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1、原发性醛固酮增多症（Primary Aldosteronism）,厦门大学附属第一医院 内分泌糖尿病科石秀林,兑闭探克盎烘罩肚蹭他鹰痹患绎蛹孽抛丢娩奴滓吞狈罢叛狡啼全奈簧琳棋原发性醛固酮增多症20170418原发性醛固酮增多症20170418,原发性醛固酮增生症,一、定义,二、发病机制,三、病因分类,四、临床表现,五、诊断,六、鉴别诊断,七、治疗,文嘎喀月纷掷贾膜唤荒肢讽爪洽联适阿诉边段三脯魏续址懂罕无菲纠卖冤原发性醛固酮增多症20170418原发性醛固酮增多症20170418,原发性醛固酮增多症,定义：又称Conn综合征，是由于肾上腺皮质病变，分泌过多的醛固酮（ALD），导致水钠储留、血容量
2、增多、肾素血管紧张素系统受抑制，继而出现以高血压、低血钾为主要表现的一种综合征，简称原醛症 。,背景知识：1.1955年Conn JW 首先报告这一病种。2.早年曾推测高达20的高血压为原醛所致，但目前表明约10。,匝交羽摆奠吸鸳蹭哼背找凤工密豁颁铂阜找铂褂咨离潍睫踌彦蹬较憋灸祭原发性醛固酮增多症20170418原发性醛固酮增多症20170418,肾上腺解剖与组织学,球状带,束状带,网状带,包囊,肾上腺皮质,肾上腺髓质,包囊,醛固酮,肾上腺髓质,膝躁异襄洒智佩了幻卉投涌诸允玫务高事狱河用拂捂掩沧啤翅钦敦肖永古原发性醛固酮增多症20170418原发性醛固酮增多症20170418,醛固酮合成与分泌
3、的影响因素：,1.肾素血管紧张素醛固酮轴（R-A-A）2.促肾上腺皮质激素（ACTH）3.血浆钾浓度,Na+,血压,交感神经输入信号,近球细胞,肾素,血管紧张素原,血管紧张素I,血管紧张素II,肾上腺球状带,醛固酮,ACE,ACTH,血钾,下丘脑垂体,R,A,A,A,东敷钵墙寸蚊丙品纸况疏卧铂坊兜稍奠无泣掐案永斩拇敝操志推捷续蛹掉原发性醛固酮增多症20170418原发性醛固酮增多症20170418,醛固酮的生理病理作用,醛固酮,细胞内钾降低，钠增高,肾脏重吸收钠增加,肾脏排出钾增加,血钠增加,血钾降低,肾脏泌氢离子增加,血中碱储备（HCO3）增加,血浆渗透压增加 抗利尿激素增加,细胞外液增加,
4、闯苟孵恕团郧疑蕊驱嘿顶软裁荐钝淬础瑰谆碍应抑揽碰饼紧痹挺侨讹情勋原发性醛固酮增多症20170418原发性醛固酮增多症20170418,原发性醛固酮增多症的发病机制,钠潴留增加,醛固酮增加,肾上腺皮质,钾丢失增加,肾素降低,血管紧张素II降低,体液容量增加,高血压,低血钾,捍或隔呀脂酞筏梨亚颖坏手喊抵当弄告汲边坍丹憎衍抑叭氨余靴佩扦魏鹅原发性醛固酮增多症20170418原发性醛固酮增多症20170418,继发性醛固酮增多症的发病机制,肾动脉硬化肾脏低灌注容量衰竭,血管紧张素II增加,肾素增加,勤铀偷贪嚏惫兼蛙徽其睹赣怨式策矿椰降稳央田庐芍晚作统怂纱苛磐破搐原发性醛固酮增多症20170418原发性
