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1、,重庆市汇人健康管理有限责任公司,改善NAFLD合并 PCOS的营养干预方式低碳饮食疗法（LCD）,改善肥胖型POCS，从生活方式改变开始,01 非酒精性脂肪性肝病与多囊卵巢综合征02 低碳饮食疗法概述03 低碳饮食疗法对改善肥胖型POCS的研究04 脂小五低碳饮食方案内容及优势05 脂小五临床案例分享,内容,1.1非酒精性脂肪性肝病,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种与胰岛素抵抗(IR)和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤，疾病谱包括非酒精性肝脂肪变、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化和肝细胞癌(HCC)。,Fan JG, et al . J Dig Dis. 2019; 20:16
2、3-173.,NAFLD是21世纪全球重要的公共健康问题,Younossi Z. . Fan JG, Vos MB. Hepatology 2019;69:2672-82.,单纯性脂肪肝可进一步进展,一般认为，单纯的脂肪肝可通过饮食运动或适当的药物治疗逆转，但当NAFLD进一步进展为NASH甚至肝纤维化时，发生HCC的几率增加，甚至部分重度单纯脂肪肝不经过NASH或肝纤维化，直接进展至HCC。,Fan JG, Kim SU, Wong WS. J Hepatol. 2017; 67:862-873.,与多种疾病相关,NAFLD通常被称为代谢综合征的“肝脏表现”,其潜在的风险标志物包括2型糖尿病
3、(T2DM)、肥胖和血脂异常。此外，NAFLD 发生的其他危险因素还包括高龄、男性、种族、甲状腺功能减退、垂体机能减退、性腺功能低下和睡眠呼吸暂停。最重要的是，多囊卵巢综合征(PCOS)已成为育龄期女性罹患NAFLD 的重要危险因素。,Younossi Z. . Fan JG, Vos MB. Hepatology 2019;69:2672-82.,生活方式干预是治疗NAFLD重要的治疗措施,指南指出： 减少体质量和腰围是预防和治疗NAFLD及其合并症最为重要的治疗措施。提倡给NAFLD患者提供包括健康饮食、加强锻炼和修正不良行为的生活方式干预的指导，NAFLD患者1年内减重5以上可以改善血清
4、生物化学指标和肝脏组织学病变。,减重金字塔,Weight Loss 10%,Weight Loss 7%,Weight Loss 5%,Weight Loss 3%,30% in 1 year,18% in 1 year,10% in 1 year,Patients achieving,Vilar-Gomez E, et al. Gastroentero 2015; Promrat K, et al. Hepatology. 2010; Harrison SA, et al. Hepatology. 2009; Wong VW, et al. J Hepatol. 2013, Cochrane
5、 Database Syst Rev. 2011,1.2 多囊卵巢综合征,多囊卵巢综合征（PCOS）是一种复杂的内分泌紊乱和代谢性疾病，病因尚不明确。临床表现包括无排卵性不孕症、多毛症、月经功能障碍、痤疮和脱发,其特征是高雄激素血症和排卵功能障碍。,PCOS 的患病率因其诊断标准、种族、地区、调查对象等的不同而不同,高发年龄段为20 35 岁1。根据2003 年鹿特丹诊断标准,我国育龄期妇女的患病率为5. 6%2。调查发现肥胖型PCOS患者的饮食存在摄入能量过高、营养结构不均衡等问题，而饮食能量和结构在代谢类疾病的发生发展中发挥着重要的作用3。,多囊卵巢综合征（PCOS）流行病学研究,1中国医
