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1、观察巴比妥及水合氯醛的抗惊厥作用哈尔滨医科大学,【病例分析】,患儿,男,10个月。上呼吸道感染,高热40以上持续一天,10分钟前开始神志不清,口吐白沫,牙关紧闭,面色苍白,眼睑反复抽动,面肌抽动,呼吸暂停,四肢抽搐,肌张力高。医生及时清除口鼻咽部分泌物,予以给氧,同时给于安定0.3mg/kg用生理盐水稀释后静脉缓慢推至惊厥停止。苯巴比妥负荷量20mg/kg静脉缓慢注射,症状缓解。同时给予10%水合氯醛50mg/kg加等量生理盐水保留灌肠。血生化指标显示血镁浓度明显下降,故给予25%硫酸镁0.20.4ml/kg/次肌注4次。同时给退烧药,并采取物理降温,烧退,出院。,惊厥的发病机制,惊厥是中枢神
2、经系统过度兴奋的一种症状,表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩,多见于小儿高热,子痫,破伤风,癫痫大发作和中枢兴奋药中毒等,惊厥的发生因素,感染性,非感染性,颅内感染:化脓性脑膜炎和病毒性脑炎颅外感染:急性胃肠炎、重症肺炎等严重感染,高热、急性中毒性脑病引起脑细胞缺血导致惊厥,颅内疾病:颅脑损伤,颅脑缺氧,颅内出血颅外疾病:癫痫综合征,代谢异常,中毒,水电解质紊乱等,常用的抗惊厥药物及其代表药物,1.苯二氮卓类:如地西泮(安定)2.巴比妥类:如苯巴比妥、异戊巴比妥3.硫酸镁4.水合氯醛,硫酸镁治疗惊厥的原理,Mg2+主要存在于细胞内液,细胞外液仅占5%,血液中为23.5mg/100ml,低于此浓度
3、,神经及肌肉的兴奋增高【作用机制】: 神经化学传递和骨骼肌收缩均需Ca2+参与Mg2+与Ca2+化学性质相似,Mg2+能特异性竞争Ca2+在效应器的作用点,拮抗Ca2+的兴奋作用,使运动神经末梢乙酰胆碱的释放减少,从而抑制骨骼肌、平滑肌和心肌的收缩,导致骨骼肌松驰和血压下降。,硫酸镁治疗惊厥的原理,【作用机制】:与此同时,也作用于中枢神经系统,引起感觉和意识消失。对于各种原因所致的惊厥,尤其是子痫,有良好的抗惊厥作用。过量时,引起呼吸抑制、血液骤降以致死亡。静脉缓慢注射氯化钙,可立即消除Mg2+的作用。口服不易吸收,仅有致泻作用。,为什么用苯巴比妥治疗高热惊厥,高热惊厥是一种与发热(体温高达3
4、9以上)相关的惊厥现象,同时也会伴有发热脑部以外的身体其他部位的感染的症状,它好发于6个月到5岁的孩子。虽然惊厥现象的症状很可怕,但通常并不严重。当孩子发热时,神经细胞的代谢、氧气消耗量和血流量会发生变化,同时,孩子的中枢神经系统也会处于过度的兴奋状态,这种兴奋会影响到孩子还未完全发育成熟的丘脑,使之产生强烈放电,并传到大脑的其他部位,这时我们就会看到孩子惊厥发作。,为什么用苯巴比妥治疗高热惊厥,【苯巴比妥中枢抑制作用的机理】:抑制脑干网状结构上行激活系统的传导功能,从而减弱传入冲动对大脑皮质的影响,有利于皮层抑制过程的扩散,作用机制,1.与突触后膜上GABA受体的一个变构调节单位(巴比妥类受
5、点)结合,增加GABA介导的CI-内流,导致膜超极化,降低其兴奋性 2.阻断突触前膜Ca+摄取,减少Ca+依赖的神经递质的释放,此外较高浓度也可阻断Na、K通道 3.减弱或阻断谷氨酸作用于相应的受体后去极化导致的兴奋性反应,引起中枢抑制作用,为什么用苯巴比妥治疗高热惊厥,苯巴比妥既能抑制病灶的异常放电,又能抑制异常放电的扩散,故用苯巴比妥治疗高热惊厥的效果好,异戊巴比妥钠治疗惊厥效果如何,【异戊巴比妥钠】异戊巴比妥钠促进中枢GABA对GABAA受体的结合,产生超极化抑制性突触效应,从而具有抗惊厥作用。异戊巴比妥钠只能抑制病灶的异常放电,不能抑制异常放电的扩散,苯巴比妥、异戊巴比妥钠、水合氯醛的
6、抗惊厥作用的异同特点,苯巴比妥:对大多数惊厥动物模型有效,大剂量对中枢抑制明显,长期使用亦产生耐受性,为肝药酶诱导剂,不良反映多异戊巴比妥钠:促进中枢GABA对GABAA受体的结合,产生超极化抑制性突触效应,从而具有抗惊厥作用。异戊巴比妥钠只能抑制病灶的异常放电,不能抑制异常放电的扩散。水合氯醛:大剂量有抗惊厥作用,可用于小儿高热,子痫,以及破伤风等惊厥,安全范围小,使用应注意,如何制备惊厥模型,药物惊厥:应用中枢兴奋药物咖啡因,尼可刹米,的士宁等热性惊厥:气浴诱导,热水浴诱导高热缺血缺氧性惊厥物理方法:电休克法,听觉刺激,光刺激本实验采用注射尼可刹米,尼可刹米的作用,1.直接兴奋延髓呼吸中枢
7、2.提高呼吸中枢对CO2的敏感性3.刺激颈动脉体、主动脉体化学感受器其毒性反应:血压升高,心率加快,惊厥等,【惊厥表现】:1.阵挛性惊厥:出现弓背,跳跃,触碰刺激后头部高频率颤动而倒地。2.强直性惊厥:四肢伸直,身体僵硬,【目的和原理】:观察巴比妥类及水合氯醛对惊厥的预防及拮抗作用,比较它们的区别。,参考实验方案:,【实验动物】: 小白鼠,雌雄兼用,1824g。 【实验器材和药品】:小鼠笼,大镊子,天平,量筒,0.5%苯巴比妥钠,0.5%异戊巴比妥钠,3%水合氯醛,5%尼可刹米,0.9%生理盐水等。,【实验步骤和观察项目】: 1.预防作用:取两只小鼠称重,分别腹腔注射0.5%苯巴比妥钠和0.9%生理盐水0.1ml/10g,20min后腹腔注射5%尼可刹米0.1ml/10g,观察纪录小鼠有无惊厥。 2.拮抗作用:取六只小鼠,分为三组,每组两只,分为异戊巴比妥钠组、水合氯醛组和生理盐水组。小鼠称重后,分别腹腔注射5%尼可刹米0.1ml/10g,诱发惊厥后,立即腹腔注射相应药物(0.5%异戊巴比妥钠、3%水合氯醛、0.9%生理盐水),均为0.1ml/10g,观察纪录惊厥有无好转。,【注意事项】:1.小鼠惊厥时宜用大烧杯倒扣于实验台,并应于惊厥时立即给药解救。2.尼可刹米临时配制。,