紫杉醇与泰索帝（多西他赛）课件.ppt

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1、内容,活性物质来源及性状结构特征剂型作用机理药代动力学体外活性耐药性比较临床适应症预防性用药毒副作用,活性物质来源,紫杉醇：来源于太平洋紫杉树皮 无色或微黄色粘稠液体 泰索帝：取自欧洲紫杉针叶 黄至棕黄色的粘稠液体，配有溶剂,泰索帝取自欧洲紫杉针叶，具有可再生性,结构特征：泰索帝与紫杉醇,D：烷氧基P：苯甲酰苯基D：羟基P：乙酰基泰索帝的取代基团空间位阻小极性基团亲水性强，因此泰索帝与微管蛋白的亲和力是紫杉醇的2倍,相同点：紫杉类特征结构 4，5位：含O四环结构不同点：,剂型,紫杉醇： 30mg(5ml)/瓶和100mg(16.7ml)瓶。每毫升无菌注射剂溶液中含有6mg紫杉醇，527mg经纯

2、化的聚氧乙基代蓖麻油（Cremophor EL）和49.7% USP规格无水乙醇泰索帝： 泰索帝浓缩液：80mg/2ml （多西他赛溶于吐温80） 溶剂：6ml乙醇水溶液(13% w/w) 泰索帝浓缩液：20mg/0.5ml（多西他赛溶于吐温80） 溶剂：1.5ml乙醇水溶液(13% w/w),紫杉醇：稳定性，水溶性差，由于使用聚氧乙基代蓖麻油，与某些静脉输入设备不相容，易导致过敏反应,泰索帝与紫杉醇的作用机理,20nm,微管水平上作用机制,微管蛋白,微 管,紫杉类,抑制解聚,促进聚合,紫杉类的作用机理：促进微管蛋白聚合，抑制解聚,泰索帝的药代动力学,t 1/2 =4 mint 1/2 = 3

3、6 mint 1/2 = 11.1 hourCL= 21 l/h/m2Vss= 113 l峰浓度: 3.7mg/mlAUC: 4.6mg/ml.h,时间(小时),浓度 (g/ml),泰索帝紫杉醇,时间（分钟）,60,120,180,时间（分钟）,摄入细胞,泰索帝紫杉醇,流出细胞,a,b,1009080706050403020,(pmol/106 cell),细胞内药物(%),泰索帝与紫杉醇在P388小鼠白血病细胞株中药代动力学比较,泰索帝摄入细胞的浓度和流出细胞的时间是紫杉醇的3倍,细胞株IC50a(ng/ml) IC50(紫杉醇),体外细胞毒作用的比较,泰索帝紫杉醇IC50 (泰索帝)P38

4、8小鼠白血病b351805.1SV1Ras4小鼠纤维肉瘤b353008.6Calc 18人乳腺癌b5306.0HCT116人结肠癌b791.3T24人膀胱癌b482.0KB人表皮样癌b8759.3KB人表皮样癌c15001800012.0N417人小细胞肺癌c150170011.3,a 使细胞存活率减少50%所需要的药物浓度 b 液体基质中培养 c 琼脂中移生培养,值比,泰索帝在体外的细胞毒作用是紫杉醇的1.312倍,耐药性比较,紫杉醇： 多药耐药细胞株会导致对紫杉醇获得性耐药泰索帝： 对紫杉醇耐药的细胞株不会自发地产生对泰索帝的交叉耐药性,临床适应症,泰索帝FDA及EU批准适应症,2019年