6、师协会内分泌代谢科医师分会. 中华内分泌代谢杂志,2018,34( 1 ): 1-7.2Li R, Zhang Q, Yang D, et al. , Hum Reprod,2013,28(9):2562-2569. 3杨林芝，顾萍哈尔滨多囊卵巢综合征国际论坛论文集，2006：249250,中国PCOS 流行特征可以概括为“三高一低”，即发病率高、高雄激素血症患者比例高、继发代谢综合征比例高和重视程度低。,多囊卵巢综合征（PCOS）流行病学研究,1江波,白文佩.生酮饮食干预多囊卵巢综合征中国专家共识（2018版）.实用临床医药杂志,2019,23(1):1-4.,发病率高: PCOS 患病率占
7、育龄妇女的5%10%，也就是说，每10 个育龄妇女中就有12例PCOS 患者。高雄激素血症患者比例高: 中国PCOS 患者高雄激素血症患病率约85%。PCOS 患者卵巢在体内过量的雄激素( 尤其是睾酮) 作用下，出现了低排卵或者不排卵的现象。肥胖，尤其是腹型肥胖与高雄激素血症有关。脂肪组织含有大量的芳香化酶，而芳香化酶将雄烯二酮转化为生物学活性更强的睾酮和雌酮，因此控制肥胖可以显著改善高雄激素血症及相关症状。继发代谢综合征比例高: PCOS 患者是糖耐量减低( IGT) 和2 型糖尿病的高危人群。PCOS患者既无胰岛素结构异常，也无胰岛素抗体形成，同时也不存在肝脏对胰岛素的清除能力改变。PCO
8、S 患者体质量管理困难重重，内分泌治疗效果欠佳，加上医学界普遍认为PCOS 是一种良性但不能治愈的疾病，上述原因导致患者或丧失治疗信心，或并不予以重视。,生活方式干预是治疗超重或肥胖PCOS重要的治疗措施,指南指出： PCOS病因不明，无有效的治愈方案，以对症治疗为主，且需长期的健康管理。生活方式干预包括饮食控制、运动和行为干预。生活方式干预可有效改善超重或肥胖PCOS患者健康相关的生命质量。饮食控制包括坚持低热量饮食、调整主要的营养成分、替代饮食等。监测热量的摄入和健康食物的选择是饮食控制的主要组成部分。长期限制热量摄入，选用低糖、高纤维饮食，以不饱和脂肪酸代替饱和脂肪酸。改变不良的饮食习惯
9、、减少精神应激、戒烟、少酒、少咖啡。,生活方式干预是治疗超重或肥胖PCOS重要的治疗措施,共识指出：生活方式干预是PCOS 患者首选的基础治疗，但是传统的膳食干预和运动强化方式减肥效果并不理想。生酮饮食作为一种较为高效的体质量管理方式，在PCOS 的临床应用中具有较为广阔的前景。,1.3 NAFLD与PCOS,与普通人群相比,PCOS 女性患者的NAFLD患病率更高。肥胖组PCOS女性患者的NAFLD患病率更高。,Zhang, J., Hu, J., et al. Experimental and Therapeutic Medicine. 4259-4264, 2018,PCOS 相关NAF
10、LD 患者的病理生理机制,Salva-Pastor N, Chvez-Tapia NC,et al.J Steroid Biochem Mol Biol. 2019 Aug 2;194:105445.,POCS合并NAFLD患者往往同时存在高胰岛素血症与高雄激素血症。,PCOS 相关NAFLD 患者的病理生理机制,Salva-Pastor N, Chvez-Tapia NC,et al.J Steroid Biochem Mol Biol. 2019 Aug 2;194:105445.,存在的胰岛素抵抗因PCOS的高雄激素血症而加剧，可能促进NAFLD发展。,01 非酒精性脂肪性肝病与多囊卵巢
11、综合征02 低碳饮食疗法概述03 低碳饮食疗法对改善肥胖型POCS的研究04 脂小五低碳饮食方案内容及优势05 脂小五临床案例分享,内容,低碳饮食疗法概述,低碳饮食（Low-carbohydrate diet,LCD）低碳饮食是在生酮饮食（ketogenic diet，KD）基础上发展起来的。是指低碳水化合物(通常小于20 /d或低于每天总摄入能量的5)而蛋白质和脂肪相对增加的饮食方案。是一种疗效确切的非药物治疗方法1 。即调整普通饮食中三大营养素（碳水化合物、脂肪、蛋白质）的供能比例而构成。其中碳水化合物摄入比例降低至5%20%，其他两种营养摄入占比80%95%。,1. Kossoff EH
