第9章注射剂ppt课件.ppt

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1、第四节 注射剂的附加剂Additives for injections第五节 注射剂的制备Preparation of injections,教学目的,掌握制备中药注射剂的工艺流程熟悉注射剂的附加剂种类与应用了解注射剂容器的种类和质量要求,第四节注射剂的附加剂 Additives for injections,增溶剂助悬剂或助乳化剂抗氧化剂,抑菌剂PH调节剂减痛剂渗透压调节剂,附加剂基本要求,使用浓度不得引起毒性或者过度的刺激与主药无配伍禁忌不影响主药的疗效和含量测定（避免对检验产生干扰）,一、增加主药溶解度的附加剂增溶剂和助溶剂增加主药溶解度的方法：采用混合溶剂或非水溶剂。加酸或碱，使难溶性

2、药物生成可溶性盐。在主药的分子结构上引入亲水基团。加入增溶剂，如吐温-80、胆汁等。加入助溶剂。,一、增溶剂、助溶剂,、吐温80 用量： 0.5-1加入顺序: 先将被增溶物与之混匀,再稀释注意：“起昙现象” 有效成分是酚性的注射剂慎用 含抑菌剂的药液慎用 降压作用和轻微的溶血作用；静脉注射液慎用,、胆汁(胆酸类的钠盐)增溶作用: 较强的界面活性作用用量: 0.5-1注意: 需经加工处理后再用 pH6.9，性质稳定，6.0以下时胆酸易析出,3、甘油 甘油是鞣质和酚性成分的良好的溶剂4、其他 1）助溶剂 有机酸及其钠盐：苯甲酸钠、水杨酸钠 柠檬酸钠、对氨基苯甲酸钠 酰胺与胺类：尿素、葡甲胺、葡萄糖

3、等 茵栀黄注射液 2）复合溶剂,有时增溶剂的增溶效果不理想，往往需要合并使用助溶剂和调节pH值同时进行板蓝根注射液黄芩注射液,二、帮助主药混悬或乳化的附加剂混悬剂和乳化剂质量要求：1.无抗原性、无热原、无毒性、无刺激性、不溶血2.有高度的分散性和稳定性，仅少量即可达到目的3.能耐热，在灭菌温度不失效4.静脉注射粒径小于1nm，个别粒径不应大于5nm,常用的静脉注射用乳化剂： 提纯的豆磷脂、卵磷脂、普流罗尼克F-68常用的乳化剂和助悬剂：吐温-80、司盘-80、CMC-Na、PVP,三、防止主药氧化的附加剂,O 、金属离子 失效主药 变色、沉淀 毒副作用,1.加抗氧剂2.通惰性气体,加络合物,常

4、用抗氧剂使用浓度() 适用情况 亚硫酸钠 0.1-0.3 偏碱性 亚硫酸氢钠 0.1-0.2 偏酸性 焦亚硫酸钠 0.1-0.5 偏酸性 硫代硫酸钠 0.1-0.3 偏碱性 硫 脲 0.05-0.1 中性微酸性 维生素C 0.1-0.2 偏酸性/微碱性 维生素E 0.05-0.075 油溶性 丁基羟基茴香醚 0.005-0.02 油溶性,.加抗氧剂（0.10.2%）,.通惰性气体：N2、CO2（高纯度）.加金属络合剂： 乙二胺四乙酸 EDTA 乙二胺四乙酸二钠 EDTA-Na2 用量：0.03-0.05,四、抑制微生物增殖的附加剂,品种：苯酚 0.25-0.5偏酸性三氯叔丁醇 0.25-0.5

5、 偏酸性 局部止痛苯甲醇 1-3 偏碱性 局部止痛,四、抑制微生物增殖的附加剂 使用注意: (1) 静脉、脊柱腔注射剂不能用 (2) 一次注射量超过15ml的注射液不得加 (3) 加抑菌剂的注射剂仍应灭菌,五、PH调节剂,目的:增加稳定性增加安全性加速药液吸收品种:酸、碱、缓冲盐盐酸、枸橼酸、氢氧化钠（钾）、枸橼酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠,六、减轻疼痛的附加剂,品种:1.苯甲醇 1-2.0% 连用产生硬结2.三氯叔丁醇 0.3-0.5%3.盐酸普鲁卡因 0.2-1.0% 止痛时间短， 4.利多卡因 0.5-1.0%在体内破坏慢， 作用较盐酸普鲁卡因持久，效力强2倍。,使用注意：要研究确定确属

