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1、病 例 讨 论,海洋石油总医院内分泌科,病例介绍,患者：秦某，男性，44岁，司机。 主诉：眼睑及下肢浮肿，血压升高2月余 于2008-3-24入住我科。,既往史,有高血压病史6年，血压最高220/130mmHg，间断服用“北京降压零号”治疗，血压波动在140/90mmHg左右。有2型糖尿病史3年，间断服用“格列喹酮、格列齐特”治疗，空腹血糖9-10mmol/L,餐后血糖未监测。,家族史,父亲患有高血压病及2型糖尿病；母亲患有高血压病。,体格检查,P:96次/分 BP:180/90mmHg BMI:29.4kg/m2 营养中等，神清语利。眼睑水肿，睑结膜无苍白。双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音。心
2、界不大，心音有力，心律齐，心率96次/分，杂音（）。腹软，无压痛，肝脾未触及,移动性浊音（+），双下肢度凹陷性水肿。,化验检查（OGTT试验）,化验检查（C肽释放试验）,化验检查,2008-3-24 血常规：Hgb132g/L 尿常规：蛋白1.0g/L；潜血10ery/ul。 2008-3-27 24小时尿蛋白定量：4.56g。 2012-3-25 肝功能：ALT22U/L, ALB19.4g/L； 空腹血糖：10.76mmol/L；HbA1c8.5%; 肾功能：BUN14.57mmol/L ，Cr101.7umol/L，UA399umol/L; 血脂：TC11.57mmol/L, TG4.0
3、mmol/L。,化验检查,2008-3-25免疫全项IgG 6.07g/L IgA 1.55g/L IgM 1.87g/L IgE 39g/LC3 0.93g/L IC（-） dsDNA（-） C4 0.4g/L抗Sm（-） 抗UIRNP（-） 抗SSA（-） 抗SSB（-）抗JO-1 （-） 抗SCL70 （-）抗Rib （-）,化验检查,甲状腺功能： T3 1nmol/L T4 52.33nmol/L sTSH 4.28uIU/ml rT3 0.21ng/ml FT3 4.77pmol/L FT4 8.54pmol/L,化验检查,TGAb抗甲状腺球蛋白抗体 （）TMAb抗甲状腺微粒体抗体
4、（）TRAb促甲状腺激素受体抗体 （+）TSI:甲状腺刺激性免疫性球蛋白（+）HTG:人甲状腺球蛋白 normal,彩超检查,肾脏彩超： 双肾体积明显增大，右肾：13.577.27cm, 左肾：13.88.4cm，包膜光滑，实质增厚，皮髓质分界欠清，右肾实质厚2.42cm，左肾实质厚2.45cm。双眼B超： 右眼晶状体混浊，右眼玻璃体出血，左侧无异常。双眼视网膜中央动脉及眼动脉血流速度及阻力正常。心脏彩超： 左室肥厚，EF：64%，左室舒张功能降低，心包少量积液。,眼底检查,未见糖尿病视网膜病变改变。,病例特点,1.中年男性,有“糖尿病”史3年;2.未规律用药,长期血糖控制较差;3.T3、T4
5、下降，TSH正常；TRAb、TSI（+）；4.具备肾病综合征典型表现低蛋白血症、 大量蛋白尿、水肿、高脂血症。5.眼底检查未见糖尿病视网膜病变改变。,初步诊断,1.肾病综合征 糖尿病肾病？ 原发性肾小球肾炎？ 继发性肾小球肾炎待除外 2.2型糖尿病3.高血压病3级（极高危）4.甲状腺功能减退症,讨论目的,大量蛋白尿原因？是否需行肾活检？甲状腺功能异常的原因？下一步治疗？,大量蛋白尿原因？是否需行肾活检？,糖尿病出现以下情况时应考虑并发其他慢性肾脏病（NKF-KDOQI-2007）,（1）无糖尿病视网膜病变；（）（2）GFR迅速降低；（3）急剧增多蛋白尿或肾病综合征；（）（4）顽固性高血压；（5