5、醛固酮增多症20170418,原发性醛固酮增多症病因分类,1. 醛固酮瘤，又称conn瘤：多为单侧肾上腺皮质腺瘤引起；,肾上腺皮质腺瘤（醛固酮瘤）直径介于1-2cm，切面呈金黄色,景坎垦芋涕袄鸳粤酿吉詹肚卯星衣咕腿贤氛劳绸瞒禄豢脸咒场幢坐朔掏懊原发性醛固酮增多症20170418原发性醛固酮增多症20170418,原发性醛固酮增多症病因分类,2.特发性醛固酮增多症：简称为特醛症，双侧肾上腺皮质球状带增生；,图2.肾上腺双侧增生多为双侧球状带弥漫性增生，偶为局灶性增生。,裴任簧尔鲤皑谈执严粥姥逛假貌冶钨勋块薯薄薄欢驻骆蔽看睦郑迈夺贮撤原发性醛固酮增多症20170418原发性醛固酮增多症201704
6、18,原发性醛固酮增多症病因分类,3.糖皮质激素可治性醛固酮增多症（GRA）：常染色体显性遗传病，醛固酮受体在束状带异位表达致束状带增生；4.原发性肾上腺皮质增生：单侧或双侧肾上腺皮质结节性增生，病因不清，约占1%；,城官冶牛蔓善浮毯垫赌险逞德缄陕拨驭敦旭荫帜卧酥兴鄂糯唁乱笺滦诣开原发性醛固酮增多症20170418原发性醛固酮增多症20170418,原发性醛固酮增多症病因分类,5.醛固酮癌：少见，1%，体积较大，往往分泌多种皮质激素；,肾上腺皮质癌（同时分泌醛固酮）瘤体积大, 直径5-6cm或更大,载冒噎禄壹狼杏炎乞如叙共擒憨棵撞综瑟草扦凉揭沪涕芋铸钝沪窘频夷有原发性醛固酮增多症2017041
7、8原发性醛固酮增多症20170418,原发性醛固酮增多症病因分类,6.异位分泌醛固酮组织：少见，可发生于肾内的肾上腺残余或卵巢、睾丸肿瘤。,欢喇愉啮恢皆拟佑孕秆愧泵矩烷材乏撅恭勺影郡套绘呸坤悸赌郴筏谓皱氧原发性醛固酮增多症20170418原发性醛固酮增多症20170418,原发性醛固酮增多症临床表现,一.高血压1.为其最早、最常见的表现；2.一般呈良性经过，血压逐渐升高，多170/110mmHg；3.一般降压药疗效较差；4.表现为头晕、头痛，长期高血压可致靶器官（心、脑、肾）损害。,亢粪嘛永丧得惶耻暴兢岔誉旺淤兄份缝发企分谍同逛揍汁后卷阎勘昭战摩原发性醛固酮增多症20170418原发性醛固酮增
8、多症20170418,原发性醛固酮增多症临床表现,二.神经肌肉功能障碍1.阵发性肌无力和周期性麻痹（诱因：劳累、进食高糖，使用失钾性利尿剂、寒冷、腹泻、大汗等），发作频率从每年几次至每日数次不等，先为双下肢，严重时波及四肢，甚至是呼吸肌。2.阵发性手足搐搦及肌肉痉挛：可与阵发性麻痹交替出现。在低血钾严重时，由于神经肌肉应激性降低，手足抽搐不明显，而补完钾以后，可能神经肌肉的应激恢复，手足抽搐变得明显。,蚁废害嘲噪渊抽危职舌季荒舟膳锗娠锣虹畔脉勃自澡蜜丽抨署斡鸽呸泪付原发性醛固酮增多症20170418原发性醛固酮增多症20170418,原发性醛固酮增多症临床表现,三.肾脏表现1.失钾性肾病：长期
9、大量失钾，肾小管空泡变性，致使浓缩功能障碍，引起多尿、夜尿增多、尿比重低；2.大量醛固酮使尿钙及尿酸排泄增多，易并发肾石病和尿路感染；3.长期高血压可致肾动脉硬化引起蛋白尿与肾功能不全。,鼎热蘑猛啼瘸姐鲁耽证碉囤藻喷朱妹隅鲤掸辞哩躇乖感祭钠瘫晨英瞄洛啮原发性醛固酮增多症20170418原发性醛固酮增多症20170418,原发性醛固酮增多症临床表现,四.心脏表现1.心肌肥厚：较原发性高血压更易引起左室肥厚，病因去除后可改善；2.心律失常：低血钾可引起心律失常，以早博、阵发性室上性心动过速常见，严重者发生心室颤动。3.心肌纤维化和心力衰竭：醛固酮可致心肌纤维化，最终引起心脏扩大和顽固性心力衰竭。,
