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1、药理学,药理学,第十章中枢神经系统药理学概论,南京医科大学 杨俭,内分泌,神 经,人体生命活动,第一节,中枢神经系统的细胞学基础,1.神经元（neurone）,功能：传递信息 轴突 神经元 胞体 树突,2.神经胶质细胞（neuroglia）,功能：1）支持和绝缘;2）维持神经组织内环境稳定；3）在CNS发育中引导神经元走向；4） 参与递质灭活;5）参与修补过程;6）参与神经精神疾病的发生和发展。,星形胶质（astrocyte） 少突胶质（oligodendrocyte） 小胶质（microglia） 室管膜（ependymal）,胶质细胞,胶质细胞与神经元之间的联系,神经血管单元,中枢神经系统
2、的基本结构和功能单位。以突触形式构成神经环路，进行信息的传递。,最主要、数量最多的神经胶质细胞。主要起营养、支持作用，调节突触和血管功能。,脑内最主要的免疫细胞。主要介导炎症和免疫反应。,在中枢神经系统中包绕轴突、形成绝缘的髓鞘结构。维持和保护神经元的正常功能。,脑的血液供应需要全身供应血量的20 左右。各种脑血管病变所引起的脑部病变是导致人类死亡的主要原因之一。,3.神经环路（neuronal circuit）,定义：不同神经元组成各种神经环路。功能: 进行信息处理和传递。,关键部位：突触（synspse） 辐射形式: 聚合,4.突触与信息传递（synaptic transmission）,
3、电突触突触 化学性突触 为CNS的主要形式 混合性突触,突触传递过程：神经递质的合成和贮存；突触前膜去极化及钙内流引起递质释放；递质与突触后膜受体结合产生效应；递质灭活或再循环等。,5.离子通道（ion channel）,电压门控性：对膜电位变化敏感 Na+神经细胞膜 配体门控性：特定的配体与之结合,第二节,中枢神经递质及其受体,中枢神经递质及其受体,一、乙酰胆碱（ acetylcholine）,中枢乙酰胆碱能通路,脑内乙酰胆碱受体,中枢乙酰胆碱的功能,（一）中枢乙酰胆碱能通路,脑内的胆碱能神经元分布存在二种类型：局部分布的中间神经元，参与局部神经回路的组成。纹状体最多。胆碱能投射神经元，这些
4、神经元在脑内分布较集中，分别组成胆碱能基底前脑复合体和胆碱能桥脑-中脑-被盖复合体。,（二）脑内乙酰胆碱受体,乙酰胆碱受体N受体 （10%）M受体 M1、M2、M3、M4、M5,脑内以M1受体为主，占M受体总数的50%80%。,（三）中枢乙酰胆碱的功能,中枢ACh主要涉及觉醒、学习、记忆和运动调节。纹状体是人类调节锥体外系运动的最高级中枢。,二、兴奋性氨基酸,谷氨酸（glutamic acid,Glu）天冬氨酸,谷氨酰胺,谷氨酸,谷氨酰胺酶,谷氨酸受体,N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体 离子型受体 -氨基羧甲基噁唑丙酸（AMPA）受体 海人藻酸（KA）受体代谢型受体 （mGluRs,
5、mGluR1 mGluR8 ）自身L-AP4受体,三、-氨基丁酸（-aminobutyric acid，GABA）,谷氨酸脱羧 酶,谷氨酸,GABA,四、去甲肾上腺素,1.维持觉醒2.镇痛调节3.自主神经和内分泌活动调节4.参与学习和记忆机制5.参与情绪反应,五、多巴胺（dopamine, DA ）,人类中枢DA通路：黑质-纹状体系统 D1、D5和D2、D3中脑-皮层系统 D2、D3、D4中脑-边缘系统 D2、D3、D4结节-漏斗系统 D2,多巴胺受体及其亚型,脑内存在5种DA亚型受体：D1、D2、D3、D4和D5D1样受体（D1-like receptors） D1和D5D2样受体（D2-l
6、ike receptors） D2、D3、D4,六、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）,5-HT,5-HT3配体门控离子通道偶联受体与痛觉传递、焦虑、认知、药物依赖有关,七、组胺,脑内组胺可能与饮水、摄食、体温调节、觉醒和激素分泌的调节有关组胺受体：H1、H2、H3,八、神经肽,神经肽的代谢,神经肽受体,第三节中枢神经系统药物的作用机制与特点,一、中枢神经系统药物的作用机制,1.递质的合成、储存、释放和灭活2.突触后递质受体3.中枢神经系统药物作用的选择性,二、中枢神经系统药理学特点,中枢兴奋药（central stimulants ）中枢抑制药（ central
7、depressant ）,大纲要求,掌握中枢神经递质（ACh、GABA、Glu、NA、DA、5-HT）、相应的受体以及功能。,A型选择题,1.中枢神经系统中最重要的信息传递结构是A.混合性突触B.电突触C.化学性突触D.神经核团E.神经纤维传导束,答案,2.脑内的胆碱能受体绝大多数是A.M1受体B.M2受体C.M3受体D.N1受体E.N2受体,答案,3.关于神经胶质细胞，错误的描述是A.几乎填充了CNS内神经元间的空隙B.神经胶质细胞参与CNS的生理功能调节C.与神经精神疾病的发生和发展无相关性D.参与神经修补过程E.已经成为研制神经保护药的重要靶标,答案,4.下列哪一条不是GABA的特点A.
