第7章强心苷课件.ppt

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1、第七章 强心苷类化合物,强心苷类化合物,基本要求,掌握 强心苷的概念、苷元的结构与分类、苷元的结构特点、强心苷的水解性质。熟悉 强心苷的糖和苷元的连接方式。了解 强心苷的分布及存在形式、性状及生物活性。学会应用强心苷的水解性质获得临床使用的次生强心苷。,导学情景,情景描述 暑假的一天，在一所职业学校就读药剂专业的小明和爷爷开始了农忙，挑着担的爷爷突然觉得胸闷、呼吸困难，小明赶紧带爷爷到医院就医，医师诊断为“心力衰竭”。除治疗病因、除去诱因外，医师还给了一种洋地黄制剂，除要求静脉缓慢注射外，还要求用药过程中密切观察病情，注意心律、心率（宜在70-80次/分）、尿量，有无毒性反应等。小明心里感觉疑

2、惑：洋地黄制剂是什么药？用起来怎么这么麻烦？学前导语 临床上强心苷类药物大多来源于天然界中“有毒”植物中。本章我们将学习有关强心苷类化合物的概念、分类、性质、提取、分离等基本知识。,一、分布与生物活性：1、含义：是存在于植物体中的具有强心作用的一类甾体苷类化合物。2、分布：分布于十几个科的“有毒”植物中，以玄参科、夹竹桃科、植物最为常见，百合科、十字花科、萝摩科、卫矛科、 桑科、毛茛科等科属中也有分布。 3、功效：增强心肌收缩力，减慢心率，治疗心力衰竭、心律失常等心脏疾病。,第一节 概述,知识链接,临床上强心苷类药物的来源 目前临床上的强心苷类药物有近30种，多是从植物中提取、分离得到，如从玄

3、参科植物毛花洋地黄中得到毛花洋地黄苷丙和地高辛；从夹竹桃科植物黄花夹竹桃果仁中提取得到的黄夹苷；从夹竹桃植物绿毒毛旋花的干燥成熟种子中得到K-毒毛旋花子苷；从百合科植物铃兰的叶和花中提得铃兰毒苷等。 临床上的强心苷类药物多为原生苷水解失去乙酰基和部分糖而得到的次生苷，其使用剂量与中毒剂量相近，临床使用容易引起中毒。,二、结构与分类：1、结构： 强心苷元 + 糖 = 强心苷 苷元结构为甾体母核结构（环戊烷骈多氢菲） C17位取代（20位）为不饱和内酯环,强心苷元,苷元中甾体母核由17个碳原子组成A、B、C、D四个环，母核中C10位多为甲基；C13位为甲基；C3、C4位常各有一个-羟基，通过C3羟

4、基与糖结合成苷；C17位侧链为不饱和内酯环。,2、分类： 按苷元分 甲型强心苷（天然强心苷多数此类）（C17-五元不饱和内酯环） 乙型强心苷（C17-六元不饱和内酯环）,甲型强心苷元,乙型强心苷元,2强心苷糖部分（葡萄糖、6-去氧糖、2,6-去氧糖（强心苷特有）、乙酰基糖）强心苷元C3-OH与糖结合形成苷。所连糖为： 6-去氧糖（2）2,6-去氧糖,3糖的组成及连接方式分三种类型型强心苷：苷元C3-O-（2,6-二去氧糖）x-（D-葡萄糖）y，如毛黄洋地黄苷丙型强心苷：苷元C3-O-（6-去氧糖）x-（D-葡萄糖）y，如黄花夹苷甲型强心苷：苷元C3-O-（D-葡萄糖）x，如乌沙苷,课堂互动,认

5、出甲型强心苷元与乙型强心苷元的基本结构。 强心苷有哪些分类方法？,第二节 理化性质,一、性状多为无色结晶或无定形粉末，有旋光性（多为左旋） ，味苦。二、溶解性强心苷：可溶于水、丙酮、醇类等极性溶剂，不溶于乙醚、苯、石油醚等亲脂性溶剂；强心苷元：难溶于水，易溶于氯仿、乙醚、苯等亲脂性有机溶剂。亲水性：原生苷次生苷苷元,三、水解性强心苷分子中苷键可被酸、酶水解生成次生苷或苷元，分子中的内酯环、酰基可被碱水解。（一）酶水解在含强心苷的植物中，存在水解-D-葡萄糖苷键的酶，而无水解去氧糖的酶，所以酶水解只能除去分子中的葡萄糖，保留去氧糖部分生成次生苷。酶水解具有专属性，不同的酶切断不同的苷元。,（二）

