV).,临床靶区 (CTV),ICRU report 62,CTV和GTV通过静态影像确定,没 有考虑到器官运动、摆位误差及采 取的内外照射方式。,计划靶区 (PTV),定义:用于治疗计划的几何学概念,指 选择合适的射野大小、射野方向以保证 处方照射剂量准确地传递至CTV.,ICRU report 62,计划靶区 (PTV), PTV决定了照射野的大小,ICRU report 62, PTV包括临床靶区本身、照射中患者 器官运动(ITV),和日常摆位、治疗中 靶位置和靶体积变化等因素引起的扩 大照射的组织范

5、围.,器官移动产生的误差 器官内在移动,呼吸运动等摆位误差 系统误差,随机误差,体位固定,照射方式等,计划靶区 (PTV),PTV = CTV + 外放范围,ICRU report 62,目前为止没有有效的显像方法检测微小浸润和淋巴结转移 从 GTV到CTV边界依赖于: 外科手术标本的组织病理研究 手术或放疗后边缘复发或淋巴结转移的频率,从GTV到CTV, 边界?,微小浸润决定于许多因素:肿瘤类型和分级肿瘤部位肿瘤分期和大小即往是否做过手术 (种植)即往是否做过化疗(体积减少),CTV: 如何改善关于微小浸润的知识,GTV到CTV必须包括95%微小浸润危险区域,正合适,太小,太大,From G

6、TV to CTV , what margin?,How many mm around ?,CTV: 如何改善关于微小浸润的知识,GTV=CTV: 整个前列腺精囊,前列腺癌的靶区确定,多灶性, 且常侵犯两叶.,常有前列腺包膜受侵. cT1-2, 15-66%有包膜受侵.,早期前列腺包膜侵犯,临床特点 包膜受侵(%),T1a, 低分级 15-30%T2b, 低分级 40%T2b, 高分级 66%,早期前列腺癌精囊受侵,临床特点 精囊侵犯(%),临床分期T111%T222%PSA正常16%增高27%肿瘤分级分化好5%分化中等21%分化差33%,Marks et al. 1992,前列腺癌: 从GT

7、V到CTV, 边界?,Theh BS et al, IJROBP, 56:184-191, 2003,712例病人接受前列腺切除T1-3, PSA 0.2-100ng/ml即往未做激素治疗所有标本行病理检查观察包膜外受侵(ECE)情况,前列腺癌: 从GTV到CTV, 边界?,Theh BS et al, IJROBP, 56:184-191, 2003,42%的病人有包膜浸润 (L3局灶或明显浸润)26%有包膜外明显浸润前列腺包膜外浸润平均为2 mm, 范围为0.5-12.0 mm2.8%的病人超过5mm,前列腺癌: 从GTV到CTV, 边界?,Theh BS et al, IJROBP, 5

8、6:184-191, 2003,712例病人包膜外侵犯的距离,从GTV到CTV, 边界?,GTV: 如何更好地定义和鉴别肿瘤,在许多肿瘤中:高质量 CT, 适宜的窗宽, 使用对比剂高质量 MRI功能显像 (PET, MRS, 新手段)图像融合: CT-MRI/MRS, CT-PET等,CTV: 如何改善关于微小浸润的知识,微小浸润包括:邻近器官和组织Intraparenchymatous 血管旁淋巴管和淋巴结旁肌肉间神经骨,IMRT和靶区相关问题,CTV N (淋巴结危险性)PTV 和 ITV,前列腺癌: 从GTV到CTV N,CTV是否包括盆腔(预防照射)?,靶区确定 (CTV),前列腺癌盆

9、腔淋巴结转移率?,盆腔预防照射改善生存率?,前列腺癌淋巴转移途径,闭孔神经淋巴结转移最常见,前列腺癌淋巴结阳性率,因素 淋巴结转移(%),临床分期T210-25%T342-60%PSA10 ng/ml63%Gleason2-4分15%5-7分40%8-10分60%,Partin et al. 1993,CTV是否包括盆腔?,靶区确定 (CTV),盆腔预防照射的临床意义,回顾性研究证据,随机对照研究证据少,盆腔预防照射研究证据,回顾性分析Zagars 1987, Rosen 1985, Perez 1986Aristizabal 1984.,随机研究:RTOG 77-06 RTOG 94-13,

