促进骨愈合的方法课件.ppt

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1、2022/11/27,1,促进骨愈合,2022/11/27,2,骨折处理基本原则,解剖或近似解剖复位稳定可靠的固定早期功能锻炼,2022/11/27,3,骨折愈合基本条件,适当力学环境充足的生骨细胞诱导成骨的因素良好的血供,2022/11/27,4,骨缺损修复机制,骨引导、骨传导和骨诱导影响因素有:细胞移行、骨生成活性的表达水平、细胞膜受体机制、第二信使、骨诱导生长因子、单位时间内细胞有丝分裂相的数目等,2022/11/27,5,促进骨折愈合的措施,骨移植骨髓生长因子及其复合物骨替代物电刺激及超声治疗药物治疗组织工程及基因治疗,2022/11/27,6,生长因子 GROWTH FACTORS,

2、调节细胞增殖、分化改变细胞产物和基质的合成调节细胞组成成分的表达,2022/11/27,7,脱钙骨基质 (demineralized bone matrix, DBM)骨基质明胶 (bone matrix gelatin, BMG)骨形态发生蛋白 (bone morphogenetic protein,BMP),2022/11/27,8,DBM,植入肌肉内,可诱导间充质细胞增殖软骨细胞软骨基质钙化血管侵入成骨骨折后骨痂 DBM 成骨能力优于正常骨痂,术后 8 d 取出者最高海绵状或泥灰状 DBM 具有诱导成骨活性和骨传导能力,矿化程度接近正常骨,2022/11/27,9,BMG,从 DBM 进

3、一步提取,诱导活性更高大部细胞失活,抗原性弱pBMG 与 pBMP 植入小鼠肌袋内,术后 2128 d, AKP 活性最高,2022/11/27,10,BMP,无种属特异性跨种属诱导成骨能力成骨方式主要为软骨内成骨新骨形成量与植入量呈正相关免疫排斥反应轻微,2022/11/27,11,BMP诱导成骨的条件,诱导因子靶细胞适宜的环境,2022/11/27,12,BMP,抗原定位于骨细胞及哈弗管内皮,2022/11/27,13,BMP,BMP-2BMP-4BMP-7,2022/11/27,14,BMP,单独植入可迅速被吸收,缺乏骨细胞的支持,失去局部持续刺激和诱导成骨作用,诱导活性常不理想需要载体

4、的支持,形成缓释系统,2022/11/27,15,BMP载体条件,良好生物相容性,无毒,无副作用骨传导作用,不影响 BMP 活性逐渐降解,速度与成骨速度匹配适当孔径及孔隙率缓释、助溶一定立体结构和机械强度不引起免疫排斥反应使用方便,可任意塑形或注射,2022/11/27,16,BMP复合物,非生物性材料生物性材料生长因子,2022/11/27,17,BMP复合生物性材料,BMP + 胶原BMP + 骨髓BMP + DBMBMP + 脱蛋白骨 (DPB)BMP + 去抗原与部分脱钙松质骨,2022/11/27,18,BMP + 生长因子,BMP + PDGFBMP + VEGFBMP + bFG

5、FBMP + IL-1BMP + TNF,2022/11/27,19,BMP + 生长因子,rhTNF-/bDPB/bBMP组几乎不见炎症细胞,而bDPB/bBMP组,出现的少量炎症细胞浸润于术后4周基本消失,可能TNF-参与了免疫调控而减轻免疫反应,据此认为,理想的骨移植材料应是适宜的载体/BMP/生长因子的重组合,2022/11/27,20,不同生长因子组合,TGF- + bFGFIGF + FGFIGF +TGF-,2022/11/27,21,骨替代物,具有传导性和诱导性成骨双重作用良好力学强度生物相容性可降解性一定孔隙率移植后与骨的界面产生骨性结合,2022/11/27,22,骨替代物

6、,体内发生溶解,释放较多Ca、PO3-4,参与钙磷代谢参与骨沉积和骨重建,2022/11/27,23,骨替代物,惰性生物陶瓷表面活性生物陶瓷可降解生物陶瓷复合生物陶瓷,2022/11/27,24,惰性生物材料,氧化铝涂层氧化锆涂层钛涂层,2022/11/27,25,惰性生物材料,有一定降解度,部分参与体内新陈代谢,一定骨诱导作用,发生骨性结合,促进缺损骨组织的修复,2022/11/27,26,活性生物材料,羟基磷灰石(HA)磷酸钙骨水泥(CPC)磷酸三钙- (TCP-),2022/11/27,27,活性生物材料,耐腐蚀、耐磨损不溶解、不变质移植物与机体间形成一定厚度的纤维组织产生机械固定结合,

7、2022/11/27,28,可降解生物陶瓷,硫酸钙陶瓷碳酸钙陶瓷磷酸钙陶瓷,2022/11/27,29,羟基磷灰石(HA),Ca/P为1.67,良好稳定性不能被降解吸收孔径 160500 m孔隙率 42%62%良好组织相容性无诱导成骨性能,2022/11/27,30,rHA与CHA,rHA:取自暗礁珊瑚,三维多孔陶瓷,含羟基磷灰石,质脆,便于修剪珊瑚羟基磷灰石(CHA):植入 46 周,出现大量软骨细胞样细胞和成骨细胞,16周,骨组织成熟,2022/11/27,31,磷酸钙骨水泥(CPC),CPC/BMP 植入4 周已有新骨长入,24 周时骨形成量和钙化程度明显高于单独 CPC 组,2022/

