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1、观察巴比妥及水合氯醛的抗惊厥作用哈尔滨医科大学,【病例分析】,患儿，男，10个月。上呼吸道感染，高热40以上持续一天，10分钟前开始神志不清，口吐白沫，牙关紧闭，面色苍白，眼睑反复抽动，面肌抽动，呼吸暂停，四肢抽搐，肌张力高。医生及时清除口鼻咽部分泌物，予以给氧，同时给于安定0.3mg/kg用生理盐水稀释后静脉缓慢推至惊厥停止。苯巴比妥负荷量20mg/kg静脉缓慢注射，症状缓解。同时给予10%水合氯醛50mg/kg加等量生理盐水保留灌肠。血生化指标显示血镁浓度明显下降，故给予25%硫酸镁0.20.4ml/kg/次肌注4次。同时给退烧药，并采取物理降温，烧退，出院。,惊厥的发病机制,惊厥是中枢神
2、经系统过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩，多见于小儿高热，子痫，破伤风，癫痫大发作和中枢兴奋药中毒等,惊厥的发生因素,感染性,非感染性,颅内感染：化脓性脑膜炎和病毒性脑炎颅外感染：急性胃肠炎、重症肺炎等严重感染，高热、急性中毒性脑病引起脑细胞缺血导致惊厥,颅内疾病：颅脑损伤，颅脑缺氧，颅内出血颅外疾病：癫痫综合征，代谢异常，中毒，水电解质紊乱等,常用的抗惊厥药物及其代表药物,1.苯二氮卓类：如地西泮（安定）2.巴比妥类：如苯巴比妥、异戊巴比妥3.硫酸镁4.水合氯醛,硫酸镁治疗惊厥的原理,Mg2+主要存在于细胞内液，细胞外液仅占5%，血液中为23.5mg/100ml，低于此浓度
3、，神经及肌肉的兴奋增高【作用机制】: 神经化学传递和骨骼肌收缩均需Ca2+参与Mg2+与Ca2+化学性质相似，Mg2+能特异性竞争Ca2+在效应器的作用点，拮抗Ca2+的兴奋作用，使运动神经末梢乙酰胆碱的释放减少，从而抑制骨骼肌、平滑肌和心肌的收缩，导致骨骼肌松驰和血压下降。,硫酸镁治疗惊厥的原理,【作用机制】:与此同时，也作用于中枢神经系统，引起感觉和意识消失。对于各种原因所致的惊厥，尤其是子痫，有良好的抗惊厥作用。过量时，引起呼吸抑制、血液骤降以致死亡。静脉缓慢注射氯化钙，可立即消除Mg2+的作用。口服不易吸收，仅有致泻作用。,为什么用苯巴比妥治疗高热惊厥,高热惊厥是一种与发热（体温高达3
4、9以上）相关的惊厥现象，同时也会伴有发热脑部以外的身体其他部位的感染的症状，它好发于6个月到5岁的孩子。虽然惊厥现象的症状很可怕，但通常并不严重。当孩子发热时，神经细胞的代谢、氧气消耗量和血流量会发生变化，同时，孩子的中枢神经系统也会处于过度的兴奋状态，这种兴奋会影响到孩子还未完全发育成熟的丘脑，使之产生强烈放电，并传到大脑的其他部位，这时我们就会看到孩子惊厥发作。,为什么用苯巴比妥治疗高热惊厥,【苯巴比妥中枢抑制作用的机理】：抑制脑干网状结构上行激活系统的传导功能，从而减弱传入冲动对大脑皮质的影响，有利于皮层抑制过程的扩散,作用机制,1.与突触后膜上GABA受体的一个变构调节单位（巴比妥类受
5、点）结合，增加GABA介导的CI-内流，导致膜超极化，降低其兴奋性 2.阻断突触前膜Ca+摄取，减少Ca+依赖的神经递质的释放，此外较高浓度也可阻断Na、K通道 3.减弱或阻断谷氨酸作用于相应的受体后去极化导致的兴奋性反应，引起中枢抑制作用,为什么用苯巴比妥治疗高热惊厥,苯巴比妥既能抑制病灶的异常放电，又能抑制异常放电的扩散，故用苯巴比妥治疗高热惊厥的效果好,异戊巴比妥钠治疗惊厥效果如何,【异戊巴比妥钠】异戊巴比妥钠促进中枢GABA对GABAA受体的结合，产生超极化抑制性突触效应，从而具有抗惊厥作用。异戊巴比妥钠只能抑制病灶的异常放电，不能抑制异常放电的扩散,苯巴比妥、异戊巴比妥钠、水合氯醛的
6、抗惊厥作用的异同特点,苯巴比妥：对大多数惊厥动物模型有效，大剂量对中枢抑制明显，长期使用亦产生耐受性，为肝药酶诱导剂，不良反映多异戊巴比妥钠：促进中枢GABA对GABAA受体的结合，产生超极化抑制性突触效应，从而具有抗惊厥作用。异戊巴比妥钠只能抑制病灶的异常放电，不能抑制异常放电的扩散。水合氯醛：大剂量有抗惊厥作用，可用于小儿高热，子痫，以及破伤风等惊厥，安全范围小，使用应注意,如何制备惊厥模型,药物惊厥：应用中枢兴奋药物咖啡因，尼可刹米，的士宁等热性惊厥：气浴诱导，热水浴诱导高热缺血缺氧性惊厥物理方法：电休克法，听觉刺激，光刺激本实验采用注射尼可刹米,尼可刹米的作用,1.直接兴奋延髓呼吸中枢
7、2.提高呼吸中枢对CO2的敏感性3.刺激颈动脉体、主动脉体化学感受器其毒性反应：血压升高，心率加快，惊厥等,【惊厥表现】:1.阵挛性惊厥：出现弓背，跳跃，触碰刺激后头部高频率颤动而倒地。2.强直性惊厥：四肢伸直，身体僵硬,【目的和原理】：观察巴比妥类及水合氯醛对惊厥的预防及拮抗作用，比较它们的区别。,参考实验方案：,【实验动物】： 小白鼠，雌雄兼用，1824g。 【实验器材和药品】：小鼠笼，大镊子，天平，量筒，0.5%苯巴比妥钠，0.5%异戊巴比妥钠，3%水合氯醛，5%尼可刹米，0.9%生理盐水等。,【实验步骤和观察项目】： 1.预防作用：取两只小鼠称重，分别腹腔注射0.5%苯巴比妥钠和0.9%生理盐水0.1ml/10g,20min后腹腔注射5%尼可刹米0.1ml/10g,观察纪录小鼠有无惊厥。 2.拮抗作用：取六只小鼠，分为三组，每组两只，分为异戊巴比妥钠组、水合氯醛组和生理盐水组。小鼠称重后，分别腹腔注射5%尼可刹米0.1ml/10g，诱发惊厥后，立即腹腔注射相应药物（0.5%异戊巴比妥钠、3%水合氯醛、0.9%生理盐水），均为0.1ml/10g，观察纪录惊厥有无好转。,【注意事项】:1.小鼠惊厥时宜用大烧杯倒扣于实验台，并应于惊厥时立即给药解救。2.尼可刹米临时配制。,