6、主药本身引起的疼痛才能用，防止掩盖质量问题。 属于pH值或者渗透压引起，应适当调整；无效成分引起的刺激，尽量除去有效成分引起的刺激：加止痛剂、 降低药物浓度,七、调整渗透压的附加剂与方法,血浆渗透压：750kPa 低渗 等渗溶液 高渗 0.42% 0.9%氯化钠溶液 3.5% 0.45% 人体可耐受 2.7%附加剂：葡萄糖、氯化钠等,(一)冰点降低数据法,原理: 血浆和泪液的冰点均为-0.52 ，任何溶液只要将其冰点调整为-0.52 即成等渗溶液。例1 用氯化钠配制100ml等渗溶液，需用氯化钠多少? 设氯化钠等渗溶液的浓度为x%， 则 1% x%0.58 0.52,低渗溶液调为等渗溶液，其加

7、入等渗调节剂的量可按下式 W: 为每100ml低渗溶液中需添加等渗调节剂的克数；a: 为末调整的低渗溶液的冰点降低值；b: 为1等渗调节剂水溶液冰点降低值。,（二）氯化钠等渗当量法,概念: 氯化钠等渗当量（E）: 指与1g药物呈现等渗效应的氯化钠量处方 硫酸阿托品2.0g，盐酸吗啡4.0g，氯化钠适量，注射用水加至200ml。问将此注射液制成等渗溶液，应加多少氯化钠?,解 查表9-3 硫酸阿托品E=0.13，盐酸吗啡E=0.15处方中硫酸阿托品相当于氯化钠的量：2.0g0.13=0.26g；盐酸吗啡相当于氯化钠的量：4.0g0.15=0.60g；硫酸阿托品与盐酸吗啡共相当于氯化钠的量：0.26

8、+0.60=0.86g；200ml0.9%氯化钠溶液应含氯化钠为1.8g；使200ml上述注射液成为等渗溶液时所需添加氯化钠的量为1.8-0.86=0.94g。,（三） 等渗溶液与等张溶液,等渗溶液：渗透压与血浆相同的溶液(仍可轻微溶血)等张溶液：与红细胞膜张力相等的溶液,原理：公式推导 根据渗透压的大小与克分子浓度成正比的原理可得下式： PNaCl=iNaCl CNaCl PD=iD CD P：渗透压 i：渗透系数 C：克分子浓度， D：被测药物,溶血法i值测渗透压,如果待测药物的渗透压与氯化钠相等，则下式成立,等张浓度,180,180,=9.4%,第五节 注射剂的制备,工艺流程容器的选择与

9、处理中药注射用原液的制备配液与滤过灌封、灭菌、质检、印字与包装,一 工艺流程及车间要求,安瓿 注射用溶剂 中药提取物 附加剂检验 切割 配液 圆口 滤过 洗涤 半成品质量检查 干燥 灌封 灭菌 质检 印字包装 成品,纯化水,原辅料,注射剂成品,安 瓿,饮用水,原水处理,配制,粗滤,注射用水,干燥灭菌,精滤,灌装,冷却,熔封,灭菌检漏,质量检查,包装,印字,蒸馏,过滤,洗瓶,过滤,注射剂的生产工艺流程,(一)注射剂车间的设计要求,位置选择环境幽静、空气清洁配滤室宜在楼上宜种植大面积草坪，无泥土外露地面周围环境应该开阔宽敞、光线充足。,二、房间布局功能分布：注射用水制备室、洗涤室、配滤室、灌封室、

