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1、.,1,铜绿假单胞菌感染的治疗,.,2,内容提要,认识铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌的现状和面临的问题铜绿假单胞菌耐药及耐药机制铜绿假单胞菌感染的治疗,.,3,认识铜绿假单胞菌,铜绿假单胞菌是假单胞菌属的代表菌种，是一种常见的条件致病菌，在琼脂平板上能产生蓝绿色绿脓素。菌体有O抗原（菌体抗原）以及H抗原（鞭毛抗原）。O抗原有两种成分，一为内毒素蛋白，是一种保护性抗原，另一为脂多糖，具有特异性。根据其结构可将铜绿假单胞菌分成12个血清型，此外还可利用噬菌体或铜绿假单胞菌素,.,4,.,5,常见铜绿假单胞菌感染的相关疾病,上呼吸道 慢性鼻窦炎下呼吸道 院内获得性肺炎（HAP） 呼吸机相关性肺炎（VAP）
2、 支气管扩张 血液系统 粒细胞缺乏发热肿瘤 放疗后患者感染泌尿系统 留置尿管感染、多是败血症的原发疾病其他 心内膜炎、中心静脉插管感染，使用糖皮质激素后感染,.,6,感染铜绿假单胞菌的危险因素,入住 ICU、机械通气、两周前使用过碳青霉烯类药物、抗菌药物数量多和急性生理学与慢性健康状况评分16是 MDR-PA 感染的独立危险因素,CAP,HAP,COPD,MDR-PA,最近住院史;抗菌药物频繁治疗史(过去1年中使用过4个疗程的抗菌药物);严重COPD恶化(级COPD);以前急性加重期分离到铜绿假单胞菌,或稳定期有铜绿假单胞菌定植,.,7,铜绿假单胞菌面临的问题,医院内感染的主要病原菌之一患代谢
3、性疾病、血液病和恶性肿瘤的患者，以及术后或某些治疗后的患者易感染本菌。铜绿假单胞菌引起的很多感染发生在衰弱或免疫受损的住院病人呼吸机相关性肺炎的常见病因罕见情况下该菌可引起心内膜炎可导致血行传播极易产生耐药性,.,8,2009全国铜绿假单胞菌的耐药率,.,9,.,10,吉大二院2011年各季度铜绿假单胞菌的耐药现状,一季度(n=28),二季度(n=42),三季度(n=64),四季度（n=74）,.,11,吉大二院2011年全年铜绿假单胞菌的耐药现状,.,12,铜绿假单胞菌耐药机制,细菌产生抗菌活性酶，如-内酰胺酶、氨基糖苷钝化酶等 细菌改变抗菌药物作用的靶位，如青霉素结合蛋白(PBPs)、DN
4、A螺旋酶等结构发生改变，从而逃避抗菌药物的抗菌作用 外膜通透性降低 生物膜形成 主动泵出系统；,.,13,.,14,细菌黏附于物体表面后，分泌多糖基质、纤维蛋白、脂蛋白等多糖蛋白复合物，使细菌相巨黏连并将其自身群落聚集缠绕其中形成的膜样物。氟喹诺酮类药物、大环内酯类药物作用作用较强。,.,15,铜绿假单胞菌的治疗-备选药物,半合成青霉素，如：阿洛西林和哌拉西林，其中以哌拉西林为最常用。第三代头孢菌素中以头孢他啶、头孢哌酮的作用较强。碳青霉烯类：多尼培南、美罗培南、亚胺培南等氨基糖苷类如：庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星。氟喹酮类如：环丙沙星、氧氟沙星等。,.,16,联合用药的优势所在,.,17,联
5、合用药的优势所在,.,18,2005ATS指南推荐联合用药对抗铜绿,.,19,.,20,.,21,热病和临床药物治疗学的推荐,.,22,美国胸科学会曾提出，治疗革兰阴性多重耐药菌株引起的严重医院内获得性肺炎可选用B-内酰胺类抗生素、喹诺酮类抗生素和氨基糖苷类抗生素中的两种进行联合治疗。常用三代头孢和氨基糖苷类联合治疗。B-内酰胺类与庆大霉素或氟喹诺酮类药物体外联合均可略微提高对PA的敏感率。,.,23,对于MDR-PA感染的治疗,可首选头孢哌酮/舒巴坦+阿米卡星/环丙沙星联用。如果效果不佳可采取三联用药 a.头孢哌酮舒巴坦+阿米卡星+哌拉西林/头孢他啶； b.头孢哌酮舒巴坦+环丙沙星+哌拉西林
6、他唑巴坦；其次 c.阿米卡星+头孢他啶/美罗培南/哌拉西林/哌拉西林他唑巴坦； d.环丙沙星+哌拉西林他唑巴坦磷霉素+头孢哌酮舒巴坦为治疗多重耐药铜绿假单胞菌感染提供了一条新的方法。,.,24,铜绿假单胞菌的治疗-个案报道,多粘菌素E雾化能有效治疗泛耐药铜绿假单胞茵性肺炎美罗培南持续输注治疗铜绿假单胞菌肺炎能缩短白细胞恢复正常时间和提问恢复正常时间，减少机械通气时间。延长哌拉西林一他唑巴坦静脉滴注时间用于治疗铜绿假单胞菌所致严重感染磷霉素与头孢哌酮舒巴坦时间差攻击疗法治疗下呼吸道多药耐药性铜绿假单胞菌感染左氧氟沙星+罗红霉素/罗红霉素干预治疗,.,25,参考文献,张卫东，刘志光.多粘菌素E雾化
7、吸入治疗泛耐药铜绿假单胞菌肺炎临床疗效分析.湖南中医药大学学.2010.30(4):23-24.伏添.左氧氟沙星联合罗红霉素治疗呼吸道铜绿假单胞菌感染.航空航天医学杂志.2011,22（10）：1248-1249.Goldstein EJC, Citron DM, Merriam CV, et al. In vitro activities of doripenem and six comparator drugs against 423 aerobic and anaer-obic bacterial isolates from infected diabetic foot wounds J. Anti-microb Agents Chemother, 2008, 52(2): 761-762.封尊玉.铜绿假单胞菌的治疗策略.海南医学.2010,21（21）：57-58.钱远宇.多重耐药铜绿假单胞菌感染的临床治疗.临床药物治疗杂志.2010,8（3）：25-27.,.,