5、FDA批准泰索帝 单药用于MBC二线治疗2019年FDA批准泰索帝单药用于NSCLC(使用铂类后)2000年FDA批准泰索帝 /阿霉素用于MBC一线治疗2019年FDA批准泰索帝 /顺铂用于NSCLC一线治疗2019年FDA批准泰索帝 用于激素抵抗的前列腺癌治疗2019年FDA和欧盟批准泰索帝联合蒽环类用于淋巴结 阳性的可手术乳腺癌辅助化疗2019年 欧洲批准泰索帝曲妥珠单抗一线治疗HER2 阳性的转移性乳腺癌2019年 FDA批准泰索帝联合顺铂和氟脲嘧啶用于晚期 胃癌的治疗2019年 FDA批准泰索帝联合顺铂和氟脲嘧啶用于头颈 部鳞状细胞癌的治疗,预防性用药,紫杉醇： 采用地塞米松20mg口

6、服，通常在用紫杉醇之前12及6小时给予，苯海拉明（或其同类药）50mg在紫杉醇之前30至60分钟静注，以及在注射紫杉醇之前3060分钟给予静脉注射西米替丁（300mg）或雷尼替丁（50mg）泰索帝： 3周方案：3天激素预处理：在泰索帝用药前一天开始使用地塞米松8mg (口服)，每日二次，连用三天标准美国方案：在泰索帝用药前一天开始使用地塞米松8mg (口服)，每日二次共服5次 每周方案：在泰索帝用药前12小时给予首剂地塞米松8mg，然后每隔12小时给予一次，共3次,泰索帝的预处理要求及方法较紫杉醇简单,血液学不良反应比较,紫杉醇：剂量和疗程依赖性；剂量越大,毒性越大，注射时间越长,毒性越大24

7、小时的毒性比3小时大中性粒细胞计数平均最低点第11天,第15-21天可恢复泰索帝：在没有常规接受G-CSF的病人中，中性粒细胞减少是最常见的血液学不良反应在泰索帝用药后平均8天，中性粒细胞计数降到最低点(400/mm3)可逆的及非蓄积性的很少并发感染及发热,对于中性粒细胞的下降，可以采取G-CSF预防性用药,非血液学不良反应,紫杉醇过敏反应心血管毒性神经毒性关节痛/肌肉痛胃肠道反应脱发指甲改变皮肤病变水肿,泰索帝过敏反应皮肤及皮下组织异常体液潴留胃肠道不适神经系统异常心脏异常肝胆系统异常脱发眼部异常,过敏反应，神经毒性是紫杉醇的最常见的不良反应体液潴留和脱发是泰索帝常见的不良反应,规格/贮藏/

8、有效期,产品,项目,结论,泰索帝是新一代的紫杉类化疗药物与紫杉醇相比结构，剂型更合理较紫杉醇更高效，更低毒与紫杉醇无交叉耐药与紫杉醇相比有更广的临床适应症与紫杉醇相比使用更方便,泰索帝与紫杉醇的临床差异,转移性或局部晚期乳腺癌的化疗HER2阳性晚期乳腺癌的化疗早期乳腺癌的辅助化疗,转移性或局部晚期乳腺癌的化疗,比较泰索帝或紫杉醇治疗MBC的III期临床试验,随机,泰索帝: 100 mg/m2 (1h) q 3w,紫杉醇: 175 mg/m2 (3h) q 3w,国际多中心研究 (TAX 311),用药直至疾病进展,泰索帝用药前1天开始给予地塞米松8mg po bid x5 d,地塞米松 20m

9、g po 12 & 6h +苯海拉明 50mg iv + 西咪替丁 300mg iv,无预防性应用G-CSF或抗生素,P.Ravdin et al. ECCO 2019 Abst. 670,研究目的 （TAX 311）,主要研究终点:缓解率毒性 (NCI CTC)次要研究终点:缓解期到疾病进展时间总生存生活质量,P.Ravdin et al. ECCO 2019 Abst. 670,入组标准,具有双径可测量的转移性或局部晚期乳腺癌骨髓、肝、肾功能正常无2度的外周神经病变既往未应用过紫杉类药物既往未接受过需干细胞移植的高剂量化疗,P.Ravdin et al. ECCO 2019 Abst. 6