10、灭菌室、质检室和包装室等布局要求：1 考虑生产工艺的衔接2 人物要分流,生 产 车 间,无空气洁净度要求的生产或辅助间,10万级或10万级，温度为1828，相对湿度5060%,1万级或100级，温度为1824，相对湿度4565%，照度不应低于300LX，噪声不得超过80dB,洁净区,控制区,一般产生区,（三） 内部结构,室内表面交界处地板管道、管线空调、窗户。单高层、全密闭，中央空调,二、注射剂的容器和处理方法treatment for injection containers,(一)注射剂容器的种类和式样种类 硬质中性玻璃 塑料,单剂量容器（安瓿(ampule)）： 有颈、粉末、曲颈 刻痕色

11、点易折安瓿 色环易折安瓿 棕色安瓿多剂量容器：橡胶塞玻璃瓶大剂量容器：盐水瓶，聚丙烯、聚乙烯袋,样 式,（二）安瓿的质量要求,1.安瓿玻璃的组成成分：SiO2及钾、钙、铁等的氧化物分类： 硬质中性玻璃：耐热压灭菌性能好，适用于盛装弱酸性或中性的注射液 含钡玻璃：耐碱件能较好 含锆玻璃： 耐酸、耐碱性强，不受药液的浸蚀,2安瓿的质量要求玻璃应无色透明膨胀系数小，耐热性好要有足够的物理强度化学稳定性高熔点较低、易于熔封无气泡、麻点和砂粒,（三）安瓿的质量检查,物理性能检查： 外观(裂纹、气泡线、结石)、内应力、折断力等。化学性能检查 质材耐水性能和安瓿内表面耐水性能，耐酸、碱性能装药试验：安瓿用料

12、变化或盛装新研制的注射剂,(四) 安瓿的割颈与圆口,手工操作、安瓿自动割圆机标准： 颈口应整齐、无缺口、裂口、双线，且长短一致圆口：用强火焰灼烧安瓶口，使熔融光滑,(五)安瓿的洗涤,目的：使玻璃表面的硅酸盐水解，除去微量游离碱和金属离子，提高化学稳定性。蒸煮使安瓿内灰尘和附着的砂粒等杂质落入水中，易于洗净,方法：1. 甩水洗涤法：三次 ，5ml以下的安瓿2. 气水加压喷射洗涤法：（质量高）气-水-气-水 （4-8次），大安瓿3.超声波洗涤法 最后的洗涤用水应是新鲜注射用水,(六)安瓿的干燥与灭菌,安瓿倒置或平放，加盖，放入烘箱中120-140干燥2小时以上盛装无菌操作或低温灭菌溶液的安瓿须15

13、0170干热灭菌2小时。24小时内使用 大量生产进行干燥多采用隧道式红外线干燥烘箱,三、中药注射用原液的制备,配制原料 具有法定标准的有效成份、有效部位、提取物、药材、饮片等。 无法定药品标准的原料，一般应按照药品注册管理办法中的有关规定提供相关研究资料，随制剂一起申报。无法定标准的提取物应建立其质量标准，并附于制剂质量标准后，仅供制备该制剂用。辅料 符合药典规定的药用标准，若有注射用规格，应选用注射用规格,药材要求：具有法定标准注射剂用药材一般应固定品种、药用部位、产地、产地加工、采收期等。进行必要的预处理，以炮制品入药的应明确详细的炮制方法。建立指纹图谱,基本原则: 中药注射剂所含成分应基

14、本清楚（1）有效成分原料药中有效成分的含量应大于90%。（2）其他多组分注射剂应明确总固体中80%以上成分的结构及含量。质量标准中应建立相应的含测方法。,（一）提取与纯化,1、水蒸气蒸馏法： 大蒜注射液、莪术油、柴胡注射液 挥发性成分 蒸馏液、挥发油 助滤：滑石粉、硅藻土 吐温-80增溶，氯化钠调等渗,柴胡注射液,取柴胡1000g，切断，加水温浸，经水蒸气蒸馏，收集初馏液，再重蒸馏，收集重馏液约1000ml，加入3g聚山梨酯80g，搅拌使油完全溶解，再加入9g氯化钠，溶解后，滤过，加注射用水至1000ml，调pH值，测定吸收度，精滤，灌封，灭菌，即得。,鱼腥草注射液,取鲜鱼腥草2000g进行水