6、酸水解1、温和酸水解用稀酸0.02mol/L0.05 mol/L的盐酸或硫酸在含水乙醇中经短时间（半小时至数小时）加热回流，可使型苷元与2,6-去氧糖之间的苷键、2,6-去氧糖与2,6-去氧糖之间的糖苷键水解断裂，而2,6-去氧糖与D-葡萄糖、D-葡萄糖与D-葡萄糖之间的糖苷键不易被水解。,2、剧烈酸水解法（ 用于、型强心苷（不含2,6-去氧糖）的水解）用3%5%的盐酸或硫酸，在含水乙醇中加温加压的条件下，可使所有的糖苷键水解，产物为苷元和定量的单糖。但由于此反应较为剧烈，常可引起苷元在含羟基位置发生脱水反应生成脱水苷元。,（三）碱水解酰基的水解:强心苷的苷元或糖分子中常有酰基存在，在碱性条件

7、下可水解脱去酰基。-去氧糖上的酰基最易脱去，一般用碳酸氢钠、碳酸氢钾水解就可使糖分子上的酰基除去。羟基糖或苷元上的酰基须用氢氧化钙、氢氧化钡水解才能除去。酰基的水解条件较缓和，不能使内酯环水解开环。,内酯环的水解: 在强心苷的水溶液中加入氢氧化钠、氢氧化钾可使内酯环水解开裂，加酸后又环合成内酯环。甲型强心苷在醇性氢氧化钾溶液中，内酯环上可以发生双键转位，生成活性亚甲基，并可与某些试剂缩合显色，用于甲型强心苷元的检识。而乙型强心苷不能发生双键转位的反应，不能生成活性亚甲基,1、甲型强心苷元与乙型强心苷元主要区别是（ ）A.甾体母核稠合反式 B.C10位取代基不同 C.C17位取代基不同 D.C1

8、3位取代基不同2、强心苷元在哪个位置与糖结合成苷（ ）A.C14 B.C10 C.C17 D.C33、乙型强心苷元甾体母核的C17位上连接的基团是（ ） A.五元不饱和内酯环 B.六元不饱和内酯环 C.五元不饱和内酯环 D.六元饱和内酯环4、强心苷中的特殊糖是（ ） A.葡萄糖 B.6-去氧糖C.6-去氧糖甲醚 D.2,6-二去氧糖,学以致用,单项选择题,C,D,B,D,5、在I型强心苷的水解中，用下列何种方法进行水解苷元结构不发生变化（ ）A.0.020.05mol/L HCl B.3%5%HCl C.2%Ca(OH)2 D.NaHCO3水溶液6、能将强心苷的苷键全部水解的条件是（ ）A.3

9、%5%HCl B.0.020.05mol/L HCl C.5%Ca(OH)2水溶液 D.NaOH水溶液,学以致用,单项选择题,A,A,强心苷类化合物,基本要求,掌握 强心苷的提取与分离方法。熟悉 强心苷的检识方法。,第三节 提取、分离与检识,一、提取方法与技术,（一）原生苷提取抑制酶水解 方法：沸水提；70-80%乙醇回流提取；注意的问题防止植物中的酶对成分进行酶解提取原生苷必须抑制酶的活性，原料要新鲜，采集后低温快速干燥；若是种子类或是含脂类杂质较多的药材，需先用石油醚、乙醚等脱脂后再提取。,第三节 提取、分离与检识,（二）次生苷提取利用酶水解 方法：30-40水液浸润6-12小时； 后用有

10、机溶剂提取,二、分离(1)两相溶剂萃取法依据分配系数的不同(2)逆流分配法 原理同上(3)色谱法,（一）化学检识1、甾体母核的反应： 醋酐-浓硫酸反应（非水条件）红紫蓝绿色无； 氯仿-浓硫酸反应血红色（三氯甲烷层）；绿色荧光（硫酸层）； 三氯乙酸反应红、紫色。 三氯化锑（五氯化锑）反应黄、灰蓝、灰紫斑点2、不饱和内酯环反应： 间二硝基苯试剂反应3,5-二硝基苯甲酸（红紫红） 苦味酸（橙橙红） 间二硝基苯（紫红、蓝色） 亚硝酰铁氰化钠（深红）3、2，6-去氧糖的反应： 冰醋酸-三氯化铁反应（蓝） 呫吨氢醇反应（红色） 对二甲氨基苯甲醛反应（灰红色）,三、检识方法与技术：,（一）作用于甾体母核的反

