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1、,抗癫痫药,北京军海癫痫病医院http:/,教学内容及目标,掌握苯妥英钠,卡马西平,乙琥胺,扑米酮 ,安定等常见抗癫痫药物的适应症 理解苯妥英钠作用机制,掌握其不良反应,癫痫概况,多种原因所致大脑某些神经元异常放电，向周围扩散，引起大脑功能短暂失调 状况:患病率49(7)，每年有40万新发病人09岁患者38.5%，10岁到29岁年龄组近40%. 大发作约占80% 。,病因,原发性：（遗传或病因未明） 继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑 外伤等所致,分类,全身性发作： 强直一阵挛发作（大发作） 失神发作（小发作） 癫痫持续状态部分性发作 单纯部分性发作（局限性发作） 复杂部分性发作（精神运动
2、性发作）,全身性发作异常放电涉及全脑，导致突然意识丧失。大发作：强直期持续1020秒后，再次痉挛都伴有短促的肌张力松弛，持续约05-1分钟；最后一次强烈痉挛后，抽搐突然终止 癫痫持续状态：发作持续30分钟以上不自行停止,小发作：又称失神性发作，以突然意识丧失，动作中断，但不抽搐倒地，一般不超过30秒 ，每日可发作数十次至百次，多见于儿童。,部分性发作大脑局部异常放电且扩散至大脑半球某个部位所引起的发作，只表现大脑局部功能紊乱的症状。常见的有：1、局限性发作：表现为一侧面部或肢体肌肉抽搐或感觉异常。如抽搐发展到对侧则可出现意识消失，全身抽搐。,2、精神运动性发作：主要表现为阵发性精神失常，病人突
3、然意识模糊，伴有无意识动作，可持续数分钟至数日不等。 癫痫发作类型中，以大发作最常见，部分病人可同时出现二种以上类型的发作。,癫痫治疗,癫痫无论是原发性或继发性，均可造成神经元损害、智力减退、外伤、甚至突然意外的死亡等。治疗最重要的目的是控制发作，维持神经精神功能的正常. 药物治疗 手术治疗 -刀治疗,癫痫治疗策略,癫痫病灶,手术：破坏病灶,抑制放电 药物：稳定细胞膜，抑制放电,抑制放电,稳定膜，阻止异常放电向正常脑细胞扩散（主要的）,异常高频放电,药物治疗机制,作用：直接抑制病灶神经元过度放电或作用于病灶周围正常组织，防止异常放电扩散 机制： 阻滞离子通道：Na+、Ca2+、K+ 增强GAB
4、A介导的抑制性突触传递功能,抗癫痫药,1912年发现苯巴比妥 1938年发现苯妥英钠 1964年发现了丙戊酸钠 近20余年，又合成了很多新的药物,药物发展历史,苯妥英钠 (大仑丁）,【体内过程】 1.吸收慢而不规则，不同制剂的生物利用度显著不同，有明显的个体差异。 2.呈强碱性（PH=10.4)，刺激性大，不宜肌肉注射，可作静脉注射。,苯妥英钠 (大仑丁）,【作用机制】1. 膜稳定作用: 减少Na+、Ca2+内流、K+ 外流,降低膜兴奋性2. 增强GABA的作用,苯妥英钠 (大仑丁）,【作用及用途】 1抗癫痫：大发作首选，部分性发作次之，小发作无效。 2外周神经痛：该作用与稳定神经细胞膜有关
5、3抗心律失常：强心苷中毒室性心律失常首选药,【不良反应】,1局部刺激:胃肠道，静脉炎及齿龈增生 2神经系统反应(与剂量有关) 20g/ml 共济失调(如扣子扣不上、剪刀 步态Z形前进) 40g/ml 精神错乱; 50g/ml昏迷。 3过敏反应 4血液系统：巨幼红细胞性贫血 5其他 致畸、心律失常,卡马西平,【作用与用途】 1抗癫痫 除小发作外均有效 2治疗外周神经痛 3治疗躁狂症,用途：主要大发作、持续状态，小发作疗效差,苯巴比妥(鲁米那),扑米酮,作用类似苯巴比妥，并无优势，但价格贵。 对复杂局限性发作和大发作疗效好。,乙琥胺,只对小发作有效，首选。,丙戊酸钠,广谱抗癫痫药 对大发作的疗效不
6、及苯妥英钠、苯巴比妥，但后者无效时，本药仍有效。 对小发作疗效优于乙琥胺，但因肝脏毒性，不做首选。 对精神运动性发作疗效与卡马西平相似,苯二氮卓类,地西泮：癫痫持续状态首选 氯硝西泮：对小发作、肌阵挛发作和不典型小发作疗效好。 硝西泮：用于肌阵挛发作、婴儿痉挛。,新型药物,药物 作用机理 用途 加巴喷丁 难治性部分发作 拉莫三嗪 阻滞Na+通道 广谱，部分性发作 托吡酯 增强GABA活性 部分性发作,抗癫痫药物应用原则 ,（一）对症选药 癫痫类型 首选药物 大发作 苯妥英钠 小发作 乙琥胺 单纯部分发作 卡马西平 复杂部分发作 卡马西平 癫痫持续状态 地西泮iv,(二) 剂量渐增 (三) 先加
7、后撤 (四) 久用慢停,抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大，一般应从小剂量开始，逐渐增量，直至产生较满意的疗效而且不出现严重的不良反应。应根据血药浓度和临床指征每隔1周调整一次剂量。,合用：先用一种药物，如疗效不佳可联合用药；若需两种或三种药物合用，应适当调整剂量。 换药：癫痫治疗过程中，不宜随便更换药物，如因药物毒副作用需更换时，应采取逐渐过渡的方法，先在原药基础上加用新药，而后逐渐减少原药至完全停用，以免出现癫痫持续状态。,抗癫痫病药物治疗，用药时可控制症状，停药后症状复发，甚至恶化，导致癫痫持续状态。用药时间一般应持续至完全无发作达3-4年之久，然后逐渐减量停药。 一般说，大发作减药过程至
8、少需要1年，失神性发作6个月，有少数病人需终身用药；因此，要长期规律服药，以保证有效药物浓度。 用药期间应定期做神经系统、血常规及肝肾功能检查。,病例一,患者，男，18岁。因突然跌倒，两眼上翻，牙关紧闭、口吐白沫、全身抽搐，意识丧失，呼其不应，家属急送其入院。诊断为癫痫强直阵挛性发作。医嘱如下：,Rp 苯妥英钠片 50mg100 用法：100mg 口服 一日两次,抗癫痫：口服，成人，100mg/次，23次/日，饭后服用，数日后逐增至600mg/日，稳定后用维持量 癫痫持续状态：静脉注射，成人，100mg250mg/次，必要时经30min再注射100mg150mg。,病例二,刘某，30岁，癫痫大发作患者，连续服用苯妥英钠两周后，出现恶心、上腹不适，牙龈增生，有眩晕感？请做出初步判断？还应注意哪些问题？,刘某，30岁，癫痫大发作患者，连续服用苯妥英钠2月后擅自停药，突发两眼上翻，牙关紧闭、口吐白沫、全身抽搐，意识丧失，呼其不应， 持续抽搐5分钟，出现呼吸微弱、紫绀。请做出初步判断？如何处理？,病例三,
