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1、艾 滋 病 的 诊 断,诊 断 原 则,包括HIV感染者和艾滋病两方面。遵循“及早、全面、动态、慎重、咨询、保密”的原则。,诊 断 程 序,实 验 室 检 查,检测特异性抗体,酶联免疫吸附试验（ELISA） 、免疫荧光试验（IFA） 、放射免疫试验（ RIA）敏感性高，适用于筛查（HIVgpl20与淋巴细胞膜上的类MHC分子有同源区，所以会出现假阳性反应） 免疫印迹试验（WB）或RIA特异性高，作确证试验。,HIV抗体最常使用的间接ELISA检测法之一的作用机制,EIA：HIV抗原（全病毒裂解产物、重组蛋白或合成多肽）,WB：3种HIV主要抗原（核心蛋白P24、两种主要的包膜蛋白gp41和gp
2、120/160、其他HIV带，包括P17、P31、gp41、P51、P55和P66） WB的结果解释： 阴性：无WB条带。 阳性：3条主带中至少有2条。 不确定：3条主带中只有1条。,病毒分离,抗原检测,常用ELISA法测定衣壳蛋白P24，此抗原特异性高，常出现于急性感染期，而在潜伏期中常为阴性，但发展为AIDS时，P24抗原又可重新升高。,核酸检测,鉴别诊断,发热、消瘦、疲乏、无力，这些表现艾滋病病征的现象需和其他感染性病（如结核病、沙门氏菌属病等）、自身免疫性疾病（如红斑狼疮）、胶原性疾病、血友病的某些类似症状相鉴别。 淋巴结肿大，需与引起淋巴结肿大的卡波济肉瘤、淋巴瘤、何杰金氏病、淋巴结
3、核、血友病相鉴别，尤其应注意与近年来在同性恋中发现的良性性病性淋巴结病综合征（GINS）相鉴别。 皮肤改变，艾滋病病人多发生的荨麻疹、全身性搔痒症及尖锐湿疣、接触性软疣等需与伴皮肤改变的卡波济肉瘤、皮肤粘膜紫癜、白血病的某些皮肤症状相鉴别。,鉴别诊断,艾滋病的血液学与免疫学的改变需与单核细胞增多症，以及使用免疫抑制剂和其它原因引起的免疫抑制疾病的鉴别。在艾滋病早期表现出的疲乏、抑郁、嗜睡等症状尚需与称为假性艾滋病综合征的精神症状相鉴别。另外，在儿童艾滋病诊断时，也需注意与儿童发育迟缓症等相鉴别。 艾滋病能通过性接触传播，它所表现出的皮肤粘膜表征需与其它性病相鉴别，如淋病、梅毒、软性下疳和性病性
4、淋巴肉芽肿等，但上述这些性病都有明显的局部症状及特异的检测手段，且治疗也相对容易，无艾滋病所特有的免疫学改变，也是鉴别要点之一。,诊断标准,（1）HIV感染者：受检血清初筛试验，如酶联免疫吸附试验(ELISA)，免疫酶法或间接免疫荧光试验(IF)等方法检查阳性，再经确证试验，如蛋白印迹法(westem blot test) 等方法复核确诊者。,确 诊 病 例：, 艾滋病病毒抗体阳性，又具有下述任何一项者，可为实验室确诊艾滋病病人：近期内（3-6个月）体重减轻10% 以上，且持续发热达38或持续腹泻（3-5次/日）1个月以上；有卡波济肉瘤或卡氏肺囊虫性肺炎；有明显的霉菌或其他条件致病菌感染。 若
5、抗体阳性者体重下降、发热、腹泻等症状接近上述标准且具有以下任何一项时，可为实验确诊艾滋病病人：CD4/CD8淋巴细胞计数比值1，CD4细胞计数下降；全身淋巴结肿大；明显的中枢神经系统占位性病变的症状和体征，出现痴呆，辨别能力丧失，或运动神经功能障碍等。,可 疑 病 例,有流行病史和临床表现，但抗HIV抗体（）。抗HIV抗体（+）者所生子女。有流行病史，临床表现不明显，CD4总数200/ul。,小儿HIV/AIDS的诊断标准,小儿临床分期的确诊指标,艾 滋 病 的 治 疗,抗逆转录病毒治疗的三种学说,在HIV感染早期，采用联合用药，在耐药突变产生及免疫功能出现不可逆损害以前，争取HIV复制得到最
