脂质代谢ppt课件.ppt

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1、1,第 七 章,脂 质 代 谢,Metabolism of Lipids,教师：马利伟,2,学习“物质代谢”的关键点,基本反应途径关键步骤、关键酶反应部位（组织、细胞定位）代谢调节（关键酶的调节）能量的变化重要生理功能和意义各类物质代谢途径的相互联系和调节代谢异常与疾病的关系,4,本章重要概念,必需脂肪酸 essential fatty acid 脂肪动员 fat mobilization 脂肪酸的-氧化 oxidation of fatty acid 酮体 ketone body 柠檬酸-丙酮酸循环 citrate pyruvate cycle 血浆脂蛋白 plasma lipoprotei

2、n 载脂蛋白 apolipoprotein,5,本章重点内容,脂肪动员：限速酶 脂酸的-氧化：氧化部位、限速酶、生成ATP数； 酮体：组成成分、酮体生成的限速酶、生成部位、意义； 脂酸的合成：合成部位、原料、限速酶； 甘油磷脂代谢：种类、合成途径； 胆固醇代谢：合成部位、原料、限速酶、转化； 血浆脂蛋白：分类、代谢。,6,脂质的种类,脂肪 fat 脂质lipid 类脂 lipoid,(不溶于水、易溶于有机溶剂),triglyceride, TG,磷脂，糖脂，胆固醇，胆固醇酯,（甘油三酯）,7,甘油三酯,甘油,glycerol,triglyceride,8,脂肪酸,fatty acid,通常含偶

3、数碳原子 12 24 碳 16碳和18碳脂肪酸含量最多 碳原子计数： 双键位置：,CH3-(CH2)n-COOH,9顺：碳原子9和10之间有一个顺式双键,9,Eicosapentaenoic acid (EPA)20:5 (5, 8, 11, 14, 17)omega-3 fatty acid,二十碳五烯酸,10,硬脂酸（18C） 软脂酸（16C）油酸 （18:1） 亚油酸（18:2）,必需脂肪酸（essential fatty acid）：人体必需但自身不能合成或合成不足，必须依赖食物供给的脂肪酸。,亚油酸 CH3(CH2) 4(CH=CHCH2)2(CH2)6COOH (18:2)亚麻酸

4、CH3CH2 (CH=CHCH2)3(CH2)6COOH (18:3)花生四烯酸 CH3(CH2) 4(CH=CHCH2)4(CH2)2COOH (20:4),11,中国膳食金字塔,12,反式脂肪酸,植物油加氢可使其固化，但可产生 反式脂肪酸。,为增加货架期和产品稳定性而添加氢化油的产品中都 可以发现反式脂肪酸。包括薄脆饼干、焙烤食品、谷 类食品、面包、炸薯条、人造黄油等。,从上世纪80年代末开始，人们逐渐认识到氢化植物油对健康的危害实际上比动物脂肪还要大，其所含的反式脂肪酸可增加心血管疾病的风险。,Trans fatty acids,13,Trans Fatty Acids in Some

5、Typical Fast Foods and Snacks,14,Physiological Roles of Lipids Digestion and Absorption of Lipids Metabolism of Triacylglyceroles （） Metabolism of Phospholipids （） Metabolism of Cholesterol （） Plasma Lipid and Plasma Lipoprotein,Chapter 8 Metabolism of Lipids,15,第一节 脂质的生理功用,Physiological Roles of Li

6、pids,一、储能、保温（脂肪）,38kJ/g （糖：17kJ/g；蛋白质： 17kJ/g） 疏水性，利于储存,每天氧化1-1.5g脂肪，维持体温和最低代谢,北极熊冬眠：,16,二、机体的重要结构成分,生物膜的重要成分： 磷脂、胆固醇 脂肪组织的主要成分 脂肪,三、参与信息传递及代谢调节,类固醇激素（肾上腺皮质激素、性激素）（胆固醇） 维生素D3（胆固醇） 胆汁酸 （胆固醇） 前列腺素、血栓素、白三烯（花生四烯酸）,17,第二节 脂质的消化和吸收,一、消化（小肠上段）,胆汁酸盐将脂类乳化成细小的微团，有利于脂肪酶消化,甘油三酯2H2O,胰脂肪酶,2甘油一酯,2脂肪酸,磷脂,磷脂酶,溶血磷脂脂肪