8、是脑内最重要的抑制性神经递质B.GABAA受体含氯离子通道C.中枢以GABAB受体为主D.中枢以GABAA受体为主E.GABAB不影响氯离子通透性,答案,5.下列哪项不是中枢乙酰胆碱的功能A.觉醒B.学习C.记忆D.运动调节E.中枢抑制,答案,6.下列哪种细胞不属于神经胶质细胞A.星形胶质细胞B.小胶质细胞C.室管膜细胞D.Schwann细胞E.脑内毛细血管内皮细胞,答案,7.下列哪种受体不是Glu受体A. NMDA受体B. AMPA受体C. KA受体D. DA受体E.mGluR5,答案,8.关于GABA受体，正确的叙述是A. 广泛分布于中枢神经系统和外周组织B. GABAA受体含氯离子通道C
9、. 中枢以GABAB受体为主D. GABAB受体影响氯离子通透性E. GABAC受体广泛分布于中枢,答案,9.下列哪一条通路不是中枢多巴胺能通路A.黑质-纹状体通路B.中脑-边缘通路C.小脑-前庭外侧核通路D.中脑-皮层通路E.结节-漏斗通路,答案,10.不是中枢神经系统药物药理学特点是A.进化程度高的脑组织对药物的敏感性高B.大脑皮层的抑制功能比兴奋功能敏感，易受药物影响C.延脑的生命中枢对药物相对不敏感D.药物可对中枢某种特殊功能产生选择性作用，如镇痛E.延脑的生命中枢对药物相对敏感,答案,B型题,A.兴奋性神经递质 B.神经营养因子C.神经调质 D.抑制性神经递质 E.神经激素,11.脑
10、内-氨基丁酸是脑内最重要的12.脑内谷氨酸是中枢中重要的13.脑内一氧化氮是14.下丘脑分泌的促皮质激素释放激素属于15.脑内花生四烯酸是,答案,X型题,16.脑内的神经递质有A.AChB.GABAC.去甲肾上腺素D.5-HTE.DA,答案,17.中枢抑制现象表现为A.麻醉B.昏迷C.镇静、催眠D.幻觉、妄想E.抑郁、淡漠,答案,18.脑内的神经调质有A.NOB.花生四稀酸C.AChD.GluE.GABA,答案,19.通过影响基因转录而控制脑内长时程变化的物质是A.细胞因子B.神经递质C.化学因子D.生长因子E.类固醇激素,答案,20. GABA受体的特点是A. 有GABAA受体、GABAB受
11、体和GABAC受体B. GABAA受体含氯离子通道C. GABAA受体由5种不同的亚基组成（、和）D. GABAB也影响氯离子通透性E. GABAA受体兴奋产生抑制性效应,答案,简答题,1.简述神经胶质细胞的功能。2.简述神经递质和神经调质的异同。3.简述脑内多巴胺通路及其功能。,选择题答案：,1.C,6.E,7.D,8.B,9.C,10.E,2.A,3.C,4.C,5.E,11.D,16.ABCDE,17.ABCE,18.ABC,19.ACDE,20.ABCDE,12.A,13.C,14.E,15.E,简答题答案,1.神经胶质细胞除了支持和绝缘作用，在CNS发育过程中具有引导神经元走向的作用
12、，通过摄取递质而参予递质的灭活过程，防止递质弥散，维持神经组织的内环境稳定等被动角色以外，胶质细胞尤其是星形胶质细胞能够释放谷氨酸、ATP和D-丝氨酸等胶质递质。,通过胶质传递对脑环境和功能稳态的维持、突触信息的传递与整合、突触可塑性的调控等发挥关键的作用。因此，胶质细胞已经成为当今脑疾病（如帕金森病、老年性痴呆症、脑卒中、精神分裂症、抑郁症等）临床治疗学突破和研发理想治疗药物的重要靶标。,2.神经递质和神经调质相同的是均由神经末梢释放，不同的是神经递质作用于突触后膜受体、导致离子通道开放并形成兴奋性突触后电位或抑制性突触后电位，特点传递信息快、作用强和选择性高；,而神经调质并不直接引起突触后生物学效应，但能调制神经递质在突触前的释放及突触后细胞的兴奋性，调制突触后细胞对递质的反应。特点发生慢而持久，但范围较广。,3.脑内多巴胺通路有四条：黑质-纹状体通路，参与锥体外系运动调节，功能低下可产生帕金森病症状；中脑-边缘通路，与精神活动相关；中脑-皮层通路，与精神活动相关，通路的多巴胺能神经元功能亢进，可导致精神疾病；结节-漏斗通路，该通路多巴胺功能低下可导致泌乳、生长缓慢等内分泌失调。,Thank You!,