12、, Zupec-Kania BA, Rho JM. Ketogenic Diets: An Update for Child NeurologistsJJ of Child Neurology,2009,24(8):979-988.,生酮饮食的原理,改变供能模式,碳水化合物分解葡萄糖供能,脂肪酸分解酮体供能,改善代谢,生酮饮食疗法发展史,20世纪20年代初,1921年，生酮饮食首次应用于癫痫治疗，被证明是一种有效的疗法。但随着新抗癫痫药的出现，临床对它的热情开始减低,20世纪90年代,各种新型抗癫痫药的不断问世，但是仍有30%难治性癫痫不能通过药物治愈，生酮饮食作为一种有效的疗法又得到了临床的
13、重视。,21世纪至今,2004年，国内开始在癫痫领域临床应用生酮饮食疗法2009年，国际抗癫痫联盟生酮饮食专家组起草编写的 生酮饮食专家共识指南发布生酮饮食干预多囊卵巢综合征中国专家共识( 2018 年版)发布,随着对生酮饮食原理的深入理解，KD疗法在脑代谢疾病、神经系统变性疾病、代谢综合征等其他医学领域取得了新的进展。,葡萄糖载体蛋（GLUT-1)缺陷症、丙酮酸脱氢酶缺乏症（PDHD),优选考虑,婴儿痉挛症（West综合征）、Draver综合征、肌阵挛-失张力癫痫（Doose综合征）、结节性硬化症合并癫痫,有效,肥胖，糖尿病，肿瘤，脑炎，脑（脊髓）损伤，孤独症，帕金森病，行为问题，神经变性病
14、，炎症性疾病。,确定有效,Landau Kleffner综合征；Lafora 小体病；难治性癫痫持续状态；其他难治性癫痫；部分线粒体病合并癫痫，如呼吸链复合体I或II缺陷、呼吸链复合体I/IV混合缺陷、呼吸链复合体IV缺陷；Rett综合征；V型糖尿病；亚急性硬化性全脑炎（SSPE)；果糖1,6二磷酸酶激酶缺陷症,生酮饮食疗法的临床应用1,适应症,1.蒋凤宣，吴春风，生酮饮食的临床研究进展.J 国际儿科学杂志.2017,7(44-7):483-486.,传统生酮饮食疗法的缺点,需要在临床医生的密切监测及随访下进行，实施操作难度大。,要求禁食23天，启动机体饥饿代谢状态，易产生饥饿感，难坚持；严格
15、限制碳水化合物的摄入，易发生低血糖；食物选择受限，不能保证膳食纤维、维生素、矿物质等营养元素的足量摄入，易发生便秘、免疫力低下。,食物种类、数量选择受限，营养元素摄入比例难以自行控制，患者执行难度大，难以长期坚持。,生酮饮食疗法vs.低碳饮食疗法,1.Bueno NB, de Melo IS, de Oliveira SL, et al. Very-low- carbohydrate ketogenic diet v. low-fat diet for long-term weight loss: A meta-analysis of randomised controlled trials.
16、 Br J Nutr. 2013;110(7):1178-1187.,低碳饮食疗法作用机理：减脂减重,减少碳水摄入，诱导肝糖原耗竭和脂肪动员1,碳水化合物摄入减少、糖原耗竭。糖异生和脂肪动员增加、机体切换为以脂肪酸分解产生酮体的供能模式，提高（肝脏）脂肪代谢，实现高效减脂。,1.Paoli A, Rubini A, Volek JS, et al. Beyond weight loss: a review of the therapeutic uses of very-low-carbohydrate (ketogenic) diets.8.Eur J Clin Nutr. 2013;67(8
17、):789-796.,低碳饮食疗法作用机理：减脂减重,2.脂肪代谢产物（酮体）具有天然的食欲抑制作用12,在酮症（脂肪代谢酮体供能）状态下，胆囊收缩素（cholecystokinin，CCK）的持续释放则能给机体以饱腹信号，抑制摄食行为，同时还会减少生长素释放肽的释放水平。此外在轻度酮症的状态下还能抑制 Ghrelin（胃饥饿素） 的浓度，该激素在高水平能有效的刺激食欲。效的刺激食欲。,1. Paoli A, Bosco G, Camporesi EM, et al. Ketosis, ketogenic diet and food intake control: a complex rela