7、酸,胆固醇酯 H2O,胆固醇酯酶,胆固醇脂肪酸,胆汁酸盐,18,二、吸收（十二指肠下段、空肠上段）,含中链（610C）、短链（24C）脂肪酸的甘油三酯,胆汁酸盐乳化,吸收入肠粘膜细胞,脂肪酶（粘膜细胞内）,脂肪酸、甘油,通过门静脉进入血循环,19,含长链脂肪酸（12C26C）的甘油三酯,2甘油一酯,脂酰CoA转移酶（肠粘膜细胞）,甘油三酯,磷脂、胆固醇、载脂蛋白,乳糜微粒（chylomicron，CM),经淋巴管入血循环,长链脂肪酸,消化道脂肪酶,甘油一酯合成途径,20,食物中脂肪的消化、吸收及利用,21,第三节 甘油三酯代谢,分解代谢合成代谢,Metabolism of Triglyceri

8、de,22,脂肪动员 fat mobilization储存在脂肪细胞中的脂肪，被脂肪酶逐步水解为游离脂肪酸及甘油并释放入血, 以供其它组织氧化利用的过程。,甘油三酯,甘油二酯,甘油一酯,甘油,甘油三酯 脂肪酶,甘油二酯 脂肪酶,甘油一酯 脂肪酶,游离脂肪酸,游离脂肪酸,游离脂肪酸,一、甘油三酯的分解代谢,Catabolism of Triglyceride,23,限速酶：甘油三酯脂肪酶又叫激素敏感性脂肪酶 脂解激素：促进其活性 （肾上腺素、胰高血糖素） 抗脂解激素：抑制其活性 （胰岛素、前列腺素）,甘油三酯,甘油二酯,甘油一酯,甘油,甘油三酯 脂肪酶,甘油二酯 脂肪酶,甘油一酯 脂肪酶,游离脂

9、肪酸,游离脂肪酸,游离脂肪酸,hormone-sensitive lipase,24,Mobilization of fats,Have a rest,1,25,二、脂肪酸的氧化,脂肪酸能充分氧化分解成CO2及H2O，并释放能量，是哺乳动物的主要能源物质。大多数组织（脑除外）均能氧化脂肪酸，肝、心肌、骨骼肌氧化能力最强。,脂肪酸的氧化方式氧化,Oxidation of Fatty Acids, oxidation,26,CH3-(CH2)n-2-CH2-CH2-COOH, oxidation,27,证明脂肪酸氧化的实验,1904, Franz Knoop,COOH,喂犬,奇数碳,偶数碳,苯甲酸

10、,苯乙酸,（苯脂酸）,苯乙酸,苯甲酸,检测尿液中的代谢产物,28,推测（假设）：,脂肪酸氧化分解从碳原子开始 每氧化一次脱去两个碳原子 脂肪酸链的碳原子氧化为羧基,29,活化：脂肪酸活化为脂酰-CoA 转移：脂酰-CoA转移至线粒体内 氧化：生成乙酰CoA 三羧酸循环：乙酰CoA彻底氧化,脂肪酸的分解,（一）脂肪酸活化为脂酰CoA （线粒体外）,RCOOH + HSCoA + ATP,RCO SCoA + AMP + PPi,Mg2+,脂酰CoA合成酶,脂肪酸,脂酰CoA,acyl-CoA synthetase,30,RCOOH + HSCoA + ATP,RCO SCoA + AMP + P

11、Pi,Mg2+,脂酰CoA合成酶,脂肪酸,脂酰CoA,acyl-CoA synthetase,2Pi,线粒体外 单向反应 消耗2个高能磷酸键,31,肉碱：-羟-三甲基氨基丁酸carnitine,CH3 |CH3-N+-CH2-CH-CH2-COOH | | CH3 OH,（二） 脂酰CoA进入线粒体（脂肪酸氧化的限速步骤） 脂酰CoA (C14)转运依赖 ： （1）肉碱 （2） 肉碱脂酰转移酶I（线粒体内膜外侧） （3） 转位酶 （4）肉碱脂酰转移酶II（线粒体内膜内侧）,L-carnitine and weight loss?,32,线粒体外,线粒体内膜,线粒体内,脂肪酸,脂酰SCoA,Co

