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1、抗真菌病药,常见疾病-足癣,足癣就是人们常说的“脚气”，是由一种或多种真菌(皮癣菌)侵入皮肤表皮层而造成的足部感染，最常见的症状就是瘙痒难耐、皮肤脱屑。足癣还具有传染性，传染到手引起手癣，传染到指甲引起灰指甲，也可以传染给家人。,灰指甲,常见疾病-头皮糠疹,头皮屑在医学上称为头皮糠疹，是一种由马拉色菌（真菌中的一种）引起的皮肤病。马拉色菌在头皮上的大量繁殖引起头皮角质层的过度增生，从而促使角质层细胞以白色或灰色鳞屑的形式异常脱落，这种脱落的鳞屑即为头皮屑。,念 珠 菌,白色念珠菌,曲 霉 菌,烟曲霉,黄曲霉,抗真菌药物(antifungal agents)：是指具有抑制或杀死真菌生长或繁殖的药
2、物。,根据化学结构的不同可分为 抗生素类(antibiotic)抗真菌药： 多烯类：两性霉素B、制霉素 非多烯类：灰黄霉素 唑类(azole)抗真菌药 咪唑类：酮康唑、咪康唑、克霉唑、联苯苄唑 三唑类：伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑嘧啶类(pyrimidine)抗真菌药： 氟胞嘧啶丙烯胺类(allylamine)抗真菌药：布替萘芬、特比萘芬,1.抗生素类抗真菌药,两性霉素B(amphotericin B) 两性霉素B几乎对所有真菌均有抗菌活性，为广谱抗真菌药。两性霉素B可选择性与真菌细胞膜中的麦角固醇结合，从而改变膜通透性，引起真菌细胞内小分子物质(如氨基酸、甘氨酸等)和电解质(特别是钾离子)外渗
3、，导致真菌生长停止或死亡。,多烯类,两性霉素B 临床应用 静脉滴注用于治疗深部真菌感染。 口服仅用于肠道真菌感染。 局部应用治疗皮肤、指甲及粘膜等表浅部真菌感染。不良反应较多，常见寒战、发热、头痛、呕吐、厌食、贫血、低血压、低血钾、低血镁、血栓性静脉炎、肝功能损害、肾功能损害等。,制霉素(制霉菌素) 抗真菌作用和机制与两性霉素B相似，对念珠菌属的抗菌活性较高，且不易产生耐药性。 制霉素主要局部外用治疗皮肤、粘膜浅表真菌感染。口服吸收很少，仅适于肠道白色念珠菌感染。注射给药时制霉素毒性大，故不宜用做注射。局部应用时不良反应少见。,多烯类,灰黄霉素(grifulvin，grisactin) 主要用
4、于各种皮肤癣菌的治疗。对头癣疗效较好，指(趾)甲癣疗效较差。 常见有头痛、头晕等反应，恶心、呕吐等消化道反应，皮疹等皮肤反应以及白细胞减少等血液系统反应。,非多烯类,2.唑类抗真菌药,唑类(azoles)抗真菌药可分成咪唑类和三唑类。咪唑类包括：酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑和联苯苄唑等，酮康唑等可作为治疗表浅部真菌感染首选药。 三唑类包括：伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑等，可作为治疗深部真菌感染首选药。,作用机制 可干扰真菌细胞中麦角固醇的生物合成，使真菌细胞膜缺损，增加膜通透性，进而抑制真菌生长或使真菌死亡。,酮康唑(ketoconazole) 酮康唑是第一个广谱口服抗真菌药，口服可有效地治疗
5、深部、皮下及浅表真菌感染。局部用药治疗表浅部真菌感染。,咪唑类,咪康唑(miconazole) 咪康唑为广谱抗真菌药。 口服时生物利用度很低。 目前临床主要局部应用治疗阴道、皮肤或指甲的真菌感染。,咪唑类,克霉唑(三苯甲咪唑) 克霉唑为广谱抗真菌药。 局部用药治疗各种浅部真菌感染。,咪唑类,咪唑类,联苯苄唑,氟康唑(fluconazole) 氟康唑具有广谱抗真菌包括隐球菌属、念珠菌属和球孢子菌属等作用。 是治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的首选药，与氟胞嘧啶合用可增强疗效。口服和静脉给药均有效。 不良反应发生率低，常见恶心、腹痛、腹泻、胃肠胀气、皮疹等。因氟康唑可能导致胎儿缺陷，禁用于孕妇。,三唑