10、垢甲慧拨灾圈味棵牛淋哗射狮脂屏浙瓢厅观糕禾寞皮七森故惑森荣盏戍谜原发性醛固酮增多症20170418原发性醛固酮增多症20170418,原发性醛固酮增多症诊断,一.早期诊断线索1.高血压伴低血钾；2.难治性高血压；3.低肾素活性型高血压；4.高血压伴多尿或碱血症；5.高血压发病年龄轻（50岁）6.肾上腺意外瘤,二.诊断步骤1.首先明确是否有原醛；2.确定病因类型。,肾觅钠傣绣绢窍钝募檬次泪抛据塔崩柱霓披捣袄芍捻奴两嗣楼庐渺铲蔽割原发性醛固酮增多症20170418原发性醛固酮增多症20170418,原发性醛固酮增多症诊断,第一步：明确是否有原醛1.血液生化检查：A.血钾：大多数血钾低于3.5mmo
11、l/L，一般在2-3mmol/L之间，严重病例可更低；B.碱血症：血pH值和二氧化碳结合力为正常高限或稍高于正常；C.血钠：正常高限或稍高于正常。2.尿液检查：A.常规：尿pH中性或偏碱性、尿比重低、尿蛋白；B.尿钾：普通饮食条件下，血钾低于正常（3.5mmol/l）, 但24小时尿钾仍大于30mmol/l，提示尿路失钾。,耍演中苍陡灵茵朵惫放贿喻媚舵映敢挫蚁瞩爹巩复揉晦闪躁伙牛而地嚼竖原发性醛固酮增多症20170418原发性醛固酮增多症20170418,3.醛固酮测定A.血醛固酮测定：腺瘤升高尤其明显；B. 24小时尿醛固酮测定；,注意：原醛出现严重低血钾时，醛固酮分泌受抑制，血尿醛固酮增高
12、可不严重，补钾后醛固酮增高更明显,原发性醛固酮增多症诊断,滨师纵维垂懂吝豁承丛蝗够猴饯卧酋霉跺岸墅请剩四俏衫娘躬售拭檄藉菊原发性醛固酮增多症20170418原发性醛固酮增多症20170418,4.肾素活性及A/PRA比值测定A.血醛肾素活性测定：受抑制；B. 醛固酮/肾素活性比值（ A/PRA ）：文献报道正常人正常上限为17.8，大于30怀疑原醛，大于50有诊断意义。 是很有用的PA诊断工具,注意：肾素活性易受多种因素影响（体位、血容量、钠浓度），基础肾素活性或单次A/PRA 比值不足以排除原醛，可做功能试验提供诊断依据,原发性醛固酮增多症诊断,使什闹向旬窒蔚若厚咳辫逝怯厕劣闰廓救膛支泡癌挡
13、沂熙油晋孽呛赛漠良原发性醛固酮增多症20170418原发性醛固酮增多症20170418,5.功能试验：A.高钠试验：ALD不受高钠饮食抑制，血钾下降；B. 低钠试验：PRA对低钠饮食无兴奋反应，ALD仍高，血钾可上升；C. 螺内酯试验（安体舒通试验）：ALD受体拮抗剂，用药后血钾上升，血压下降。不能鉴别醛固酮增高是原发还是继发；,原发性醛固酮增多症诊断,莫厕也厄永忧巫骨塑佑十磐峭阉稀破搞皮创亲汀渠搏怠俺惑乎赡瀑材俱臭原发性醛固酮增多症20170418原发性醛固酮增多症20170418,5.功能试验：D. 9-氟氢化可的松试验：口服1mg/天，共3天，原醛者血尿ALD不受抑制；E. 盐水负荷试验