12、ASH,肉碱,脂酰肉碱,脂酰SCoA,CoASH,酶I,酶II,肉碱脂酰转移酶I(限速酶),肉碱脂酰转移酶II,脂酰CoA + 肉碱 CoASH + 脂酰肉碱,活化,转位酶,酶 II,酶 I,33,脂酰-CoA进入线粒体,34,（三）饱和脂肪酸的-氧化,脂酰CoA进入线粒体基质后，从脂酰基的碳原子开始，经过脱氢、加水、再脱氢及硫解 4步连续反应，脂酰基断裂产生1分子乙酰CoA和1分子比原来少两个碳原子的脂酰CoA。（碳被氧化为酰基),(1)脱氢 脂酰CoA脱氢酶(2)加水 烯酰CoA水合酶(3)再脱氢 -羟脂酰CoA脱氢酶(4)硫解 -酮脂酰CoA硫解酶,脂酰CoA(少2C）,氧化,乙酰CoA

13、,TCAcycle,酮体,35,RCH2-CH-CH2-CO SCoA | OH,线粒体基质,RCH2-CH2-CH2-CO SCoA,RCH2CH=CH-CO SCoA,脂酰CoA脱氢酶,FAD,FADH2,RCH2-C-CH2-COSCoA | O,-羟脂酰 CoA脱氢酶,NAD+,NADH + H+,H2O,烯酰CoA水合酶,-酮脂酰CoA 硫解酶,CoASH,RCH2-CO SCoA + CH3-CO SCoA,继续氧化,脂酰CoA,，-烯脂酰CoA,-羟脂酰 CoA,-酮脂酰 CoA,脂酰CoA(少2C),乙酰CoA,36,脂肪酸的氧化,37,软脂酸氧化的能量生成,活化： -2 AT

14、P,8乙酰CoA： 10 8 = 80 ATP,106 ATP,7次氧化,7分子FADH2 1.5 7 = 10.5 ATP7分子NADH+H+ 2.57 = 17.5 ATP,硬脂酸（18C）彻底氧化的能量计算？,38,NADH+H+ （2.53ATP）FADH2 （1.5ATP）1GTP （1ATP）,10ATP,TCACycle,39,氧化全过程分4个阶段（活化、转移、 -氧化、乙酰CoA经TCA 循环氧化），终产物是CO2、H2O、ATP氧化反复进行，其产物是乙酰CoA和ATP转移阶段为限速步骤，肉碱脂酰转移酶I为 限速酶。,脂肪酸氧化小结（偶数C）,40,Stages of fatt

15、y acid oxidation,Stage 1: A long-chain fatty acid is oxidized to yield acetyl residues in the form of acetyl-CoA. This process is called oxidation. Stage 2: The acetyl groups are oxidized to CO2 via the citric acid cycle. Stage 3: Electrons derived from the oxidations of stages 1 and 2 pass to O2 vi

16、a the mitochondrial respiratory chain, providing the energy for ATP synthesis by oxidative phosphorylation.,41,脂肪酸的其他氧化方式（自学）,不饱和脂肪酸的氧化 构型转变（顺式变反式） 奇数碳原子脂肪酸的氧化 丙酰CoA 琥珀酰CoA TCA 过氧化酶体的氧化 极长链脂肪酸（22C）短链脂肪酸,42,三、酮体的生成和利用,酮体：是脂肪酸在肝内分解氧化时的正常中间产物 肝内合成，肝外利用,ketone body,acetoacetate,-hydroxybutyrate,acetone,

17、43,（一）酮体的生成（肝线粒体）,CH3-CO-CH2-CO SCoA,乙酰乙酰CoA硫解酶,CoASH,2 CH3-CO SCoA,CH3-CO SCoA,HMG-CoA合酶,CoASH,HOOC-CH2-C-CH3 | O,CH3 |HOOC-CH2-C- CH2-CO SCoA | OH,HMG-CoA裂解酶,CH3-CO SCoA,HOOC-CH2-CH-CH3 | OH,CH3-C-CH3 | O,-羟丁酸脱氢酶,NADH +H+,NAD+,HMG-CoA合酶：限速酶,乙酰乙酸,羟甲基戊二酰CoA,-羟丁酸,丙酮,44,（二）酮体的利用 肝外组织：心肌、骨骼肌、大脑等,45,-羟丁

