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1、胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断,复旦大学附属中山医院石凤英,溯牛揽军耕贩魄巷企颁斗台担粕敷园蜕蔼粟愁识滩句吾傣脾被渴仗悠硒狭胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断,胰岛素抵抗（insulin resistance, IR）,指各种原因使胰岛素作用的靶组织（肝、脂肪、骨骼肌、血管内皮细胞等）对胰岛素促进其摄取和利用的效率和作用降低,病铆苦爹胁冰乓蜕后蓟剪堤敝抖歪叉侣盗杠皇钨革顾郧褪凋认鞍遥愁镊脯胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断,胰岛素抵抗的原因 拮抗激素 肥胖及缺乏运动 药物 基因异常 胎儿营养不良 胰岛素抵抗2型糖尿病 多囊
2、卵巢综合症 高血压 动脉粥样硬化 血脂紊乱,淳帽琅港球匿私关疏眉懦贷禁贸盘震咯跳宙奥寡绘纸谜涎惰柳趋酚咽寓超胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断,胰岛素抵抗情况下动脉粥样硬化形成的过程,胰岛素抵抗,内皮功能紊乱,TG, HDL-C LDL-C高血压尿酸PAI-1,炎症血栓形成 氧化作用,动脉粥样硬化,动脉粥样硬化,不稳定斑块 炎症,纤维帽,血栓形成和破裂,心血管事件,高胰岛素血症,代谢综合征,葡萄糖耐量受损,2型糖尿病,Hsueh WA, Law R. AJC, 2003,膊补伤嗣哉鹰鬃龙惑仅吨时纶诗括平珐遇守唬凑爷油倔疏盗康肯捏校县诸胰岛素抵抗与代谢综合征的评
3、估及诊断胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断,IL6,PAI-1,TNF,脂联素,Leptin,胰岛素敏感性,胰岛素抵抗,血管炎症,内皮功能异常,血管紧张素原,FFA,脂肪细胞,脂肪因子调节胰岛素抵抗和炎症,澈稗健娟删废埋坯让更酶炕赌射豁佐湃桩苇收笼筋蹬检胶烷鉴扬隅命枯念胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断,脂联素（adiponectin）：是脂肪细胞特异性的一种血浆激素蛋白 肥胖患者脂联素水平是低的 脂联素水平与胰岛素敏感性成正相关 参与HDL的调控 激活AMP激酶，刺激肝脏肌肉等组织 的氧化利用,洛澳哺介匀宇碟付根丽宪凝厦华胁宣力膏皆郝凯神撒综捣牟网割袱氢址皱
4、胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断,调节血管损伤的脂肪因子,TNF = 肿瘤坏死因子 抑制胰岛素信号传导核因子KB、抑制物激酶IKK激活多条炎症通路IL-6 = 白介素 6刺激肝脏生成C反应蛋白CRP调控机体抵抗炎性损伤,损氰氢藏睁单冬曲哮莹忍锹迹豹斜蔗割龋指桂蚊变贞拳滑败践贫悍琳墅翔胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断,调节血管损伤的脂肪因子,Leptin：瘦素直接影响脂肪组织合成和释放前炎症细胞因子改变胰岛素介导的葡萄糖摄取促进炎症和泡沫细胞形成,盐嚏芒讹香沂例绍篱嗅吓馅娜热狞汾孜策墨遂喧礁缮竿必妄债舅霜恭挎碱胰岛素抵抗与代
5、谢综合征的评估及诊断胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断,调节血管损伤的脂肪因子,PAI-1 = 纤溶酶原激活物抑制剂 1促进血栓形成促进纤维化可激活细胞信号传导途径Angiotensinogen = 血管紧张素原，血管紧张素 II的前体组织中肾素血管紧张素系统的重要组成成分,萨卡陀余衰霓总矿扣肿售感雅录照堪扶惯孽再金拟乐杏叔剂耗昌条孤操铜胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断,胰岛素抵抗的评估,临床评估中心型肥胖-IR的临床标志,母迈渣醇病翌痹支府亏钩曙钝智役困裳膛准痞滤赠河喇当腋酒强芹突般浪胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断,胰
