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1、肺动脉高压是先天性心脏病重要而且常见的并发症,PAH-CHD的发病率高大体发病率为1.6-12.5例/百万儿童PAH-CHD发病率可达2.2例/百万5%-10% 的成人CHD患者会并发PAH艾森曼格综合征在PAH-CHD患者中占比高4%-10%的CHD患者会发展成为艾森曼格综合征未修复缺损的CHD患者，艾森曼格综合征发生率可增高至30%,艾森曼格综合征示意图,1. 葛辉敏, 等. 基层医学论坛, 2008 (1): 20-22. 2. Galie N, et al. Drugs, 2008, 68(8): 1049-1066. 3. van Loon R L E, et al. Circula
2、tion, 2011, 124(16): 1755-1764. 4. Gupta V, et al. Heart failure clinics, 2012, 8(3): 427-445. 图片引自Brickner M E, et al. New England Journal of Medicine, 2000, 342(4): 334-342.,肺高压的最新分类,5. Simonneau G, et al. Journal of the American College of Cardiology, 2013, 62: D34-D41.,PAH-CHD可进一步分为四类,5. Simonne
3、au G, et al. Journal of the American College of Cardiology, 2013, 62: D34-D41.,PAH-CHD发病机制与疾病进程,血管内皮功能失调扩张肺血管的物质减少（一氧化氮，前列环素）缩血管物质增多（内皮素-1，血栓素A2）,器质性肺血管病变肺血管平滑肌肥厚肺血管丛状改变内膜纤维化、血管闭塞,6. 中华医学会小儿外科学分会心胸外科学组, 中华小儿外科杂志, 2011, (32)4: 1-13.,中国PAH-CHD患者比例高,登记研究提示：中国所有1类PAH中，PAH-CHD比例最高,7. Jiang X, et al. Curr
4、ent hypertension reports, 2013, 15(6): 638-649.8. Simonneau G, et al. Journal of the American College of Cardiology, 2013, 62: D51-D59.,43%,合并PH的CHD患者出现并发症及死亡风险高,合并PH的CHD患者的全因死亡风险是不合并PH的CHD患者的2倍余合并PH的CHD患者出现并发症的风险是不合并PH的CHD患者的3倍余,2.69 (2.41, 2.99)P0.001,3.01 (2.80, 3.22)P0.001,9. Lowe B S, et al. Jo
5、urnal of the American College of Cardiology, 2011, 58(5): 538-546.,合并PH的CHD患者的预后差,各年龄段合并PH的CHD患者的累计生存率均低于不合并PH的CHD患者,9. Lowe B S, et al. Journal of the American College of Cardiology, 2011, 58(5): 538-546.,时间（年）,症状，体征，提示肺高压的病史,考虑最常见的肺高压病因（如左心疾病，肺病）,超声心动图符合肺高压表现?,不太可能是PH,病史，体征，风险因素，ECG，X光，肺功能检查（包括DLC
6、O），考虑行血气分析，HR-CT,考虑其他原因或复查,确诊心脏或肺部疾病?,没有严重PH/RV功能障碍的征象,有严重PH/RV功能障碍的征象,V/Q闪烁扫描不符合（unmatched）灌注缺损?,治疗潜在疾病,转诊给肺高压专家中心,可能是CTEPHCT血管造影，RHC加PA(PEA专家中心),RHCmPAP 25 mmHg, PAWP 15 mmHg, PVR 3 Wood units,可能是PAH特殊诊断学检查,考虑其他原因,否,否,注：CTEPH: 慢性血栓栓塞性肺高压; DLCO: 一氧化碳弥散量; ECG: 心电图; HR-CT: 高分辨率CT; mPAP: 平均肺动脉压; PA:肺动