18、酸,-羟丁酸脱氢酶,乙酰乙酸,乙酰乙酰CoA,丙酮,丙酮酸或乳酸,糖异生,（脂酸的碳原子转变成糖的一个途径）,葡萄糖,乙酰CoA,随呼吸或尿液排出,46,-羟丁酸,-羟丁酸脱氢酶,乙酰乙酸,琥珀酰CoA转硫酶,乙酰乙酰硫激酶,乙酰乙酰CoA,乙酰乙酰CoA硫解酶,乙酰CoA,47,（三）酮体生成的意义,能源物质：肝外组织，尤其是脑、肌肉； 脑组织不能氧化脂肪酸，可利用酮体； 长期饥饿，糖供应不足时，酮体是脑和 肌肉的主要能源物质。,48,Ketone body formation and export from the liver,49,脂肪,动员,FFA,甘油,清蛋白,运至全身,甘油激酶（肝

19、、肾、肠）,3磷酸甘油,3-磷酸甘油脱氢酶,磷酸二羟丙酮,糖酵解,糖异生,CH2-OH | C =O |CH2-O-,四、甘油代谢 Glycerol Metabolism,NADH+H+,50,糖酵解,糖异生,Have a rest,2,51,五、脂肪酸的合成 Fatty Acid Synthesis,问题：,脂肪酸的分解,脂肪酸的合成,？,不同的亚细胞定位 不同的酶催化 不同的途径,52,部位：细胞质（肝, 脑, 肺, 乳腺, 脂肪组织）,原料: CH3CO SCoA（主要来自糖氧化分解）,柠檬酸-丙酮酸循环,（一）乙酰CoA运出线粒体,Citrate pyruvate cycle,53,C

20、oASH,柠檬酸,草酰乙酸,丙酮酸,丙酮酸,草酰乙酸,柠檬酸,苹果酸,苹果酸,线粒体,胞质,CoASH,CH3COSCoA,柠檬酸裂解酶,柠檬酸合酶,54,（二）丙二酰CoA的合成（脂肪酸合成第一步）,乙酰CoA羧化酶,生物素,HOOC-CH2-COSCoA + ADP + Pi,CH3-COSCoA + HCO3- + ATP,乙酰CoA羧化酶 acetyl-CoA carboxylase,变构激活剂：柠檬酸，异柠檬酸,变构抑制剂：长链脂肪酸,（脂肪酸合成的限速酶）,变构调节,化学修饰：磷酸化（失活）；去磷酸化（激活）,肾上腺素，胰高血糖素,胰岛素,55,（三）软脂酸（16C）的生物合成,由

21、脂肪酸合酶（fatty acid synthase, FAS）催化哺乳类：一条多肽链（多功能酶），二聚体形式有活性 （FAS I)大肠杆菌：7种酶蛋白，酰基载体蛋白（ACP) （FAS II),NADPH+H+：磷酸戊糖途径,56,哺乳动物脂肪酸合酶(FAS I)二聚体,57,大肠杆菌脂肪酸合酶（FAS II）的组成,合成过程, 乙酰转移酶, 丙二酰转移酶, 酮脂酰合成酶, 酮脂酰还原酶, 脱水酶, 烯脂酰还原酶, 硫酯酶,硫解,酰基转移,缩合,加氢,ATP 、NADPH+H+,脱水,加氢,循环,脂酰基载体蛋白（acyl carrier protein, ACP）,58,软脂酸的合成过程,59

22、,The overall process of palmitate synthesis,60,软脂酸合成特点：,乙酰CoA为原料 多数乙酰CoA需羧化为丙二酰CoA 乙酰CoA羧化酶为脂肪酸合成的限速酶 合成部位为细胞质 柠檬酸-丙酮酸循环将乙酰CoA从线粒体运至细胞质 转移、缩合及还原反应循环往复，每次延长2个C 合成过程中消耗NADPH+H+及ATP,61,(四）脂酸碳链的加长（肝细胞内质网或线粒体）,1.内质网（丙二酰CoA供给二碳单位）,| |R-CH2-CSCoA + HOOC-CH2-CSCoA,O O | |R-CH2-C-CH2-CSCoA,加氢,NADPH + H+,NADP