10、RTOG 77-06: 入组条件,445例T1b或T2N0M0,淋巴造影或剖腹探查证实 无盆腔淋巴结转移,Asbell, 1988, 1995,早期前列腺癌盆腔预防照射,RTOG 77-06,Asbell, 1988, 1995,随机分组,前列腺照射,盆腔+前列腺照射,早期前列腺癌盆腔预防照射,RTOG 77-06: 结果,Asbell, 1988, 1995,盆腔照射 无盆腔照射 P,5年生存率 80% 78% 0.05,5年无病生存率 90% 88%0.05,12年局部复发率 22% 27%=0.2,12年生存率 38% 43%=0.4,早期前列腺癌盆腔预防照射,盆腔预防照射随机研究(2)

11、,RTOG 94-13:入组条件,病理证实PSA100 ng/ml淋巴结转移可能性15% =(2/3)PSA+(GS-6) x 10GS6分和T2c-T4,Roach M, et al, JCO, 21:1904, 2003,随机分组,前列腺照射+新辅助HT,盆腔照射+新辅助HT,盆腔预防照射随机研究(2),RTOG 94-13:随机分组,Roach M, et al, JCO, 21:1904, 2003,前列腺照射+辅助HT,盆腔照射+辅助HT,盆腔预防照射随机研究(2),RTOG 94-13:结果,Roach M, et al, JCO, 21:1904, 2003,盆腔照射 局部照射

12、(n=641) (n=638) P,4年PFS 54% 47% 0.022,4年无PSA复发生存率 40.7% 33.5%0.007,PSA失败率 34% 40%0.065,4年总生存率 84.7% 84.3%0.94,RTOG 94-13:结果,Roach M, et al, JCO, 21:1904, 2003,全盆腔照射 局部照射 全盆腔照射 局部照射+新辅助HT 新辅助HT +辅助HT +辅助HT P (n = 319) (n = 316) (n = 322) (n = 322),4年PFS 59.6% 44.3% 48.9% 49.8% 0.008,4年PSA失败率 30.3% 42

13、.8% 36.7% 36.5% 0.48,盆腔预防照射随机研究(2),RTOG 94-13:结果,Roach M, et al, JCO, 21:1904, 2003,全盆腔照射:前列腺照射新辅助激素:辅助激素治疗,无失败率,盆腔预防照射随机研究(2),RTOG 94-13:结果,Roach M, et al, JCO, 21:1904, 2003,高危病人盆腔预防照射改善无病 生存率,但未改善总生存率新辅助放疗和辅助放疗无差别,盆腔预防照射随机研究(2),前列腺癌预后分组、靶区和治疗原则,预后好 预后中等 预后不良,定义 Gleason分级 6分7分 8-10分或,PSA(ng/ml) 10

14、和 10-20和 20或,分期 T1-2a T1-2b T3-4,靶区 GTV=CTV前列腺前列腺+精囊 前列腺+精囊,PTV CTV 外放 1.0 cm, 但后方为直肠仅外放 0.5 cm,三维适形或调强适形6-8野共面照射6-8野共面照射 6-8野共面照射,照射剂量72 Gy72-76 Gy76-80 Gy,激素治疗无无放疗第一天开始,MDACC & CAMS,不同的靶器官和部位,运动的方式和辐度不同不同的单位,摆位误差和系统误差不同 从 CTV到PTV边界依赖于: 摆位的认真程度、器官运动方式、照射部位等,从CTV到PTV, 边界?,PTV = CTV外放1.0 cm 后方(直肠)外放0

15、.5 cm,前列腺癌靶区确定,器官移动: 平均约为0.5 cm,摆位误差,前列腺移动的临床研究(节选),作者 例数方法 移动度(mm) 最大值(mm),Ten Haken 50 直肠内30-50cm3造影剂 62% 5 20,Schild 18 直肠内60-180cm3造影剂 17% 5 17 11 膀胱内60-180cm3造影剂 9% 5 8,Balter 10 膀胱充盈,每周显像 AP: 4.5 7.5 Lat: 1.7 2,Roeske 10 膀胱充盈,每周CT,AP:-0.43.9 5.3 (mean) 和第一次CT比较Lat:-0.6 0.7 SI:-0.23.2 6.3 (mean

16、),Vigneault 10 每疗程EPI, AP: SD 3.5 10.8 和第一次EPI比较 Lat: SD 1.9 8.8 SI: SD 3.6 9.9,Rudat 28 每周CT, 膀胱和直肠排空, AP: SD 3.7, 13 和平均位置比较Lat: SD 1.9 7,Langen KM, et al. IJROBP, 50:265, 2001,前列腺移动产生的位置变化,膀胱体积、直肠充盈度和 治疗体位影响前列腺位置,前后和上下方向移动较大, 侧位方向移动较小,精囊位置变化大于前列腺,Langen KM, et al. IJROBP, 50:265, 2001,前列腺移动产生的位置变