7、脉造影; PAWP: 肺动脉楔压; PEA: 肺动脉内膜切除术; PVR: 肺血管阻力; RHC: 右心导管; RV: 右心室; V/Q: 通气/灌注比,10. Hoeper M M, et al. Journal of the American College of Cardiology, 2013, 62(25_S): D42-D50.,肺动脉高压的诊断流程,肺动脉高压的循证治疗原则,11. Gali N, et al. Journal of the American College of Cardiology, 2013, 62(25_S): D60-D72.,在医疗人员的监督下进行运动
8、训练(I-A)社会心理支持 (I-C)避免过度激烈的躯体活动 (I-C)避免妊娠 (I-C)流感和肺炎球菌免疫接种 (I-C),一般措施和支持疗法,口服抗凝剂:IPAH, 遗传性PAH和服用食欲抑制剂导致的PAH (IIa-C)APAH (IIb-C)利尿剂 (I-C)吸氧 (I-C)地高辛 (IIb-C),专科转诊 (I-C),急性血管反应性试验(对于IPAH为I-C级) (对于APAH为IIb-C级),开始使用获得批准的PAH用药,血管反应性阴性,FC I-IIICCB (I-C),持续阳性(FC I-II),持续使用CCB,否,血管反应性阳性,是,注：APAH: 疾病相关的PAH; CC
9、B: 钙通道阻滞剂; FC: 功能分级; IPAH: 特发性PAH,目前批准的PAH靶向治疗药物,注： 蓝色: 以患病率和死亡率作为主要终点的随机对照研究，或全因死亡率降低(预先定义的终点)*证据级别基于研究中绝大多数患者的功能分级(WHO FC)中国尚未批准，仅有少数地区批准： FDA批准（马西腾坦，Riociguat，曲罗尼尔吸入剂）; 新西兰批准 （伊洛前列素静注）; 日本和韩国（贝前列素）获得EMA的CHMP审批的正面意见,11. Gali N, et al. Journal of the American College of Cardiology, 2013, 62(25_S):
10、D60-D72.,肺动脉高压的联合治疗及外科干预,11. Gali N, et al. Journal of the American College of Cardiology, 2013, 62(25_S): D60-D72.,注：BAS: 球囊房间隔造口术; ERA: 内皮素受体拮抗剂; PDE-5i: 磷酸二酯酶-5抑制剂; sGCS:可溶性鸟苷酸环化酶激动剂,肺动脉高压的理想治疗目标,使用单一变量衡量右心功能是不充分的，推测个体的预后应多个变量共同考虑，并建议按优先次序考量。,12. McLaughlin V V, et al. Journal of the American Col
11、lege of Cardiology, 2013, 62(25_S): D73-D81.,临床常用三类PAH靶向药物的作用机制,13. Humbert, et al. New Engl J Med, 2004, 351: 14251436.,指南确立内皮素受体拮抗剂在PAH-CHD治疗中的重要地位,14. Gali N, et al. Eur Heart J, 2009, 30: 2493-537.,全可利双重阻断内皮素受体ETA和ETB全面抑制内皮素的有害作用,全可利双重阻断内皮素受体ETA和ETB，内皮素作用完全阻断,平滑肌细胞,平滑肌细胞,15. Jasmin J-F, et al. C
12、irculation, 2001, 103: 314-318.,全可利治疗显著改善PAH患者运动能力,全可利治疗后，PAH患者的6分钟步行距离(6MWD)显著改善,P=0.0097,16. Channick R N, et al. Lancet, 2001; 358: 1119-1123.17. Rubin L J, et al. N Engl J Med, 2002; 346:896-903.,P0.001,P0.001,全可利治疗降低WHO FC分级恶化风险,全可利治疗后，PAH患者的WHO FC分级较安慰剂治疗能获得更多改善，更少恶化,17. Rubin L J, et al. N En
13、gl J Med, 2002; 346:896-903.18. Gali N, et al. Lancet, 2001; 371: 2093-2100.,P=0.0285,+12%,全可利治疗显著延迟临床恶化,全可利治疗后，显著延长PAH患者的至临床恶化时间,16. Channick R N, et al. Lancet, 2001; 358: 1119-1123. 17. Rubin L J, et al. N Engl J Med, 2002; 346:896-903.18. Gali N, et al. Lancet, 2001; 371: 2093-2100.,无事件患者比例(%),自