23、+,| |R-CH2-CH-CH2-CSCoA,缩合,O |R-CH2-CH=CH-CSCoA,脱水,H2O,加氢,NADPH + H+,NADP+,O |R-CH2-CH2-CH2-CSCoA,O O,OH O,可延长至24C，以18C居多,62,2. 线粒体,（乙酰CoA供给二碳单位）,软脂酰CoA,乙酰CoA,缩合、加氢、脱水、再加氢,硬脂酰CoA或更长,(五) 不饱和脂肪酸的合成,内质网: 去饱和酶,可延长至24C，以18C居多,63,（六）多不饱和脂肪酸的重要衍生物,前列腺素 （prostaglandin, PG) 血栓素（thromboxane，TX）白三烯（leukotriene

24、s, LT),来源于花生四烯酸具有重要生理功能,与炎症、免疫、过敏、心血管病等有关,64,（七）脂肪酸合成的调节,乙酰CoA羧化酶 柠檬酸裂解酶 脂肪酸合酶,1、代谢物的调节,软脂酰CoA（） 高脂膳食、饥饿乙酰CoA（） 糖分解代谢加强柠檬酸、异柠檬酸（）,2、激素的调节,胰高血糖素、肾上腺素、生长激素（） 胰岛素（ ）,65,Regulation of fatty acid synthesis,66,六、甘油三酯的合成,（一）合成部位： 肝细胞：能合成，不能储存（脂肪肝） 脂肪细胞：合成，储存 小肠粘膜细胞：利用脂肪消化产物再合成脂肪,（二）合成原料 甘油、脂肪酸（主要由葡萄糖代谢提供）,

25、Biosynthesis of Triacylglycerol,67,（三）合成基本过程,2. 甘油二酯途径（肝、脂肪细胞）,3磷酸甘油 1，2甘油二酯 脂酰CoA转移酶 脂酰CoA转移酶1脂酰3磷酸甘油 甘油三酯 脂酰CoA转移酶 磷脂酸,1. 甘油一酯途径（ 小肠粘膜细胞）,磷酸二羟丙酮（糖酵解）,3-磷酸甘油脱氢酶,磷脂酸磷酸酶,68,O O CH2-O-C-R1 | R2-C-O-CH | CH2-O- P,O O CH2-O-C-R1 | R2-C-O-CH | CH2- OH,O O CH2-O-C-R1 | R2-C-O-CH O | | CH2-O-C-R3,磷酸二羟丙酮,甘油

26、,甘油激酶（肝、肾）,（1，2-甘油二酯）,（3磷酸甘油）,（甘油三酯）,(磷脂酸）,3-磷酸甘油脱氢酶,69,甘油三酯代谢小结,甘油三酯,脂肪酸,乙酰CoA,-氧化,脂肪动员,甘油,+,脂肪酸合成,脂肪合成,TCA循环或酮体,磷酸二羟丙酮,糖酵解或糖异生,Have a rest,3,70,第四节 磷脂的代谢,甘油磷脂（含甘油骨架） phosphoglyceride 鞘磷脂 （含鞘氨醇骨架） sphingomyelin,磷脂: 含磷酸的脂质,Metabolism of Phospholipids,phospholipid,71,磷脂是构成生物膜的重要成分,72,一、甘油磷脂的结构,X = 肌醇

27、、丝氨酸、 胆碱、乙醇胺、 磷脂酰甘油,Saturated fatty acid,Unsaturated fatty acid,73,磷脂酰肌醇 (phosphatidyl inositol，PI),磷脂酰丝氨酸 (phosphatidyl serine，PS),X= 肌醇（inositol）,X= 丝氨酸（ serine）,PIP2,DAG,IP3,74,磷脂酰乙醇胺 (phosphatidyl ethanolamine，PE),脑磷脂（cephalin）,磷脂酰胆碱 (phosphatidylcholine，PC),卵磷脂（lecithin）,X= 乙醇胺 （ethanolamine）,X

28、= 胆碱（choline）,（细胞膜含量最多的磷脂）,75,心磷脂 ( cardiolipin),X= phosphatidylglycerol（磷脂酰甘油）,二磷脂酰甘油,线粒体膜的主要脂质,76,（一）合成部位： 全身各组织细胞的内质网（肝、肾、肠最活跃） （二）合成原料： 饱和脂肪酸、甘油：主要来自葡萄糖代谢 多不饱和脂肪酸（2位）：食物 磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇 ATP、CTP,二、甘油磷脂的合成,O O CH2-O-C-R1 | R2-C-O-CH | CH2- P -X,77,（三） 合成基本过程 1、甘油二酯合成途径 （磷脂酰乙醇胺、磷脂酰胆碱） 甘油二酯是重要中间物 CDP乙