6、）尿沉渣活动表现（红细胞）；（6）其它系统性疾病的症状或体征；（7）ACEI或ARB治疗后2-3个月内GFR下降超过30%。,糖尿病出现以下情况时应考虑非糖尿病肾脏病（国内）,（1）糖尿病病程较短；（）（2）不伴视网膜病变；（）（3）在短期内肾功能迅速恶化；（4）突然出现水肿和大量蛋白尿而肾功能正常；（）（5）单纯肾源性血尿或蛋白尿伴血尿；（6）合并明显的异常管型；（7）显著肾小管功能减退。,中国2型糖尿病防治指南（2010）,糖尿病病程较短（3年）眼底检查不伴视网膜病变肾病综合征肾功能正常肾脏增大，皮质增厚,符合肾活检指征,肾脏病理检查?,（2008-4-2）,2008-4-2肾穿活检病理结
7、果,肾小球：肾小球细胞数增多，100160个/球：系膜细胞增生、局灶节段系膜细胞溶解，弥漫基质增加呈KW结节样改变；毛细血管袢开放，基膜增厚，无袢坏死；球囊壁节段增厚，偶见球囊渗出、球囊粘连，未见新月体。肾小管：上皮颗粒变性，小管囊性扩张，灶性萎缩，腔内蛋白管型。肾间质：病变重，散在炎细胞浸润，灶性聚集，中等纤维化。,肾穿活检病理结果,肾血管：小动脉壁增厚PAS,Masson，PASM特染：未见特殊免疫荧光：IgG+假线样沉积， IgM+，C3+点状、小块状节段分布于系膜区，Fib+分布于血管袢及节段系膜区，IgA-、C1q-,诊断：,肾病综合征 糖尿病肾病期,糖尿病合并非糖尿病肾病,发病率最
8、高：IgA肾病及膜性肾病其次：间质性肾炎 高血压肾损害 缺血性肾病 肾淀粉样变性 紫癜性肾炎,糖尿病合并非糖尿病肾病19例肾脏病理分析,华西医院1998-2008糖尿病患者接受肾活检病理类型分析,甲状腺功能异常原因？,肾病综合征（NS）与甲状腺功能低下,正常情况下甲状腺素从甲状腺分泌到血液以后，99%以上和血浆蛋白结合，NS时大量蛋白尿排出，甲状腺素随结合蛋白被排出。机体在NS时产生的保护性适应机制，通过减少分解代谢减少蛋白消耗，从而使血中甲状腺素浓度下降。,肾病综合征（NS）与甲状腺功能异常,正常甲状腺病态综合征（ESS)：机体在严重创伤、疾病或应急时，甲状腺在末梢的转运与代谢、TSH分泌的
9、调节发生改变。这些改变单独或共同作用可导致血液甲状腺素浓度发生改变，但并非甲状腺本身病变所致。表现形式：3、F3,4 F4正常或。r3SH正常。,糖尿病与甲状腺功能异常,流行病学：国外：T2DM合并甲状腺功能异常的患病率为12.5，较非糖尿病人群高6.6；国内：T2DM患者甲状腺功能异常者占40，其中16功能亢进，23功能减退；也有报道T2DM患者中新诊断的甲状腺功能异常以亚甲减最常见，占甲状腺功能异常的40以上。,糖尿病与甲状腺功能异常,糖尿病合并甲状腺疾病的可能机制免疫学机制 尤其是 T1DM合并AITD（共同的易感基因HLA-)糖尿病对下丘脑一垂体一甲状腺轴影响 血糖胰岛素分泌不足 5-
10、脱碘酶活性 TH水平及活性甲状腺功能减低。糖尿病治疗药物对甲状腺疾病的影响亚临床甲低,hsCRP,胰岛素抵抗,3、F3下降；4 F4下降；SH正常；肾病综合征典型表现,正常甲状腺病态综合征,rT3正常（）TSITRAb（+）？,#应复查甲状腺自身抗体(TPO-Ab)除外自身免疫性甲状腺炎,诊断：,肾病综合征 糖尿病肾病期2型糖尿病正常甲状腺病态综合征（ESS),下一步治疗？,治疗,强化降糖：三餐前诺和灵R及睡前甘精胰岛素；降血压：硝苯地平控释片60mg Q12h、酒石酸美托洛尔片25mg bid、甲磺酸多沙唑嗪控释片4mg qd、氯沙坦钾100mg qd；抗凝：低分子肝素钙6000u IH Q
11、D；调脂：氟伐他汀40mg QN；利尿：呋塞米片20mg BID；改善足细胞功能，降尿蛋白：雷公藤多甙片20mgtid。,治疗效果,2008.4.3 尿常规：蛋白- 潜血50ery/ul2008.4.17 24小时尿蛋白2.29g2008.4.21 血白蛋白16.4g/L肾功能：BUN11.97mmol/L，Cr88.3umol/L， UA361.5umol/L 血脂：TC9.93mmol/L TG1.38mmol/L2008.4.23出院,治疗前后尿蛋白定量（g）比较,治疗前后血BUN（mmol/L）比较,治疗前后血Cr（umol/L）比较,治疗前后血UA（umol/L）比较,2012-8-