18、tionship. Front Psychol. 2015;6:27.2. Gibson AA, Seimon RV, Lee CM, et al. Do ketogenic diets really suppress appetite? A systematic review and meta-analysis. Obes Rev. 2015;16(1):64-76.,脂肪酸代谢后形成包括2羟丁酸、乙酰乙酸、丙酮三种代谢物，统称为酮体。,低碳饮食疗法作用机理：抗炎抗氧化,1.Youm YH,et al.Nat Med，2015，21(3)：263-269.,低碳生酮饮食在代谢过程中产生大量的
19、酮体，包括丙酮、乙酰乙酸和-羟丁酸。 -羟丁酸可以通过直接抑制NLRP3炎症小体的释放，从而达到抗炎的效果。,1.Jarrett SG，et a1.J Neurochem，2008，106(3)：1044 ；2.sekhar KR，et a1.Toxjcol APPI Pharmacol，2010，244(1)：2l-26,研究结果显示：动物实验中，低碳生酮组的谷胱甘肽氧化酶活性增强4倍，其抗氧化能量增强。酮体代谢可以减少氧自由基生成和增加细胞的内源性抗氧化消耗，避免机体受氧化损伤。,低碳饮食疗法作用机理：改善肠道菌群,低碳饮食可改善肠道菌群，促进叶酸生成1,1.Mardinoglu, Adi
20、l， Wu, Hao , et al. An Integrated Understanding of the Rapid Metabolic Benefits of a Carbohydrate-Restricted Diet on Hepatic Steatosis in HumansJ. Nutricin Cell Metabolism, 2018, 27(3):559-571.,低碳饮食疗法作用机理：减轻IR，改善肝功能,低碳饮食可减轻胰岛素抵抗，改善肝功能12,1.De Luis D A , Aller R , Izaola O , et al. Effect of two diffe
21、rent hypocaloric diets in transaminases and insulin resistance in nonalcoholic fatty liver disease and obese patientsJ. Nutricin Hospitalaria, 2010, 25(5):730-735.2.Browning J D , Davis J , Saboorian M H , et al. A low-carbohydrate diet rapidly and dramatically reduces intrahepatic triglyceride cont
22、entJ. Hepatology, 2006, 44(2):487-488.3.Badman M K，Kennedy A R，Adams A C，et al. A very low carbohydrate ketogenic diet improves glucose tolerance in ob/ob mice independently of weight lossJ. AJP: Endocrinology and Metabolism,2009,297(5): 11971204.,01 非酒精性脂肪性肝病与多囊卵巢综合征02 低碳饮食疗法概述03 低碳饮食疗法对改善肥胖型POCS的研
23、究04 脂小五低碳饮食方案内容及优势05 脂小五临床案例分享,内容,LCD对改善肥胖型POCS患者不孕的临床研究,1. 贺媛,彭左旗, 韩程成,等 .低碳水化合物饮食对改善肥胖型POCS患者不孕的临床研究.J中国计划生育杂志 2015. 23( 4):235-238.,特点,LCD对改善肥胖型POCS患者不孕的临床研究,特点,干预组给低碳水化合物饮食，干预时间为8周，04周为减重期，48周为维持期。 减重期膳食蛋白质供能比4045，脂类供能比3035，碳水化合物供能比2025；维持期蛋白质供能比2530，脂类供能比30，碳水化合物供能比4045，碳水化合物主要来源于低升糖指数(GI)的食物。对