29、醇胺和CDP胆碱提供乙醇胺、胆碱,2、CDP甘油二酯合成途径 （磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、二磷脂酰甘油） CDP甘油二酯是重要中间物,78,COOH|CHNH2|CH2OH,CH2NH2 |CH2OH,+CH2-N(CH3)3 |CH2OH,CO2,3 (S腺苷蛋氨酸),ATP,ADP,CDP-乙醇胺,CDP-胆碱,CTP,PPi,丝氨酸,乙醇胺,胆碱,79,O O CH2-O-C-R1 | R2-C-O-CH | CH2-OH,80,葡萄糖,3磷酸甘油,脂酰转移酶,磷脂酸,CDP甘油二酯,胞苷转移酶,2RCOCoA,合成酶,磷脂酰肌醇,磷脂酰丝氨酸,二磷脂酰甘油,肌醇,丝氨酸,磷脂酰甘油,C

30、TP,（心磷脂）,O O CH2-O-C-R1 | R2-C-O-CH | CH2-CDP,PPi,81,3、其它途径,磷脂酰乙醇胺,磷脂酰胆碱,S腺苷甲硫氨酸（提供甲基）,磷脂酰丝氨酸,羧化或与丝氨酸交换,82,二、甘油磷脂的分解,磷脂酶（A1、A2、B、C、D）,Phospholipase,83,溶血磷脂 lysophospholipid,甘油磷脂水解脱去一个脂酰基的产物表面活性强（破坏细胞膜，导致溶血、细胞坏死）,CH2OH,R2C OCH,O,CH2OPOX,O,O,B,B,84,第五节 胆固醇代谢,游离胆固醇 胆固醇酯,Metabolism of Cholesterol,10,13,

31、27C,环戊烷多氢菲,85,一、胆固醇的来源,内源：体内自身合成外源：食物（肉类、动物内脏、蛋黄、奶油）,消化吸收主要在小肠,植物性食物不含胆固醇，所含-谷固醇、麦角固醇、纤维素影响胆固醇吸收,86,二、胆固醇的合成,（二） 合成原料,乙酰CoA（来自线粒体）,（一）合成部位（细胞质、内质网） 几乎全身各组织均可合成 主要: 肝（70 80%）；小肠（10%）,转运,87,合成1分子胆固醇需要,18分子乙酰CoA,36分子ATP,16分子NADPHH,（糖有氧氧化）,（磷酸戊糖途径）,需ATP供能、NADPHH供氢,88,（三）合成基本过程（30步反应，3个阶段）,甲羟戊酸（MVA)的合成 乙

32、酰乙酰硫解酶 HMG CoA合酶（羟甲基戊二酰CoA合酶) HMG CoA还原酶（限速酶）,鲨烯的合成（30C多烯烃化合物） 磷酸化、脱羧、脱羟,胆固醇的合成 环化、氧化、脱羧、还原,89,CoASH,2 CH3-COSCoA,CH3-COSCoA,HMG-CoA 合酶,CoASH,CH3 |HOOC-CH2-C-CH2-COSCoA | OH (HMGCoA),CH3 |HOOC-CH2-C-CH2-CH2-OH | OH (MVA) 甲羟戊酸,鲨烯 C30,羊毛固醇 C30（环）,胆固醇 C27,HMG-CoA 还原酶,2（NADPH + H+）,2NADP+ CoASH,90,外源性胆固

33、醇,内源性胆固醇合成,外源性胆固醇,内源性胆固醇合成,代谢物,激素,胰岛素 胆固醇合成,胰高血糖素 胆固醇合成,甲状腺素,胆固醇合成,胆固醇转变为胆汁酸,血胆固醇,（四）胆固醇合成的调节,调节HMG-CoA还原酶活性,91,三、胆固醇的酯化 Estrification of Cholesterol,细胞：ACAT （脂酰-CoA:胆固醇脂酰转移酶）,脂酰CoA + 胆固醇,胆固醇酯 + HSCoA,ACAT,血浆：LCAT（卵磷脂:胆固醇脂酰转移酶）,卵磷脂 + 胆固醇,LCAT,胆固醇酯 + 溶血卵磷脂,92,Synthesis of cholesteryl esters,93,四、胆固醇的

