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1、第十五章 活血化瘀药,CY Wang,内容:,1概述活血化瘀药定义、功效、适应证 及主要药理作用2血瘀证实验诊断指标体系3. 丹参、川芎、莪术、银杏叶、益母草、 延胡索、红花、桃仁的主要成分及 药理作用,要求：,掌握活血化瘀药的主要药理作用掌握丹参、川芎、莪术、银杏叶、延胡索、益母草、红花、桃仁的主要成分及药理作用 了解血瘀证指标体系、活血化瘀药的主要药理作用及作用机理,概 述,定义：能疏通血脉，祛除血瘀的药物， 临床用于治疗血瘀证。药性：较温和，性平，微寒微温，味多辛、苦， 归肝心经，入血分瘀血：既是病理产物，又是多种疾病的致病因 素。其所致病证遍及内、外、妇、儿、伤 各科。功效：善于走散通
2、行，而具有活血化瘀作用，产 生止痛、调经、破血消瘀，活血消痈等作 用。,按其功效特点特点和主治之不同来分： 活血止痛药 活血调经药 活血疗伤药 破血散结药,分 类,重点,根据其作用强弱的不同来分 养血活血药：丹参、赤勺、当归、鸡血藤 活血去淤药：川芎、红花、益母草、乳香、 没药、元胡、五灵脂 破血散结药：血竭、三棱、莪术、桃仁、水蛭,分 类,血瘀证是一个与血液循环障碍有关的病理过程，主要表现在三个方面： 1 血液流变学异常 2 血流动力学异常 3 微循环障碍,病 理 病 机,1 血液流变学异常 浓血液浓度增高，血球压积增加，红细胞比 容增加 ，血浆蛋白、血脂等浓度增高 粘血液粘稠，全血及血浆粘
3、度升高。 凝血液凝固性增加，血浆纤维蛋白 原增加，凝血速度加快。血栓形成 聚血细胞聚集性增加，红细胞电泳缓慢， 血沉加快，血小板聚集率增高。机理：微血管内皮细胞损伤和受损伤细胞释放生物活性物质 （如组胺、5HT、缓激肽等）,2 血流动力学异常 -心血功能障碍 器官或部位的血管狭窄或闭塞 表现 血流量下降 心功能降低等,3 微循环障碍 微循环微动脉与微静脉间的微血管血液循环 微血管狭窄或闭塞 微血流缓慢和瘀滞 微血管变形 血管周围渗透血或出血 血管内凝血,微循环障碍,1.改善血流动力学 扩张外周血管，增加器官血流量。 股动脉破血药，穿山甲、水蛭、 益母草、莪术、桃仁 冠脉延胡索、丹参、川芎等 肝
4、血流增加肝区疾病、肝硬化肝功能好转 脑血管脑循环改善 肺部阻塞性疾病、血栓性脉管炎等,药 理 作 用,重点,2改善血液流变学、抗血栓 血液粘度（全血粘度、血浆粘度） 血细胞压积 红细胞电泳时间 血沉 指标 血栓形成时间 血栓长度，血栓的干重和 湿重 纤溶酶活性等 血小板聚集率 -诱导剂ADP、AA、 胶原、AD, 5-HT等,药 理 作 用,抑制血小板聚集机理： 抑制TXA2合成， 升高cAMP水平， 抑制PDE活性或钙调蛋白（CaM）活性。,3 改善微循环 改善微血流改善微血流，血流加快，如丹参解除微血管痉挛，改善微血管形态，降低毛细血管通透性，减少渗透出4. 对子宫平滑肌的双向调节作用5.