10、70,入组标准,研究中患者既往接受过含蒽环类方案治疗:转移性或无法切除局部晚期疾病的一线治疗蒽环类辅助或新辅助治疗，12个月内出现疾病复发,P.Ravdin et al. ECCO 2019 Abst. 670,患者和肿瘤特征,泰索帝 紫杉醇 n=225(%) n=224(%)中位年龄 (范围), y 56 (22-93) 54(28-82)分期 LABC 13(6) 18(8) MBC 212(94) 206(92) 转移灶 内脏 172(76) 169(75) 软组织 132(59) 127(57)转移器官 1 59(26) 59(26) 2 74(33) 79(35) 3 92(42)

11、86(38)HR 阳性 126(56) 112(50),P.Ravdin et al. ECCO 2019 Abst. 670,既往治疗,P.Ravdin et al. ECCO 2019 Abst. 670,泰索帝 紫杉醇n=225 n=224 p值可评价患者ORR37.4% 26.4% 0.02疾病稳定(SD) 43.3% 43.8%疾病进展(PD) 19.3% 29.9%,客观缓解率,P.Ravdin et al. ECCO 2019 Abst. 670,泰索帝 紫杉醇 n=225 n=224 p值*中位缓解期(月) 7.5 4.6 0.0195% confidential interv

12、al 5.8-9.1 3.9-6.0,缓解期意向治疗人群,P.Ravdin et al. ECCO 2019 Abst. 670,* Log-rank test,泰索帝 紫杉醇 n=225 n=224 p值*事件数 174 198中位 TTP (月) 5.7 3.6 0.000195% confidential interval 4.6-6.9 3.1-4.2,到疾病进展时间意向治疗人群,P.Ravdin et al. ECCO 2019 Abst. 670,* Log-rank test,0,0.2,0.4,0.6,0.8,1,0,10,20,30,40,50,60,70,至疾病进展时间 (

13、月),疾病无进展比例,到疾病进展时间意向治疗人群,P0.0001,Ravdin et al ECCO 2019 / Abst 670,检验值,紫杉醇,泰索帝,泰索帝 紫杉醇 n=225 n=224 p值*事件数 194 202中位 OS (月) 15.4 12.7 0.0395% confidential interval 13.3-18.6 10.6-14.8,总生存意向治疗人群,P.Ravdin et al. ECCO 2019 Abst. 670,* Log-rank test,0,0.2,0.4,0.6,0.8,1,0,20,40,60,80,100,生存时间 (月),生 存 率,检验

14、值,紫杉醇,泰索帝,总生存意向治疗人群,P=0.03,Ravdin et al ECCO 2019 / Abst 670,血液学不良反应,P.Ravdin et al. ECCO 2019 Abst. 670,P.Ravdin et al. ECCO 2019 Abst. 670,非血液学不良反应,总结,泰索帝治疗组的缓解率高于紫杉醇在可评价人群中达到明显统计学意义 (37.4% vs 26.4% p=0.02)泰索帝治疗组3/4度血液学和非血液学不良反应的发生率较高,P.Ravdin et al. ECCO 2019 Abst. 670,总结,泰索帝治疗组的到疾病进展时间(TTP)明显优于紫

15、杉醇组 (5.7 mos vs 3.6 mos p0.0001)泰索帝治疗组的总生存明显优于紫杉醇组 (15.4 mos vs 12.7 mos p=0.03)这个研究结果与其它II期和III期临床试验的结果相一致,P.Ravdin et al. ECCO 2019 Abst. 670,HER2阳性晚期乳腺癌的治化疗,泰索帝 + 赫赛汀,“对HER 2+ 的内脏转移的女性乳腺癌患者，这是一线治疗方案的唯一选择”Extra J-M, et al. EJC Suppl. Vol.1, No.5 (September), 2019 (including slides),HER 2+的内脏转移的乳腺癌