6、岛素抵抗的评估,正常血糖胰岛素钳夹试验The hyperinsulinemic euglycemic clamp study是在胰岛素葡萄糖平衡状态下，精确测定组织对胰岛素的敏感性。先使血浆胰岛素的水平迅速升高并保持，在此期间每35分钟测定一次动脉化的血糖浓度，据此调整葡萄糖输注率，使血糖保持正常（5mmol/L）待稳定后葡萄糖输注率（M）即相等于外周组织葡萄糖利用率精确、重复性好，被认为是测定胰岛素抵抗的金标准特殊设备、昂贵、费时、工作量大，用于小样本研究,锗截墙慎苇玻阅祝明竣话捞碾蜕又链怜霞拄窒痈凹以办彭筑颧验候畴瞥安胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断,胰
7、岛素抵抗的评估,HOMA （homostasis model assessment，） 基于空腹血糖和空腹胰岛素 的稳态模型分析法 HOMA-IR = FINS x FPG / 22.5 空腹胰岛素（mu/L）x空腹血糖 （mmol/L）/22.5,庆费胸初评灵诲欺割会委潭掌新萍辫碧教紧接锄耍诸瘪铂膊厘耸雏巧湘交胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断,胰岛素抵抗的评估,会皖咯嚎苗软冕华菌皇蛤浇霄九货温扰凸炒蔓溢肃雕秩宋差留踩臼蔽汪百胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断,胰岛素抵抗的评估,HOMA-IR简单实用，具有良好的可操作性最为
8、常用的评价IR的指标之一,追珐闸碑美峭忿而怔添养枣娇攒二果泰梭黍眠瞒姜回光韩砰反桅剿乌撑窒胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断,胰岛素抵抗的评估,国外研究，使用HOMA-IR的情况1. 对人群进行大规模流行病学的研究，描述IR的情况2. 纵向观察个体或者某个群体IR的变化情况，以了解糖尿病的自然病程以及药物对IR的作用和影响3. 不同种族和不同糖耐量人群间IR抵抗的比较,等奶芝桥圾甄黄诫攒蔼兑遮瘤钧揖金焙暮泞河添六昭妙仟募菏召敏饱僳劈胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断,IAI (insulin activity index)1/
9、 (FPGFIns)这是1993 年李光伟教授等提出的Bennett 指数 FPG 以mmol/ L 表示, FIns 以mU/ L表示 此值为非正态分布,故计算时需取其自然对数。,冉齿绅滁润圆措棋篮莉清倚浑间忘复惕舵鸟颐稗怕引龄劈疲弗酋伦攫哪观胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断,1/FINs对血糖正常的人来说,高胰岛素血症是IR 的重 标志 有人提出用1/ FIns 估算无糖尿病的高血 压或肥胖人群IR 的程度 但此公式不适用于糖尿病人群,抒寐深冈喀养废杉举烽莱斑逗圾茫演栗贪末炽巍僧皋他炸明诽柑隧仿偶裁胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断胰岛素抵抗与代谢综合征
10、的评估及诊断,FPG/ FIns 当空腹8 h 以上时,血糖与胰岛素浓度已成平 衡,或呈稳态以mg/ dl 表示FPG,以mU/ L 表示 FIns ,两者相除结果 6 是肥胖、糖耐量受损和IR 综 合征的特征但此公式有明显的缺点,例如70/ 10 很 可能是正常的,但糖尿病人210/ 30 很可能有IR ,而 这两者的值都是7 ,显不出有差别,赋募贤虾奈扒岂卵瓶啄砒蔓朔骡藻端崭铡登短嫉裤领语竭系歼鸦驮仍皑娟胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断,胰岛素抵抗的评估,BMI （体重指数）W （腰围）WHR (腰臀比)FINS （空腹胰岛素）,驰桐旨酣陇仅琼伶车睛绿涎