15、蒸气蒸馏，收集初馏液200ml，再进行重蒸馏，收集重蒸馏液约 1000ml，加入7g氯化钠及5g聚山梨酯80，混匀，加注射用水使成1000ml，滤过，灌封，灭菌，即得。,2.水醇法,麦冬注射液,麦冬加水68倍量煎提2次，第一次1h，第二次45min。趁热过滤滤液浓缩至1：2，加95%乙醇使含醇量达70%，冷藏过夜，过滤滤液回收乙醇，浓缩至1：4，85%醇沉加入活性炭脱色，滤过，加注射用水，及其他辅料，调节pH值即得,止喘灵注射液,【处方】 麻黄 洋金花 苦杏仁 连翘【制法】 水煎两次，1小时，0.5小时，浓缩至约150ml，醇沉两次，70%，85%，滤液浓缩至约100ml加注射用水稀释至800

16、ml，调节PH值，滤过，加注射用水至1000ml,3、醇水法 ： 与水醇法相似,中药粗粉 乙醇提取醇提液 回收乙醇浓缩水液 水沉，冷藏，过滤精制液,参麦注射液,水醇法与醇水法的缺点不能除尽鞣质，影响注射剂成品的澄明度醇水法由于提取的中药中脂溶性色素溶解较多，常使制得的原液色泽较深,4. 双提法：,中药饮片 水煎煮、蒸馏蒸馏液 水煎液 水醇法精制 合并精制液,当归注射液,5.超滤法,原理:高分子膜为滤过介质, 常温加压优点：水为溶媒，常温操作，成分破坏少，可去除热原，成品澄明度好 工艺简单、周期短缺点：设备要求高，投资大，操作及维护较复杂。,其它超临界CO2萃取、分子蒸馏法、透析法、大孔树脂吸附

17、法、离子交换法等,(二) 除去药液中鞣质的方法,氧化、缩合 沉淀，影响澄明鞣质 鞣酸蛋白质 局部硬结、疼痛,1、明胶沉淀法,原理：鞣质 + 明胶 鞣酸蛋白滤除 加醇至75% 滤除 注意： PH 4-5 明胶吸附黄酮、蒽醌类改良明胶法,2、醇溶液调PH法：碱性醇沉法,原理：鞣质 + 碱成盐在高浓度乙醇中难溶而滤除方法：中药水提液中加入乙醇，至含醇量达80，冷藏，滤除沉淀，用40氢氧化钠调PH至8，过滤特点：彻底，去除有机酸类杂质 注意：PH 8，对含羧基类成分的损失,3、聚酰胺吸附法,原理：利用酰胺键对鞣质与其它成分 吸附力不同（氢键强弱）分离方法：水提醇沉，过聚酰胺柱注意：聚酰胺分子中存在的酰

18、胺键与硝基化合物、酸类成分、醌性成分也能形成氢键，产生吸附作用。,四、注射剂配液与滤过,（一）配液 1、原辅料质投料量计算 按有效成分、有效部位百分含量计算（mg/ml) 按总提取物的百分浓度结合指标成分含量计算 按药材比量法（药材g/ml），限于老品种,葛根素注射液：本品为葛根素的灭菌水溶液，含葛根素应为标示量的90.0%-110.0%【含量测定 】每1ml含葛根素0.5mg灯盏细辛注射液,2、配液用具的选择与处理（了解） 采用玻璃、不锈钢、搪瓷、耐酸耐碱陶瓷和 无毒聚氯乙烯、聚乙烯塑料等3、配液方法 稀配法：直接配至所需浓度 应用： 原辅料质量好（有效成分） 小批量注射液, 浓配法：,原料

