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1、抗原、抗体的早期发现和命名,细菌 注射动物,外毒素 注射 动物,凝集,中和,凝集素,抗毒素,Antigens,An antigen is a “non-self substance”that can induce a specific immune response and react with the products of the immune response in vitro or in vivo.,抗原(antigens)的概念,指能与T细胞抗原受体(TCR)和B细胞抗原受体(BCR)特异性结合，导致T/B淋巴细胞产生正免疫应答，即诱导抗体和/或效应T细胞产生，并能与之特异性结合，产
2、生免疫效应或反应的物质。,抗原的基本特性(properties),免疫原性(immunogenicity) 抗原性(antigenicity),抗原性,specificity and foreignness of antigen,第一节,抗原的异物性,多为非己大分子有机物与宿主亲缘关系越远异物性强胚胎末期未与免疫细胞接触的物质均可为异物,免疫学中所指的异物包括： 异种物质 同种异体物质 改变和隐蔽的自身物质,抗原的特异性,抗原的特异性是指抗原诱导机体产生免疫应答及其与免疫应答产物（即相应抗体和/或效应T细胞）相互作用的高度专一性。,抗原决定簇（antigenic determinant）,是指
3、抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，又称表位（epitope）。,Epitope,B cell epitope T cell epitope,抗原决定簇的分类,按结构分为： 顺序决定簇（线性决定簇）:是一段序列相连续的氨基酸片段，多位于抗原分子内部，少数位于抗原分子表面。 构象决定簇：是序列上不相连的多肽或多糖，由空间构象形成，位于抗原分子表面。,按功能分为： 功能性抗原决定簇: 位于抗原分子表面，易被BCR或抗体识别。 隐蔽性抗原决定簇: 位于抗原分子内部，不能被BCR或抗体结合，暴露后变为功能性表位。,根据细胞学基础分：T cell epitopes：经APC加工提呈后被TCR识别的线
4、性表位。B cell epitopes：直接被BCR识别的构象表位或线性表位。,Common antigen and cross-reaction,共同抗原（common antigen ）：不同抗原分子间的相同或相似的抗原决定基。类属抗原（group antigen ）：亲缘关系很近的生物之间的共同抗原。异嗜性抗原（heterophil antigen ） ：存在于不同种属生物之间的共同抗原。交叉反应（cross reaction ）：由于共同抗原的存在所导致的某种抗体与他种抗原的反应。,交叉反应与临床应用,利用交叉反应诊断疾病利用交叉反应预防疾病造成抗原-抗体检测的假阳性结果某些免疫性疾病
5、的病因,举例,溶血性链球菌与人肾小球基底膜、心肌组织有共同抗原 引起肾小球肾炎或心肌炎大肠杆菌O14型脂多糖与人结肠粘膜有共同抗原 引起溃疡性结肠炎,第二节影响抗原免疫原性的因素,Factors affecting immunogenicity,一、physicochemical properties of antigens,分子大小：大分子物质免疫原性强化学性质：蛋白质多糖脂类、核酸化学组成和结构：含芳香族氨基酸的蛋白质免疫原性强物理状态：聚合状态单体， 颗粒性可溶性分子构象和易接近性,抗原分子构象（conformation）是指抗原分子的特殊化学基团的三维结构，决定此分子是否能与淋巴细胞的
6、抗原受体吻合，而启动免疫应答。易接近性（accessibility）：是指抗原分子的特殊化学基团与淋巴细胞表面对应抗原受体相互接触的难易程度。,二、effect of host,遗传因素(hereditary facters)年龄、性别和健康状态,三、mode of contact,抗原剂量：要适中，太低和太高均易诱导耐受免疫途径：皮内最佳、皮下次之、腹腔和静脉效果较差免疫次数和间隔时间：减毒活疫苗少；死疫苗次数多佐剂(adjuvant)：适当佐剂可提高免疫应答反应,第三节classification of antigens,根据抗原性能分类,完全抗原不完全抗原,根据诱导抗体产生是否需要T细胞