5、 镇痛作用：疼痛是血瘀证的重要症状。药物镇痛机理有直接作用、活血化瘀作用 6. 抑制组织异常增生,药 理 作 用,活血化瘀药实验方法,活血化瘀药药理研究方法,一、器官血流及血流动力学 1. 心脏冠脉、脑、肾、肝、外周肢体血流测定： (1)血流量测定（离体or在体器官） (2)血管收缩作用观察（动脉条）2. 缺血模型：结扎、栓塞、药物 （如用于心肌： 垂体后叶素冠脉痉挛缺血； 肾上腺素、异丙肾上腺素血管收缩、强心心肌能量供应发生障碍缺血）,重点,二、微循环1.观察指标： (1) 微血管管径 (2) 毛细血管网交点记数 （反映毛细血管充盈状况） (3)微血管流速与流态 (4) 血色： 鲜红（正常）
6、、暗红或紫 红（缺氧）、淡红（贫血） (5)微血管周围变化：渗出或出血,微血管流速与流态： A.流速： 0级：线粒状直线； 级：粒线状虚线； 级：粒（絮）状； 级：瘀滞状 B.流态：红细胞聚集情况、撇流现象（无红细胞流过）、轴流与边流界限清楚程度,2.观察部位： 球结膜 耳廓 肠系膜 田鼠颊囊 软脑膜等,3.实验性微循环障碍模型方法： (1) 高分子右旋糖酐静脉快速注射 (2) 肾上腺素、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素 (3) 其他：寒冷、伤寒杆菌内毒素、 放射线照射、盐酸局部刺激,微循环测定仪,三、血液流变性：1.浓：红细胞压积、血浆蛋白浓度、血脂浓度2.粘：全血及血浆比粘度、红细胞变形能力3.
7、凝 A. 凝血时间缩短（凝血速度） B. 凝血因子活力及含量测定：凝血酶原时间 、白陶土凝血活酶时间、血浆复钙时间 C. 纤维蛋白溶解试验、血浆纤维蛋白原含量 D. 其他活性因子：抗凝血酶量，血浆组织 型纤溶酶原活化剂(t-PA)活性，纤溶酶原 活化剂抑制物(PAI)活性4.聚：红细胞沉降率（ESR）、 红细胞电泳速度红细胞聚集仪,自动冲洗粘度测试仪 GTM-SteelLex R80,红细胞聚集仪 GTM-SteelLex LG-B-190,凝血抗凝血分析仪,四、血栓形成： 各种因素诱导血栓形成后检测血栓 长度与重量五、血小板功能： 1.血小板粘附性功能测定：PLT粘附性 2.血小板聚集功能测
8、定：对各种因素诱导的聚集 3.血小板释放反应活性物质功能测定,活血化瘀常用药物,丹参 川芎 莪术 银杏叶 延胡索 益母草 红花 桃仁,丹 参,丹 参 Red Sage Root,来源：唇形科植物丹参的干燥根及根茎成分：脂溶性菲醌类（丹参酮I、IIA、 IIB、隐丹参酮、二氢丹参酮等） 水溶性部位（原儿茶醛、丹参素）功效：祛瘀止痛，活血通经，清心除烦,重点,考察成分: 丹参酮体内分布: iv 主要肝脏, 心脏较少 ig 肝肺含量较高,脑心次之 排泄: 72小时93.3%, (尿21.2%,粪72.1%) 大鼠口服48h尿原形药排除0.34%,药 动 学,1. 抗心肌缺血 煎剂 注射液 丹参素 丹
9、参酮 用于冠心病,血栓闭塞性脉管炎 改善心肌缺血,与功效相关的药 理 作 用,重点,作用环节,1 . 扩张冠脉,增加心肌血氧供应2. 减慢心率,抑制心肌收缩,扩张外周血管3. 抗自由基,抗脂质过氧化,2. 抗血栓：,药 理 作 用,改善微循环： 使微循环血流加快 血管网开放 解除血细胞聚集现象。,药 理 作 用,抗脑缺血 对缺血后脑组织有保护作用,药 理 作 用,5. 促进组织的修复与再生： 促进肝、骨、皮肤部位等修复与再生. 抗肝损伤(作用显著), 抗肝纤维化,药 理 作 用,肝损伤作用机制,提高肝血流量,抗氧化,减少TNF-a合成,提高网状内皮系统吞噬功能,促进肝细胞DNA合成,镇静 镇痛 补心定志、宁心安神 丹参素镇静成分,药 理 作 用,其他药理作用,1. 对呼吸系统的影响: 保护,解痉作用2. 对胃肠道的影响: 保护作用3. 对肾脏的影响: 改善肾功能4. 对免疫功能的影响: 抑制免疫5. 抗菌 抗炎,现代应用： 1冠心病：丹参注射液、复方丹参注射液、丹参 酮IIA磺酸钠注射液、复方丹参片等 2慢性肝炎、早期肝硬化 3肺心病 4. 脑缺血 其它疾病：缺血性中风、血栓闭塞性脉管炎、 视网膜中央动脉栓塞、硬皮病、神经性耳聋等,疮疖等化脓性感染,不良反应,变态反应性皮疹 皮肤瘙痒 过敏 头痛头晕 心悸 血压下降,