11、应1、醋酐-浓硫酸反应 取试样溶于冰醋酸，加浓硫酸-醋酐（120）混合液数滴，反应液呈黄红蓝紫绿等变化，最后褪色。本反应液的呈色变化过程随分子中双键数目与位置不同而有所差异。2、三氯化铁-浓硫酸反应 将试样溶于氯仿，沿试管壁加入浓硫酸，静置，氯仿层呈血红色或青色，硫酸层有绿色荧光。,3.三氯化锑（五氯化锑）反应 将强心苷的醇溶液点在滤纸或薄层上，喷以20%三氯化锑氯仿溶液（不含乙醇和水），于100加热数分钟，在可见光或紫外光下可观察到黄色、灰蓝色或灰紫色不同颜色的斑点。 4.三氯醋酸-氯胺T反应：将试样醇溶液点在滤纸（或薄板）上，喷以三氯醋酸-氯胺T试剂（25%三氯醋酸乙醇溶液4 ml加3%氯

12、胺T水溶液1ml混匀），待纸片干后，100加热数分钟，于紫外光下观察。该反应可初步区别洋地黄类的苷元。洋地黄毒苷元衍生的苷类显黄色荧光；羟基洋地黄毒苷元衍生的苷类显亮蓝色荧光；异羟基洋地黄毒苷元衍生的苷类显灰蓝色荧光,（三）作用于2,6-去氧糖的反应 1.Keller-Kiliani (K-K)反应（三氯化铁-冰醋酸反应）取试样1mg溶于5ml冰醋酸中，加1滴20%三氯化铁溶液，沿试管壁缓缓加入5 ml浓硫酸，观察界面和醋酸层的颜色变化。如有2,6-去氧糖存在，醋酸层渐呈蓝或蓝绿色。此反应为游离2,6-去氧糖的特征反应,2.呫吨氢醇反应取试样110g加入呫吨氢醇试剂（呫吨氢醇10mg溶解于10

13、0ml冰醋酸中，加入1ml浓盐酸）1ml，置沸水浴中数分钟后呈红色。本反应非常灵敏，只要分子中有2，6-去氧糖都能呈色。可用于含2，6-去氧糖化合物的定性、定量分析。,（3）对二甲氨基苯甲醛反应：（作为显色剂）样品点于滤纸上，喷试剂，90加热30秒，显灰红色斑点试剂1%对-二甲氨基苯甲醛乙醇液-浓盐酸4:1,（二）色谱检识强心苷的常用色谱检识方法有纸色谱、薄层色谱等。1、纸色谱法纸色谱常用于强心苷的检识。根据强心苷及其苷元的极性不同可选用不同的固定相。如强心苷的亲水性较强，宜选用水为固定相，移动相多选用水饱和的丁酮、乙醇-甲苯-水（461）、氯仿-甲醇-水（1025）；如强心苷的亲水性较弱或检

14、识苷元时，可选用甲酰胺为固定相，以甲酰胺饱和的甲苯或苯为移动相。,2、薄层色谱 分配薄层色谱：分配色谱所得斑点集中，承载分离试样的量较大，分离检识强心苷类的效果要比吸附薄层色谱好， 一般选用硅藻土、纤维素为支持剂甲酰胺、二甲基甲酰胺或乙二醇作固定相氯仿-丙酮（41）、氯仿-正丁醇（191）等溶剂系统作移动相。,1、强心苷甾体母核的反应不包括（ ）A.3，5-二硝基苯甲酸反应 B.醋酐-浓硫酸反应C.三氯乙酸反应 D.五氯化锑反应2、游离2，6-二去氧糖阳性的反应是（ ）A.香草醛-浓硫酸反应你 B.占吨氢醇反应 C.三氯乙酸反应 D.3,5二硝基苯甲酸反应3、提取原生苷的常用试剂是（ ）A.正丁醇 B.酸水 C.70%乙醇 D.碱水4、提取强心苷的最佳方法是（ ）A.先用石油醚脱脂，再用甲醇提取 B.用甲醇提取C.用酸水提取 D.用乙醚提取5、提取次生苷应采用的方法是（ ）A.用乙醇回流提取 B.用乙醚连续回流提取C.用水煎煮 D.用水润湿一段时间，再用乙醇回流提取,学以致用,单项选择题,A,B,C,A,D,