6、大的抑制。在没有证据确认为早期，则在积极治疗时，不用强度太大的攻击治疗，因考虑到药物的毒性和经济问题。抗逆转录病治疗应与提高机体免疫功能相结合，使病毒得到长期抑制，同时逐渐恢复机体免疫功能，从而控制发病。,一、高效抗逆转录病毒疗法（鸡尾酒疗法） highly active antiretrovirus therapy (HAART),发明艾滋病“鸡尾酒疗法”的科学家何大一,何 谓 HAART？,三种或三种以上抗逆转录病毒药物联合使用，以有效抑制HIV复制，从而能够减轻病人症状及延长感染者和病人的生命。,何 时 开 始 HAART ？,英国HIV协会：。美国：www.hivatis.org。实施
7、HAART的时机： 多数专家主张患者CD4+T细胞30000。或已出现严重AIDS症状时给予抗HIV治疗。,抗 病 毒 治 疗,临床上用于治疗艾滋病的药物分为三类:核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂蛋白酶抑制剂,HIV在CD4细胞内的复制周期,核苷酸类逆转录酶抑制剂（NRTI）,叠氮脱氧胸苷或齐多夫定（ZDV或AZT）、去羟肌苷，惠妥滋（ddI）、赛瑞特，司他夫定（d4T）、双脱氧胞苷，扎西他滨（ddc）、拉米夫定（3TC）、双肽芝（ZDV+3TC）等。,5种核苷类药物的毒性,非核苷酸类逆转录酶抑制剂（NNRTI）,Nevirapine（维乐命，NVP） Efavirenz（施多宁，E
8、FV ） 苔拉韦定（delavirdine mesylate）等。,蛋白酶抑制剂,茚地那韦（Indinavir ，IDV，佳息患）、沙奎那维（ Saquinavir，SQT ）、 里托那韦（Ritonavir，RTV）等。,常用抗HIV药物及其价格（2002年）,二、机 会 感 染 的 治 疗,抗细菌，抗痨，抗真菌，抗原虫，抗多种病毒。,抗霉菌疗法,隐球菌感染首选氟康唑（fluconazole），成人首次剂量400mg，以后200-400mg/日，分2次服。疗程长短视病情而定。治疗隐球菌性脑膜炎，以静脉给药为妥，剂量同上，疗程至少6周。副反应发生率为10%，其中半数为轻度胃肠道反应，其次为皮疹
9、、头痛、失眠、头晕等。 白色念珠菌感染口部感染，可用制霉菌素和甘油或蜂蜜的混悬液局部涂擦。如食道有念珠菌感染，可口服制霉菌素的混悬液。目前白色念珠菌感染常用酮康唑，200-400mg/次，每日口服1-2次。主要毒副作用为肝毒性、胃肠道反应及皮疹等。难治性白色念珠菌感染，可经静脉途径使用二性霉素B。 其他抗真菌药，如伊曲康唑（Itraconazole）、益康唑（Fconazole）、克霉唑（Clotrimazole）和5-氟胞嘧啶（5- Floorcytosine）等亦可酌情选用。,结核杆菌感染的治疗,对因艾滋病而引起的播散性结核杆菌感染，治疗很困难，可以联合使用利福平、乙胺丁醇、异烟肼和链霉素