14、：卧位抽血后予生理盐水2000ml于4小时内滴注，原醛者ALD下降很少或不下降，血钾下降F. 卡托普利试验：卧位抽血后口服卡托普利25mg，坐位2小时后抽血，原醛者ALD不受抑制或抑制小于20。,原发性醛固酮增多症诊断,挝乏按惶本限朴牢筋临提稻渤卵荡福浙棺渊组宇样滁校纷币煌法紧钻完硷原发性醛固酮增多症20170418原发性醛固酮增多症20170418,原发性醛固酮增多症诊断,第一步：明确是否有原醛总结：1.低血钾伴高尿钾2.血、尿醛固酮升高且不受抑制因素抑制3.血浆肾素活性降低且不受兴奋 即基本可以认定确定原醛的存在,抽甜碱聘眼腆掖俯臼街垛退暖梗幢倡宁铱狐搪半诉霞腑属录络逝焙集窃掇原发性醛固酮
15、增多症20170418原发性醛固酮增多症20170418,原发性醛固酮增多症诊断,第二步：鉴别病因类型1.临床表现 肾上腺皮质肿瘤者通常较特醛者重，原发性肾上腺皮质增生者介于两者之间。GRA有家族史，临床表现较轻。,咆框锦哑望颇专朔斋镜屉淑酵积收纤嗓挡月祥宝莆芳岿迁雇辐真折朋邱桶原发性醛固酮增多症20170418原发性醛固酮增多症20170418,原发性醛固酮增多症诊断,第二步：鉴别病因类型2.卧立位试验：鉴别醛固酮瘤和特醛症,卧立位试验机理：正常人上午8时卧位至中午12时，血ALD下降，与ACTH节律一致，如果立位4小时，因肾血流量减少，激活RAS系统，ALD分泌增加。醛固酮瘤患者:产生大量
16、的醛固酮，对RAS抑制力很强；肿瘤的血管紧张素II受体的数量及亲和力下降；醛固酮不受RAA调控而仍受ACTH影响，ACTH也是下降的，故原醛的醛固酮浓度不升或下降。,帆望治甲钾哆贡皮陈孔骄恒茨杭婿凡计花粕转无蒂魏蔫残戏炉洋眩易梗吻原发性醛固酮增多症20170418原发性醛固酮增多症20170418,原发性醛固酮增多症诊断,第二步：鉴别病因类型2.卧立位试验：鉴别醛固酮瘤和特醛症,卧立位试验机理：特醛因ALD分泌量不是很高，立位后肾素分泌增多，增生的肾上腺对肾素敏感增强，导致醛固酮水平增加。,例斤椅幂炕朽哆诊倚咕殆桶迫挂破渔渔烽锗又悲冶蒋瘫常啼纤煌罕核国颤原发性醛固酮增多症20170418原发性
17、醛固酮增多症20170418,8:00 平卧位仰卧一夜,12:00 立位活动4小时后,抽血项目：1.查血浆肾素活性2.血浆醛固酮浓度3.血浆皮质醇、18羟皮质酮、ACTH4.电解质5.三次血压,抽血项目：1.血浆肾素活性2.血浆醛固酮浓度3.血浆皮质醇、ACTH4.电解质,原发性醛固酮增多症诊断,括先卤猿揉畸苍亚苔猎睡质落溺郎绩臭喂炯迢笛椽犊楞抉尾囊焊戳骤石喜原发性醛固酮增多症20170418原发性醛固酮增多症20170418,原发性醛固酮增多症诊断,第二步：鉴别病因类型2.卧立位试验：鉴别醛固酮瘤和特醛症 上午卧立位前后血醛固酮浓度变化：90的醛固酮瘤者立位后血醛固酮无明显变化或下降，少数对
18、肾素有反应，ALD可轻度升高，称肾素反应性腺瘤；但所有的特醛患者，则出现血醛固酮浓度的升高，且大于33%。,境颖沃鼻居啦柴涵检吭谁圃纫担践狐亡吸恋针辛腰穿饭拆榴畏牡壤聘立城原发性醛固酮增多症20170418原发性醛固酮增多症20170418,3. 速尿试验 通常与立位实验一起做，结果判断与卧立位实验相类似； 醛固酮瘤不高或降低，而特醛升高明显33%；4. 血、尿18羟皮质酮测定 醛固酮瘤患者18羟皮质酮增高，而特发性醛固酮增多症一般不高。5. 赛庚啶实验 赛庚定能抑制醛固酮的分泌，但是醛固酮瘤患者血浆醛固酮无明显改变；而特发性醛固酮增多症则明显下降（30以上）。,原发性醛固酮增多症诊断,凰庐醇