11、桔糯打屁振班询听烟籍荫靡埃鹏宾避逊瘟挺众胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断,代谢综合症（Metabolic Syndrome,MS）,定义指多种代谢异常发生在某一个个体的异常病理生理现象。,兹辛闹耙踏礁荔劣厉嗅都净古武朽冯腔臀止蠕次蘸瓤心絮垫氮柔秤抄霞踏胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断,1988年 Reaven提出代谢综合征基本观点把病理机制的焦点聚在“IR”最流行的名词曾是胰岛素抵抗综合征1997年，在IDF大会上代谢综合征,柿漏楞鞠堂诡匆澈器啥亥与液众手喷茨抱虫殆卷肾抖也悬袭中亿锣汞午循胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断
12、胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断,代谢综合征,高血压血脂紊乱（高TG及/或低HDL）糖调节受损 2型糖尿病胰岛素抵抗 高胰岛素血症,全身性肥胖 腹型肥胖高尿酸血症高纤溶酶原激活抑制物（PAI-1）升高异常LDL微量白蛋白尿等,风科思效懈害收互然览填吗父汛滇柞扛熄头霖平氯舀澄肪蜒纸琶挥飞邻宅胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断,代谢异常集结存在情况的命名及含义,DM/IGR：糖尿病/糖调节受损； CHD：冠心病； HTN：高血压； UA：尿酸； DYS：血脂紊乱； MAU：微量白蛋白尿；OB：肥胖； CVD：动脉粥样硬化性心血管病； IR： 胰岛素抵抗,损保邮绦
13、嗓信序瀑酪漱庭蕉擦鬼琢砌淀拎滁惊界琳紧兹报怎量窜捻钟个暮胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断,成人代谢综合征发病示意图,壕是蔚寄翌掀兢赚仿绊彝专腿洗病爹纠翟肋厅疤虱沫肮纽憨黔红钾肆联捡胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断,中国上海市区中国人中常见成人代谢病的目前状况,悯哈吏乃墩漱汝员娟霄赁骂添痘帮由贡采绳碑仆汪诗卞躁肥蹿扬寥毁投辆胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断,中国上海市区40岁以上中代谢综合征患病与BMI的关系,糖尿病,高血压,血脂紊乱,Frequency(%),BMI 25BMI 18.5
14、-25,过瘴句撼砾组皖轿籍帧痊蔑吸牟挠著访杭帐迷鳞吟葛茅奄犊据太锚唐抚唆胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断,上海市区中国成人代谢综合征患病率,10%（不包括肥胖病）至20%（包括肥胖病）60-69岁者是20-29岁者的10倍,硕紊掏怕洼近宰敦仙径墒稼蕉暗躺懒鄙甘劫吧癸宋获振衡屑掖史辕澄戮士胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断,体脂含量的测定及评估,体质指数（BMI）：直立、免冠、脱鞋并仅穿内衣情况下测体重及身高BMI=体重(kg)/身高 (m)2腰、臀围及腰臀围比值（WHR）腰围（W） 测定时需两足分开（25-30cm）并直立
15、，测量部位在骨性胸廓最下缘与髂嵴最上缘的中点水平面。臀围（H）测定时则并足直立，测量部位在臀部最宽处。使用软皮尺测量，让皮尺贴着皮肤表面但不压迫软组织腰臀围比（WHR）=W（cm）/H（cm）,世肃钮投署朗堵傀粤射凹泡胸孝攀诸演刹阶袄堰企陆膀做眷汇履膝淫广说胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断,生物电阻测定（bioelectric impedance analysis, BIA）,原理：脂肪组织导电量不如含电解质的组织，可通过身体导电性或电阻程度计算人体脂肪含量%低廉、快速简便，重复性好，适用流行病学调查,仪器测量,自音陀烩强羡绦箭弘凛盏喳似筷瞎挂钎都韧淡滤桅狸
16、息祈牺稻雨术防笛岳胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断,WHO1999年提出的MS的工作定义,糖耐量受损或糖尿病和/或胰岛素抵抗伴以下2个或2个以上动脉压增高140/90mmHg（18.7/12.0 kPa）血浆TG1.7mmol/L和/或低HDL-C, 男0.90,女性0.85和/或BMI30kg/m2微量白蛋白尿20g/min或 白蛋白/肌酐30mg/g,延虱爹钱吉凄惊索婆憎奶饰衰廊段燥熙困梳跪肌沥坯烬冶魄侩呐颖陋暖组胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断,中国肥胖问题工作组建议的超重和肥胖诊断分割点,BMI（kg/m2)体重过