10、等治疗。推荐治疗剂量同重型结核病：利福平，600-900mg/日，口服；乙胺丁醇，250-500 mg/次，口服；异烟肼，300-600 mg /日，口服。疗程6-12个月甚至2年。如肝功正常，另有中枢神经系统感染、播散性感染或疑有异烟肼耐药时，可加用吡嗪酰胺，每次500mg，每日3次口服，该药一般只在治疗开始的2个月中应用。,抗原虫疗法卡氏肺囊虫肺炎（PCP）,复方新诺明，每片含TMP 100mg、SMZ 400mg，口服2片，6小时1次，服7天;2片,8小时1次，服14天;2片每天2次，服7-14天。为预防复发，可用乙胺嘧啶10周效磺胺混合制剂（Fansidar），每周服1片，有效率60%
11、-80%，其中半数有不良反应，如皮疹、发热、血细胞及血小板下降、GPT升高等可逆性副作用。羟乙磺酸戊烷咪，主要作用机理可能是抑制DNA和叶酸的合成。对复方新诺明不能耐受者，可换用本药结束疗程。一般用200mg肌内注射，每天1次，连用14天，或静滴，每日1次，连用14天，病重者可用600mg溶于6ml无菌水中，雾化吸入20-30分钟（估计吸入量为300 mg），每天1次，连用21天。,抗原虫疗法卡氏肺囊虫肺炎（PCP）,克林达霉素（Clindamycin）和伯氨喹宁联合治疗，克林达霉素900mg静脉滴注8小时1次，滴注10天，以后口服450mg6小时1次，连服11天；同期给予伯氨喹宁26.4 m
12、g（2片）口服，每日1次，连服21天。 二氟甲基鸟氨酸（flornithine），是鸟氨酸脱羧酶的不可逆制剂，静注每日400 mg/ kg，2周后口服每日300mg/ kg，服2-6周，有效率33%-72%不等。主要副作用为骨髓抑制、血细胞减少、胃肠功能紊乱、肝炎和听力障碍。,抗原虫疗法弓形体病,乙胺嘧啶，首日75 mg，以后12.5-25 mg /次，口服2次，连服3天后改为12.5mg，每日1-2次，连用1月，或每日100 -200mg/kg，分4次口服，疗程为2-3周。副作用有药疹、发热及骨髓抑制引起的周围血细胞减少，可服叶酸5 mg，2次/日，连服1-2月，加以预防。亦可用乙胺嘧啶加复
13、方新诺明或加氯林可霉素联合治疗。对一般情况差者，可短程加用小剂量地塞米松，以减轻副反应，降低病死率。,抗原虫疗法隐孢子虫肠炎,可用螺旋霉素1克，每天3-4次，口服，3-6周为1疗程。可使症状减轻，但不能清除虫体。亦可用灭滴灵和氯林可霉素治疗。,抗病毒治疗,巨细胞病毒（CMV）、单纯疱疹病毒（HSV）、EBV、带状疱疹病毒（HZV）等感染 除引起皮肤粘膜和生殖器疱疹外，还可引起严重的全身散在性感染。可用无环鸟苷，400-600mg/次，每日3-4次，口服2-3周为1疗程。亦可用丙氧鸟苷，每日5 mg /kg ，每8小时静脉点滴1次，2-4周为1疗程。该药主要用于CMV的严重感染，其副作用有可逆性
14、的中性粒细胞减少。必要时，用以上药物的同时，联合使用重组干扰素。肝炎病毒感染 HCV或HBV感染，可用干扰素治疗。对早期丙肝，有效率为30%-40%。,三、增 强 免 疫 力,免疫调节剂,如IFN-、IL-2和胸腺素等在试验中。直到目前为止，AIDS尚无特效。中国的一些中药，如香菇多糖、丹参、黄芪和甘草甜素等亦有调整免疫功能的作用。,中医药抗HIV,中医药抗艾滋病病毒的研究，主要分为两种：根据西药筛选研究方法，随机筛选中草药或植物成份，如甘草甜素、金丝桃素、天花粉蛋白、苦瓜蛋白等均对抑制艾滋病有一定疗效；再即成方小柴胡汤可抑制HIV-1逆转录酶。针灸也可以缓解艾滋病病人的某些症状。,小柴胡汤,