16、患者的治疗选择,*作为蒽环类抗生素和紫杉烷类的后继治疗 #作为紫杉烷类的后继治疗,3线,2线,赫赛汀单药治疗*,紫杉醇+赫赛汀#,是否存在更好的选择？,有效率18%,有效率49%,实验原理 (1),已经证实赫赛汀 可以作为HER2-阳性转移性乳腺癌患者的单药治疗或与紫杉醇联合使用作为一线治疗方案，加用赫赛汀与紫杉醇联合治疗能够显著延长患者生存期 (24.8 vs 17.9 个月) 多西紫杉醇是治疗转移性乳腺癌最有效的化疗药物之一,实验原理 (2),泰索帝和赫赛汀联合化疗已经证实具有协同作用，而紫杉醇和赫赛汀联合化疗仅产生附加效应. 1,紫杉醇+曲妥单抗,SK-BR-3,BT-474,MDA-M

17、B-361,MDA-MB-453,2.0,1.0,0.0,泰索帝+曲妥单抗,2.0,1.0,0.0,*,*,*,*,* p 0.0001 * p 0.001 * P 0.05,协同 拮抗, 协同 拮抗,1. Pegram MD, et al. JNCI 2019; 96: 739-49,联合指数,实验设计 (M77001),研究目的,主要终点总有效率二级终点安全性特点疾病进展时间 (TTP)治疗失败时间 (TTF)有效期持续时间1年存活率中位存活时间,入组标准,HER2-阳性 (IHC 3+ 和/或 FISH+) 转移性乳腺癌IHC 2+ 初始可以纳入 (2019年7月2000年8月) 女性,

18、 1870岁ECOG 2 预期寿命 12 weeksLVEF 50% 至少进行1次病变部位的二维检测骨髓、肝、肾功能能耐受既往未接受针对治疗转移性乳腺癌的化疗既往未接受紫杉烷类药物或抗HER治疗,患者特征(1),*8例患者 IHC 2+/FISH-; 1例患者IHC 0/1+/FISH未知n (单用多烯紫杉醇),患者特征 (2),药物剂量,有效率 (ITT),亚组中有效率,疾病再次进展时间,1.00.80.60.40.20,预期概率,0369121518212427303336,p=0.0001,月,5.7,10.6,意向治疗人群,截止于12个月,疾病再次进展+4.9个月,1.0,预期概率,0

19、369121518212427303336,月,p=0.0062,22.1,30.5,泰索帝 + 赫赛汀单用泰索帝,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,生存期,生存期+8.4个月,改变治疗方案的患者存活期,1.00.80.60.40.20,预期概率,0369121518212427303336,月,19.1,30.5,24.5,意向治疗人群,截止于12个月,有效率,*Kaplan-Meier 估测,非血液系统毒性 (3/4级),发生率 5%的不良反应和慢性心衰发生情况,血液系统毒性 (3/4级),发生率 5%的不良反应和慢性心衰发生情况,赫赛汀+紫杉类,赫赛汀+紫杉类,赫赛汀+紫杉类,赫赛

20、汀+紫杉类,HER 2阳性脏器转移的乳腺癌患者的治疗选择,结论,对于处于进展期HER 2+脏器转移的患者，泰索帝和赫赛汀联合治疗与泰索帝单药治疗作为一线方案相比：生存期延长 8 个月TTP几乎增倍有效期持续时间超过2倍耐受性良好使用方便,国外新批准适应症,2019年8月23日FDA批准TAC辅助治疗淋巴结阳性乳腺癌 2019年1月11日欧盟批准泰索帝治疗乳腺癌两项新适应症, 包括 1）TAC方案用于淋巴结阳性的可手术乳腺癌患者的辅助化疗。 2）泰索帝赫赛汀用于HER-2基因高表达的转移性乳腺癌治疗。,根据FDA、欧盟批准的新适应症泰索帝方案（TAC）适用于：淋巴结阳性的可手术乳腺癌患者辅助化疗