24、照组给予一般性的饮食建议，采用高蛋白、低碳水化合物、高膳食纤维、低热量的饮食。,1. 贺媛,彭左旗, 韩程成,等 .低碳水化合物饮食对改善肥胖型POCS患者不孕的临床研究.J中国计划生育杂志 2015. 23( 4):235-238.,LCD对改善肥胖型POCS患者不孕的临床研究,结果：干预组患者在减重期BMI由(27.71.7)kg/m2降至(26.3士0.4)kg/m2(P0.05)，在维持期降至25.71.5 kgm2(P0.05)；对照组在干预前后BMI由27.61.8 kgm2降低至27.41.9 kg/m2；干预组和对照组BMI的变化差异有统计学意义(P0.05);另外干预组妊娠率
25、为18，对照组无一例妊娠，差异有统计学意义(P0.05)。,结论：低碳水化合物饮食能有效促进PCOS患者的体重下降，进而改善不孕症状。,LCD营养干预对肥胖型PCOS患者糖脂代谢及受孕的影响,1. 孙治华,苏嘉霖,翟小趣,等. 低碳水化合物饮食营养干预对肥胖型多囊卵巢综合征患者糖脂代谢及受孕的影响.J中国医师杂志杂志 2017. 19( 8):1209-1212.,特点,特点,LCD对改善肥胖型POCS患者不孕的临床研究,低碳水化合物饮食组(观察组)和对照组。两组受试者均口服盐酸二甲双胍1.5 g/d和运动(每日快走l h，时速56 km)；观察组除口服二甲双胍外，同时进行低碳水化合物饮食营养
26、干预，干预时间为12周，04周为减重期，48周为过渡期，812周为维持期，减重期碳水化合物的摄入控制在50 g/d左右其余肉蛋类、蔬菜类食品摄入量供给维持在9001200 Kcal/d。,1. 贺媛,彭左旗, 韩程成,等 .低碳水化合物饮食对改善肥胖型POCS患者不孕的临床研究.J中国计划生育杂志 2015. 23( 4):235-238.,LCD对改善肥胖型POCS患者不孕的临床研究,特点,结果显示：（1)治疗12周后，观察组体重、腰围、BMI、内脏脂肪面积均低于对照组，两组问比较差异有统计学意义(P0.05)；而糖负荷后2 h血糖(2 h PG)观察组比对照组下降更显著，差异有统计学意义(
27、P0.05)；两组空腹胰岛素(FINS)下降幅度差异有统计学意义(P0.05)。 (3)干预后两组总睾酮(T)、游离雄激素指数(FAI)及促黄体生成素(LH)均有下降，观察组较对照组下降明显(P0.05)。 (4)观察组恢复月经周期及自然受孕率明显优二F对照组(P0.05)。,1. 贺媛,彭左旗, 韩程成,等 .低碳水化合物饮食对改善肥胖型POCS患者不孕的临床研究.J中国计划生育杂志 2015. 23( 4):235-238.,LCD临床应用NAFLD,1. 徐军辉，丁佑铭，汪斌，付海峰，徐彦哲 .低碳水化合物饮食对非酒精性脂肪肝临床指标的影响J. 中华临床营养杂志.2013.21( 5):
28、287-291.,特点,低碳饮食疗法临床应用NAFLD,特点,1. 徐军辉，丁佑铭，汪斌，付海峰，徐彦哲 .低碳水化合物饮食对非酒精性脂肪肝临床指标的影响J. 中华临床营养杂志.2013.21( 5):287-291.,饮食干预前L组与M组的各指标水平差异无统计学意义。饮食干预后L组血糖明显低于M组(t=3.03，P=0.004)；L组胰岛素分泌量明显高于M组(t=3.65，P=0.001)。,结果,低碳饮食疗法临床应用NAFLD,特点,1. 徐军辉，丁佑铭，汪斌，付海峰，徐彦哲 .低碳水化合物饮食对非酒精性脂肪肝临床指标的影响J. 中华临床营养杂志.2013.21( 5):287-291.,