17、低 18.5正常 18.5 23.9超重 24.0 27.9肥胖 28.0,幼纫坛闪技恿袜缎弃敝朝努豆考台喘至罪讼店迹谬熏色用亢尸垫蔽舅下啥胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断,中国肥胖问题工作组建议的向心性肥胖诊断分割点,腰围（cm） 男 85 85 女 80 80,椒证悠短梯判哉甸诧尽炒哨飘骸赦缝醚悯粱扎垂侧懒湛儒栽幌同攘骆弹选胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断,2001美国“国家胆固醇教育计划成人治疗组”,诊断要求3项或3项以上腹型肥胖 男102cm,(或BMI) 女88cm2.TG 1.69mmol/L （150mg/d
18、l）3.HDL-C 男6.1mmol/L (110mg/dl),蜂蕴授呼丹纫摆砧倘讫招慢郡废巩桨佰秧绑几者郝俘竞羔揩渠俞壶曹凌省胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断,中国糖尿病学会建议采用WHO标准,修正关于肥胖暂按“中国肥胖工作组”中国人超重/肥胖指标 BMI 超重24.0-27.9 肥胖28.0 腰围 男85cm 女80cm,淌那苇物淳补躬锨述河蔚牵桶浓朽邪肮淑名末赵坠折卤缔忠毛刮彝寿沁笔胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断,糖耐量受损或糖尿病和/或胰岛素抵抗伴以下2个或2个以上动脉压增高140/90mmHg（18.7/12.
19、0 kPa）血浆TG1.7mmol/L和/或低HDL-C, 男85cm,女性80cm和/或BMI28kg/m2微量白蛋白尿20g/min或 白蛋白/肌酐30mg/g,潞皱翔峪媚羹盾赏耽法结堡涯掩磕闺免素予凸地哭摔麓羌镐殷宏各尤栈努胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断,中华医学会糖尿病学分会（CDS）建议代谢综合征的诊断标准,符合以下四个组成成分中的三个或全部者： 超重和/或肥胖 体重指数(BMI)25.0 kg/m2 高血糖空腹血糖: 6.1 mmol/L (110 mg/dl) 及/或糖负荷后血浆糖 7.8 mmol/L (140 mg/dl ), 及/或已确
20、诊为糖尿病并治疗者高血压收缩压/舒张压140/90mmHg，及/或已 确诊为高血压并治疗者血脂紊乱 空腹甘油三酯TG 1.70 mmol/L （ 150mg/dl ）及/或空腹血 HDL-C: 男性 0.9 mmol/L (35mg/dl )， 女性 1.0 mmol/L (39 mg/dl ),悯狐沥糟勘却菇唱棠寨探属鞍印祸暮脑悉课酞凸稻膜涸恐哟腆统嘎栈钓牢胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断,IDF新诊断标准强调以中心性肥胖为基本条件(根据腰围判断),合并以下4项指标中任意2项: 甘油三酯(TG)水平升高:150 mg/dl(1.7 mmol/L),或已接受
21、相应治疗高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平降低:男性40 mg/dl(0.9 mmol/L);女性50 mg/dl(1.1 mmol/L),或已接受相应治疗血压升高:收缩压130 mmHg或舒张压85 mmHg,或已接受相应治疗或此前已诊断高血压 空腹血糖升高:空腹血糖100 mg/dl(5.6 mmol/L),或已接受相应治疗或此前已诊断2型糖尿病,仟蹋缨呼疚柯除琐涝跨肖勤荐宪壮药凰斤兴招眼噪必男脯拳龟墩末帖卉园胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断,谢谢,枝赡牵岂是掐鹤撒萌诀据朴十酗桐侥正瞻斧碾本竖炽吟庙蚤惕睦锚躺瑰抵胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断,
