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1、,家兔血浆中水杨酸钠浓度及 药代动力学参数测定,相关知识,药理学研究的内容 药效学 药物 机体 药动学,（1）药物消除半衰期 （ half life, t1/2 ） ：,药代动力学参数:,（2）清除率 （clearance, CL ）：,血药浓度下降一半所需要的时间。反映了药物在体内的消除速度。,（3）表观分布容积（apparent volume of distribution, Vd ）：,机体消除器官在单位时间内清除药物的血浆容积。是另一个常用来表示药物消除过程特征的参数。,当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需体液容积称表观分布容积。,（4）生物利
2、用度（bioavailability）：,经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率。,实验目的,1以水杨酸钠为例初步了解血浆药物 浓度随时间变化的时量关系。2了解药代动力学参数的临床意义。,实验材料 1.器材 试管5支、离心管3支、试管架、小玻棒、10ml吸管、注射器(ml、5ml、10ml）、手术器械、动脉插管（连有三通）、动脉夹、722分光光度计、离心机 2.试剂和药品 25氨基甲酸乙酯溶液、10及0.02水杨酸钠溶液、10三氯醋酸溶液、10三氯化铁溶液,实验动物 家兔， 体重 ？kg， 雌雄,实验步骤,实验准备(取离心管3支及试管5支，编号备,抓拿、麻醉、固定（4m
3、l/kg）,取血（2ml，放入1号离心管）,给药,(耳缘静脉注射10水杨酸钠，150mg/kg，即1.5ml/kg）,取血（5、35分钟分别取血2ml放入,离心（1500转/分，5分）,上清倒入相应试管1-5试管取液6ml,加10Fecl3（12滴）,比色 (5分钟后,波长510nm),计算结果,手术（颈总动脉插管）,用，于1-3号离心管及4、5号试管中分别加入10三氯醋酸7ml）,2、3号离心管，4、5号试管分别加蒸馏水及0.02%水杨酸钠2ml）,【实验流程图】,（1）,（1）,（1） 1、2、3离心管及 4、5试管中加10三氯醋酸7ml,（2）,（2）,（3）,（3）,（4）,（5）,（
4、2）分别加样（2ml）搅拌,蒸馏水,水杨酸钠,（0.02）,（3）离心（1500转5分钟）,1号刻度吸管,2号刻度吸管,3号刻度吸管,(5) 五只试管中分别加入12滴 10%FeCl3,（6）5分钟后比色,兔血,给药5分钟后,给药（10水杨酸钠）前,兔血,兔血,给药35分钟后,(4) 将上清液分别倒入13号试管，用刻度吸管吸取6ml上清液，并倒去剩余，再放回原管,FeCl3,FeCl3,FeCl3,FeCl3,FeCl3,注意事项,1. 注意颈总动脉插管术。2. 取血时，要先用0.1%肝素润湿注射器和针头，取血后用肝素封管，避免血液凝固，每次取出血第1ml弃去不用，再吸取2ml置于离心管内。3
5、. 给药时间及给药后取血时间要记清。4. 取上清液时，要先将上清液倒入编号相对应的试管中，再吸取所需的ml数，以免吸入沉淀影响比色，注意吸管要对号使用。5. 计算Vd、CL时注意单位换算。,实验结果,计 算,1、半衰期(t 1/ 2) ：,t1/2 ,0.301,（lgC1lgC2）/t,注： k为清除速率常数，y为 0.02g/100ml， x为标准管即5号管的光密度值; C1、C2分别为给药后5、35分钟取血时的血药浓度 ；t为两次取血的时间差。,k=y/xC1=kx1 ，C2=kx2 （单位：g/100ml）,（单位：min）,2、表观分布容积(Vd),Co=C l lg-1 (0. 3
6、01 t1/t 1/ 2)（单位：g/100ml）,Vd=D0/C0 (单位：Lkg),注：D0为用药剂量(150 mg/kg), t1为用药后到第一次取血的时间间隔 Vd单位 ml /kg Lkg,3、清除率(CL),CL=(0.693t1/ 2 ) Vd （单位：ml/minkg）注：Vd单位Lkg mlkg,讨论:t1/2、Vd、CL的临床意义。准备：设计性实验课题（15周交）,颈动脉插管,1.动脉插管肝素化，关闭三通2.分离颈总动脉：备皮-皮肤及皮下组织（手术刀）-颈部肌肉（止血钳）-血管神经鞘（手指）-分离（玻璃分针）3.穿线-结扎-夹闭-插管-结扎-固定,取血:1 0.1%肝素少许润湿注射器2 三通接注射器，打开三通接 1ml血弃去。3 再接2ml作为标本血液。4 肝素封闭，关闭三通，可用动脉夹辅助。,实验原理,水杨酸钠可在酸性条件下生成水杨酸，水杨酸与三氯化铁反应生成一种紫色络合物。因此通过测定510nm处吸光度值，可计算得到水杨酸钠的浓度。,