19、 配成高浓度 过滤或加热冷藏处理 配至所需浓度 活性炭: 脱色、助滤、除杂、除热原 用量 0.11， 加热煮沸 注意：对生物碱类、黄酮、挥发油等的影响应用：有效部位、大批量,（三）注射剂的滤过,1、滤器、滤材选择及处理 粗滤： 砂滤棒、板框滤器等助滤剂：针用活性炭 精滤：垂熔玻璃滤器、微孔滤膜、 超滤器,微孔薄膜滤器,2、滤过装置,（1）高位静压滤过装置生产量小，楼房中生产压力稳定、滤过质量好、但滤速慢（2）减压滤过装置设备 要求简单压力不稳，易引起滤层松动（3）加压滤过装置压力稳定、滤速快、滤过质量好、稳定无菌过滤易采用,五、灌封、灭菌、质检、印字与包装,（一）注射剂的灌封 灌注药液 封口（

20、拉封，顶封）,注意: 1. 灌封应在同一室内进行 2.剂量准确,药液不沾瓶颈口，不受污染 3.注入量可比标示量稍多，检查装量差异 4.熔封严密，不漏气，顶端圆整，光滑，无尖头或小泡。,、手工灌封：灌注药液：可调定量灌注器1-10 ml 注意药液勿粘安瓿颈壁，防止焦头。封口： 酒精或汽油封口机， 单火焰或双火焰，拉封、机械灌封： 自动灌封机 切-洗-灌-封联动机。,(二) 除去药液中鞣质的方法,氧化、缩合 沉淀，影响澄明鞣质 鞣酸蛋白质 局部硬结、疼痛,1、明胶沉淀法,原理：鞣质 + 明胶 鞣酸蛋白滤除 加醇至75% 滤除 注意： PH 4-5 明胶吸附黄酮、蒽醌类改良明胶法,2、醇溶液调PH法

21、：碱性醇沉法,原理：鞣质 + 碱成盐在高浓度乙醇中难溶而滤除方法：中药水提液中加入乙醇，至含醇量达80，冷藏，滤除沉淀，用40氢氧化钠调PH至8，过滤特点：彻底，去除有机酸类杂质 注意：PH 8，对含羧基类成分的损失,3、聚酰胺吸附法,原理：利用酰胺键对鞣质与其它成分 吸附力不同（氢键强弱）分离方法：水提醇沉，过聚酰胺柱注意：聚酰胺分子中存在的酰胺键与硝基化合物、酸类成分、醌性成分也能形成氢键，产生吸附作用。,注射剂工艺流程,安瓿 注射用溶剂 中药提取物 附加剂检验 切割 配液 圆口 滤过 洗涤 半成品质量检查 干燥 灌封 灭菌 质检 印字包装 成品,四、注射剂配液与滤过,（一）配液 1、原辅

22、料质量要求与投料量计算 （1）质量要求：中药材: 国家药品标准，选用优质正品有效成分、有效部位：符合专门制订的质量标准总提取物或精制液：符合专门制订的质量标准辅料（附加剂）：符合注射用，药用,（2）投料量计算 按有效成分、有效部位百分含量计算（mg/ml)有效成份制成的注射剂，其单一成份的含量应不少于90 按总提取物的百分浓度结合指标成分含量计算多成份制成的注射剂，所测成份应大于总固体量的80，总固体中结构明确成份的含量应不少于60 按药材比量法（药材g/ml），限于老品种,葛根素注射液：本品为葛根素的灭菌水溶液，含葛根素应为标示量的90.0%-110.0%【含量测定 】每1ml含葛根素0.5

23、mg灯盏细辛注射液,2、配液用具的选择与处理（了解） 采用玻璃、不锈钢、搪瓷、耐酸耐碱陶瓷和 无毒聚氯乙烯、聚乙烯塑料等3、配液方法 稀配法：直接配至所需浓度 应用： 原辅料质量好（有效成分） 小批量注射液, 浓配法：,原料 配成高浓度 过滤或加热冷藏处理 配至所需浓度 活性炭: 脱色、助滤、除杂、除热原 用量 0.11， 加热煮沸 注意：对生物碱类、黄酮、挥发油等的影响应用：有效部位、大批量,（3）配液,人参提取液（质检） 附、丹提取液（质检） 合并 +生理盐水至1000ml 调pH 6.5 （质检） 精滤 ，灌装 热压灭菌 质检 包装 成品,（三）注射剂的滤过,1、滤器、滤材选择及处理 粗