34、转化,（一）转化为胆汁酸（胆固醇代谢的主要去路） 正常成人每天合成11.5g 胆固醇 40转为胆汁酸,（二）转化为类固醇激素 肾上腺皮质激素 雄激素 雌激素,（三）转化为7脱氢胆固醇 7脱氢胆固醇 维生素D3,UV,94,The Social Benefits of Biochemical Research(1943),This mural is in the Department of Biochemistry at the University of WisconsinMadison,95,for their discoveries concerning the mechanism and

35、 regulation of the cholesterol and fatty acid metabolism,Konrad Bloch,Feodor Lynen,The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1964,96,第六节 血脂与血浆脂蛋白,血脂（ 血浆所含脂质）,包括：甘油三酯，磷脂，胆固醇及酯，游离脂肪酸,血浆脂蛋白 lipoprotein,外源性：食物消化吸收内源性：肝、脂肪组织等自身合成,血脂在血浆中与蛋白质结合，以脂蛋白的形式运输,空腹时血脂含量相对恒定,plasma lipid,Plasma Lipids and Plasma Li

36、poproteins,97,血浆脂蛋白的结构,球状颗粒内核：甘油三酯 胆固醇酯外层：磷脂 游离胆固醇 载脂蛋白,(apolipoprotein),98,血浆脂蛋白中的蛋白质部分 主要功能：结合并运载脂类 种类： 10种，5大类（A、B、C、D、E） 如： ApoA-I, -II, -IV ApoB-48、ApoB-100 其它功能：调节脂蛋白代谢关键酶活性 参与脂蛋白的受体识别,载脂蛋白,（apolipoprotein, Apo),99,Apolipoproteins of the Human Plasma Lipoproteins,28,100,17,400,44,500,242,000,5

37、12,000,7,000,9,000,9,000,32,500,34,200,Source: Modified from Vance, D.E. & Vance, J.E. (eds) (2008) Biochemistry of Lipids and Membranes, 5th edn, Elsevier Science Publishing.,100,超速离心法（密度法） 乳糜微粒 0.95 chylomicron, CM 极低密度脂蛋白 0.95 1.006 very low-density lipoprotein, VLDL 低密度脂蛋白 1.006 1.063 low-densit

38、y lipoprotein, LDL 高密度脂蛋白 1.063 1.21 high-density lipoprotein, HDL,血浆脂蛋白的分类,101,Four classes of lipoproteins, visualized in the electron microscope after negative staining.,102,血浆脂蛋白的组成,VLDL,LDL,HDL,CM,载脂蛋白,甘油三酯,磷脂,总胆固醇,2 10 23 55,85 50 10 4,9 18 20 24,4 19 45 17,各类脂蛋白组分相同，但各组分含量不同,组成（%）,103,Chylomi

39、cron,LDL,104,血浆脂蛋白代谢,1、 乳糜微粒（CM）,淋巴，血液,全身组织,甘油三酯,主要作用：运输外源性甘油三酯到全身各组织,小肠上皮细胞合成,饱食脂肪餐后血CM,半衰期 ： 515分钟 （空腹血不含CM）,毛细血管脂蛋白脂肪酶（LPL）,脂肪酸、甘油（组织摄取利用）,105,2. 极低密度脂蛋白 （VLDL）,内源性甘油三酯、磷脂，胆固醇，载脂蛋白,VLDL,毛细血管脂蛋白脂肪酶,甘油三酯水解,肝外组织摄取,主要作用：运输内源性甘油三酯到机体各组织中,运输到肝外组织,（肝脏合成）,肝脏,106,3. 低密度脂蛋白 （LDL）,胆固醇占45 %,主要含 ApoB100,在血浆中由VLDL转变,主要作用：运输肝脏合成的胆固醇到肝外组织,4. 高密度脂蛋白 （HDL）,合成场所：肝脏,主要作用：收集血液中胆固醇及Apo运回肝脏代谢 （胆固醇的逆向转运）,107,乳糜微粒,108,TG：甘油三酯；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇,三、血脂紊乱 （dyslipidemia）,血中脂蛋白合成与清除紊乱所致,诊断标准 (WHO 1999)：,空腹血浆TG1.7mmol/L， 及（或） 空腹HDL-C0.9mmol/L（男） 1.0mmol/L（女）,四、动脉粥样硬化 （atherosclerosis, AS）,血浆脂蛋白质与量的变化与AS的发生发展密切相关,