21、（无论受体状态，HER2 状态，淋巴结数目）,早期乳腺癌的辅助化疗,泰索帝 现状：针对乳腺癌辅助化疗的研究 BCIRG 001 PACS 01 TC vs AC,BCIRG 001: 研究设计,6 x TAC q3w泰索帝 75 mg/m2 阿霉素 50 mg/m2环磷酰胺500 mg/m2,6 x FAC q3w5-FU 500 mg/m2阿霉素 50 mg/m2环磷酰胺500 mg/m2地塞米松预处理, 8 mg bid口服, 3 days 预防应用环丙沙星 500 mg bid, day 5-14,分层淋巴结 13; 4+中央,N=1491,R,三苯氧胺 20 mg/day for 5

22、years ER 和/或 PR 阳性患者放疗 所有行保乳手术患者根据每一个中心的治疗指南,化疗后治疗方案,BCIRG 001,Martin M et. al, SABCS 2019 (abs 43),BCIRG 001: 主要结果,在中位随访55个月后，同FAC组相比较：TAC组显著改善：DFS: 相对降低28%复发风险 OS: 相对降低30%死亡风险同FAC组相比，TAC组显著改善DFS，且不受淋巴结受累、激素受体以及HER2情况影响 中性粒细胞减少性发热在TAC组中更为常见(24.7%)，但并无致死性败血症发生,BCIRG 001: 关键结论,TAC联合化疗方案可较FAC方案显著改善DFS

23、及OS同对照组（FAC）相比，TAC组DFS及OS 优势最为明显 DFS优势不受下列因素影响：激素受体情况HER2受体情况淋巴结受累情况强烈推荐在TAC组中预防性应用G-CSF对可手术的淋巴结阳性乳腺癌患者来说，TAC方案是高效且易管理的化疗方案,手术,R,6 x FE100C q3wF 氟脲嘧啶 500 mg/m d1E 表阿霉素 100 mg/m d1C 环磷酰胺 500 mg/m d1,3 x FE100C3 x 泰索帝 q3wFEC 100 mg/m2 q3w，3个疗程序贯 T 泰索帝 100 mg/m d1 q3w，3个疗程,分层依据： 中心 年龄: 50; 50 淋巴结: 13;

24、4,PACS 01: 研究设计,N=2019,PACS 01: 主要结果,在中位随访59.7个月后，同6FE100C方案相比较:3FE100C3T方案显著改善:DFS: 相对降低17%复发风险OS: 相对降低23%死亡风险3FE100C3T方案较6FE100C方案显著降低心血管事件发生率，且血液学毒性反应较少；但中性粒细胞减少性发热的发生率较高(11.2% vs. 8.4%; p=0.03),*Log-rank 检验,PACS 01: 关键结论,同对照组（ 6FE100C ）相比，3FE100C3T序贯化疗方案可以显著改善DFS及OSDFS优势不受下列因素影响：激素受体情况淋巴结受累情况序贯化

25、疗方案中性粒细胞减少性发热发生率为11.2% (联合化疗方案为24.7%)因此，3FE100C3T方案优于联合化疗方案对可手术的淋巴结阳性乳腺癌患者来说， 3FE100C3T方案是高效且易管理的化疗方案,TC vs. AC: 研究设计,71% ER+48% N,4 x AC q3w 阿霉素 60 mg/m2环磷酰胺 600 mg/m2,n=510,4 x TC q3w 泰索帝 75 mg/m2 环磷酰胺 600 mg/m2,n=506,N=1016,TC vs. AC: 主要结果,TC方案显著改善无病生存期相对降低33%复发风险 TC方案改善平均生存时间相对降低24%死亡风险同AC方案相比，T