24、滤： 砂滤棒、板框滤器等助滤剂：针用活性炭 精滤：垂熔玻璃滤器、微孔滤膜、 超滤器,微孔薄膜滤器,2、滤过装置,（1）高位静压滤过装置生产量小，楼房中生产压力稳定、滤过质量好、但滤速慢（2）减压滤过装置设备 要求简单压力不稳，易引起滤层松动（3）加压滤过装置压力稳定、滤速快、滤过质量好、稳定无菌过滤易采用,五、灌封、灭菌、质检、印字与包装,（一）注射剂的灌封 灌注药液 封口（拉封，顶封）,注意: 1. 灌封应在同一室内进行 2.剂量准确,药液不沾瓶颈口，不受污染 3.注入量可比标示量稍多，检查装量差异 4.熔封严密，不漏气，顶端圆整，光滑，无尖头或小泡。,、手工灌封：灌注药液：可调定量灌注器1

25、-10 ml 注意药液勿粘安瓿颈壁，防止焦头。封口： 酒精、汽油、煤气封口机， 单火焰或双火焰，拉封、机械灌封： 自动灌封机 切-洗-灌-封联动机。,灌封操作可能出现的问题及其原因,剂量不准确: 剂量调节螺丝松动封口不严密: 火焰不够强出现大头(鼓泡): 火焰太强，位置低出现瘪头: 安瓿不转动，火焰集中一点焦头: 药液沾颈,（二）灭菌与检漏：,灭菌： 流通蒸气或煮沸 15ml 100 30min 1020ml 100 45min 耐热：热压空气灭菌法 F0应大于8检漏： 大生产：灭菌检漏两用器 小剂量生产：有色溶液 安瓿倒置或者横放,无菌热原或者细菌内毒素：注射量大的，特别是静脉、脊椎腔注射不

26、溶性微粒：除另有规定外，溶液型静脉用注射液、溶液型静脉用注射用无菌粉末及注射用浓溶液照不溶性微粒检查法（附录 R）检查有关物质：按各品种项下规定，照注射剂有关物质检查法检查（蛋白质 、鞣质、树脂、草酸盐、钾离子等）可见异物（澄明度)：,（三）质量检查,可见异物检查法（1）灯检法: 取供试品，置检查灯下距光源约20cm处，先与黑色背景，次与白色背景对照，用手持安瓿颈轻轻翻动药液，在与供试品同高的位置，相距约1520cm处，用目检应符合规定,（2）光散射法 半自动检查机，光电自动检查机,（四）印字、包装,药品说明书和标签管理规定（局令第24号） 2006年03月15日 发布药品说明书应当列出全部活

27、性成份或者组方中的全部中药药味。注射剂和非处方药还应当列出所用的全部辅料名称。药品处方中含有可能引起严重不良反应的成份或者辅料的，应当予以说明。,第十七条药品的内标签应当包含药品通用名称、适应症或者功能主治、规格、用法用量、生产日期、产品批号、有效期、生产企业等内容。 包装尺寸过小无法全部标明上述内容的，至少应当标注药品通用名称、规格、产品批号、有效期等内容。第十八条药品外标签应当注明药品通用名称、成份、性状、适应症或者功能主治、规格、用法用量、不良反应、禁忌、注意事项、贮藏、生产日期、产品批号、有效期、批准文号、生产企业等内容。适应症或者功能主治、用法用量、不良反应、禁忌、注意事项不能全部注

28、明的，应当标出主要内容并注明“详见说明书”字样。,参附注射液,红参93.7g 附片156.25g 丹参156.25g注射用水至1000ml,制法 （1）人参提取,粗粉 75%乙醇回流 3次, 2h醇提液 回收乙醇 浓缩浓缩液 6-7倍醇沉 （80%）冷藏，过滤醇液 回收乙醇，浓缩 水沉，冷藏 过滤 精制液（灭菌冷藏备用）,（2）附片、丹参提取,粗粉或饮片 水煎提取 3次，1.5h，浓缩水提浓缩液 醇沉3次3-4，5-6 7-8倍，冷藏过滤， 回收乙醇，浓缩 浓缩液 水沉，冷藏，过滤 精制液（灭菌，冷藏备用）,（3）配液,人参提取液（质检） 附、丹提取液（质检） 合并 +生理盐水至1000ml