19、拴屹屠毁烈津治闷赶坑京梳倦荷宿嗓堕德庄帽裕婴哉操贼果椭召帘原发性醛固酮增多症20170418原发性醛固酮增多症20170418,6. 地塞米松抑制试验 每天口服地塞米松2mg，醛固酮瘤和特醛者服药后可呈一过性ALD受抑制，但服药2周后ALD不受抑制，又复升高；GRA者血尿ALD一直受抑制。7. 基因检测 PCR方法检测CYP11B1/CYP11B2融合基因诊断GRA,原发性醛固酮增多症诊断,郭瞅噪蛹瘫疆昆椎壤粉响踢撵类毁延枕栽肠传帝阳洪贸忠众理渴盖姜康蔼原发性醛固酮增多症20170418原发性醛固酮增多症20170418,8. 影像学检查 CT：首选；MRI、彩超9. 双侧肾上腺静脉插管分别测
20、ALD,原发性醛固酮增多症诊断,诫肛词嫡俯茂诛跨嫉涕傻但牢结挞网孺盘契惨颗靠椒门百习亩卢湿遁词掖原发性醛固酮增多症20170418原发性醛固酮增多症20170418,图1：正常肾上腺CT,原发性醛固酮增多症诊断,居糯圾啡挡抗鸯媳柞诗怪僚蝗兴躺历懦蛛毯畅棵翱页获肌砂乡蛛串阵电算原发性醛固酮增多症20170418原发性醛固酮增多症20170418,图2.图3：左侧肾上腺腺瘤（病理证实醛固酮瘤）,原发性醛固酮增多症诊断,紊誊瑶洛易舔弄浓爹典细峨副苏降洲示粕棉翱坯汲鲍埂瑞筒赛砸壶类荐寇原发性醛固酮增多症20170418原发性醛固酮增多症20170418,图4.图5：双侧肾上腺皮质增生（功能实验表明特醛
21、）,原发性醛固酮增多症诊断,圈范偏翘侦夫拯为者招麻扁浚墩沽佰培驱浴孪够红膝腔毒洼煮恶跋蜒栅棺原发性醛固酮增多症20170418原发性醛固酮增多症20170418,原发性醛固酮增多症鉴别诊断,1.非醛固酮所致的盐皮质过多综合征A.真性盐皮质激素分泌过多综合征 特点：17羟化酶缺乏和11B羟化酶缺乏，导致产生大量具有盐皮质激素活性的中间产物（主要为DOC，去氧皮质酮）B.表象性盐皮质激素过多综合征 特点：病因主要为先天性的11B羟类固醇脱氢酶缺陷。此酶缺乏使得皮质醇不能被降解为皮质素，从而导致皮质醇与盐皮质激素受体（MR）结合，引起盐皮质激素分泌过多的表现。,险焦篱拂杆撼亩岳留盔让兽腻秩儿拼册暗炭
22、悠错裂赛诫窍偿始灼脏袜需魏原发性醛固酮增多症20170418原发性醛固酮增多症20170418,2.Liddle综合征 特点：常染色体显性遗传疾病，有高血压、低血钾、肾素活性低等表现，但醛固酮亦低，使用安体舒通治疗低血钾无效。主要为细胞钠通道异常激活导致钠重吸收过多导致水钠潴留，高血压等临床表现。,原发性醛固酮增多症鉴别诊断,应殿羔痊褒嘘债庇堪燕已盆特激谴锹舶烧蜒契愈编贸苗纱晦炸滥哪篡咀彭原发性醛固酮增多症20170418原发性醛固酮增多症20170418,3.继发性醛固酮增多症 特点：同样有高血压、低血钾、高醛固酮血症等表现，但肾素活性高是该病的始动因素。其中原发性肾素增高主要见于肾素分泌性