15、日本根据中国古代张仲景伤寒论的著名方剂小柴胡汤（柴胡、黄岑、人参、半夏、甘草、生姜、大枣）制成颗粒剂，并不辩证（小柴胡证），而是辨病（艾滋病）用药，从而取得疗效。进一步研究其疗效机制，发现能抑制70%艾滋病人的逆转录酶活性，能抑制PGE2和地氧化物的产生，间接抑制HIV的复制。分解其方剂成分，发现其中的黄岑提取物有较强的抑制逆转录酶作用，而其两种成分黄岑苷和黄岑苷元也有此作用。还发现它和AZT有增强抗HIV作用。这项日美两国多单位科学家合作研究的结果有下列特点：方剂固定，不辩证，便于总结，质量稳定，便于服用，研究由浅及深，运用拆方法，找到有效成分；初步阐明机制（抑制逆转录酶，抑制病毒复制）；是
16、运用现代科学方法研究古代中医方剂较成功的例子。,人参汤,人参汤，即伤寒论中的理中汤，由人参、干姜、白术、甘草组成。它能增加已减少的T辅助淋巴细胞，增加具有抑制重组艾滋病病毒的抑制系统细胞，明显增加NK细胞，人参中所含元素锗可净化血液，提高肝脑干解毒功能，抑制HIV。,中研一号方,根据在坦桑尼亚治疗艾滋病的经验基础上组成扶正祛邪方，由抑制HIV的紫花地丁等和增强免疫的黄芪等8味中药组成。用于52例HIV感染者，其中24例AIDS病人，总有效率为51.92%。经过世界卫生组织推荐的猴艾滋病模型观察，表明它能降低外周血单核细胞的病毒滴度，抑制HIV及逆转录酶活性，提高CD4细胞数及CD4/CD8值，
17、促进T、B淋巴细胞增殖，诱生干扰素的产生等免疫调节功能，从病理上可看到淋巴细胞增生。上述结果优于AZT对照组。,克艾可,以甘草为主的方剂，在坦桑尼亚治疗HIV感染者112例，其中AIDS病人72例，获总有效率46.43%。而根据免疫抑制小鼠模型，该药对空斑形成试验（PFU）、特异性玫瑰花形成试验（SRFC）、迟发型超敏试验（DTH）、混合淋巴细胞培养试验（MLR）、IL-1和IL-2测定等均显示有显著的免疫促进作用。对SIV和HIV均呈现抑制作用。,红宝方（Anginlyc） 由人参、当归、枸杞子组成。在18例HIV感染者中，该药使70%病人的T淋巴细胞增加，抗p24抗体上升，观察3年，效果良
18、好。扶正袋泡冲 由黄芪、人参、刺五加、五味子等16味中药组成。用该药治疗103例HIV感染者，获总有效率66.93%，较40例对照组（AZT）为优。艾滋宁 由人参、白术、当归等21味中药组成，是一个气血双补、滋阴清热的方剂。用药后，病人的乏力、腹泻、咳嗽、发热等症好转，体重增加，CD4细胞数也显示增加。,艾滋一号（中国一号）方 由冬虫夏草等组成。治疗证明，有增强体质、调整机体免疫状态、阻断HIV感染发展作用。该药有明显的细胞免疫促进作用。可提高免疫低下小鼠TH/TS比值，在体外有一定的抑制病毒作用。生命泉方一膏制剂，每日口服2次，每次15克。治疗艾滋病27例，获总有效率92.6%，优于对照组（一号流浸膏）。,可靠的安全性 产生CTL反应和抗体反应 以本地流行毒株组分为主，包含尽可能多的抗原决定簇 避免带有可能诱发增强抗体和自身免疫反应的组分,难题是病毒包膜蛋白的高度变异性,新一代疫苗的必要条件：,疫苗研究合成肽疫苗重组基因工程疫苗核酸疫苗病毒颗粒样疫苗减毒活疫苗和灭活疫苗,重组可溶性CD4,阻止HlV吸附穿入易感细胞，也可用可溶性CD4与细菌毒素的结合物，选择性地杀伤表达有gp120的病毒感染细胞。,思考题,1.如何解释AIDS检查结果阳性和阴性?2.何谓HAART疗法? 3.治疗AIDS药物有哪些?,讨论,如何预防艾滋病?,