17、化,运动方向 标准差(SD),前后方向 1.5-4.1 mm两侧方向 0.7-1.9 mm上下方向 1.7-4.5 mm,Langen KM, et al. IJROBP, 50:265, 2001,CTV是临床上必需照射的靶区PTV是在CTV基础上根据摆位误差和器官运动外放一定的范围,以保证CTV得到准确的照射。 在CTV基础上不做外放,将遗漏肿瘤和亚临床灶照射,为什么必须有PTV?,剂量模糊效应对PTV剂量的影响,张永谦:器官运动对物理剂量的影响,Chui &Yorke. Med. Phys. 2003,剂量模糊效应对CTV剂量的影响,张永谦:器官运动对物理剂量的影响,Chui &York

18、e. Med. Phys. 2003,医生间靶区定义的差别和偏移,靶区定义差别事实存在在治疗计划中存在许多错误 在精确放疗治疗(IMRT和3D-CRT)中是一个必需注意的问题发现产生误差的原因一旦发现原因,必需校正,T1cNoMo, Gleason 6, PSA 6 11位医生勾画CTV 平均CTV 105 cc (min 39.9, max 180.5) Min/Max ratio : 4.5 Jeanneret&Mirimanoff, submitted 2005,例子: 前列腺癌,医生间靶区定义的差别和偏移,正常组织耐受剂量,正常器官 体积 剂量,膀胱 50%50 Gy直肠 50%50

19、Gy 25%70 Gy股骨颈 5%50 Gy,CAMS & MDACC,三维适形和调强适形放疗,靶区: GTV, CTV, PTV,模拟定位及治疗计划实施,照射剂量增加能提高局部 控制率和生存率?,正常组织毒副作用,照射剂量增加,局部控制率,无病/无生化失败生存率,总生存率,照射剂量对局部控制率的影响,T3-4Nx,0-2M0,Harvard: 随机研究,103例75.6 Gy, 99例67.2 Gy,Shipley WU, IJROBP, 32:3, 1995,照射剂量对局部控制率的影响,Harvard: 随机研究,Shipley WU, IJROBP, 32:3, 1995,67.2 Gy

20、 75.6 Gy P,5年局部控制率 80% 92% 0.089,全组,Gleason 8-10分,8年局部控制率 60% 77% 0.089,5年局部控制率 64% 94% 0.0014,8年局部控制率 19% 84% 0.0014,剂量 (Gy),%局部控制率,照射剂量和局部控制率曲线,Levegrun S, 2000,MSKCC,照射剂量对生存率的影响RCT,*P0.05, #为生化失败率,MDACC: 随机分组研究,照射剂量对生存率的影响(1),月(治疗后),Pollack A, et al. IJROBP, 53:1097, 2002,6年无失败生存率78 Gy: 70%70 Gy:

21、 64%,MDACC: 随机分组研究,照射剂量对生存率的影响(1),Pollack A, et al. IJROBP, 53:1097, 2002,前列腺癌高剂量照射,降低局部复发率,提高无病生存率,未提高总生存率,MDACC: 随机分组研究,照射剂量对晚期毒性的影响,2级直肠毒性,2级膀胱毒性,Pollack A, et al. IJROBP, 53:1097-1105, 2002,直肠毒性的剂量体积效应,MDACC: 随机对照研究,Pollack A, 2000,直肠体积 照射剂量 II度直肠毒性(5年) P,25% 70Gy 37%,25% 70Gy 13%=0.05,所有3度毒性都发生

22、在30%直肠接受70 Gy,Pollack A, et al. IJROBP, 53:1097, 2002,MDACC: 随机分组研究,70 Gy,2级直肠毒性,直肠毒性的剂量体积效应,激素治疗合并放疗能否改善生存率?,全世界共有4组随机研究,局部晚期前列腺癌,全世界共有5组随机研究,局部晚期前列腺癌放疗加激素治疗,RTOG 85-31,RTOG 86-10,EORTC 22863,Sweden瑞典,TTROG 96-01,局部晚期前列腺癌放疗和联合激素治疗RCT,局部晚期前列腺癌放疗和联合激素治疗RCT,Denham JW, et al. Lancet Oncol, 6:841-850, 2005,Bolla M, et al. NEJM, 337(5):295-300, 1997,Bolla M, et al. Lancet,360:103, 2002,局部晚期前列腺癌放疗和激素治疗,总生存率 无病生存率,EORTC 22863: 结果,局部晚期前列腺癌放疗合并激素治疗疗效优于单纯放疗(Level I Evidence),治疗建议,局部晚期前列腺癌放疗合并内分泌治疗(Grade A),

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