14、研究开始时间（周）,研究351研究期无事件患者比例曲线,BREATHE-1研究研究期无事件患者比例曲线,EARLY研究研究期无事件患者比例曲线,全可利不降低艾森曼格综合征患者的氧饱和度（SpO2）,与安慰剂相比，全可利治疗后氧饱和度没有降低，因此全可利用于艾森曼格综合征患者不影响总体分流方面的安全性,研究设计：一项多中心、随机双盲、安慰剂对照临床研究。共纳入54名艾森曼格综合征患者，随机按治疗组：安慰剂组2:1的比例分为两组，波生坦组(n=37)接受波生坦62.5mg每天2次治疗4周，后接受125mg每天2次治疗12周，安慰剂组(n=17)则接受安慰剂治疗16周，主要研究终点为室温下氧饱和度自
15、基线的平均改变和肺血管阻力指数的变化。完成试验双盲期的患者可以进入开放标签扩展（OLE）研究，期间所有患者均继续接受24周的波生坦治疗。,19. Gali N, et al. Circulation, 2006; 114: 48-54.,全可利可显著降低艾森曼格综合征患者肺血管阻力指数,全可利治疗16周后，艾森曼格综合征患者的肺血管阻力指数(PVRi)显著降低,P=0.0383,19. Gali N, et al. Circulation, 2006; 114: 48-54.,全可利可显著改善艾森曼格综合征患者运动能力,全可利治疗16周后，艾森曼格综合征患者的6分钟步行距离(6MWD)显著改善
16、,P=0.008,19. Gali N, et al. Circulation, 2006; 114: 48-54.,全可利可改善/维持艾森曼格综合征患者的WHO FC分级,全可利治疗16周后，艾森曼格综合征患者的WHO FC分级有显著改善,37,23,1,13,19. Gali N, et al. Circulation, 2006; 114: 48-54.,全可利治疗安全性良好,EARLY研究提示，全可利治疗不良反应发生率与安慰剂相当18,18. Gali N, et al. Lancet, 2001; 371: 2093-2100.,总结,PAH是CHD重要而且常见的并发症，合并肺高压的
17、CHD患者出现并发症及死亡风险高，预后不良；获得批准的靶向治疗药物中，指南确立了全可利在PAH-CHD治疗中的重要地位，其作用机制独特，可以双重阻断内皮素受体ETA和ETB；全可利可显著改善PAH患者的肺血管阻力，运动能力，降低WHO FC分级恶化风险，延缓临床恶化，并且安全性良好。,简明处方资料,【药品名称】通用名称：波生坦片商品名称：全可利 (Tracleer)【适应症】本品适用于治疗WHO功能分级II级-IV级的肺动脉高压（PAH）（WHO第1组）的患者，以改善患者的运动能力和减少临床恶化。其它详见说明书。【用法用量】本品应由有治疗肺动脉高压丰富经验的医生决定是否开始本药治疗，并对治疗过
18、程进行严格监测。本品的初始剂量为一天2次、每次62.5mg，持续4周，随后增加至推荐的维持剂量125mg，一天2次。高于一天2次、一次125mg的剂量不会带来足以抵消肝毒性风险增加的额外益处。本品应在早、晚进食前或后服用。转氨酶持续升高患者、治疗前有肝损伤患者、低体重患者等用法用量详见说明书。【肝损伤和致畸性风险】详见说明书警示语部分【不良反应】波生坦最常见的药物不良反应包括头痛、水肿/体液潴留、肝功能检查异常和贫血/血红蛋白减少。其它详见说明书。【禁忌】 对波生坦及本品所含任何组分过敏者； 孕妇或者未采取充分避孕措施（至少采用2种可靠的避孕措施）的育龄期妇女；, 中度或重度肝功能损伤患者和/
19、 或肝脏转氨酶即天冬氨酸转氨酶(AST) 和/ 或丙氨酸转氨酶(ALT)的基线值高于正常值上限3倍(ULN) ，尤其是总胆红素增加超过正常值上限2倍的患者； 合并使用环孢素A者； 合并使用格列本脲者：【注意事项】【孕期及哺乳期妇女用药】【药物相互作用】等详见说明书。【规格】125mg【包装】铝塑包装，56片/ 盒。【贮藏和有效期】室温保存，1530，有效期48个月。【进口药品注册证号】H20110292【生产企业】公司名称：Actelion Pharmaceuticals Ltd.公司地址：Gewerbestrasse 16, 4123 Allschwil, Switzerland生产厂名称：Patheon Inc.生产厂地址：Toronto Region Operations ，2100 Syntex Court, Mississauga,Ontario, L5N7K9,Canada国内联系机构名称：爱可泰隆医药技术（上海）有限公司联系电话：021-51183700传真：021-51183710详细处方资料备索 处方前请参阅详细处方资料,谢 谢！,
