经皮给药的特殊方式ppt课件.ppt

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1、1,第五章 经皮给药的特殊方法,医疗美容技术系 陈盛兰,2,学习目的,1.掌握直流电药物离子导入和超声波药物导入的概念和作用2.熟悉直流电药物离子导入和超声波药物导入的应用和注意事项3.了解直流电药物离子导入和超声波药物导入的作用机制和影响因素,3,第一节 直流电药物离子导入,直流电药物离子导入是指在电离子导入仪器施加的电场作用下,能有效增加离子型药物的透皮吸收的一种经皮给药的物理促透方法。阳离子药物在阳极处透过皮肤,而阴离子药物则在阴极处透过皮肤,4,离子导入系统有3个基本组成部分,即电源、药物储库系统和回流储库系统。当两个电极接触皮肤表面,电源的电子流到达药物储库系统,使离子型的药物形成离

2、子流后通过皮肤,并在皮肤下面转向回流系统,最终回到皮肤进入回流系统,再转变为电子流。,5,直流电药物离子导人疗法的主要优点:1.皮肤内保持较高的药物浓度,使疗效增强2.药物作用的持续时间较长3.不良反应少4.蛋白多肽类药物的适宜给药方法5.方便的、无痛苦的临床诊断和临床检验的方法直流电药物离子导人疗法的主要缺点:1.导人的药量少2.只适于药物效价强度和效能均高的药物3.进人体内的药量不易精确计算,6,作用机制,(一)电场力作用 皮肤的电学性质主要由角质层决定。电压降是药物通过皮肤转运的主要动力。(二)电渗作用 即溶剂对流作用。在荷电的多孔膜上施加一定电压,膜两侧的液体产生定向移动的现象叫做电渗

3、作用。电渗流有方向性,与皮肤电荷、电极极性和转运分子的性质有关。,7,(三)孔道形成作用 电流诱导可引起皮肤结构改变,形成可逆性孔道,促进药物分子穿透皮肤。(四)旁路途径 旁路途径指皮肤的附属器途径,可允许一般药物离子通过,且有利于电流通过。(五)电斥作用 在电场中,由于同性相斥,带电的药物离子会反方向移动进入体内,即为电斥作用。电斥作用成为离子化药物透皮转运的原动力。,8,影响因素,(一)电学因素 在电场作用下,离子导入的稳态流量与电流强度成正比。因此,可通过改变电流强度来控制药物的透皮量,但应用电流时必须考虑皮肤的耐受性和药物的电化学稳定性等因素。一般来说,通电时间越长,离子导入效果越好。

4、但通电的持续时间也有一定限度,一般不超过30min,否则可能使导入药量减少。,9,(二)药物因素,药物的分子量、解离性质、疏水性和药物浓度等因素都会影响到离子导入的效果。对于毒性或刺激性较大的药物,如果药物浓度过高,导入的药量过大,可引起相应的不良反应。临床常用浓度为1%10%。,10,(三)生理因素 皮肤尤其是角质层的状况直接影响到药物的离子导入。某些离子导入后可在皮肤中形成储库,导入停止后,药物可持续发挥作用。另外,皮肤中的酶也会影响药物的稳定性和透皮吸收。 (四)透皮促进剂 使用低密度电流和较短的作用时间即可达到理想的治疗效果。,11,应用,(一)瘢痕的治疗曲尼斯特采用离子导入法治疗增生

5、性瘢痕和瘢痕疙瘩,疗效优于口服;0.025%的维A酸凝胶导入可治疗痤疮萎缩性瘢痕;女性患者还可局部导入0.3%的雌三醇改善痤疮瘢痕;50100单位透明质酸酶离子导入可改善局部瘢痕组织,还可以治疗软组织和关节损伤后的血肿、水肿和营养不良性溃疡等;负电极导入氯离子可以治疗瘢痕、表浅部位的慢性炎症等。,12,(二)脂溢性皮炎局部导入硫酸锌可治疗寻常性痤疮、脂溢性皮炎和脂溢性脱发等。(三)手足多汗症抗胆碱药与三氯化铝联合离子导入可有效治疗手足多汗症。可依次导入0.01%的吡咯糖和2%的三氯化铝,每天1次。(四)局部麻醉4%的利多卡因,或4%利多卡因与1:50000肾上腺素离子导入,局麻效果可分别持续1

6、4min和56min。该法适用于表皮或真皮上部范围内手术的局部麻醉,安全性高。(五)其他离子导入可用于治疗多种皮肤疾病和皮肤癌。,13,不良反应和注意事项,1.皮肤灼伤 若作用局部角质层有缺失或操作不当都可能引起皮肤灼伤。2.一过性红斑 治疗部位常可出现一过性红斑,消失后不留痕迹。3.感觉不适 导入过程中可出现轻度刺痛感或牵拉感,尤其是治疗开始启动电流或电流加大过快时,12min即可消失。极少数患者感觉到金属味。,14,第二节 超声波药物导入,超声波药物导入是用超声波能量促进药物透皮吸收的方法,是一种经皮肤和黏膜给药的物理促透方法。,15,一、导入机制,(一)热效应 超声波能可传递到较深部组织

7、,产生高热现象,增加药物的溶解度和加快血流,均有利于药物的透皮吸收。(二)空化作用 空化作用是超声波透皮给药的主要作用机制。空化作用是指超声波在介质中传播时,引起介质和细胞内气体分子、气泡的振动,气泡受到破坏而形成空隙或空囊。,16,(三)声致微流作用多孔介质暴露在超声波场中时,所产生的液体流动,即为声致微流。可引起药物对流转运透过皮肤,尤其是通过毛囊和汗腺的转运。声致微流产生的切变应力在某些条件下可以破坏细胞内的成分,损伤细胞膜,解聚细胞簇;还能破坏皮肤屏障,从而增加药物的透皮吸收。(四)机械作用机械作用是超声波的基本的原发的作用。超声波在介质中传播过程中形成的交变声压可使组织细胞产生容积和

8、运动的变化,改变细胞功能,引起多种生物反应。还可改善血液和淋巴循环,增强细胞膜的弥散过程,从而改善新陈代谢,提高组织再生能力。还可促进药物从基质中的释放,主要是通过影响基质的性能来加速药物的释放。,17,影响因素,(一)超声波性质由低频超声波引起的促透效应取决于频率、强度、占/空比与照射时间等超声参数。低频超声波(100kHz)的促透效果更好,最适宜频率大约在60 kHz。超声波强度与超声波能的吸收有关,强度越大,吸收越多,对皮肤的影响就越大。通常变化范围为03Wcm-2。,18,(二)药物性质药物浓度也会影响透皮效果。(三)皮肤部位皮肤的结构特点和机能状态都会影响超声波导入效果。导入前可对局部皮肤进行预处理,使局部皮肤含水量增加,或短时间直流电疗、微波照射等,均可增强导入效果。,19,应用,(一)瘢痕的治疗如丹参霜等可用超声波导入促进透皮吸收,改善治疗效果。(二)黄褐斑的治疗通常可选输出频率为3.2MHz,输出波形为连续波,将安全绝缘面直接接触黄褐斑皮损,进行面部移动法操作15min。每周1次,4次为一疗程。,20,不良反应和注意事项,超声波产生的热约有79%82%被血液循环带走,18%21%由邻近组织的热传导散布。当超声波作用于缺少血液循环的组织时,如眼角膜、晶体、玻璃体、睾丸等部位应特别注意产生过热,以免发生局部损伤。,21,谢 谢,

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