12、26,尿常规：蛋白1.0g/L 潜血10ery/ul24小时尿蛋白：3.2g血白蛋白：27.8g/L肾功能：BUN7.45mmol/L,Cr97umol/L,UA279umol/L血脂：TC5.11mmol/L, TG1.75mmol/L血常规：Hgb110g/L开始换用门冬胰岛素30早晚注射以控制血糖患者自行停用雷公藤,2008-11-3,尿常规：蛋白5.0g/L， 潜血50ery/ul；血白蛋白：27.7g/L；肾功能：BUN5.26mmol/L,Cr75umol/L,UA192.1umol/L血常规：Hgb118g/L。,2009-9-16,尿常规：蛋白5.0g/L ，潜血50ery/u
13、l；血白蛋白27.3g/L；肾功能：BUN8.97mmol/L,Cr108umol/L, UA521umol/L；血脂：TC7.20mmol/L， TG4.33mmol/L；血常规：Hgb167g/L；开始服用包醛氧淀粉胶囊治疗慢性肾功能不全。,2012年第2次住院概况,主诉：双下肢水肿4年余，乏力1年于2012-11-9入住我科。,体格检查,BP180/90mmHg， BMI29.1kg/m2 神清。眼睑水肿。睑结膜略苍白，巩膜无黄染。双肺呼吸音清，无啰音。心界不大，心音有力，心律齐，心率90次/分，杂音阴性。腹软，无压痛，肝脾肋下未触及。双下肢度凹陷性水肿。,2012-11-9,肾功能：B
14、UN37.63mmol/L,Cr1392umol/L,UA363umol/L；电解质：K6.1mmol/L,Na133mmol/L,CL107mmol/L P3.85mmol/L,Ca1.49mmol/L；血白蛋白：22.2g/L； 24小时尿蛋白：5.07g空腹血糖：7-8mmol/L ，餐后血糖12-14mmol/L；血脂：TC6.31mmol/L ,TG41.80mmol/L；iPTH：262pg/ml；血常规：Hgb78g/L。,2008-2012主要指标趋势图（2008-3-24,2008-4-21,2008-8-26,2008-11-3,2009-9-16,2012-12-7）,2
15、008-2012主要指标趋势图,2008-2012主要指标趋势图,彩超检查,肾脏彩超：右肾11.9cm*7.2cm，左肾11.4*7.5cm，包膜欠光滑，皮质回声增强，结构欠清，可见多个小囊状无回声团，右侧最大1.5cm，左侧最大1.1cm。CDFI示肾小叶间动脉RI：0.85。双眼B彩超 ：右眼晶状体置换术后，玻璃体轻度混浊，左眼晶状体轻度混浊，双眼视网膜未见脱离，眼底血管未见明显异常。心脏彩超：左房大，左室壁轻度增厚，左室舒张功能降低，二尖瓣及三尖瓣轻度反流。,诊断：,1.慢性肾功能不全-尿毒症期（CKD5期） 肾性贫血 肾性骨营养不良 肾性高血压 继发性肾囊肿2.2型糖尿病 糖尿病肾病期
16、3. 高血压病3级（极高危）,2012-11-9急诊股静脉插管，血液透析治疗，逐渐过渡到每周3次血液透析；静脉共补充白蛋白70g，ALB升高到29.4g/L,于2012-12-2行动静脉内瘘成形手术。,治疗,治疗体会,糖尿病肾病早期诊断对于预后的改善十分关键，应更加重视“亚临床期”DKD更早期诊断的研究。GFR肾体积间歇性蛋白尿肾小管早期损害（视黄醇蛋白、1球蛋白、NAG等小分子蛋白质）视网膜病变？动态血压检测尿中其他分子标志物,治疗体会,糖尿病肾病目前无特效药物，应立足多途径、多靶点综合治疗。包括生活方式、健康指导和降低危险因素的治疗，如血糖强化治疗、血压控制（ ACEI或ARB目前仍是首选） 、血脂调节、阿司匹林预防心血管疾病、补充维生素和矿物质等。自我管理策略是多途径干预治疗的关键部分之一，包括监测血糖、血压、营养治疗、戒烟、运动、坚持治疗。,Thanks for Your Attention,