7、辅助分类,thymus dependent antigen, TD-Ag： 刺激B细胞产生抗体需要Th细胞辅助。thymus independent antigen, TI-Ag： 刺激B细胞产生抗体无需Th细胞辅助。,Classification based on relationship with host,Xenogenic antigen ：指来自另一物种的抗原举例： pathogenic microorganism（如细菌、病毒等） exotoxin toxiod animal serum(antitoxin),Allogenic antigen：指来自同种生物、不同个体的抗原。举例
8、： 红细胞抗原（ABO血型抗原、Rh血型抗原） 组织相容性抗原（HLA-人的生物学身份证）,ABO血型抗原及抗体,血型 红细胞表面抗原 血清中血型抗体 A A 抗B B B 抗A AB A、B O 抗A、抗B,autoantigen: 指能引起自身免疫应答的自身组织成分。举例： 隐蔽的自身抗原 （甲状腺球蛋白、精子、眼晶状体蛋白等） 改变/修饰的自身抗原 （药物等因素使自身组织细胞发生改变）,Heterophilic antigen ：指与种属无关，存在于人、动物、植物和微生物之间的共同抗原。(Forssman Ag)举例： A族溶血性链球菌的M蛋白与人肾小球基底膜和心肌组织具共同抗原,根据抗
9、原是否在抗原提呈细胞内合成分类,Endogenous antigen：指在抗原提呈细胞内合成的抗原。Exogenous antigen：指抗原提呈细胞通过吞噬或吞饮等方式从细胞外摄取的抗原。,附：白细胞分化抗原,白细胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen) 指血细胞在分化为不同谱系、分化成熟的不同阶段及细胞活化过程中出现或消失的细胞表面分子。命名方式：分化群(cluster of differentiation，CD ),Others: 理化性质：颗粒性、可溶性 诱导免疫应答的性质：allergen、tolerogen 制备方法：天然、人工,第四节 No
10、n-specific stimulators,super antigen ,adjuvant ,mitogen,超抗原（super antigen, SAg),是一类主要由细菌外毒素和某些病毒蛋白产物组成的抗原性物质，此类抗原作用不受MHC限制，无抗原特异性，只需极低浓度即可激活多个淋巴细胞克隆 ，产生极强免疫应答的抗原性物质。,可能参与机体生理和病理反应，可能与细菌性食物中毒、某些自身免疫病、艾滋病和某些肿瘤的发生有关。,SAg:,特点：无严格的抗原特异性；无需APC加工处理。一端与APC上MHC II类分子肽结合槽的外侧（非多态区）结合，另一端与TCRV外侧结合。种类：外源性 、内源性。,
11、有丝分裂原,指能够非特异多克隆刺激T/B淋巴细胞发生有丝分裂的物质。这些物质通常来自植物种子中的糖蛋白和某些细菌的产物，它们具有强大的非特异刺激作用。,有丝分裂原名称 受体分布 T细胞 B细胞PHA(植物血凝素) + -ConA(刀豆蛋白A) + -PWM(美洲商陆) + +LPS(脂多糖) - +SPA(葡萄球菌A蛋白) - +,佐剂(adjuvant),概念：与抗原一起或先于抗原注入机体，能增强机体对该抗原的免疫应答能力或改变免疫应答类型的物质。,常用佐剂举例： 弗氏不完全佐剂： 油剂（石蜡油）乳化剂（羊毛脂） 弗氏完全佐剂： 弗氏不完全佐剂分枝杆菌（卡介苗） 生物性佐剂：卡介苗、短小棒状
12、杆菌等 无机化合物佐剂：明矾、氢氧化铝 人工合成佐剂,佐剂的作用机制：增加抗原在体内滞留时间、增强巨噬细胞处理抗原能力、刺激淋巴细胞增殖分化等。佐剂的用途： 临床：抗肿瘤、治疗慢性感染 实验室：免疫动物，增加抗体产量,本章小结,完全抗原具有免疫原性和抗原性，半抗原只具有抗原性。抗原决定基决定抗原的特异性，而多种因素可影响免疫应答的强度。TD-Ag与TI-Ag引起免疫应答的特点不同。免疫佐剂能增强机体对抗原的应答反应。,一、名称解释：antigen、 super antigen、 Heterophilic antigen、 antigenic determinant,二、选择题1、抗原必需具备的
13、基本特性是：（E） A. 分子量大、化学结构复杂B. 异种性、宿主遗传性 C. 有免疫原性, 无反应原性D. 无免疫原性, 有反应原性 E. 有免疫原性和反应原性2、下列哪种物质免疫原性最强？（C） A. 多糖B. 类脂C. 蛋白质 D. 小分子肽E. 核酸3、抗原的特异性取决于：（C） A. 抗原表位的数量 B. 抗原分子量的大小 C. 抗原决定基的性质、结构及空间构型 D. 抗原结构的复杂性 E. 抗原的化学组成,4、必需与蛋白质载体结合才具有免疫原性的是（A） A. 半抗原 B. 免疫佐剂 C. 变应原 D. 耐受原E. 超抗原5、下列哪种物质是隐蔽抗原？（B） A. 肾上腺素B. 脑组织 C. Rh血型物质D. ABO血型抗原 E. HLA-DR抗原,