29、调pH 6.5 （质检） 精滤 ，灌装 热压灭菌 质检 包装 成品,小 结,习 题,1.不得添加增溶剂的是（ ）A滴眼剂 B皮内注射剂 C肌内注射剂 D皮下注射剂 E脊椎腔注射剂A亚硫酸氢钠 B磷酸氢二钠C苯甲醇 D葡萄糖 E、卵磷脂2.抗氧剂（ ）3.调节剂（ ）4.抑菌剂（ ）5.止痛剂（ ）,习题,A不溶性微粒B水溶性高分子C细菌D热原 E鞣质1.用乙醇处理用于除去药液中的（ ）2.用活性碳处理用于除去药液中的（ ）3.G6垂熔玻璃滤器滤过用于除去药液中的（ ）4.孔径为0.60.8um的微孔滤膜滤过用于除去药液中的（ A ）,习题,A聚乙烯吡咯烷酮B依地酸二钠C苯甲醇D氯化钠 E盐酸1

30、.用于帮助注射剂主药混悬的是（ ）2.用于抑制注射剂中微生物的是（ ）3.用于防止注射剂中主药氧化的是（ ）4.用于减轻注射剂注射时疼痛的是（ ）,4.注射剂中常采用的去除鞣质的方法有（ ）胶醇法 B醇溶液调法C萃取法 D蒸馏法E聚酰胺吸附法8.用于无菌操作或低温灭菌的安瓿需A200以上干热灭菌45min B180以上干热灭菌1.5C170干热灭菌2 160干热灭菌1.5E150干热灭菌2,第六节中药注射剂的质量控制,一、质量控制项目与方法杂质或异物检查安全性检查含量测定质量问题讨论,（一）杂志或异物检查,1、可见异物检查 2、PH值检查 3、蛋白质检查 磺基水杨酸 鞣酸试验 4、鞣质检查：

31、(1) 蛋清法 (2) 明胶法 5、重金属检查 6、砷盐检查 7、草酸盐检查 8、钾离子检查 9、树脂检查 10、灼烧残渣 装量差异检查，性状、颜色检查等,（二）安全性检查,1、灭菌（无菌）检查 2、热原检查 3、刺激性检查(局部、血管) 4、过敏试验 5、溶血试验,（三）所含成分的检测,1、定性鉴别： TLC，化学鉴别反应等方法。2、含量测定： （1）有效成分、指标成分、有效部位： UV, HPLC，GC-MS，TLCS等 （2）生物测定法 （3）总固体量测定 （4）含量限度表示,2、含量测定： （1）有效成分、指标成分、有效部位： UV, HPLC，GC-MS，TLCS等 （2）生物测定法

32、 （3）总固体量测定 （4）含量限度表示,二、中药注射剂的质量问题讨论（熟悉）,（一） 澄明度问题：浑浊、沉淀、乳光1、原因（1）大分子杂质（鞣质、蛋白质、树胶等）、 氧化、聚合 沉淀（2）有效成分,2、解决办法,(1) 改进工艺，除去杂质(2) 调节药液适宜的PH值： 生物碱、有机酸及酚类成分(3) 热处理冷藏：高分子胶体(4) 合理选用增溶剂、助溶剂与助滤剂(5) 采用超滤技术(6) 加入抗氧剂,（二）刺激性问题,1、有效成分本身： 加止痛剂，降低浓度等。2、含多量杂质（鞣质、草酸、钾离子等）：去除杂质3、渗透压不适宜：调节等渗4、PH值不适宜：调PH值,（三）疗效问题：不稳定,1、药材来源：制定药材质量标准， 指纹图谱，控制产地等。2、组方、剂量：提高有效剂量3、制备工艺：选择合理的制备工艺,4、有效成分的溶解度 增溶、助溶、改造结构5、质量标准不够完善：制定严格的质量 控制标准，建立含量测定方法、指纹 图谱等,（四）安全性问题,毒副反应，过敏反应等 加强毒理学研究、临床用药监控,