29、饮食干预前L组与M组各指标水平差异无统计学意义；饮食干预后L组ALT、AST、LDL、TG水平显著低于M组(t=3.23，P=0.003；t=3.35，P=0.001；t=3.74，P=0.001；t=3.61，P=0.001)。、,结果,低碳饮食疗法临床应用NAFLD,特点,结论： 对NAFLD患者而言，选择低碳水化合物饮食，短期看来，对改善肝功能、减轻胰岛素抵抗、降低血糖，最终改善NAFLD临床预后有一定效果。,1. 徐军辉，丁佑铭，汪斌，付海峰，徐彦哲 .低碳水化合物饮食对非酒精性脂肪肝临床指标的影响J. 中华临床营养杂志.2013.21( 5):287-291.,01 非酒精性脂肪性肝
30、病与多囊卵巢综合征02 低碳饮食疗法概述03 低碳饮食疗法对改善肥胖型POCS的研究04 脂小五低碳饮食方案内容及优势05 脂小五临床案例分享,内容,脂小五方案,以低碳饮食疗法为方案基础；针对脂肪肝、肥胖等以体重控制、生活方式改变为目标的代谢性疾病；通过营养干预为主、运动及心理干预为辅的健康管理方案；方案包括产品、工具、服务,无需禁食膳食营养补充剂+简易食谱阶段性周期调理,智能硬件智能监测管理平台科研随访系统,工具,服务,医师、营养师、健康管理师共管提供专业的健康管理服务,产品,脂小五,脂小五方案,安全高效的低碳饮食干预方案,1.Urbain P, Strom L, Morawski L, e
31、t al. Impact of a 6-week non-energy-restricted ketogenic diet on physical fitness, body composition and biochemical parameters in healthy adults. Nutr Metab (Lond). 2017;14:17.,无禁食过程，直接以生酮食谱启动，减少摄入总能量，形成能量差；碳水化合物比例适度降低，避免低血糖反应，诱导机体进入酮体供能；保证蛋白质充足摄入，增加饱腹感的同时避免肌肉蛋白分解流失引起的肌肉酸痛；减少膳食脂肪摄入量，适当增加不饱和脂肪酸摄入比例，提
32、高促进体脂（内脏脂肪）代谢；足量摄入膳食纤维，增加饱腹感，减少便秘发生；足量摄入维生素及矿物质，提高机体免疫力，提高基础代谢率；,特点,低碳饮食疗法因为没有禁食过程，减脂者出现饥饿感、低血糖反应和肌肉酸痛等并发症的概率显著降低，依从性明显提高1。,脂小五膳食营养补充剂,食品级营养补充剂，不含药物成分,根据亚洲人群饮食习惯及消化系统特点研发，特殊配比生物利用度高,配方含多种营养成分，如：优质植物蛋白、膳食纤维素、低聚果糖、维生素及矿物质，结合简易定制食谱，易执行,脂小五方案,配合膳食营养补充剂，执行更容易,脂小五方案,启动期,1周,调理期,3周,巩固期,维持期,结束后1年,“6周+1年”周期性干
33、预方案,维持调理效果强化饮食结构及生活方式,2周,调整供能比例启动酮体供能,综合营养补充 代谢水平调整（体重、围度、血压、血糖指标改善）,巩固调理效果逐步过渡常规饮食,结合机体新陈代谢周期进行全周期深度调理+间断性轻调理，效果显著长期受益,智能体脂秤,智能数据监测设备+全流程服务管理平台,脂小五方案,智能监测管理工具,1.健康风险评估,3.营养师一对一指导健康管理师长期随访,医生（助理）、营养师、健康管理师多角色参与健康管理模式,2.个体化方案制定,脂小五方案,专业的服务团队,脂小五方案干预过程,执行异常干预,饮食指导及数据监测,运动指导,脂小五方案干预过程,心理干预反馈,饮食及生活方式、运动
34、习惯改变,01 低碳饮食疗法概述02 低碳饮食疗法应用于NAFLD的作用机理 03 低碳饮食疗法在临床中的应用04 脂小五低碳饮食方案内容及优势05 脂小五临床案例分享,内容,典型病例-脂肪肝合并血脂异常,典型病例-脂肪肝合并代谢综合征,典型病例-脂肪肝合并代谢综合征,典型病例-多囊卵巢综合征,低碳（生酮）饮食疗法临床应用较广泛，其科学性及安全性已得到临床的认可；低碳饮食疗法可应用于PCOS合并NAFLD患者的治疗；脂小五方案包括优质的产品、智能化的工具及专业化的服务，更易操作及执行；脂小五综合健康管理方案目前在以脂肪肝为代表的代谢性疾病调理及改善方面效果显著，值得推广实践；目前针对低碳饮食在PCOS合并NAFLD患者疾病改善领域的循证医学证据较少，急需在有条件的中心启动相关多中心临床研究，在更严谨的研究设计中验证相关结果。,总结,感谢支持与聆听！,