26、C方案中性粒细胞减少性发热发生率更高(6% vs. 3%) 同TC方案相比，AC方案恶心呕吐的发生率更高,在中位随访66个月后，同AC方案相比:,TC vs. AC: 关键结论,本研究证实了泰索帝在辅助化疗中的疗效本研究首次报道了一种非蒽环类药品联合化疗方案在乳腺癌辅助化疗中具显著DFS优势对可手术的乳腺癌患者来说，TC方案是以泰索帝为基础的首选非蒽环类辅助化疗方案对可手术患者来说，TC方案是高效且易管理的化疗方案,紫杉醇试验： CALGB 9344NSABP B28 GEICAM 9906 CALGB C9741 ECOG E1199,4 x A60C q3w环磷酰胺600 mg/m2 +

27、阿霉素 60 mg/m2,CALGB 9344: 研究设计,N=3121,R,4 x A75C q3w环磷酰胺600 mg/m2 + 阿霉素 75 mg/m2,4 x A90C q3w环磷酰胺600 mg/m2 + 阿霉素 90 mg/m2(+ G-CSF),4 x AC环磷酰胺600 mg/m2 + 阿霉素 60 mg/m2,NSABP B28: 研究设计,N=3060,R,4 x 紫杉醇l 225 mg/m2,4 x AC环磷酰胺600 mg/m2+ 阿霉素 60 mg/m2,CALGB 9344及NSABP B28: 主要结果,CALGB 9344,NSABP B28,OS,DFS,p=

28、0.0023,100,80,60,40,20,0,%无病,时间 (年)r,100,60,40,20,0,0,2,4,5,7,1,3,6,80,时间 (年),p=0.008,% 无病,0,2,4,5,7,1,3,6,p=0.0064,100,80,60,40,20,0,% 存活,时间 (年),100,60,40,20,0,0,2,4,5,7,1,3,6,80,时间 (年),p=NS,% 存活,0,2,4,5,7,1,3,6,GEICAM 9906: 研究设计,R,N=1248N+患者,6 x FE90C q3w 氟脲嘧啶600 mg/m表阿霉素 90 mg/m环磷酰胺600 mg/m,4 x F

29、E90C q3w 8 x P qw紫杉醇100 mg/m2,n=634,n=614,GEICAM 9906: 主要结果,在中位随访46个月后，同6FE90C方案相比:4FE90C8P方案显著改善DFS:相对降低36%复发风险 OS无显著差异4FE90C8P方案中性粒细胞减少性发热发生率为5%；6FE90C方案为9%4FE90C8P方案不良反应包括:中度神经病变虚弱 肌痛,GEICAM 9906: 关键结论,4FE90C8P方案较6FE90C方案相比，疗程更长且紫杉醇剂量更大: 17 vs. 15 周100 mg/m2 vs. 80 mg/m2 qw 紫杉醇 90 mg/m2 表阿霉素并非同FE

30、100C方案比较的标准剂量4FE90C8P方案及FE90C方案间并无观察到显著总生存期差异同时NSABP B28 试验证实，ACP 方案亦未较AC方案更具显著总生存期优势3FE100C3泰索帝方案在PACS 01 试验中为唯一较FE100C方案显著改善DFS的化疗方案,CALGB C9741: 研究设计,R,N+ 患者9/973/99N=2019,序贯化疗: A q3w P q3w C q3w,序贯化疗: + 非格斯丁filgrastimA q2w P q2w C q2w,联合化疗:AC q3w P q3w,联合化疗: +非格斯丁AC q2w P q2w,CALGB C9741: 主要结果 (

31、1),数据发表于2019年6月，经36个月的随访数据经78个月随访后于SABCS 2019更新联合化疗以及序贯化疗间DFS及OS无差异 每2周给药方案DFS及OS优于每3周给药方案，但仅限于ER 患者每2周给药方案安全性较佳，但推荐在化疗前预防性应用 G-CSF,CALGB C9741: 主要结果 (2),CALGB C9741: 关键结论,本实验首次针对紫杉醇在乳腺癌辅助化疗方面的给药密度进行研究引自文章摘要：“在ER 患者中，每2周给药方案化疗的优势已经由复发风险的降低得到了证实，在随访至第三年时疗效亦十分醒目”C. Hudis et al. SABCS 2019, Abstr. 41对泰