8、11/27,32,磷酸三钙-(TCP-),Ca/P 为1.5,溶解度大植入生物体一段时间后,其中无机钙和磷参与宿主的代谢过程,2022/11/27,33,TCP-复合物,TCP-/骨髓HA/ TCP-HA/ TCP-/BMPTCP-/BMPTCP-/rhBMP,2022/11/27,34,TCP-/BMP,良好骨传导性和骨诱导性生物相容性好孔隙及孔隙率均较大,表面积广泛降解率大于单纯 TCP-,更大于 HATCP-/rhBMP 有大量软骨或骨形成,2022/11/27,35,HA/TCP,将BMCs 与HA/TCP 共同培养,BMCs能很好附着于陶瓷载体表面,形成纤维组织,载体与周围肌肉结合紧

9、密,无淋巴浸润,有良好生物相容性TCP 有良好生物降解性,而 HA 则无,两者复合可增强成骨效果90% 的载体由 TCP 构成,有较强可吸收性,留下空间逐渐为新生骨替代,2022/11/27,36,HA/RBM/BMP/FS,HA 有一定力学强度,起支架和骨传导作用,但呈颗粒状,不易塑形FS 作为生物粘合剂,便于塑形,机械强度差RBM 与 BMP 均具骨诱导作用HA/RBM/BMP/FS 同时起骨传导、骨诱导及自体成骨作用,2022/11/27,37,人工骨粒(Bi-OsteticTM),60% HA 和 40% TCP-混合组成的多孔颗粒同时具 HA 及 Ca3(PO4)3生物学特性,易于降

10、解,利于骨的生长重建人工骨浆(Cem-OsteticTM):植入后与周围松质骨紧密结合,提供骨形成模板,固化快,可任意塑形或注射,能在体内降解吸收,2022/11/27,38,高分子降解材料,聚乳酸(polylactide,PLA)聚乙醇酸 (polyglycolide,PGA)聚乳酸与聚乙醇酸共聚物( PLGA)聚消旋乳酸(PDLLA),2022/11/27,39,高分子降解材料,力学性能生物活性适时降解,2022/11/27,40,PLA,力学性能介于松质骨与皮质骨之间与宿主骨界面固定强度高降解产物经呼吸系统排出体外植入后被一层纤维组织包裹,呈正常异物反应裂解后,纤维组织及毛细管长入,逐渐

11、修复替代,2022/11/27,41,PLA的优点,降解相对缓慢,生物降解率50%,外形可保持相当长时间,完全吸收需 4 年无毒,良好生物相容性延性材料,可塑形SR- PLA 可提高材料机械性能,2022/11/27,42,PGA,成骨发育正常,原始间充质细胞先被激活,以后分化、机化愈合过程较慢炎性反应持久存在SR-PGA 初始强度可满足固定要求,2022/11/27,43,PLGA,经型胶原或纤维连接蛋白(FN)表面修饰后,可明显提高 MSCs 黏附、增殖及向成骨细胞定向分化,2022/11/27,44,高分子降解材料复合物,PLA + PGAPDLLA + HA + -TCPPDLLA +

12、 HA + -TCP + BMP,2022/11/27,45,可降解材料复合物不足点,亲水性不足,细胞吸附力较弱可引起无菌性炎症机械强度不足可残留有机溶剂的细胞毒作用,2022/11/27,46,生物性及其他有机载体材料,胶原纤维蛋白胶异体骨异种骨其他:几丁质(chitin)、聚乙烯吡咯酮(PVP)等,2022/11/27,47,与成骨细胞黏附的有关蛋白质,细胞外基质蛋白(ECM)细胞骨架蛋白(cytoskeleton)免疫球蛋白超家族成员整合素(integrin)钙黏附蛋白(cadherin),2022/11/27,48,纤维蛋白胶 (Fibrin Sealnt,FS),由数种血浆蛋白成分组

13、成的一种可降解复合制剂良好生物相容性及可吸收性良好黏附作用生长因子的缓释载体可注射性显著促进MSCs增殖及向成骨细胞分化,2022/11/27,49,细胞黏附过程,细胞附着(cell attachment)细胞伸展(cell spreading)肌动蛋白细胞骨架(actin cytoskeleton)焦点黏附(focal adhesion),2022/11/27,50,组织工程化人工骨,具有生物活性的生长因子和细胞与可降解性的骨替代材料的结合性能介于无生命活力的骨替代材料与有生命活力的自体骨之间植入体内后,同样发生血管化过程,支架材料的疏松多孔结构及其良好的生物活性与组织相容性,使周围移植床的增生血管能长入其中,2022/11/27,51,组织工程化人工骨,将活的细胞(干细胞)通过某种方式与基质或载体支架结合植入体内后可以改造为宿主组织的一部分,参与宿主组织的新陈代谢,2022/11/27,52,组织工程化人工骨,载体支架要求良好的生物相容性良好的生物降解性具有三维立体多孔结构可塑性和一定机械强度良好的材料-细胞界面,

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