6、类,新型隐球菌脑脊液涂片,伊曲康唑(itraconazole) 伊曲康唑抗真菌谱较酮康唑广，体内外抗真菌活性较酮康唑强5100倍，可有效治疗深部、皮下及浅表真菌感染，已成为治疗罕见真菌如组织胞浆菌感染和芽生菌感染的首选药物。 不良反应发生率低，主要为胃肠道反应、头痛、头昏、低血钾、高血压、水肿和皮肤瘙痒等。,三唑类,组织胞浆菌病,3.嘧啶类抗真菌药,氟胞嘧啶(5-氟胞嘧啶)是人工合成的广谱抗真菌药。,3.嘧啶类抗真菌药,氟胞嘧啶主要用于隐球菌感染、念珠菌感染和着色霉菌感染，疗效不如两性霉素B。由于易透过血脑屏障，对隐球菌性脑膜炎有较好疗效，但不主张单独应用，常与两性霉素B合用。 不良反应为恶心
7、、呕吐、腹泻、皮疹、发热、转氨酶升高、黄疸、贫血、白细胞减少、血小板减少、尿素氮升高等。用药期间注意检查血象和肝、肾功能，如有异常立即停药。孕妇禁用。,4.丙烯胺类抗真菌药,特比萘芬(terbinafine) 可以外用或口服治疗甲癣和其他一些浅表部真菌感染。对深部曲霉菌感染、侧孢感染、假丝酵母菌感染和肺隐球酵母菌感染并非很有效，但若与唑类药物或两性霉素B合用，可获良好结果。 不良反应轻微，常见胃肠道反应，较少发生肝炎和皮疹。,多烯类,咪唑类,两性霉素B,不良反应,临床应用,严重深部真菌病的首选药之一,肾毒性、血液系统毒性、,咪康唑（达克宁）,药名,局部：皮肤粘膜真菌感染,局部应用无明显不良反应
8、,酮康唑,Po深浅真菌感染表浅部真菌感染的首选药,胃肠反应、肝毒性、内分泌紊乱,三唑类,氟康唑,不良反应,临床应用,ADIS患者隐球性脑膜炎首选,轻度消化道反应、头痛肝功能异常,特比萘芬,药名,体、股、手足癣病深部真菌病+两性霉素B唑类,轻度消化道反应、头痛、偶有肝损害,丙烯胺类,念珠菌和隐球菌病，多与两性霉素B合用,肝毒性、胃肠反应、皮疹、白细胞减少,氟胞嘧啶,伊曲康唑,罕见真菌如组织胞浆菌感染和芽生菌感染的首选,嘧啶类,38,抗菌药物作用机制,主要通过干扰病原微生物的生化代谢过程，或因此而破坏其结构的完整性而产生抑菌或杀菌作用。,39,1.抑制细菌细胞壁合成 2.影响胞浆膜通透性 3.影响
9、细菌体内生命物质合成影响叶酸及核酸代谢抑制蛋白质合成,40,抑制细胞壁合成内酰胺类万古霉素类杆菌肽类,抑制DNA合成喹诺酮类,影响胞浆膜的通透性多粘菌素类两性霉素B制霉菌素,干扰叶酸代谢TMP磺胺类,抑制30s亚基四环素类氨基糖苷类,抑制50s亚基氯霉素类林可霉素类大环内酯类,影响RNA合成（利福霉素类）,41,耐药性产生机制： 1、产生灭活酶 2、降低外膜通透性 3、改变靶位结构 4、加强主动流出系统 5、改变代谢途径,42,抗菌药的联合应用 抗菌药联合应用的目的是提高疗效，减少不良反应，延迟或减少细菌耐药性的产生。对混合感染或未作出细菌学诊断的患者，联合用药可扩大抗菌范围或减少单个药物的用
10、量，减少不良反应。不合理的联合用药会产生不良后果，如药物产生拮抗作用而使疗效降低，不良反应的发生率增加，出现二重感染，耐药菌株增多等，并可能延误正确的诊断和治疗，因此联合用药必须掌握明确指征，权衡利弊。,43,1.联合用药的指征：病原菌未明的严重感染，如急性重症感染；单一抗菌药物不能控制的严重混合感染，如肠穿孔后腹膜炎，感染性心内膜炎或败血症等；长期用药已产生耐药的细菌感染，如结核病、慢性尿路感染、慢性骨髓炎等；药物不宜渗入的特殊部位感染，如脑膜炎和骨髓炎；用以减少药物毒性反应，如两性霉素B和氟胞嘧啶合用治疗深部真菌感染，可减少前者的用量，从而减少毒性反应。,44,药物分类： 繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类 静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类 快效抑菌药： 四环素类、氯霉素类、大环内酯类 慢效抑菌药： 磺胺类 + ： 协同 + ： 相加或协同 + ： 拮抗 + ：无关或相加 + ：无关或相加 + ：相加,2.正确的联合用药,45,Thanks,