32、索帝而言，每3周给药为最理想的方案,ECOG E1199: 研究设计,R,入选标准:可手术的II 期或 IIIA 期乳腺癌淋巴结+或淋巴结高危患者,4 x AC q3w 4 x 紫杉醇 (175 mg/m2) q3w,4 x AC q3w 12 x 紫杉醇 (80 mg/m2) q1w,4 x AC q3w 4 x 泰索帝 (100 mg/m2) q3w,4 x AC q3w 12 x 泰索帝 (35 mg/m2) q1w,AC = 60/600 mg/m2,N=4988,ECOG E1199: 主要结果,在中位随访46.5个月后 泰索帝 及紫杉醇组之间DFS无显著差异每周及每3周给药方案之间

33、DFS无显著差异,ECOG E1199: 主要结果,在中位随访46.5个月后四组间OS无显著差异,ECOG E1199: 关键结论,紫杉醇每周用药较每3周用药方案有改善疗效的趋势，但每周用药组给药总量较3周用药组高37%含泰索帝的两组方案中，血液学不良反应均在预期范围之中；含紫杉醇方案中不良反应发生率低于预期 四组之间DFS或OS差异均无统计学显著性,辅助化疗数据的间接比较:post-SABCS 2019,2,0,2,4,6,8,CMF vs.蒽环类药物,CALGB9344,NSABPB28,GEICAM9906,BCIRG 001,PACS 01,TC vs. AC,增长率 (%),DFS,

34、OS,3.2,2.7,5,3,4,0.7,6,2,7,6,5,4,6,3,紫杉醇,泰索帝,4,（除外两项针对紫杉烷类药物的配对研究）,乳腺癌辅助化疗中的病人选择,HER2+,赫赛汀为主的联合治疗DFS 优势,ACTH心血管毒性优势充血性心衰 2% (BCIRG 006),ACPH充血性心衰 4%(NSABP B31/NCCTG N9831),有心血管风险,无心血管风险,高收益/风险比使含泰索帝的化疗方案成为同赫赛汀联合用药治疗HER2+患者时的首选,TCH心血管毒性优势充血性心衰 1% (BCIRG 006),乳腺癌辅助化疗中的病人选择,TAC + G-CSF (+)(BCIRG 001),3

35、FEC3T (+)(PACS 01),CALGB 9344 (+)CALGB C9741 (+),GEICAM 9906 ()NSABP B28 (),HER2淋巴结+OS 优势,泰索帝为主的联合化疗方案提供一致的OS优势,乳腺癌辅助化疗中的病人选择,HER2淋巴结+ER+DFS 优势,以泰索帝为主的联合化疗方案其DFS优势不受激素受体情况影响,HER2淋巴结+ER DFS 优势,4FE90C8P (q1w) (GEICAM 9906),4AC4P (NSABP B28),TAC + G-CSF (BCIRG 001),3FE100C3T (PACS 01),TAC + G-CSF(BCIRG 001),3FE100C3T(PACS 01),4FE90C8P (q1w) (GEICAM 9906),4AC4P (CALGB 9344),谢谢,骑封篙尊慈榷灶琴村店矣垦桂乖新压胚奠倘擅寞侥蚀丽鉴晰溶廷箩侣郎虫林森-消化系统疾病的症状体征与检查林森-消化系统疾病的症状体征与检查,骑封篙尊慈榷灶琴村店矣垦桂乖新压胚奠倘擅寞侥蚀丽鉴晰溶廷箩侣郎虫林森-消化系统疾病的症状体征与检查林森-消化系统疾病的症状体征与检查,