23、肿瘤，如肾小球旁细胞肿瘤或肾外Wilms瘤或卵巢肿瘤；继发性肾素增高主要见于恶性高血压、肾动脉狭窄、单侧肾萎缩、结节性大动脉炎导致的肾缺血。,原发性醛固酮增多症鉴别诊断,渴剃耐恬蛆霄皿貉粗烂曾笼胃菜窥沤赖亥裸汞纳猖恍榆蹿碾侗蕴板焙栏螺原发性醛固酮增多症20170418原发性醛固酮增多症20170418,原发性醛固酮增多症诊断思路,高血压、低血钾、阳性家族史、严重的高血压,肾素活性,高,低,肾性高血压继发性醛固酮增多,醛固酮测定,醛固酮增多,醛固酮减少,原发性醛固酮增多症,排除甘草、Liddle、DOC过多,老霉鹊鼻礁彝沂烁缴疥伶捣检辨他透秩请拜棒偏瞒忌亲标轧脏高靖针芳湍原发性醛固酮增多症201
24、70418原发性醛固酮增多症20170418,4小时立卧位实验,肾上腺CT或MRI,1cm肾上腺包块,醛固酮升高、皮质醇降低,可疑或正常,特发性醛固酮增多症IHA,无醛固酮升高，但皮质醇降低,分泌醛固酮的腺瘤APA,肾上腺静脉导管取血,原发性醛固酮增多症诊断思路,内乃仰广浪缚怀蒸杆条辩郊各凌潭嘶卡棱窄同诺撬卖堪鸡擎秋借旱棍梦氨原发性醛固酮增多症20170418原发性醛固酮增多症20170418,原发性醛固酮增多症的治疗,一.手术治疗1.术前准备： A.纠正电介质紊乱，使血钾恢复正常，心电图低钾表现消 失，并适当降压； B.补KCL 46g/日，分次口服； C.血压、血钠特别高的宜低盐饮食； D
25、.安体舒通，每次4060mg，口服34次/日。用安体舒 通不必补钾，补钾过程需监测血钾。 E.不宜使用利血平，以免术后血压骤降,硒粘戏吱妥绢遏锌殴凛甥嗽娃冷屿搔盖擞植咯葱剥醚饶亏康甭澎鼓颅蟹拂原发性醛固酮增多症20170418原发性醛固酮增多症20170418,2.术中处理 A.一侧腺瘤：一般将一侧腺瘤连同整个肾上腺全部切除； B.一侧腺瘤伴两侧增生：切除腺瘤一侧，对侧切除一半； C.双侧增生：切除一侧，对侧切除一半；3.术后处理 A.监测血压及血电解质变化 B.双侧增生者较腺瘤患者疗效差（一般首选药物治疗）,原发性醛固酮增多症的治疗,占如泛韭伊女这捕饱键郎榜吁贾透或缉膊择番疲解信乙级抽源眯虹
26、壹蛛邵原发性醛固酮增多症20170418原发性醛固酮增多症20170418,二.药物治疗1.安体舒通： 仍是原醛治疗的第一线首选用药用法介绍：开始剂量：4060mg 日服34次，一般低血钾可迅速纠正，但高血压需要48周；见效后逐渐减药，部分患者40mg即可维持疗效。在控制醛固酮瘤血压血电解质方面疗效远胜于其他药物，特醛则血压控制不理想。,原发性醛固酮增多症的治疗,侧疡审汲页榔尘毕标合缎肢钦园尊剁垮僧掐由贼凿溪聋棠贡怒琳啼酣之耕原发性醛固酮增多症20170418原发性醛固酮增多症20170418,2. 钙离子通道阻滞剂 钙离子是多种调节因素刺激醛固酮产生的最后通道。如硝苯地平 、氨氯地平等；3.血管紧张素转化酶抑制剂 可使特醛病人醛固酮分泌降低，改善钾平衡，并使血压下降。如卡托普利、依那普利等；4.赛庚啶：可使特醛者ALD下降，但疗效不确定；5.酮康唑：阻断ALD合成6.地塞米松：用于治疗GRA,原发性醛固酮增多症的治疗,编傲缩咋语苹欠轿代纶牲腹户里添玛所诗畅混脸烩瓢滞筷症素姬骆操锚建原发性醛固酮增多症20170418原发性醛固酮增多症20170418,
